Membranstabiliserende preparater

For å påvirke den patokemiske fasen av betennelse i bronkial astma, brukes følgende verktøy:

• Membranstabiliserende legemidler som forhindrer degranulering av mastceller;
• legemidler som blokkerer virkemåten til mediatorer av allergi, betennelse og bronkospasme;
• antioksidanter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodynamikk

Membranstabiliserende midler inkluderer natriumkromoglykat (intal), natrium nedokromil (flislagt), ketotifen (zaditen) og kalsiumantagonister.

Natriumkromoglykat

Natriumkromoglykat (intal) - et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel, er tilgjengelig i følgende doseringsformer. Virkningsmekanisme for natriumkromoglikat (intala):

• stabiliserer membranen til mastceller, hindrer demranulering og frigjøring av mediatorer av betennelse og bronkospasme (gastamina, leukotriener). Denne mekanismen skyldes undertrykkelsen av fosfodiesteraseaktivitet, som fører til akkumulering av cAMP i cellen. I sin tur letter dette undertrykket av kalsiumstrømmen i cellen eller til og med stimulerer dets utskillelse og reduserer funksjonell aktivitet av mastceller;
• stabiliserer membranen til andre målceller (eosinofiler, makrofager, blodplater), hemmer aktiviteten og frigjør inflammatoriske mediatorer og allergier;
• blokkerer C1-kanaler av membraner av mastceller, som hemmer kalsiumstrømmen i cellen, fremmer utviklingen av antiinflammatorisk effekt;
• undertrykker spenningen av sensitive endringer av vagusnerven, som forhindrer utviklingen av bronkokonstriksjon;
• reduserer økt permeabilitet av slimhinnets kar og begrenser tilgangen til allergenet og ikke-spesifikke stimuli til mastceller, nervøse og glatte muskelceller i bronkiene.

Medisinske former for natriumkromoglikata

Doseringsform	Struktur	Indikasjoner for resept	Dose
Intal i kapsler for spinhaler	En kapsel inneholder 20 mg natriumkromoglikat og 20 mg laktose	Som et middel til grunnleggende terapi og for forebygging av bronkospasmer etter fysisk anstrengelse og kontakt med allergenet	1-2 kapsler 3-4 ganger om dagen i form av inhalasjoner ved hjelp av spinhapera
Intal metered dose inhalator	1 dose av legemidlet inneholder 1 mg natriumkromoglykat	Det samme	1-2 innåndinger 3-4 ganger om dagen
Intal løsning for forstøver	1 ampulle inneholder 20 mg natriumkromoglikat i 2 ml isotonisk natriumkloridoppløsning	Det samme	1-2 innåndinger 3-4 ganger om dagen
Naealkrom	1 ml inneholder 40 mg natriumkromoglykat	Forebygging og behandling av sesongmessig og helårs rhinitt	1 innånding i hver nesepassasje 5-6 ganger om dagen
Optikrom	1 ml av oppløsningen inneholder 40 mg natriumkromoglykat	Behandling av allergisk keratitt og konjunktivitt	1-2 dråper per øye 4-6 ganger om dagen

I bronkial astma, er kromolynnatrium oftest brukt i kapsler (1 kapsel inneholder 20 mg av medikament) som inhaleres ved hjelp av en spesiell inhalator spinhalera 1-2 kapsler 3-4 ganger per dag. Varigheten av virkningen av medikamentet på ca. 5 timer, anbefales det for å forsterke effekten i 5-10 minutter for å gjøre bruken av natriumkromoglykat inhalert kort-virkende sympatomimetiske (salbutamol, berotek). Den utprøvde effekten av stoffet begynner 1 måned etter starten av behandlingen.

Kliniske og farmakologiske egenskaper av intal (natriumkromoglikat):

• brukes profylaktisk, og ikke for lindring av astmaanfall;
• reduserer antall astmaangrep og deres ekvivalenter;
• reduserer alvorlighetsgraden av bronkial hyperreaktivitet;
• reduserer behovet for sympatomimetikk;
• gjør det mulig å unngå utsettelse av glukokortikoider eller redusere behovet for dem;
• effekten reduseres ikke ved langvarig bruk.

Etter innånding tar ca 90% av legemidlet seg i luftrøret og store bronkier, bare 5-10% når de små bronkiene. Indikasjoner for utnevnelse av natriumkromoglykat:

• som et grunnleggende antiinflammatorisk legemiddel, som forhindrer bronkospasme hos pasienter med noen form for bronkial astma. Den største effekten observeres med atonisk form av bronkial astma og astma av fysisk innsats hos pasienter av ung og middelalderen;
• å redusere behovet for glukokortikoider i kortisk avhengig bronkial astma.

Det anbefales å behandle natriumkromoglikat i lang tid (3-4 måneder eller mer). De beste resultatene observeres med sesongmessig bronkial astma, men forbedring er mulig med helårs astma i astma.

Legemidlet tolereres godt, men i noen tilfeller er små bivirkninger mulige (irritasjon av luftveiene, utseende på hoste, følelse av ondt i halsen, tristhet bak brystbenet). Intal har ikke toksiske effekter på fosteret og kan brukes i II-III trimesterene av svangerskapet.

[8], [9], [10], [11], [12]

DITEK

Kombinert legemiddel i form av en dosert aerosol, bestående av beta2-adrenostimulator beroteka og intala. Den brukes både til å arrestere et astmaanfall, og for forebyggende behandling av bronkial astma for de samme indikasjonene som intal.

Med forebyggende formål, er stoffet inhalert 4 ganger daglig for 2 doser aerosol, med utseendet på et angrep av kvælning, kan du i tillegg innhalere ytterligere 1-2 doser.

[13], [14], [15], [16], [17],

Natrium nedokromil (tayled)

Natriumsaltet av pyranoquinolindikarboksylsyre, et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel, er tilgjengelig i aerosolbeholdere med 56 og 112 doser. 1 dose (1 pust) gir tilgang til bronkopulmonært system med 2 mg av legemidlet. Brukes vanligvis i en dose på 2 puste (4 mg) 3-4 ganger daglig, da tilstanden forbedrer, kan du redusere inntaket til 2 ganger per dag.

Virkningsmekanismen for natrium nedokromil (tileeda):

• inhiberer aktiveringen og frigjøring av mediatorer fra celler som er involvert i inflammasjon i astma (mastceller, eosinofiler, nøytrofiler, makrofager, trombocytter). For antiinflammatorisk aktivitet er nedokromilnatrium 4-10 ganger mer effektivt enn intalt;
• hemmer frigivelsen av kjemotaktiske faktorer fra bronkialepitelet; undertrykker kjemotaksen av alveolære makrofager og eosinofiler som er ansvarlige for inflammatoriske reaksjoner av allergisk genese;
• hemmer frigivelsen av nevropeptider fra endene av nervefibre som forårsaker bronkospastiske reaksjoner og derved hindrer utviklingen av bronkospasmer.

Indikasjoner for utnevnelse av nedokromilnatrium er:

• forebygging av alle typer bronkial astma. Det er effektivt i behandling av allergisk og ikke-allergisk astma hos pasienter med forskjellig alder, hindrer utvikling av tidlige og sene astmatiske reaksjoner på allergener, så vel som bronkospasmer forårsaket av kulde, fysisk anstrengelse;
• redusere behovet for glukokortikoider i kortikott-avhengig bronkial astma.

Drug toleranse er bra. Mulige bivirkninger: en smakssykdom, hodepine, irritasjon i øvre luftveier.

Ketotifen (begravet, positiv)

Produsert i tabletter på 0,001 g, påvirker de patokjemiske og patofysiologiske faser av patogenesen av bronkial astma.

Virkningsmekanisme:

• reduksjon i utskillelsen av mediatorer av mastceller og bazofiler under påvirkning av allergener (på grunn av inhibering av fosfodiesterase, etterfølgende akkumulering av cAMP og inhibering av Ca ++-transport);
• blokkering av H1-reseptorer av histamin;
• inhibering av virkningen av leukotriener og faktor for blodplateaktivering i luftveiene;
• Inhibering av aktivitet av allergiske celler (eosinofiler og blodplater).

Ketotifen brukes til å forhindre angrep av kvælning. Behandling med ketotifenum reduserer behovet for beta2-adrenomimetika og teofyllin. En full terapeutisk effekt blir observert etter 2-3 måneder fra begynnelsen av behandlingen. Legemidlet kan brukes kontinuerlig i 3-6 måneder. Den vanlige dosen av ketotifen er 1 mg 2 ganger daglig. Det er også effektivt for ekstrapulmonale allergiske sykdommer (pollinose, allergisk rhinitt, konjunktivitt, urtikaria, Quinck ødem) på grunn av antihistamin effekt. Mulige bivirkninger: døsighet, økt appetitt, vektøkning.

I de senere år har kombinert bruk av ketotifen og intal blitt foreslått.

Inhalasjoner av furosemid har en terapeutisk effekt som ligner på intals. Under påvirkning av furosemid redusert strømning av natrium- og kloridioner i den bronkiale sekresjon, som endrer dens ioniske sammensetning og det osmotiske trykket, som et resultat av inhibert frigjøring av mediatorer fra mastceller og redusert reaksjons sensorisk nerveendene bronkiene.

I tillegg fremmer furosemid frigjøring av epitelet av bronchiale prostaglandiner, som utøver en bronkodilatorvirkning.

Når det administreres oralt, påvirker furosemid ikke reaktiviteten til bronkiene. Imidlertid er spørsmålet om bruk av furosemidinhalasjoner for behandling av bronkial astma ikke endelig blitt løst.

Kalsiumantagonister

Blokker potensielle kalsiumkanaler, reduser inntaket av Ca ++ i cytoplasma fra det ekstracellulære rommet og utskillelsen av inflammatoriske mediatorer, allergier og bronkospasmer av mastceller. Kalsiumantagonister har en forebyggende effekt, siden de reduserer den spesifikke og ikke-spesifikke hyperreaktiviteten til bronkiene. I tillegg reduserer de behovet for pasienter med β2-adrenomimetika og teofyllin. Kalsiumantagonister er mest effektive i astma fysisk innsats, de er også vist når kombinert bronkialastma med IHD og arteriell hypertensjon.

Den mest brukte verapamilen (phinoptin, isoptin) til 0,04 g 2-3 ganger daglig, nifedipzh for 0,01-0,02 g 3 ganger daglig.

Som kalsiumantagonist kan 6% magnesiumsulfatoppløsning brukes som innånding (1 innånding per dag eller annenhver dag, behandlingsforløp - 10-14 innåndinger).

[18], [19]