Mevacor

Mevacor er et lipidsenkende legemiddel i statinkategorien. Det bremser aktiviteten til HMG-CoA-reduktase.

Indikasjoner Mevacora

Det brukes til terapi i følgende tilfeller:

• primær hyperkolesterolemi (hypolipidemi av form IIa og IIb), mot hvilken et høyt nivå av LDL observeres (hvis diettbehandling hos personer med økt risiko for å utvikle koronar aterosklerose ikke har hatt ønsket effekt);
• hyperkolesterolemi, samt kombinert hypertriglyseridemi;
• aterosklerose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen skjer i tabletter, 14 stk. i en blisterplate. I en pakning - 2 slike plater.

[ 4 ]

Farmakodynamikk

Statinringen av laktontypen er strukturelt lik en del av HMG-CoA-reduktaseenzymet. Ved hjelp av et konkurrerende antagonismeskjema syntetiseres statinmolekylet med endedelen av koenzym A som enzymet er festet til. Den andre delen av dette molekylet bremser prosessen med å transformere hydroksymetylglutarat til elementet mevalonat, som er en mellomliggende komponent i kolesterolmolekylbinding.

Å senke aktiviteten til HMG-CoA-reduktase forårsaker en rekke sekvensielle reaksjonsmanifestasjoner, som et resultat av at det intracellulære kolesterolnivået reduseres, samt en kompenserende økning i aktiviteten til LDL-ender, ifølge hvilken kolesterolkatabolismen av LDL akselereres.

Den hypolipidemiske effekten av statiner utvikles på grunn av en reduksjon i verdiene av totalkolesterol på grunn av elementer av LDL-kolesterol. Reduksjonen i LDL-verdier avhenger av porsjonsstørrelsen og har eksponensielle snarere enn lineære parametere.

Statiner påvirker ikke leverlipase eller lipoproteinlipase, og i tillegg har de ingen signifikant effekt på katabolismen og bindingen av frie fettsyrer. På grunn av dette er effekten deres på TG-verdier sekundær og mediert av hovedeffektene av å redusere LDL-C-verdier. Den moderate nedgangen i TG-verdier som oppstår under statinbehandling er mest sannsynlig forårsaket av uttrykket av resterende endinger (apo E) lokalisert på overflaten av hepatocytter, som deltar i prosessene med IDL-katabolisme og inneholder omtrent 30 % av TG.

Kontrollerte studier har vist at lovastatin øker HDL-kolesterolnivåene med opptil 10 %.

I tillegg til den hypolipidemiske effekten har statiner en positiv effekt ved endoteldysfunksjon (et preklinisk symptom på tidlig stadium av aterosklerose), samt i forhold til blodåreveggene og tilstanden til ateromer. Samtidig forbedrer de blodets reologiske egenskaper og har en antiproliferativ og antioksidant effekt.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikk

I mage-tarmkanalen absorberes legemidlet ufullstendig (omtrent 30 % av porsjonen) og sakte etter oral administrering. Inntak av legemidlet på tom mage reduserer absorpsjonen med omtrent 30 %. Biotilgjengelighetsnivået for legemidlet som har kommet inn i sirkulasjonssystemet er begrenset på grunn av aktiv ekstraksjon under den første leverpassasjen, hvoretter stoffet skilles ut med galle. Toppverdier av det aktive elementet og dets metabolske produkter i blodplasmaet observeres 2–4 timer etter inntak av en enkelt porsjon.

Indikatorene for metabolske produkter i blodplasmaet øker lineært i samsvar med økningen i dosen av legemidlet til 120 mg.

Syntesen av Mevacor og dets aktive nedbrytningsprodukter med blodplasmaprotein er mer enn 95 %. Legemidlet passerer gjennom BBB og morkaken, og akkumuleres også i leveren, hvor det gjennomgår en hydrolyseprosess, der aktive og inaktive metabolske produkter dannes. Blant de viktigste aktive nedbrytningsproduktene er 6-hydroksy; og også 6-hydroksymetyl- og 6-hydroksymetylenderivater av b-hydroksysyre.

Ved daglig enkeltdose observeres stabile plasmaindekser for dets aktive, og i tillegg til dette, inaktive hemmende stoffer etter 2-3 dagers behandling. Disse verdiene er omtrent 1,5 ganger høyere enn indeksen for legemiddelmetabolismeprodukter ved inntak av en enkelt dose.

Omtrent 10 % av stoffet skilles ut i urin, og omtrent 83 % i avføring. Den delen av legemidlet som ble skilt ut i galle, samt den uabsorberte delen, skilles ut i avføring. Halveringstiden til lovastatin er 3 timer.

Hos personer med alvorlig nyresvikt (nivået av CC er innenfor 10-30 ml/minutt) er indikatorene for aktive og inaktive produkter av legemiddelmetabolismen i blodplasmaet etter å ha tatt en enkelt dose av legemidlet omtrent dobbelt så høye som lignende verdier i blodplasmaet hos friske personer.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt. Startdosen er 10–20 mg, tatt én gang daglig – om kvelden, sammen med mat. Om nødvendig kan dosen økes, men dette er kun tillatt én gang per måned.

Maksimal daglig dose er 80 mg, tatt i 1 eller 2 doser (til frokost og middag). Hvis plasmakolesterolnivået faller til 140 mg/dl (3,6 mmol/l) eller LDL-C faller til 75 mg/dl (1,94 mmol/l), bør dosen av lovastatin reduseres.

Når legemidlet kombineres med immunsuppressive midler, bør ikke mer enn 20 mg lovastatin tas per dag.

[ 22 ], [ 23 ]

Bruk Mevacora under graviditet

Mevacor skal ikke gis til gravide eller ammende kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• akutte leverpatologier;
• økt aktivitet av levertransaminaser i blodserumet (av ukjent opprinnelse);
• mistanke om graviditet;
• pasientens generelle alvorlige tilstand;
• tilstedeværelse av intoleranse mot lovastatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bivirkninger Mevacora

Bruk av stoffet kan forårsake ulike bivirkninger:

• fordøyelsesforstyrrelser: halsbrann. Forstoppelse, kvalme, oppblåsthet, oppkast og munntørrhet observeres av og til, samt anoreksi, smaksforstyrrelser og økt aktivitet av levertransaminaser i blodet. Hepatitt, leverdysfunksjon, intrahepatisk kolestase, gastralgi og pankreatitt observeres sporadisk;
• lesjoner som påvirker strukturen av bein og muskler: myopati med myalgi, samt myositt eller rabdomyolyse (i tilfelle kombinasjon med gemfibrozil, ciklosporin eller niacin), samt artralgi og en økning i nivået av ekstrakardial fraksjon av CPK i blodplasmaet;
• forstyrrelser i sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet: forekomst av hodepine, svimmelhet, kramper med parestesi eller søvnproblemer. Psykiske lidelser observeres av og til;
• problemer med det hematopoietiske systemet: leukopeni eller trombocytopeni, samt hemolytisk anemi;
• lesjoner som påvirker synsorganene: uklarhet i linsen, tåkete syn, atrofi som påvirker synsnerven og grå stær;
• tegn på allergi: utslett på epidermis og kløe. Spenning, angioødem og urtikaria observeres sporadisk;
• andre: redusert potens, og i tillegg akutt nyresvikt (forårsaket av rabdomyolyse), sterk hjerterytme og smerter i brystbenet.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinert bruk med makrolidantibiotika, immunsuppressive midler (inkludert ciklosporin), gemfibrozil, og også med niacin øker sannsynligheten for rabdomyolyse, som deretter fører til akutt nyresvikt (spesielt hos personer med diabetisk glomerulosklerose).

Kombinasjon av legemidler med derivater av indandion og kumarin, samt med antikoagulantia, forårsaker økt blødning og forlengelse av PT-verdier.

Å ta medisinen sammen med oral prevensjon kan forhindre utvikling av hyperlipidemi forårsaket av bruk av hormonell prevensjon.

Det antas at en reduksjon i den hypolipidemiske effekten av lovastatin observeres når den kombineres med tiazid og loopdiuretika.

Verapamil med diltiazem, og i tillegg isradipin, bremser aktiviteten til CYP3A4-isoenzymet, som er involvert i metabolismen av stoffet lovastatin. På grunn av dette kan plasmanivået av lovastatin og sannsynligheten for myopati øke når de kombineres med Mevacor.

Det finnes bevis for at hepatotoksisitet og rabdomyolyse kan utvikles i den akutte fasen når det kombineres med itrakonazol.

Et enkelt tilfelle av alvorlig hyperkalemi er beskrevet hos en pasient med diabetes mellitus som et resultat av å ta legemidlet sammen med lisinopril.

[ 24 ], [ 25 ]

Lagringsforhold

Mevacor skal oppbevares mørkt og tørt ved temperaturer som ikke overstiger 25 °C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Holdbarhet

Mevacor kan brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 29 ], [ 30 ]

Søknad for barn

Det finnes ingen informasjon om stoffets effektivitet og sikkerhet for barn.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er Amvastan, Leskol og Choletar med Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]