Mitokondriale sykdommer på grunn av et brudd på beta oksydasjon av fettsyrer

Studiet av mitokondriale sykdommer forbundet med forstyrret beta oksidasjon av fettsyrer med varierende carbonkjedelengde ble startet i 1976, da forskere som først ble beskrevet pasienter med mangel av acyl-CoA-dehydrogenase medium kjedet fettsyre og glutar acidemia type II. I dag er denne gruppe av sykdommer omfatter minst 12 separate kliniske enheter, hvis opprinnelse er assosiert med genetisk bestemt lidelser transmembrane transport av fettsyrer (systemisk carnitin-mangel, mangel av carnitin I og II, acylkarnitin-karnitintranslokazy) og påfølgende mitokondrial beta-oksidasjon (acyl underskudd -CoA og 3-hydroksy-acyl-CoA dehydrogenase fettsyrer med varierende carbonkjedelengde, glutarsyre acidemia type II). Frekvens underskudd acyl-CoA-dehydrogenase, er medium kjedet fettsyre 1: 8900 nyfødte, forekomsten av andre former for patologi er ennå ikke fastslått.

Genetiske data og patogenese. Sykdommer har en autosomal recessiv type arv.

Patogenesen av fettsyremetabolismen er forbundet med uttømming av karbohydratforsyninger under forholdene for metabolisk stress (sammenhengende smittsomme sykdommer, fysisk eller emosjonell overbelastning, sult, kirurgisk inngrep). I en slik situasjon blir lipider en uunnværlig kilde til etterfylling av organismens energibehov. Aktivering av defekt transport og beta-oksidasjon av fettsyrer forekommer. På grunn av mobilisering av omega-oksidasjon, dikarboksylsyrer, deres giftige derivater, akkumulerer karnitinkonjugater i biologiske væsker, hvilket resulterer i at sekundær karnitininsuffisiens utvikles.

Symptomer. De kliniske manifestasjonene av alle sykdommer av fettsyre metabolisme er svært like. Sykdommer, som regel, er preget av et paroksysmalt kurs. Det er alvorlige (tidlige, generaliserte) og milde (sent, muskulære) former, som varierer i grad av enzymmangel eller dets vevlokalisering.

Tung form manifesterer i tidlig alder, inkludert i nyfødtiden. De viktigste symptomer: oppkast, generalisert tonisk-kloniske anfall og infantile spasmer, progressiv letargi, tretthet, hypotoni, svekket bevissthet til koma, hjerteforstyrrelser (rytmeforstyrrelse eller kardiomyopati), forstørrelse av leveren (Reyes syndrom). Sykdommen ledsages av dødelighet (opptil 20%) og risiko for plutselig barnedød.

Lysformen er vanligvis først manifestert i skolealderen og hos ungdom. Muskelsmerter, svakhet, tretthet, motorisk kløe, mørk farge på urin utvikler seg (myoglobinuri).

Karakteristiske ytterligere kliniske tegn på mangel på 3-hydroksy-acyl-Co A-dehydrogenasefettsyrer med lang kullkjede er perifer neuropati og retinitt pigmentosa. I fremtidige mødre, hvis barn har sannsynlighet for å få dette enzymdefektet, er graviditeten ofte komplisert - fettleverinfiltrater, trombocytopeni, transaminaseaktivitet øker.

Data fra laboratorieundersøkelser. Biokjemiske lidelser omfatter: gipoketoticheskuyu hypoglykemi, metabolsk acidose, økning av blod melkesyre, ammoniakk, forhøyet nase og kreatin, lave nivåer av total karnitin innhold øker dens forestret form. I urin finnes en høy utskillelse av dikarboksylsyrer med en passende lengde av karbonkjeden, deres hydroksylerte derivater og acylkarnitiner vanligvis.

Differensialdiagnose er nødvendig for å drive med mitokondrie encephalomyopathies, økologisk acidemia, cardiomyopathies av ulik opprinnelse, ulike typer epilepsi, atsetonemicheskoy oppkast.

Behandling. Den viktigste måten å behandle sykdommer på transport og oksydasjon av fettsyrer er diettbehandling. Den er basert på to prinsipper: eliminering av sult (korte intervaller mellom måltidene) og anriking av dietten med karbohydrater med en skarp begrensning av tilførsel av lipider. I tillegg til behandling av sykdommer forbundet med en defekt eller transport av fettsyre oksidasjon med en lang karbonkjede, er det anbefalt bruk av spesielle blandinger av triglyserider med middels kjede (en feilteller med acyl-CoA-dehydrogenase fettsyrer med middels og kortkjedede).

For medisinsk bruk korreksjon levokar (50-100 mg / kg kroppsvekt per dag, avhengig av alder og vekten av pasientene), glycin (100-300 mg / dag) og riboflavin (20 til 100 mg / dag). Under den metabolske krisen ble en intravenøs injeksjon av en 10% glukoseoppløsning beregnet fra beregning av 7-10 mg / kg per minutt under kontroll av blodnivået. Formålet med glukose supplerer ikke bare vevsunderskuddet, men undertrykker også lipolyse og reduserer produksjonen av giftige derivater av fettsyrer.

[1], [2], [3]