Membranstabiliserende legemidler

For å påvirke den patokjemiske fasen av betennelse i bronkial astma, brukes følgende midler:

• membranstabiliserende legemidler som forhindrer degranulering av mastceller;
• legemidler som blokkerer virkningen av mediatorer av allergi, betennelse og bronkospasme;
• antioksidanter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamikk

Membranstabiliserende midler inkluderer natriumkromoglykat (Intal), natriumnedokromil (Tyled), ketotifen (Zaditen) og kalsiumantagonister.

Natriumkromoglykat

Natriumkromoglykat (Intal) er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel, tilgjengelig i følgende doseringsformer. Virkningsmekanisme for natriumkromoglykat (Intal):

• stabiliserer membranen til mastceller, og forhindrer degranulering av dem og frigjøring av inflammatoriske og bronkospasmemediatorer (gastamin, leukotriener). Denne mekanismen skyldes undertrykkelse av fosfodiesteraseaktivitet, noe som fører til akkumulering av cAMP i cellen. Dette bidrar igjen til å undertrykke kalsiumstrømmen inn i cellen eller stimulerer til og med fjerning av kalsium og reduserer mastcellenes funksjonelle aktivitet;
• stabiliserer membranen til andre målceller (eosinofiler, makrofager, blodplater), hemmer deres aktivitet og frigjøring av inflammatoriske og allergimediatorer;
• blokkerer C1-kanaler i mastcellemembraner, noe som hemmer kalsiumstrømmen inn i cellen og fremmer utviklingen av en betennelsesdempende effekt;
• undertrykker eksitasjon av de sensoriske endene av vagusnerven, som forhindrer utvikling av bronkokonstriksjon;
• reduserer økt permeabilitet av slimhinnekarene og begrenser tilgangen av allergener og uspesifikke stimuli til mastceller, nerver og glatte muskelceller i bronkiene.

Doseringsformer for natriumkromoglykat

Doseringsform	Forbindelse	Indikasjoner for bruk	Dose
Intal i kapsler for spinhaler	Én kapsel inneholder 20 mg natriumkromoglykat og 20 mg laktose	Som et middel for grunnleggende terapi og for å forebygge bronkospasme etter fysisk anstrengelse og kontakt med et allergen	1–2 kapsler 3–4 ganger daglig i form av inhalasjoner med en spinnhake
Inhalator med dosemåler	1 dose av legemidlet inneholder 1 mg natriumkromoglykat	Det samme	1–2 åndedrag 3–4 ganger om dagen
Intal løsning for forstøver	1 ampulle inneholder 20 mg natriumkromoglykat i 2 ml isotonisk natriumkloridløsning	Det samme	1–2 inhalasjoner 3–4 ganger daglig
Naealcrom	1 ml inneholder 40 mg natriumkromoglykat	Forebygging og behandling av sesongmessig og helårlig rhinitt	1 inhalasjon i hver nesepassasje 5–6 ganger daglig
Opticrom	1 ml løsning inneholder 40 mg natriumkromoglykat	Behandling av allergisk keratitt og konjunktivitt	1–2 dråper i hvert øye 4–6 ganger daglig

Ved bronkial astma brukes natriumkromoglykat oftest i kapsler (1 kapsel inneholder 20 mg av legemidlet), som inhaleres med en spesiell inhalator, spinhaler, 1-2 kapsler 3-4 ganger daglig. Legemidlets virkningsvarighet er omtrent 5 timer. For å forsterke effekten anbefales det å inhalere et kortvirkende sympatomimetikum (salbutamol, berotek) 5-10 minutter før bruk av natriumkromoglykat. Den uttalte effekten av legemidlet begynner 1 måned etter starten av administreringen.

Kliniske og farmakologiske egenskaper ved Intal (natriumkromoglykat):

• brukes profylaktisk, ikke for å lindre et astmaanfall;
• reduserer antall astmaanfall og tilsvarende symptomer;
• reduserer alvorlighetsgraden av bronkial hyperreaktivitet;
• reduserer behovet for sympatomimetika;
• gjør det mulig å unngå forskrivning av glukokortikoider eller redusere behovet for dem;
• Effektiviteten avtar ikke ved langvarig bruk.

Etter inhalasjon av Intal, legger omtrent 90 % av legemidlet seg i luftrøret og de store bronkiene, bare 5–10 % når de små bronkiene. Indikasjoner for bruk av natriumkromoglykat:

• som et grunnleggende antiinflammatorisk middel som forebygger bronkospasme hos pasienter med alle former for bronkial astma. Den største effektiviteten er observert i den atoniske formen av bronkial astma og astma ved fysisk anstrengelse hos unge og middelaldrende pasienter;
• for å redusere behovet for glukokortikoider ved kortikosteroidavhengig bronkial astma.

Behandling med natriumkromoglykat anbefales over lengre tid (3–4 måneder eller mer). De beste resultatene observeres ved sesongmessig bronkial astma, men bedring er også mulig ved bronkial astma året rundt.

Legemidlet tolereres godt, men i noen tilfeller er mindre bivirkninger mulige (irritasjon i luftveiene, hoste, sår hals, smerter bak brystbenet). Intal har ingen toksisk effekt på fosteret og kan brukes i II-III trimester av svangerskapet.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Et kombinasjonslegemiddel i form av en dosert aerosol, bestående av det beta2-adrenerge stimulerende middelet berotek og intal. Det brukes både for å stoppe et astmaanfall og for forebyggende behandling av bronkial astma for de samme indikasjonene som intal.

For forebyggende formål inhaleres legemidlet 4 ganger daglig, 2 doser aerosol; hvis et kvelningsanfall oppstår, kan ytterligere 1-2 doser inhaleres.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natriumnedokromil (flislagt)

Natriumsaltet av pyranokinolindikarboksylsyre er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel, tilgjengelig i aerosolbokser med 56 og 112 doser. 1 dose (1 inhalasjon) gir 2 mg av legemidlet til bronkopulmonale systemet. Vanligvis brukes det i en dose på 2 inhalasjoner (4 mg) 3–4 ganger daglig. Senere, etter hvert som tilstanden bedrer seg, kan inntaket reduseres til 2 ganger daglig.

Virkningsmekanisme for natriumnedokromil (Tyled):

• undertrykker aktivering og frigjøring av mediatorer fra celler involvert i utviklingen av betennelse ved bronkial astma (mastceller, eosinofiler, nøytrofiler, makrofager, blodplater). Når det gjelder antiinflammatorisk aktivitet, er natriumnedokromil 4–10 ganger mer effektivt enn intal;
• hemmer frigjøringen av kjemotaktiske faktorer fra bronkialepitelet; undertrykker kjemotaksien til alveolære makrofager og eosinofiler som er ansvarlige for inflammatoriske reaksjoner av allergisk opprinnelse;
• hemmer frigjøringen av nevropeptider fra endene av nervefibrene som forårsaker bronkospastiske reaksjoner, og forhindrer dermed utviklingen av bronkospasme.

Indikasjoner for bruk av nedokromilnatrium er:

• forebygging av alle typer bronkial astma. Det er effektivt i behandlingen av allergisk og ikke-allergisk bronkial astma hos pasienter i ulike aldre, forhindrer utviklingen av tidlige og sene astmatiske reaksjoner på allergener, samt bronkospasme forårsaket av kulde, fysisk anstrengelse;
• reduserer behovet for glukokortikoider ved kortikosteroidavhengig bronkial astma.

Legemidlet tolereres godt. Mulige bivirkninger: smaksforstyrrelser, hodepine, irritasjon i øvre luftveier.

Ketotifen (zaditen, positan)

Den produseres i tabletter på 0,001 g og har en effekt på de patokjemiske og patofysiologiske fasene i patogenesen til bronkial astma.

Virkningsmekanisme:

• redusert utskillelse av mediatorer av mastceller og basofiler under påvirkning av allergener (på grunn av hemming av fosfodiesterase med påfølgende akkumulering av cAMP og hemming av Ca++-transport);
• blokkering av H1-histaminreseptorer;
• hemming av virkningen av leukotriener og blodplateaktiverende faktor på luftveiene;
• hemming av aktiviteten til allergimålceller (eosinofiler og blodplater).

Ketotifen brukes for å forebygge astmaanfall. Behandling med ketotifen reduserer behovet for beta2-adrenomimetika og teofyllin. Full terapeutisk effekt observeres 2–3 måneder etter behandlingsstart. Legemidlet kan brukes kontinuerlig i 3–6 måneder. Vanlig dosering av ketotifen er 1 mg 2 ganger daglig. Det er også effektivt ved ekstrapulmonale allergiske sykdommer (høysnue, allergisk rhinitt, konjunktivitt, urtikaria, Quinckes ødem) på grunn av antihistamineffekten. Mulige bivirkninger: døsighet, økt appetitt, vektøkning.

I de senere årene har kombinert bruk av ketotifen og Intal blitt foreslått.

Furosemidinhalasjoner har en terapeutisk effekt som ligner på Intal. Under påvirkning av furosemid reduseres tilførselen av natrium- og klorioner til bronkiale sekresjoner, noe som endrer dens ioniske sammensetning og osmotiske trykk, noe som resulterer i hemming av frigjøring av mediatorer fra mastceller og en reduksjon i reaksjonen til sensitive nerveender i bronkiene.

I tillegg fremmer furosemid frigjøringen av prostaglandiner fra bronkialepitelet, som har en bronkodilaterende effekt.

Når furosemid tas oralt, påvirker det ikke bronkial reaktivitet. Spørsmålet om bruk av furosemid-inhalasjoner for behandling av bronkial astma er imidlertid ikke endelig avgjort.

Kalsiumantagonister

De blokkerer potensialavhengige kalsiumkanaler, reduserer strømmen av Ca++ inn i cytoplasmaet fra det ekstracellulære rommet og utskillelsen av betennelses-, allergi- og bronkospasmemediatorer fra mastceller. Kalsiumantagonister har en forebyggende effekt, ettersom de reduserer spesifikk og uspesifikk bronkial hyperreaktivitet. I tillegg reduserer de behovet for β2-adrenomimetika og teofyllin hos pasienter. Kalsiumantagonister er mest effektive ved treningsindusert astma, de er også indisert i kombinasjon med bronkial astma med iskemisk hjertesykdom og arteriell hypertensjon.

De mest brukte er verapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2–3 ganger daglig, nifedipin 0,01–0,02 g 3 ganger daglig.

Som kalsiumantagonist kan en 6 % løsning av magnesiumsulfat brukes i form av inhalasjoner (1 inhalasjon per dag eller annenhver dag, behandlingsforløpet er 10–14 inhalasjoner).

[ 18 ], [ 19 ]