Medokardil

Medokardil er et stoff som blokkerer aktiviteten til a-, så vel som β-adrenerge reseptorer.

Indikasjoner Medokardila

Det brukes til å behandle primær hypertensjon (både i kombinasjon med andre antihypertensive stoffer (spesielt diuretika av en tiazidtype) og i form av monoterapi).

Også utnevnt med en stabil form for angina, som har en kronisk karakter.

Tilordnet i CHF stabil karakter (som et supplement til standard behandlingen med digoksin, diuretika, ACE-hemmere eller legemidler) for å forebygge sykdomsprogresjon hos pasienter med hjertefunksjon insuffisiens grad 23 (i henhold til NYHA-klassifisering).

[1], [2]

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av medisinen er realisert i tabletter pakket i 10 stykker inne i blisterplaten. Pakningen inneholder 3 eller 10 slike plater.

[3]

Farmakodynamikk

Carvedilol er en diskriminerende β-blokkering med vasodilaterende egenskaper. I tillegg har den antiproliferative og antioksidante effekter.

Det aktive elementet er et racemat. Ulike enantiomerer er forskjellige i deres metabolske prosesser og medikamenteffekter. Type enantiomer S (-) innkoplet blokkering α1-, og p-adrenerge reseptorer, mens den type enantiomer R (+) er i stand til å blokkere bare a1-adrenoseptorer.

Ikke-selektiv kardioblokad av β-adrenerge reseptorer, som utvikles under påvirkning av legemidler, senker nivået av blodtrykk, hjerteutgang og hjertefrekvens. Carvedilol svekker trykket i lungearteriene, så vel som høyre atrium. Blokkerer aktiviteten av α1-adrenerge reseptorer, fører stoffet til utvidelse av perifere kar og svekker systemisk vaskulær motstand. Disse effektene kan lette byrden på hjertemuskelen og forhindre forekomsten av angina angrep.

Hos mennesker med hjertesvikt fører denne effekten til en økning i den venstre ventrikulære ejektionsfraksjonen og en reduksjon i manifestasjoner av patologi. Denne effekten ble observert hos personer med venstre ventrikulær dysfunksjon.

Carvedilol har ikke BCA, ligner propranolol med membranstabiliserende effekt. Plasmaaktiviteten til renin reduseres, og væsken inne i kroppen forsinkes sjelden. Virkningen på nivået av hjertefrekvens og blodtrykk utvikler seg etter 1-2 timer etter at legemidlet er tatt.

Hos personer med forhøyede blodtrykksverdier på bakgrunn av sunt nyrearbeid reduserer stoffet motstanden i blodkarene i nyrene. Samtidig observeres ingen merkbare endringer i prosessene for nyresirkulasjon, glomerulær filtrering og utskillelse av elektrolytter. Støtte for perifer sirkulasjon bidrar til å minimere forekomsten av lemkjøling, noe som ofte observeres med β-blokkeringsterapi.

Medisinering påvirker vanligvis ikke serum lipoproteinindeksene.

[4], [5]

Farmakokinetikk

Når det administreres oralt, absorberes karvedilol nesten fullstendig og ved høy hastighet, nesten helt syntetiseres med intraplasma-proteinet. Fordelingsvolumene er ca. 2 l / kg. Verdiene av LS inne i plasma er proporsjonal med størrelsen på doseringen som er tatt.

Betydelig metabolsk nedbrytning, som er observert etter den første leverpassasje (for det meste omfatter leverenzymer CYP2D6, og CYP2C9), fører til det faktum at frekvensen av biotilgjengeligheten substans når bare omtrent 30%. I prosessen dannes 3 aktive metabolske produkter, som utøver en p-blokkerende effekt. En av disse komponentene (Forbindelse 4'-hydroksyfenyl avledede) har en høyere (13 ganger) β-blokkerende effekt enn karvedilol. I forhold til det aktive elementet har aktive metabolske produkter en svakere vasodilaterende effekt. På grunn av de stereoselektiv plasma metabolisme-indekser R (+) karvedilol to / tre ganger verdien S (-) carvedilol.

Antall aktive metabolske produkter inne i plasma er omtrent ti ganger lavere enn karvedilols verdier. Halveringstiden er også veldig forskjellig - det er 5-9 timer for stoffet R (+) og i 7-11 timer for stoffet S (-).

Hos eldre er det en økning i plasmaindeksene av carvedilol med 50%. Hos personer med levercirrhose øker biotilgjengeligheten av legemidler fire ganger, og plasma Cmax er fem ganger det samme hos en sunn person.

Hos mennesker med nedsatt leverfunksjon øker nivået av biotilgjengelighet til 80% på grunn av en nedgang i metabolisk disintegrasjon ved første pasning.

Fordi utskillelsen av carvedilol hovedsakelig oppstår med avføring, vil folk med problemer i nyrene mest sannsynlig ikke bli preget av betydelig kumulering av legemidlet.

Å spise mat reduserer absorpsjonshastigheten til LS i magen, men påvirker ikke biotilgjengeligheten.

[6], [7], [8], [9]

Dosering og administrasjon

For å forhindre utseende av ortostatiske symptomer og å redusere absorpsjonen, tas medisinen sammen med mat i tilfelle hjertesvikt. Størrelsen på delen er bestemt individuelt. Det er nødvendig å drikke Medocardilum med vanlig vann. Begynn terapi med små porsjoner, gradvis øke dem for å oppnå optimal terapeutisk effekt.

Behandlingsprosessen stoppes gradvis, og reduserer delen i 1-2 uker. I tilfeller der terapi ble avbrutt i en periode som var lengre enn 14 dager, er det nødvendig å gjenopprette det, med en liten dosering.

Primær hypertensjon.

I den innledende fasen av PM behov for å ta i en porsjon på 12,5 mg (om morgenen etter frokost Hour) eller i en dose på 6,25 mg til 2-ganger forbruket per dag (morgen og kveld). Etter 2 dagers behandling dosen ble økt til 25 mg, en multippel mottak på morgenen (en tablett som har et volum på 25 mg) og 2-gangers anvendelse av 12,5 mg per dag. Ved slutten av 2 uker er det tillatt å øke doseringen igjen før du bruker 25 mg 2 ganger daglig.

Størrelsen på den maksimalt tillatte 1-gangs dosen ved behandling av hypertensjon er 25 mg, og for en dag generelt - maksimalt 50 mg.

I utgangspunktet bør personer med hjertesvikt i behandlingen av økt blodtrykk ta to ganger om dagen for 3,125 mg av legemidlet.

Dersom en dose på 3.125 mg er nødvendig, er det nødvendig å bruke medikamentformene av karvedilol som inneholder den passende mengde av det aktive element.

Stabil form av angina, som har en kronisk karakter.

Først for en dag ta 12,5 mg LS (2 ganger inntak, etter å ha spist mat). Etter 2 dager får porsjonen å bli hevet til 25 mg med en 2-gangs applikasjon per dag.

Størrelsen på maksimal del av Medocardil ved behandling av kronisk form av angina er 25 mg med en 2-gangsbehandling per dag. Ved behandling av pasienter med hjerteinsuffisiens er det først nødvendig å foreskrive narkotika i en dose på 3,125 mg, tatt 2 ganger daglig.

Stabil form for hjerteinsuffisiens, som er kronisk.

Medikamentet blir administrert som et supplement i behandlingen av stabil hjertesvikt som har en lett eller moderat alvorlighetsgrad, samt alvorlige former av kronisk hjertesvikt (kombinert medisinering nødvendig med ACE-hemmere, diuretika og digitalis medikamenter). Det kan også brukes av personer med intoleranse mot ACE-hemmere. Administreringen av carvedilol er mulig bare etter ekvilibrering av delene av ACE-hemmer, vanndrivende og digitalis (hvis brukt).

Valg av doser utføres individuelt. I løpet av de første 2-3 timene fra første søknad eller etter ranting, bør det foretas forsiktig medisinsk tilsyn for å kontrollere pasientens toleranse for stoffet. Hvis han har en nedgang i hjertefrekvensen til under 55 slag / minutt, bør carvedilol reduseres. Med utviklingen av tegn til økt forekomst av blodtrykket bør først vurdere muligheten for å senke dosen av ACE-hemmere eller diuretika og i svikt i tiltak for å redusere dosen som allerede Medokardila.

Ved den første fasen av behandlingen, eller etter økt dose, kan det oppstå midlertidig forsterkning av hjertesvikt. Ved slike forstyrrelser øker diuretisk dosering. I noen tilfeller er det nødvendig med en midlertidig senkning av en del av carvedilol eller til og med uttaket. Øk dosering eller gjenopptaksterapi er tillatt etter normalisering av den kliniske tilstanden.

Størrelsen på startdosen er 3,125 mg med en dobbel inntak per dag. Med den normale toleransen for en slik dose, kan det gradvis øke den (med 14 døgn) til det optimale nivået er nådd. Deretter brukes legemidlet i en dose på 6,25 mg (2 ganger per dag) og senere - 12,5 mg (2 ganger) og 25 mg (2 ganger). Alle disse forbedringene utføres under forutsetning av at pasienten godt tolererer den tidligere tildelte delen. Ta bør være den høyest mulige dosen der det er god toleranse. Det anbefales å konsumere maksimalt 25 mg av stoffet 2 ganger daglig. For personer som veier over 85 kg, kan dosen økes nøye til 50 mg med 2 ganger daglig inntak.

[19], [20]

Bruk Medokardila under graviditet

På grunn av mangel på klinisk informasjon om virkningen av Medocardil ved bruk under graviditet, er det umulig å bestemme potensielle risikoer for fosterutvikling. I dette tilfellet er det nødvendig å ta hensyn til at p-blokkere har en farlig medisinsk effekt på fosteret - de kan provosere bradykardi, hypotoni eller hypoglykemi. Derfor kan medisinen ikke administreres under graviditet.

Fordi det er en mulighet for at carvedilol passerer inn i morsmelken, er det nødvendig å nekte å amme under behandlingsperioden.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Tilstedeværelse av sterk følsomhet overfor medisinske elementer;
• har en alvorlig grad av reduksjon i verdiene av blodtrykk (den systoliske blodtrykksindeksen er mindre enn 85 mmHg);
• svikt av hjertefunksjon i dekompensert eller ustabil form;
• hjertesvikt, som krever innføring av positive inotropiske stoffer eller diuretika;
• bradykardi som har en tung natur (under 50 slag / min, i hviletilstand) og blokkering av andre eller tredje grad (med unntak av personer ved hjelp av permanente pacemakere);
• kardiogent sjokk;
• spontan angina;
• Shorts syndrom (dette inkluderer sinoaurisk blokkad);
• de obstruktive patologiene som påvirker luftveiene
• spasmer av bronkier eller astma tilstede i anamnesen;
• pulmonal hjertesykdom eller pulmonal hypertensjon;
• mangel på leveren, som har en uttalt form;
• metabolisk acidose;
• feokromocytom (hvis ikke kontrollert av en a-blokkering).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Bivirkninger Medokardila

Bruken av carvedilol medisiner kan utløse utseendet av slike bivirkninger:

• lesjoner som er smittsomme eller invasive: lungebetennelse eller bronkitt, samt infeksjoner i urinveiene eller øvre luftveiene;
• forstyrrelser i immunfunksjonen: overfølsomhet (tegn på allergi), samt anafylaktiske manifestasjoner;
• forstyrrelser i sentralnervesystemet: svimmelhet, depresjon, søvnforstyrrelser, tretthet, hodepine, bevissthetstap (vanligvis i begynnelsen av behandlingen) og parestesi;
• manifestasjoner som påvirker aktiviteten av CCC: bradykardi, angina, takykardi, ortostatisk kollaps, forhøyet blodtrykk parametre, perifere blodstrømningsforstyrrelser (perifer vaskulær sykdom eller kjøling av ekstremitetene). Dessuten skal det bemerkes eller Raynauds syndrom, claudicatio intermittens, hypervolemi, progresjon av sykdom i hjertet, ødem (inkludert ortostatisk, perifer eller generalisert, og hevelse i bena og genital) og blokkade;
• problemer med arbeidet i luftveiene: lungeødem, nesestopp, dyspnø og astma (hos personer med intoleranse);
• fordøyelsesfunksjonsforstyrrelser: oppkast, dyspeptiske symptomer, forstoppelse, kvalme, og Melena, og dessuten magesmerter, diaré, periodontitt og tørrhet i munnslimhinnen;
• ødeleggelse av epidermis: kløe, eksem, utslett, lichen planus, urtikaria, og i tillegg til utslett, alopecia, utslett allergisk opprinnelse, så vel som psoriasis eller dens forverring;
• brudd på visuelle organers arbeid: svekking av tåre (tørr øye slimhinner), visuell forstyrrelse og øyeirritasjon;
• forstyrrelser i metabolske prosesser: vektøkning, problemer med å kontrollere blodsukkernivåer (hyper- eller hypoglykemi) hos diabetikere, samt hyperkolesterolemi;
• lesjoner som påvirker ODA-funksjonen: artralgi, smerter i leddene og kramper;
• problemer med urogenitale system: hematuri, dysuri, nedsatt nyrefunksjon, albuminuri, impotens, problemer med nyrefunksjonen hos mennesker med en diffus uorden i perifere arterier, og i tillegg hyperurikemi, urinblære hos kvinner og glykosuri;
• laboratorium data: GGT eller øke ytelsen på innsiden av blodserumtransaminaser, utvikling eller leuko trombocytopeni, hyponatremi, hyperkalemi, og hypertriglyseridemi eller anemi, og i tillegg, å senke protrombinverdier, og en økning i serumkreatinin, alkalisk fosfatase, eller urea;
• Annet: smerte, asteni, influensalignende symptomer, økt temperatur. I tillegg kan behandlingen ha symptomer på latent diabetes eller forverre manifestasjonen av en eksisterende.

I tillegg til synsforstyrrelser, svimmelhet, samt bradykardi, er alle andre negative reaksjoner nevnt ovenfor ikke avhengig av dosisstørrelsen. Hodepine, bevissthetsthet, asteni og svimmelhet er ofte av en lett natur og oppstår vanligvis i første fase av behandlingen.

Hos pasienter med kongestiv hjertefeil i form av en enda større forverring av sykdommen, så vel som væskeretensjon kan utvikles på grunn av den økende andel av medikamenter gjennom titrering.

[16], [17], [18]

Overdose

Tegn på forgiftning: dramatisk senkning av blodtrykket (systolisk tall opp til 80 mm), bradykardi (under 50 slag / minutt), hjertesvikt, forstyrrelser av respiratorisk funksjon (bronkospasme), kardiogent sjokk, og dessuten oppkast følelser forvirring og kramper (dette inkluderer generaliserte pasienter); I tillegg er det mangel på blodstrøm eller hjertestans. Bivirkninger kan også bli forsterket.

For å eliminere forstyrrelsene, i løpet av de første timene, fremkall brekninger og utfør magespyling, og etterpå, på intensivvitenskap, overvåke vitale indikatorer og juster dem om nødvendig.

Støtteprosedyrer:

• med bradykardi med uttalt form - bruk av 0,5-2 mg atropin;
• for å understøtte hjertet - sprengning intravenøst administrert 1-5 mg (opp til 10 mg maksimum) glukagon, og glukagon etter langvarig infusjon i løpet av delene 2-5 mg / time eller agonister (for eksempel orciprenalin, eller isoprenalin) i tjener 0,5-1 mg;
• Hvis en positiv inotrop effekt er nødvendig, er det nødvendig å bestemme bruk av PDE-elementhemmere;
• hvis det er en overveiende perifert vasodilaterende effekt - noradrenalin i gjentatte grupper like whith 5-10 ug, eller infusjon var 5 g / minutt, etterfulgt av titrering i henhold til den blodtrykksverdier;
• å stoppe bronkiale spasmer - bruk av β2-adrenomimetika i form av en aerosol eller, i fravær av effekt, ved intravenøs rute. I tillegg kan intravenøs aminofyllin administreres via langsom infusjon eller injeksjon;
• ved kramper - langsom iv injeksjon av clonazepam eller diazepam;
• Ved alvorlig forgiftning og utvikling av kardiogent sjokk fortsetter støtteprosedyrene til pasientens tilstand er normalisert, med tanke på halveringstiden til karvedilol;
• Ved utvikling av bradykardi, resistent mot behandling, er det nødvendig å bruke en pacemaker.

[21]

Interaksjoner med andre legemidler

Digoksin.

Kombinasjon med medokardil fører til en økning i digoksinverdier med ca. 15%. Begge disse stoffene hemmer frekvensen av AB-ledning. Det krever økt kontroll av digoksinverdier ved oppstart av behandlingen, under justering av deler eller etter påføring av carvedilol.

Insulin eller inntatt antidiabetisk medisinering.

Medikamenter som har β-blokkerende virkning, i stand til å øke virkningen av å senke blodglukose og slagindikatorer insulin med antidiabetika oralt drikke. Symptomer på hypoglykemi kan maskeres eller dempes (spesielt takykardi), som er grunnen til at folk som bruker orale antidiabetika eller insulin, må du hele tiden overvåke blodsukkerverdier.

Stoffer som reduserer eller stimulerer prosessen med levermetabolisme.

Rifampicin reduserer plasmaverdiene for carvedilol med ca 70%. En AUC økning på ca. 30% forekommer med cimetidin, men ingen endring i Cmax observeres.

Med økt oppmerksomhet er det nødvendig å behandle personer som tar medisiner som stimulerer oksidaser som har en blandet funksjon (rifampicin), fordi dette kan redusere serumkarvedilolnivåer. Også midler som hemmer den ovennevnte prosessen (cimetidin) kan ikke brukes, fordi serumnivået kan øke. Men, med tanke på den svake effekten av cimetidin på legemiddelindeksene, er muligheten for noen terapeutisk signifikant interaksjon minimal.

Medisiner som senker verdiene av katecholaminer.

Folk som bruker legemidler med beta-blokkerende effekt, og stoffer som kan redusere verdien av katekolaminer (i denne listen metyldopa og gaunetedin med reserpin og guanfacine, og dessuten MAO-hemmer, unntatt MAO-B), er det nødvendig å følge nøye med utviklingen av tegn på hypotensjon eller bradykardi tung karakter.

Ciklosporin.

Personer med nyretransplantasjon som hadde vaskulær avvisning av kronisk natur, etter initiering av behandling med Medocardil, var en moderat økning i gjennomsnittlige minimumsverdier for cyklosporin. Det er nødvendig å redusere dosen av syklosporin for å opprettholde ytelsen i det medisinske effektive området hos ca 30% av pasientene, mens andre slik justering ikke er nødvendig. I slike personer ble en del av syklosporin i gjennomsnitt redusert med ca. 20%.

Det er nødvendig å nøye overvåke verdiene av cyklosporin fra starten av karvedilolbehandling, fordi forskjellige pasienter har ganske forskjellige kliniske responser.

Diltiazem, verapamil eller andre antiarytmiske stoffer.

Kombinasjon med et medikament kan øke sannsynligheten for en AV-ledningsforstyrrelse. Det er isolerte rapporter om ledningsforstyrrelse (noen ganger komplisert av hemodynamisk lidelse) ved samtidig bruk av carvedilol med diltiazem.

Som med andre legemidler med β-blokkerende virkning (ved oral anvendelse av medikamenter i forbindelse med de Ca-kanalblokkere - diltiazem eller verapamil), er det nødvendig å kontrollere verdiene for BP og EKG utføre prosedyren. Slike rusmidler bør ikke injiseres via en IV-injeksjon.

Det er nødvendig å følge pasientens tilstand nøye når du bruker medisinen sammen med amiodaron (oralt) eller antiarytmiske legemidler av den første kategorien. Hos personer som tok amiodaron, ble kort tid etter initiering av terapi med p-blokkere, ventrikelflimmer, bradykardi og hjertestans registrert. Det er en mulighet for hjertesvikt ved behandling med intravenøs administrering av stoffer i kategori Ia eller Ic.

Klonidin.

Kombinasjonen av legemidler med β-blokkerende aktivitet og klonidin kan føre til forsterkning av hypotensive effekter og effekter på hjertefrekvens. Ved slutten av samtidig behandling med beta-blokkere og klonidin bør bruk av p-blokkeren avbrytes først. Videre, etter noen dager med den gradvise reduksjonen av delen, blir også behandlingen med klonidin avbrutt.

Hypotensive stoffer.

I likhet med andre legemidler som har β-blokkerende virkning av karvedilol er i stand til å forsterke virkningen av andre Anvendt med det legemidler med hypotensive effekt (f.eks a1-antagonister aktivitet ender) eller forårsake en reduksjon i blodtrykket i samsvar med profilen av bivirkninger.

Anestetika.

Det er nødvendig med forsiktighet å bruke medisinen for anestesi, fordi carvedilol med anestetika utvikler en synergistisk negativ hypertensiv og inotropisk effekt.

[22], [23], [24]

Lagringsforhold

Medocardilus må holdes på et sted som er stengt fra tilgang av små barn. Temperaturen er ikke over 25 ° C.

[25]

Holdbarhet

Medokardil kan brukes innen 24 måneder fra fremstillingsdatoen for legemidlet.

Søknad om barn

Det er forbudt å bruke Medocardil i barn, fordi for denne gruppen pasienter er det ingen informasjon om stoffets effekt og sikkerhet.

Analoger

Analoger agenter er medisiner Atram, Kardivas, Karvedigamma, med dilator Karvidom og karvedilol, og dessuten Karvium, Kardilol, Korvazan med Karvetrendom, Corioli med Karvideksom, Protekard, Cardoso og Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Anmeldelser

Medokardil mottar et stort antall positive vurderinger i medisinske fora. Både pasienter og leger sier at medisinen ivaretar sin terapeutiske funksjon perfekt - den behandler sykdommer som påvirker CAS.