Mitokondriesykdommer på grunn av nedsatt oksidasjon av beta-fettsyrer

Studien av mitokondrielle sykdommer forårsaket av nedsatt beta-oksidasjon av fettsyrer med forskjellige karbonkjedelengder startet i 1976, da forskere først beskrev pasienter med mangel på acyl-CoA-dehydrogenase av mellomkjedede fettsyrer og glutarsyreemi type II. For tiden inkluderer denne gruppen av sykdommer minst 12 uavhengige nosologiske former, hvis opprinnelse er assosiert med genetisk bestemte forstyrrelser i transmembrantransport av fettsyrer (systemisk karnitinmangel, mangel på karnitinpalmitoyltransferaser I og II, acylkarnitin-karnitin-translokase) og deres påfølgende mitokondrielle beta-oksidasjon (mangel på acyl-CoA og 3-hydroksy-acyl-CoA-dehydrogenaser av fettsyrer med forskjellige karbonkjedelengder, glutarsyreemi type II). Forekomsten av acyl-CoA-dehydrogenasemangel av mellomkjedede fettsyrer er 1:8900 nyfødte; forekomsten av andre former for patologien er ennå ikke fastslått.

Genetiske data og patogenese. Sykdommene har en autosomal recessiv arvemåte.

Patogenesen til sykdommer i fettsyremetabolismen er assosiert med uttømming av karbohydratreserver under metabolsk stress (tilstøtende infeksjonssykdommer, fysisk eller emosjonell overbelastning, sult, kirurgi). I en slik situasjon blir lipider en nødvendig kilde til å dekke kroppens energibehov. Defekte prosesser for transport og beta-oksidasjon av fettsyrer aktiveres. På grunn av mobiliseringen av omega-oksidasjon akkumuleres dikarboksylsyrer, deres giftige derivater og karnitinkonjugater i biologiske væsker - som et resultat utvikles sekundær karnitinmangel.

Symptomer. De kliniske manifestasjonene av alle sykdommer i fettsyremetabolismen er svært like. Sykdommene er vanligvis karakterisert av et anfallslignende forløp. Det finnes alvorlige (tidlige, generaliserte) og milde (sene, muskulære) former, som kjennetegnes av ulik grad av enzymmangel eller dens vevslokalisering.

Den alvorlige formen manifesterer seg i tidlig barndom, inkludert nyfødtperioden. Hovedsymptomene er oppkast, generaliserte tonisk-kloniske anfall eller infantile spasmer, progressiv sløvhet, døsighet, generell muskelhypotoni, nedsatt bevissthet opptil koma, hjertedysfunksjon (rytmeforstyrrelse eller kardiomyopati), leverforstørrelse (Reyes syndrom). Sykdommen er ledsaget av dødelighet (opptil 20 %) og risiko for plutselig spedbarnsdød.

Den milde formen oppstår vanligvis først i skolealder og hos ungdom. Muskelsmerter, svakhet, tretthet, motorisk klønetehet og mørk urin (myoglobinuri) utvikles.

Karakteristiske ytterligere kliniske tegn på mangel på 3-hydroksyacyl-CoA-dehydrogenase av fettsyrer med lang karbonkjede er perifer nevropati og retinitt pigmentosa. Hos vordende mødre hvis barn sannsynligvis har denne enzymdefekten, er svangerskapsforløpet ofte komplisert - det utvikles fettinfiltrasjon i leveren, trombocytopeni og økt transaminaseaktivitet.

Laboratoriefunn. Biokjemiske abnormiteter inkluderer: hypoketotisk hypoglykemi, metabolsk acidose, økte nivåer av melkesyre og ammoniakk i blodet, økt transaminase- og kreatinfosfokinaseaktivitet, lave totale karnitinnivåer med økte nivåer av dets esterifiserte former. Urin viser vanligvis høy utskillelse av dikarboksylsyrer med tilsvarende karbonkjedelengde, deres hydroksylerte derivater og acylkarnitiner.

Differensialdiagnostikk må utføres ved mitokondrielle encefalomyopatier, organiske acidemier, kardiomyopatier av annen opprinnelse, ulike typer epilepsi og acetonemisk oppkast.

Behandling. Hovedmetoden for behandling av sykdommer knyttet til transport og oksidasjon av fettsyrer er diettterapi. Den er basert på to prinsipper: eliminering av faste (forkorting av intervallene mellom måltider) og berikelse av kostholdet med karbohydrater samtidig som lipidinntaket begrenses kraftig. I tillegg anbefales det å bruke spesielle blandinger av mellomlange triglyserider (kontraindisert ved defekt i acyl-CoA-dehydrogenaser av fettsyrer med mellomlang og kort karbonkjede) for behandling av patologiske former forbundet med en defekt i transport eller oksidasjon av fettsyrer med lang karbonkjede.

For korrigering av medikamentet brukes levokarnitin (50–100 mg/kg kroppsvekt per dag, avhengig av alder og alvorlighetsgrad av pasientens tilstand), glysin (100–300 mg/dag) og riboflavin (20–100 mg/dag). Under en metabolsk krise er intravenøs administrering av en 10 % glukoseløsning med en hastighet på 7–10 mg/kg per minutt indisert, samtidig som nivået i blodet overvåkes. Administrering av glukose erstatter ikke bare vevsmangel, men undertrykker også lipolyse og reduserer produksjonen av giftige derivater av fettsyrer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]