Medocardil

Medokardil er et legemiddel som blokkerer aktiviteten til α- og β-adrenerge reseptorer.

Indikasjoner Medocardil

Det brukes til å behandle primær hypertensjon (både i kombinasjon med andre antihypertensive legemidler (spesielt tiaziddiuretika) og som monoterapi).

Det er også foreskrevet for stabil angina pectoris, som er kronisk av natur.

Det foreskrives ved stabil hjertesvikt (som et tillegg til standardbehandling med digoksin, diuretika eller ACE-hemmere) for å forhindre sykdomsprogresjon hos personer med hjertesvikt i klasse 2-3 (i henhold til NYHA-klassifiseringen).

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter, pakket i blisterpakninger med 10 stk. Pakken inneholder 3 eller 10 slike plater.

[ 3 ]

Farmakodynamikk

Carvedilol er en ikke-selektiv β-blokker med vasodilaterende egenskaper. I tillegg har den antiproliferative og antioksidanteffekter.

Den aktive ingrediensen er et racemat. Ulike enantiomerer varierer i sine metabolske prosesser og medisinske effekter. S(-)-enantiomeren er involvert i blokkering av α1- og β-adrenoreseptorer, mens R(+)-enantiomeren bare er i stand til å blokkere α1-adrenoreseptorer.

Ikke-selektiv hjerteblokade av β-adrenoreseptorer, som utvikles under påvirkning av legemidler, reduserer blodtrykk, hjerteminuttvolum og hjertefrekvens. Carvedilol reduserer trykket inne i lungearteriene, samt høyre atrium. Ved å blokkere aktiviteten til α1-adrenoreseptorer, fører stoffet til utvidelse av perifere kar og reduserer systemisk vaskulær motstand. Disse effektene gjør det mulig å redusere belastningen på hjertemuskelen og forhindre forekomst av anginaanfall.

Hos personer med hjertesvikt fører denne effekten til en økning i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon og en reduksjon i manifestasjoner av patologi. Dette er effekten som observeres hos personer med venstre ventrikkel dysfunksjon.

Carvedilol har ikke en ICA, i likhet med propranolol, som har en membranstabiliserende effekt. Plasmareninaktiviteten avtar, og væske beholdes sjelden i kroppen. Effekten på hjertefrekvens og blodtrykk utvikler seg etter 1-2 timer fra inntaksøyeblikket.

Hos personer med forhøyet blodtrykk mot en sunn nyrefunksjon reduserer legemidlet motstanden i blodårene inne i nyrene. Samtidig observeres ingen merkbare endringer i prosessene med nyresirkulasjon, glomerulær filtrasjon og elektrolytutskillelse. Støtte av perifer sirkulasjon bidrar til å minimere tilfeller av nedkjøling av ekstremitetene, noe som ofte observeres under behandling med β-blokkere.

Legemidlet påvirker vanligvis ikke serumlipoproteinnivåene.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikk

Ved oralt inntak absorberes karvedilol nesten fullstendig og med høy hastighet, samtidig som det syntetiseres nesten fullstendig med intraplasmatisk protein. Distribusjonsvolumene er omtrent 2 l/kg. Plasmaverdiene av legemidlet er proporsjonale med størrelsen på den inntatte dosen.

Den betydelige metabolske nedbrytningen som observeres etter den første leverpassasjen (hovedsakelig med deltakelse av leverenzymene CYP2D6 og CYP2C9) fører til at biotilgjengeligheten til stoffet bare når omtrent 30 %. I prosessen dannes det 3 aktive metabolske produkter som har en β-blokkerende effekt. En av disse komponentene (en 4'-hydroksyfenylderivatforbindelse) har en høyere (13 ganger) β-blokkerende effekt enn karvedilol. Sammenlignet med det aktive stoffet har de aktive metabolske produktene en svakere vasodilatorisk effekt. På grunn av stereoselektiv metabolisme er plasmaverdiene av R(+) karvedilol to/tre ganger høyere enn verdiene av S(-) karvedilol.

Mengden aktive metabolske produkter i plasma er omtrent ti ganger lavere enn verdiene for karvedilol. Halveringstiden er også svært forskjellig – den er 5–9 timer for R(+)-stoffet og 7–11 timer for S(-)-stoffet.

Hos eldre øker plasmanivåene av karvedilol med 50 %. Hos personer med levercirrose øker biotilgjengelighetsverdiene for legemidlet fire ganger, og plasma Cmax er fem ganger høyere enn de samme verdiene hos en frisk person.

Hos personer med nedsatt leverfunksjon øker biotilgjengelighetsnivået til 80 % på grunn av en reduksjon i førstepassasjemetabolsk nedbrytning.

Fordi utskillelse av karvedilol hovedsakelig skjer i avføringen, er det usannsynlig at personer med nyreproblemer vil oppleve betydelig akkumulering av legemidlet.

Å spise mat reduserer absorpsjonshastigheten av legemidlet i magen, men påvirker ikke biotilgjengelighetsverdiene.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering og administrasjon

For å forhindre ortostatiske symptomer og langsom absorpsjon, tas medisinen sammen med mat ved hjertesvikt. Porsjonsstørrelsen bestemmes individuelt. Medokardil bør skylles ned med rent vann. Terapien bør startes med små porsjoner, og gradvis økes til optimal terapeutisk effekt oppnås.

Terapiprosessen avsluttes gradvis, og dosen reduseres over 1–2 uker. I tilfeller der behandlingen ble avbrutt i mer enn 14 dager, er det nødvendig å gjenopprette den, og starte med en liten dose.

Primær hypertensjon.

I den innledende fasen bør legemidlet tas i en dose på 12,5 mg (om morgenen etter frokost) eller i en dose på 6,25 mg med 2 ganger daglig bruk (om morgenen og om kvelden). Etter 2 dagers behandling økes dosen til 25 mg, med 1 gangs bruk om morgenen (1 tablett med et volum på 25 mg) eller med 2 ganger daglig bruk av 12,5 mg. Etter 2 uker er det tillatt å øke dosen igjen til 25 mg 2 ganger daglig.

Maksimal tillatt enkeltdose for behandling av hypertensjon er 25 mg, og maksimalt per dag totalt er 50 mg.

I utgangspunktet må personer med hjertesvikt, når de behandler høyt blodtrykk, ta 3,125 mg av legemidlet to ganger daglig.

Hvis en dose på 3,125 mg er nødvendig, er det nødvendig å bruke medisinske former av karvedilol som inneholder tilsvarende mengde av det aktive elementet.

En stabil form for angina pectoris som er kronisk av natur.

Først tas 12,5 mg av legemidlet per dag (2 ganger daglig, etter måltider). Etter 2 dager kan dosen økes til 25 mg med bruk 2 ganger daglig.

Maksimal dose Medocardil for behandling av kronisk angina er 25 mg, tatt to ganger daglig. Ved behandling av personer med hjertesvikt bør legemidlet i utgangspunktet foreskrives i en dose på 3,125 mg, tatt to ganger daglig.

En stabil form for hjertesvikt som er kronisk av natur.

Legemidlet foreskrives som et tillegg i behandlingen av stabil hjertesvikt, mild eller moderat, samt alvorlig hjertesvikt (legemidlet bør kombineres med ACE-hemmere, diuretika og digitalis-legemidler). Det kan også brukes av personer med intoleranse mot ACE-hemmere. Carvedilol kan kun foreskrives etter balansering av dosene av ACE-hemmere, diuretika og digitalis (hvis brukt).

Dosering velges individuelt. I løpet av de første 2–3 timene fra første gangs bruk eller etter doseøkning, bør nøye medisinsk overvåking utføres for å kontrollere pasientens toleranse for legemidlet. Hvis han/hun opplever en senking av hjertefrekvensen til under 55 slag per minutt, er det nødvendig å redusere dosen av karvedilol. Hvis tegn på økt blodtrykk utvikles, er det nødvendig å først vurdere muligheten for å redusere dosen av ACE-hemmer eller vanndrivende middel, og hvis dette tiltaket ikke er tilstrekkelig, reduseres dosen av Medocardil.

I den første fasen av behandlingen eller etter doseøkning kan det utvikles en midlertidig potensiering av hjertesvikt. Ved slike lidelser økes doseringen av diuretika. I noen tilfeller er en midlertidig reduksjon av karvediloldosen eller til og med seponering av den nødvendig. Det er tillatt å øke doseringen eller gjenoppta behandlingen etter at den kliniske tilstanden er normalisert.

Startdosen er 3,125 mg, tatt to ganger daglig. Hvis denne dosen tolereres godt, kan den gradvis økes (med intervaller på 14 dager) til optimalt nivå er nådd. Deretter tas medisinen i en dose på 6,25 mg (2 ganger daglig), og senere - 12,5 mg (2 ganger) og 25 mg (2 ganger). Alle disse økningene utføres forutsatt at pasienten tolererer den tidligere foreskrevne dosen godt. Den høyeste dosen bør tas, der god toleranse observeres. Det anbefales å ta maksimalt 25 mg av legemidlet 2 ganger daglig. Personer som veier over 85 kg, kan dosen forsiktig økes til 50 mg, tatt 2 ganger daglig.

[ 19 ], [ 20 ]

Bruk Medocardil under graviditet

På grunn av mangel på kliniske data om effekten av Medocardil når det brukes under graviditet, er det umulig å fastslå potensielle risikoer for fosterutviklingen. Det bør bemerkes at β-blokkere har en farlig medisinsk effekt på fosteret - de kan forårsake bradykardi, hypotensjon eller hypoglykemi. Derfor bør legemidlet ikke foreskrives under graviditet.

Fordi det er mulighet for at karvedilol går over i morsmelk, bør ammingen avbrytes under behandlingen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelse av sterk følsomhet for medisinske elementer;
• en kraftig reduksjon i blodtrykket (systolisk blodtrykk er mindre enn 85 mm Hg);
• hjertesvikt i dekompensert eller ustabil form;
• hjertesvikt, som krever administrering av positive inotrope legemidler eller diuretika;
• bradykardi av alvorlig art (under 50 slag/minutt i hvile), samt blokk av 2. eller 3. grad (unntatt for personer som bruker permanente pacemakere);
• kardiogent sjokk;
• spontan angina;
• Shorts syndrom (dette inkluderer sinoatriell blokk);
• obstruktive patologier som påvirker luftveiene;
• historie med bronkospasmer eller astma;
• pulmonal hjertesykdom eller pulmonal hypertensjon;
• alvorlig leversvikt;
• metabolsk acidose;
• feokromocytom (hvis ikke kontrolleres med en α-blokker).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Medocardil

Bruk av karvedilol kan forårsake følgende bivirkninger:

• lesjoner av smittsom eller invasiv natur: lungebetennelse eller bronkitt, samt infeksjoner i urinveiene eller øvre luftveier;
• immunsvikt: overfølsomhet (tegn på allergi), samt anafylaktiske reaksjoner;
• forstyrrelser i sentralnervesystemet: svimmelhet, depresjon, søvnforstyrrelser, tretthet, hodepine, bevissthetstap (vanligvis i den første fasen av behandlingen) og parestesi;
• manifestasjoner som påvirker aktiviteten til det kardiovaskulære systemet: bradykardi, angina med takykardi, ortostatisk kollaps, forhøyet blodtrykk, perifere blodstrømsforstyrrelser (perifer karsykdom eller kalde ekstremiteter). I tillegg observeres Raynauds syndrom eller claudicatio intermittens, hypervolemi, progresjon av hjertesvikt, ødem (inkludert ortostatisk, perifert eller generalisert, samt ødem i bena og kjønnsorganene) og blokade;
• problemer med luftveiene: lungeødem, tett nese, dyspné og astma (hos personer med intoleranse);
• fordøyelsesforstyrrelser: oppkast, dyspeptiske symptomer, forstoppelse, melena og kvalme, samt magesmerter, diaré, periodontitt og munntørrhet;
• lesjoner i epidermis: kløe, dermatitt, utslett, lichen planus, urtikaria, samt hyperhidrose, alopecia, allergisk eksantem, samt psoriasis eller forverring av det;
• forstyrrelser i funksjonen til de visuelle organene: redusert tåreproduksjon (tørrhet i øyets slimhinner), synshemming og øyeirritasjon;
• metabolske forstyrrelser: vektøkning, problemer med blodsukkerkontroll (hyper- eller hypoglykemi) hos diabetikere, samt hyperkolesterolemi;
• lesjoner som påvirker funksjonen til muskel- og skjelettsystemet: leddsmerter, smerter i lemmer og kramper;
• problemer med urogenitalsystemet: hematuri, urinveisforstyrrelser, nyresvikt, albuminuri, impotens, nyreproblemer hos personer med diffus perifer arteriell sykdom, samt hyperurikemi, urininkontinens hos kvinner og glukosuri;
• laboratorietestdata: økte GGT- eller transaminasenivåer i blodserum, utvikling av leukopeni eller trombocytopeni, hyponatremi, hyperkalemi, samt hypertriglyseridemi eller anemi, og i tillegg reduserte protrombinverdier og økte nivåer av kreatinin, alkalisk fosfatase eller urea;
• annet: smerte, asteni, influensalignende symptomer, økt temperatur. I tillegg kan symptomer på latent diabetes oppstå under behandlingen, eller manifestasjonene av en eksisterende diabetes kan forverres.

Bortsett fra synsforstyrrelser, svimmelhet og bradykardi, er alle andre bivirkninger som er nevnt ovenfor uavhengige av dosering. Hodepine, bevissthetstap, asteni og svimmelhet er ofte milde og oppstår vanligvis tidlig i behandlingen.

Hos personer med hjertesvikt kan ytterligere forverring av sykdommen, samt væskeretensjon, utvikles som følge av å øke dosen av legemidlet gjennom titrering.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

Tegn på rus: kraftig blodtrykksfall (systolisk blodtrykk opptil 80 mm), utvikling av bradykardi (under 50 slag/minutt), hjertesvikt, respirasjonsforstyrrelser (bronkiale spasmer), kardiogent sjokk, samt oppkast, forvirring og kramper (inkludert generaliserte); i tillegg utilstrekkelig blodstrøm eller hjertestans. Bivirkninger kan også forsterkes.

For å eliminere lidelsene er det nødvendig å fremkalle brekninger og utføre mageskylling i løpet av de første timene, og deretter, på intensivavdeling, overvåke vitale indikatorer og korrigere dem om nødvendig.

Støttende prosedyrer:

• ved alvorlig bradykardi – bruk 0,5–2 mg atropin;
• for å støtte hjertets arbeid - 1-5 mg (opptil maksimalt 10 mg) glukagon administreres intravenøst ved hjelp av jetmetoden, og deretter administreres glukagon gjennom langvarige infusjoner i porsjoner på 2-5 mg/time eller adrenomimetika (som isoprenalin eller orciprenalin) i porsjoner på 0,5-1 mg;
• Hvis en positiv inotropisk effekt er nødvendig, må det tas en beslutning om å bruke PDE-hemmere;
• Hvis det observeres en overveiende perifer vasodilaterende effekt, brukes noradrenalin i gjentatte doser lik 5–10 mcg, eller som en infusjon på 5 mcg/minutt, med påfølgende titrering avhengig av blodtrykksverdier;
• for å lindre bronkiale spasmer - bruk av β2-adrenomimetika i aerosolform eller, hvis det ikke er noen effekt, intravenøst. I tillegg kan intravenøs administrering av aminofyllin utføres - gjennom en langsom infusjon eller injeksjon;
• ved anfall – langsom intravenøs administrering av klonazepam eller diazepam;
• Ved alvorlig forgiftning og utvikling av kardiogent sjokk fortsettes støttende prosedyrer inntil pasientens tilstand er normalisert, tatt i betraktning halveringstiden til karvedilol;
• Ved utvikling av behandlingsresistent bradykardi er det nødvendig å bruke pacemaker.

[ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Digoksin.

Kombinasjon med Medocardil øker digoksinverdiene med omtrent 15 %. Begge legemidlene hemmer AV-ledningshastigheten. Økt overvåking av digoksinverdier er nødvendig i den første fasen av behandlingen, under dosejusteringer eller etter seponering av karvedilol.

Insulin eller antidiabetika tatt oralt.

Legemidler med β-blokkerende effekter kan forsterke den blodsukkersenkende effekten og effekten av insulin med orale antidiabetika. Symptomer på hypoglykemi kan svekkes eller maskeres (spesielt takykardi), og det er derfor personer som tar orale antidiabetika eller insulin må overvåke blodsukkernivået sitt kontinuerlig.

Stoffer som bremser eller stimulerer levermetabolismeprosesser.

Rifampicin reduserer plasmanivåene av karvedilol med omtrent 70 %. En økning i AUC på omtrent 30 % forekommer med cimetidin, men ingen endring i Cmax observeres.

Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot personer som tar legemidler som stimulerer blandede oksidaser (rifampicin), da dette kan redusere serumnivåene av karvedilol. Legemidler som hemmer ovennevnte prosess (cimetidin) bør heller ikke brukes, da serumnivåene kan øke. Gitt den svake effekten av cimetidin på legemiddelnivåer, er imidlertid muligheten for terapeutisk signifikant interaksjon minimal.

Legemidler som senker katekolaminnivåene.

Hos personer som bruker legemidler med β-blokkerende effekt og stoffer som kan senke katekolaminnivåene (i denne listen metyldopa og gaunethedin med reserpin og guanfacin, samt MAO-hemmere, unntatt MAO-B), er det nødvendig å nøye overvåke utviklingen av tegn på hypotensjon eller alvorlig bradykardi.

Ciklosporin.

Hos nyretransplantasjonsmottakere med kronisk vaskulær avstøtning ble det observert en moderat økning i gjennomsnittlige minimumsverdier for ciklosporin etter oppstart av behandling med Medocardil. Ciklosporindosen bør reduseres for å opprettholde verdiene innenfor det medikamenteffektive området hos omtrent 30 % av pasientene, mens andre ikke krever slik justering. Hos slike pasienter ble ciklosporindosen redusert med omtrent 20 % i gjennomsnitt.

Nøye overvåking av ciklosporinverdier er nødvendig fra tidspunktet for oppstart av karvedilolbehandling, fordi kliniske responser varierer mye mellom pasienter.

Diltiazem, verapamil eller andre antiarytmika.

Kombinasjon med legemidlet kan øke sannsynligheten for AV-ledningsforstyrrelse. Det finnes isolerte rapporter om ledningsforstyrrelser (sjelden komplisert av hemodynamisk forstyrrelse) ved samtidig bruk av karvedilol og diltiazem.

Som med andre legemidler med β-blokkerende effekt (ved oral bruk i kombinasjon med kalsiumkanalblokkere - diltiazem eller verapamil), er det nødvendig å overvåke blodtrykksverdier og utføre EKG-prosedyrer. Slike legemidler er forbudt å administrere via intravenøs injeksjon.

Pasientens tilstand bør overvåkes nøye når legemidlet brukes i kombinasjon med amiodaron (oralt) eller antiarytmika i kategori I. Ventrikkelflimmer, bradykardi og hjertestans er observert hos personer som tar amiodaron kort tid etter oppstart av β-blokkerbehandling. Det er en mulighet for hjertesvikt ved behandling med intravenøse stoffer i kategori Ia eller Ic.

Klonidin.

Kombinasjonen av legemidler med β-blokkerende aktivitet og klonidin kan føre til forsterkning av den hypotensive effekten og effekten på hjertefrekvensen. Når samtidig behandling med β-blokkere og klonidin avsluttes, bør β-blokkeren først seponeres. Deretter, etter noen dager, seponeres også klonidinbehandlingen ved gradvis å redusere dosen.

Antihypertensive legemidler.

Som andre legemidler med β-blokkerende effekt, kan karvedilol forsterke effekten av andre legemidler med hypotensiv effekt som brukes sammen med det (for eksempel antagonister av aktiviteten til α1-ender), eller forårsake en reduksjon i blodtrykket i samsvar med profilen av negative reaksjoner.

Bedøvelse.

Legemidlet bør brukes med forsiktighet under anestesi, fordi karvedilol og anestetika utvikler en synergistisk negativ hypertensiv og inotrop effekt.

[ 22 ], [ 23 ]

Lagringsforhold

Medokardil skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 24 ]

Holdbarhet

Medocardil kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Det er forbudt å bruke Medocardil i pediatri, fordi det ikke finnes informasjon om stoffets effekt og sikkerhet for denne pasientgruppen.

Analoger

Legemidlets analoger er følgende medisiner: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator med Karvid og Karvedilol, samt Karvium, Cardilol, Corvazan med Karvetrend, Coriol med Karvidex, Protecard, Cardoz og Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Anmeldelser

Medokardil får et stort antall positive anmeldelser på medisinske fora. Både pasienter og leger sier at medisinen takler sin terapeutiske funksjon godt - den behandler sykdommer som påvirker kardiovaskulærsystemet.