Mezacar

Mezacar er et antikonvulsivt legemiddel.

Indikasjoner Mezacara

Den brukes under følgende forhold:

• epilepsi;
• partielle anfall av enkel eller kompleks natur (med eller uten ledsagende bevissthetstap; med eller uten utvikling av generaliseringssymptomer av sekundær natur);
• kramper av blandet natur;
• tonisk-kloniske anfall (generalisert form);
• manisk oppførsel av akutt natur;
• alkoholabstinens;
• BAR (som et støttende middel) – for å redusere alvorlighetsgraden av kliniske symptomer under eksaserbasjoner, og også for å forebygge dem;
• nevralgi som påvirker trigeminusnerven (idiopatisk av natur), og samtidig nevralgi i trigeminusnervens område, som utvikler seg mot bakgrunnen av sklerose, som har en spredt natur;
• nevralgi som påvirker nerven som ligger i glossopharyngeusregionen (idiopatisk form).

Utgivelsesskjema

Det farmasøytiske produktet frigjøres i tabletter - 10 stk. inne i en celleplate. Det er 5 slike plater i en pakke.

Farmakodynamikk

Den har antimanisk og normotymisk (stemningsstabiliserende) aktivitet.

Det aktive elementet aktiverer det avtagende GABAerge hjernesystemet. Samtidig blokkerer det aktiviteten til potensialavhengige Na-kanaler (inne i membranene til nerveceller), noe som stabiliserer arbeidet deres. I tillegg svekker det virkningen av nevrotransmittersyrer (glutamat med aspartat) og samhandler med adenosin-ender i hjernen.

Øker anfallsterskelen og korrigerer også personlighetsendringer forbundet med epilepsi.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Oralt administrert karbamazepin absorberes nesten fullstendig, men ikke med en veldig høy hastighet. Ved en enkelt administrering av legemidlet registreres plasma Cmax-verdier etter 12 timer. Det er ingen klinisk signifikante forskjeller i absorpsjonsnivået av legemidlet ved bruk av de forskjellige orale formene. Ved en enkelt oral administrering av en 0,4 g tablett karbamazepin er gjennomsnittlig Cmax for den uendrede aktive ingrediensen omtrent 4,5 mcg/ml.

Matinntak har ingen signifikant effekt på omfanget og hastigheten av absorpsjonen av karbamazepin.

Likevektsplasmaparametre for legemidlet observeres etter 7–14 dager, tatt i betraktning de individuelle egenskapene til metabolske prosesser (karbamazepin-autoinduksjon av leverenzymsystemer eller heteroinduksjon av andre legemidler brukt i kombinasjon), samt pasientens tilstand, behandlingsvarighet og dosering.

Signifikante mellommenneskelige forskjeller i likevektsverdier observeres i legemiddelspekteret: hos mange pasienter varierer de innenfor området 4–12 μg/ml (område 17–50 μmol/l). Nivået av karbamazepin 10,11-epoksid (et medisinsk aktivt metabolsk produkt) når nesten 30 % sammenlignet med verdiene for karbamazepin.

Distribusjonsprosesser.

Etter fullstendig absorpsjon av den terapeutiske komponenten er det tilsynelatende distribusjonsvolumet innenfor området 0,8–1,9 l/kg.

Stoffet kan krysse morkaken. Syntesen med intraplasmatisk blodprotein er 70–80 %. Nivået av det uendrede elementet i spytt med cerebrospinalvæske er proporsjonalt med andelen av den aktive komponenten som ikke syntetiseres med proteiner (20–30 %).

Karbamazepinnivåene i morsmelk er 25–60 % av nivåene i blodplasma.

Utvekslingsprosesser.

Karbamazepinmetabolismeprosesser skjer i leveren, hovedsakelig via epoksidveien. De viktigste metabolske produktene dannes – 10,11-transdiolderivatet, og også dets konjugat med glukuronsyre.

Hovedisoenzymet som omdanner det aktive elementet i legemidlet til karbamazepin 10,11-epoksid er hemoproteinet av P450 3A4-subtypen. Under slike utvekslingsreaksjoner dannes også et "lite" metabolsk element – 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylakridan.

Ved en enkelt oral bruk registreres omtrent 30 % av den aktive komponenten i urinen (sluttprodukter av epoksidmetabolismen). Andre viktige veier for transformasjonen av karbamazepin er årsaken til dannelsen av forskjellige monohydroksylatderivater, og sammen med dette, karbamazepin-N-glukuronid, som dannes ved hjelp av UGT2B7-komponenten.

Utskillelse.

Etter en enkelt oral administrering av legemidlet er halveringstiden for det uendrede elementet i gjennomsnitt 36 timer, og ved gjentatt administrering er gjennomsnittstallet 16–24 timer (etter autoinduksjon av levermonooxygenasesystemet), tatt i betraktning varigheten av den terapeutiske syklusen.

Hos personer som også bruker andre legemidler som induserer et lignende leverenzymsystem (for eksempel fenobarbital eller fenytoin), er halveringstiden til stoffet i gjennomsnitt 9–10 timer.

Plasmahalveringstiden til metabolsk produkt 10,11-epoksid er omtrent 6 timer (med en enkelt dose epoksid).

Etter en enkelt dose på 0,4 g karbamazepin skilles 72 % av komponenten ut i urinen og 28 % i avføringen. Omtrent 2 % av dosen forlater kroppen uendret gjennom urinen og omtrent 1 % i form av det terapeutisk aktive metabolske elementet 10,11-epoksid.

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, uavhengig av matinntak. Den valgte daglige dosen bør deles inn i 2-3 doser. Doseringsstørrelsene bestemmes under hensyntagen til diagnosen.

Standard porsjonsstørrelser for voksne: 0,1–0,2 g 1–2 ganger daglig; doseringen bør økes sakte inntil ønsket resultat oppnås. Dermed kan pasienten ta 0,8–2 g av stoffet per dag.

Standard dosering for barn: 0,1 g per dag; dosen økes gradvis ukentlig (med 0,1 g). Vanlig dose er 10–20 mg/kg per dag (i flere doser).

[ 1 ]

Bruk Mezacara under graviditet

Mezacar skal ikke forskrives til gravide eller ammende kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med medisinske elementer;
• historie med allergi mot trisykliske antidepressiva;
• AV-blokk;
• undertrykkelse av benmargsaktivitet;
• hepatisk type porfyri (dette kan være blandet, akutt intermitterende eller sen epidermal subtype), samt dens tilstedeværelse i anamnesen;
• bruk av MAO-hemmere.

Bivirkninger Mezacara

Bivirkninger inkluderer:

• endringer i testresultater: lymfadenopati, retikulocytose, leukopeni, pancyto- eller trombocytopeni, agranulocytose med leukocytose og eosinofili, samt aplastisk, hemolytisk eller megaloblastisk anemi, porfyri, erytrocyttaplasi og vitamin B9-mangel;
• immunforstyrrelser: forsinket intoleranse, epidermalt utslett, lymfadenopati eller vaskulitt, og i tillegg hepatosplenomegali, aseptisk meningitt, som suppleres av utvikling av myoklonus eller eosinofili av perifer natur, og syndromet med gallegangsforsvinning. Anafylaksi, angioødem eller hypogammaglobulinemi kan også observeres;
• endokrine lidelser: vektøkning, hyponatremi, ødem, redusert plasmaosmolaritet, hyperhydri (oppkast, forvirring, sløvhet og hodepine) og økte prolaktinnivåer (gynekomasti, galaktoré og forstyrrelser i benmetabolismen);
• metabolske forstyrrelser: folatmangel og tap av appetitt;
• psykiske helseproblemer: følelser av uro, angst, forvirring eller aggresjon, hallusinasjoner, aktivering av psykose og depresjon;
• nevrologiske tegn: ataksi, svimmelhet, døsighet, cefalalgi og diplopi, samt tåkesyn og ufrivillige bevegelser (dystoni, tremor (noen ganger flagrende) og tics). I tillegg orofacial dyskinesi, polynevropati, dysartri og nystagmus, koreoatetose, øyebevegelsesforstyrrelser, utydelig tale, smaksforstyrrelser, parestesi, muskelsvakhet, aseptisk meningitt og parese;
• synshemming: glaukom, konjunktivitt, akkommodasjonsforstyrrelse og uklarhet i øyets linse;
• hørselsproblemer: tinnitus, hørselshemming og økt eller redusert hørselsfølsomhet;
• kardiovaskulære problemer: ledningsforstyrrelser i hjertet, hjertesvikt, høyt eller lavt blodtrykk, synkope og tromboembolisme, samt bradykardi, forverring av koronar hjertesykdom, tromboflebitt, arytmi og sirkulasjonssvikt;
• luftveisforstyrrelser: lungebetennelse, dyspné eller lungebetennelse;
• fordøyelsesforstyrrelser: forstoppelse eller diaré, kvalme, glossitt, munntørrhet, magesmerter og stomatitt. I tillegg pankreatitt, hepatitt, leversvikt, økt GGT, transaminaser og alkalisk fosfatase, gulsott, gallegangsforsvinningssyndrom, samt granulomatøs hepatitt;
• Epidermale lesjoner: erytrodermi, SLE, kløe, dermatitt av allergisk opprinnelse, Stevens-Johnson-suckrelieff, urtikaria, lysfølsomhet og epidermal nekrolyse. I tillegg erythema multiforme eller nodulær, akne og purpura, hirsutisme, alvorlig alopecia, hyperhidrose og hudpigmenteringsforstyrrelser;
• muskel- og skjelettlidelser: artralgi, muskelsvakhet og muskelspasmer;
• urogenitale problemer: tubulointerstitiell nefritt, urinretensjon, impotens, nyresvikt, forstyrrelser i spermatogenesen, nyredysfunksjon (albuminuri med hematuri, azotemi eller oliguri) og økt vannlatingsfrekvens;
• systemiske lidelser: følelse av svakhet.

Overdose

Tegn på forgiftning: følelse av intens døsighet, agitasjon eller desorientering, redusert bevissthet, tåkesyn, nystagmus, ataksi og hallusinasjoner. I tillegg kan utydelig tale, koma, hypo- eller hyperrefleksi, dysartri, kramper og dyskinesi, samt mydriasis, psykomotoriske forstyrrelser, hypotermi, myoklonus og lungeødem forekomme. I tillegg kan respirasjonsdepresjon, hjertestans, hjerteledningsforstyrrelser, takykardi, besvimelse, redusert eller økt blodtrykk, hyperhydri og rabdomyolyse forekomme. Metabolsk acidose, matretensjon i magen, anuri eller oliguri, væske- eller urinretensjon, økte CPK-verdier (muskelfraksjon), hyperglykemi eller hyponatremi forekomme.

Personer med slike lidelser bør legges inn på sykehus, gjennomgå mageskylling, foreskrives sorbenter og gis støttende tiltak. Det er også nødvendig å bestemme blodnivået av karbamazepin, overvåke hjertefunksjonen og korrigere elektrolyttubalanser.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som har evnen til å øke karbamazepinnivåene i blodplasma.

Fordi negative symptomer kan utvikle seg ved en økning i de ovennevnte parameterne (for eksempel en følelse av døsighet, og også diplopi, alvorlig svimmelhet eller ataksi), bør dosen av Mezakar endres eller plasmaverdiene overvåkes når det kombineres med lignende stoffer. Blant disse medisinene:

• betennelsesdempende og smertestillende legemidler: ibuprofen eller dekstropropoksyfen;
• androgener: stoffet danazol;
• antibiotika: makrolider (for eksempel josamycin med erytromycin, ciprofloksacin og troleandomycin med klaritromycin);
• antidepressiva: fluoksetin, viloksazin, desipramin med trazodon, nefazodon med fluvoksamin og paroksetin;
• antikonvulsiva: vigabatrin og stiripentol;
• Soppdrepende midler: azoler (f.eks. ketokonazol med itrakonazol og vorikonazol med flukonazol). Alternative antikonvulsiva kan foreskrives for personer som bruker itrakonazol eller vorikonazol;
• antihistaminer: terfenadin eller loratadin;
• antipsykotika: loksapin med olanzapin og quetiapin;
• antituberkulosemedisiner: isoniazid;
• midler som hemmer karbonsyreanhydraseaktivitet: komponent acetazolamid;
• antivirale legemidler: stoffer som hemmer HIV-protease (for eksempel ritonavir);
• medisiner for behandling av hjerte- og karsykdommer: verapamil med diltiazem;
• legemidler som brukes mot mage-tarmsykdommer: omeprazol eller cimetidin;
• muskelavslappende midler: dantrolen med oksybutynin;
• platehemmende legemidler: tiklopidin;
• andre midler: dette inkluderer grapefruktjuice, samt nikotinamid (for voksne og kun i store porsjoner).

Stoffer som har evnen til å øke intraplasmatiske nivåer av det aktive metabolske produktet av karbamazepin – 10,11-epoksid.

Blant slike medisiner er progabid, loksapin, valpromid med quetiapin, og også valproinsyre med primidon og valnoktamid. Doseringen av legemidlet bør justeres (eller plasmaverdiene bør overvåkes) når det brukes samtidig med disse stoffene.

Legemidler som reduserer intraplasmatiske karbamazepinnivåer.

En endring i doseringen av medisinen kan være nødvendig når den kombineres med følgende stoffer:

• antikonvulsiva: metsuksimid, fensuksimid og felbamat med fenobarbital og okskarbazepin, samt fenytoin (for å forhindre forgiftning med fenytoin og sublegemiddelverdier av karbamazepin, er det nødvendig å endre plasmanivået av førstnevnte til 13 mcg/ml før bruk av sistnevnte), primidon med fosfenytoin og klonazepam (det er motstridende informasjon om det);
• antitumormedisiner: doksorubicin eller cisplatin;
• antituberkulosemedisiner: rifampicin;
• antiastmatiske legemidler eller bronkodilatatorer: aminofyllin eller teofyllin;
• dermatologiske midler: isotretinoin.

Interaksjon med andre legemidler.

Meflokin kan føre til utvikling av en antagonistisk effekt i forhold til den antikonvulsive virkningen til Mezacar, derfor må doseringen av sistnevnte endres deretter.

Isotrenoin er kjent for å endre biotilgjengeligheten eller clearance av karbamazepin med sitt metabolske produkt, og det er derfor plasmanivåene av karbamazepin må overvåkes under behandlingen.

Effekten av legemidlet på plasmanivåene av stoffer i kombinasjon med det.

Karbamazepin kan redusere plasmanivåene av visse legemidler, samt svekke eller nøytralisere deres terapeutiske aktivitet. Med tanke på kliniske data kan det være nødvendig å endre doseringen av følgende medisiner:

• betennelsesdempende eller smertestillende stoffer: metadon med buprenorfin og paracetamol (langvarig administrering av karbamazepin sammen med paracetamol (eller paracetamol) kan provosere frem utvikling av levertoksisitet), og også tramadol med fenazon (antipyrin);
• antibiotika: blant disse stoffene er rifabutin eller doksycyklin;
• Orale antikoagulantia: for eksempel fenprokumon, acenokumarol med warfarin og dikumarol;
• antidepressiva: disse inkluderer nefazodon med bupropion, trazodon med sertralin, citalopram og trisykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin med imipramin, klomipramin og nortriptylin);
• antiemetisk legemiddel: aperpitant;
• antikonvulsiva: klonazepam, tiagabin, klobazam med felbamat, valproinsyre, etosuccimid med primidon, samt lamotrigin, zonisamid, okskarbazepin og topiramat. Det finnes informasjon om både en økning i plasmaverdier av fenytoin under påvirkning av karbamazepin og deres reduksjon, samt (enkelt) en økning i plasmaverdier av mefenytoin;
• soppdrepende midler: vorikonazol med itrakonazol og ketokonazol. Personer som bruker itrakonazol eller vorikonazol bør bruke alternative antikonvulsiva;
• ormekurmidler: albendazol eller prazikvantel;
• antitumormedisiner: cyklofosfamid med imatinib, samt temsirolimus og lapatinib;
• nevroleptika: haloperidol med aripiprazol, klozapin med risperidon, samt bromperidol med ziprasidon og olanzapin, samt quetiapin og paliperidon;
• antivirale legemidler: medisiner som bremser aktiviteten til HIV-protease (for eksempel sakinavir med indinavir og ritonavir);
• angstdempende midler: midazolam med alprazolam;
• antiastmatiske midler og bronkodilatatorer: teofyllin;
• prevensjon: hormonell prevensjon (det er nødvendig å vurdere muligheten for å velge alternative prevensjonsmidler);
• stoffer for behandling av hjerte- og karsykdommer: kalsiumkanalblokkere (dihydropyridinkategorien), inkludert digoksin med lovastatin, felodipin, simvastatin, cerivastatin med kinidin, samt ivabradin med propranolol og atorvastatin;
• kortikosteroider: deksametason eller prednisolon;
• stoffer som brukes mot impotens: tadalafil;
• immunsuppressiva: takrolimus med ciklosporin og sirolimus med everolimus;
• legemidler mot skjoldbruskkjertelen: levothyroksin;
• andre stoffer: legemidler som inneholder progesteron eller østrogen (det er nødvendig å velge et alternativt prevensjonsmiddel), sertralin med buprenorfin, mianserin og gestrinon, samt toramifen med tibolon.

Kombinasjoner av legemidler som krever separate studier.

Kombinasjonen av legemidlet med levetiracetam kan forsterke Mezacar-toksisiteten.

Kombinasjonen av legemidler med isoniazid kan provosere frem potensering av sistnevntes hepatotoksisitet.

Administrasjon sammen med litiummidler eller metoklopramid, samt med nevroleptika (tioridazin eller haloperidol), kan forårsake forsterkning av negative nevrologiske tegn (med sistnevnte kombinasjon – selv ved terapeutiske plasmaparametre).

Bruk av legemidlet sammen med visse diuretika (furosemid eller hydroklortiazid) kan forårsake symptomatisk hyponatremi.

Karbamazepin kan virke som en antagonist av ikke-depolariserende muskelavslappende midler (f.eks. pankuronium). I dette tilfellet kan man forvente behov for å øke dosene av disse legemidlene, og pasientene bør overvåkes nøye for å forhindre nevromuskulær blokade.

Som andre psykotrope legemidler kan karbamazepin redusere toleransen for alkoholholdige drikker, og derfor bør pasienter avstå fra å drikke dem under behandlingen.

Forbudte kombinasjoner.

Fordi karbamazepins struktur ligner på trisykliske antidepressiva, kan ikke legemidlet kombineres med MAO-hemmere. Sistnevnte må seponeres minst 14 dager før bruk av Mezacar.

Effekt av legemiddel på serologiske testdata.

Karbamazepin kan gi en falsk positiv reaksjon i UPPER-analysen som brukes til å bestemme perfenazinnivåer.

Karbamazepin sammen med 10,11-epoksid kan gi falskt positive resultater i polariserte fluorescensimmunoanalyser som brukes til å bestemme trisyklisk aktivitet.

[ 2 ]

Lagringsforhold

Mezakar må oppbevares ved temperaturer mellom 15 og 25 °C.

Holdbarhet

Mezakar kan brukes i en periode på 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Barn har en mer uttalt eliminasjon av karbamazepin, og det er derfor de kan trenge større doser av legemidlet (målt i kilogramvekt). Tabletter kan foreskrives til barn over 5 år.

Analoger

Analoger av legemidlet er Finlepsin, Zeptol med Tegretol, Carbalex med Carbapin, og også Carbamazepin og Timonil.