Marshall-syndromet

Blant sykdommene som kjennetegnes av tilsynelatende uprovoserte feberanfall, er Marshall syndrom, som opptrer hos barn over flere år (i gjennomsnitt fra 4,5 til 8 år).

Patologien, beskrevet i en artikkel i The Journal of Pediatrics for nesten 30 år siden av fire amerikanske barneleger, ble oppkalt etter den første av medforfatterne, Gary Marshall, en lege ved Children's Hospital i Philadelphia.

I engelskspråklig medisinsk terminologi kalles Marshall syndrom for PFAPA-syndrom – periodisk feber med aftøs stomatitt, faryngitt og cervikal lymfadenitt, det vil si betennelse i lymfeknutene i nakken.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Den nøyaktige forekomsten av dette syndromet i den generelle befolkningen er ukjent; Marshall syndrom forekommer litt oftere hos gutter enn hos jenter (55–70 % av tilfellene).

Den første manifestasjonen observeres vanligvis mellom to og fem år (omtrent tre og et halvt år), selv om den kan oppstå tidligere. Syndromets manifestasjoner (anfall) varer hos de fleste pasienter i fem til syv år og opphører spontant innen tiårsalderen eller i ungdomsårene.

Studier har ikke avdekket noen rasemessige eller etniske kjennetegn ved syndromet; antallet familiære tilfeller er ubetydelig.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til Marshall-syndromet

I lang tid ble feber med symptomer på betennelse i hals, munn og nakke, som forekommer med jevne mellomrom hos barn, ansett som en idiopatisk tilstand. Deretter begynte årsakene til Marshall syndrom å bli assosiert med arvelige genetiske mutasjoner, men et spesifikt gen er ennå ikke endelig identifisert. Barneleger tar imidlertid hensyn til familiehistorien og tendensen til blodslektninger til betennelse i denne lokaliseringen og feber: ifølge noen data oppdages en positiv familiehistorie hos 45–62 % av pasientene. Og en slik predisposisjon ses på som en reell risikofaktor for manifestasjon av PFAPA syndrom.

De genetiske årsakene til Marshall syndrom, kjent i moderne klinisk pediatri, er forankret i den ukarakteristiske aktiveringen av begge former for immunrespons under infeksjoner – medfødt og adaptiv, samt i endringer i immunresponsens natur eller kinetikk. Patogenesen til Marshall syndrom er imidlertid ikke fullt ut klarlagt, ettersom to versjoner vurderes: aktivering av immunitet under tilbakevendende infeksjoner og forstyrrelse av selve immunresponsmekanismene. Den første versjonen er klart uholdbar, ettersom nyere mikrobiologiske studier har vist motstridende serologiske resultater og manglende respons på antibiotikabehandling.

Når det gjelder problemer med immunresponsmekanismen, er det en sammenheng med defekter i medfødte immunitetsproteiner. Under hvert utbrudd av dette syndromet øker ikke antallet aktiverte T-celler eller antistoffer (immunoglobuliner) i blodet, og nivået av eosinofiler og lymfocytter reduseres ofte. På den annen side, i løpet av de samme periodene, er det en aktivering av produksjonen av interleukin IL-1β (som spiller en viktig rolle i å starte feber og betennelse), samt inflammatoriske cytokiner (gammainterferon, tumornekrosefaktor TNF-α, interleukiner IL-6 og IL-18). Og dette kan være en konsekvens av overdreven uttrykk av CXCL9- og CXCL10-genene på kromosom 4.

Hovedmysteriet med PFAPA-syndrom er at den inflammatoriske responsen ikke har noen infeksjonsutløsere, og hva som forårsaker genuttrykk er ukjent. Offisielt er Marshall-syndrom en sykdom med ukjent etiologi og usikker patogenese (i henhold til ICD-10 klasse 18 - symptomer og avvik fra normen ikke klassifisert i andre klasser; kode - R50-R610). Og hvis det tidligere ble klassifisert som en sporadisk sykdom, finnes det nå grunnlag bekreftet av forskning for å anse den som tilbakevendende, det vil si periodisk.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer Marshall-syndromet

De første tegnene på anfall ved Marshall syndrom – som ifølge kliniske observasjoner oppstår hver 3.–8. uke – er plutselig feber med topper i kroppstemperaturen på opptil +38,8–40,5 °C og frysninger.

Det kan også være prodromale symptomer på Marshall syndrom, som manifesterer seg omtrent en dag før temperaturøkningen i form av generell uvelhet og hodepine. Deretter oppstår betennelse i munnslimhinnen med små, litt smertefulle aftøse magesår (i gjennomsnitt hos 55 % av pasientene). Sår hals (noen ganger med ekssudasjon) har utseendet til faryngitt - betennelse i slimhinnen i svelget. Smertefull hevelse i lymfeknutene i nakken observeres, som ved lymfadenitt. Det bør tas i betraktning at hele symptomkomplekset observeres i 43–48 % av tilfellene.

Det er ingen andre symptomer, som rhinitt, hoste, sterke magesmerter eller diaré, med Marshall syndrom. Feberen kan vare fra tre til fire dager til en uke, hvoretter temperaturen også går tilbake til normalen, og alle symptomer forsvinner.

Samtidig er barn helt friske i periodene mellom feberanfall og har ingen avvik i den generelle utviklingen. I følge kliniske studier er det ingen konsekvenser eller komplikasjoner av PFAPA-syndrom (eller ingen er identifisert på dette tidspunktet).

Diagnostikk Marshall-syndromet

I dag diagnostiseres Marshall syndrom basert på et typisk klinisk bilde. Testene er begrenset til en generell blodprøve.

For å lindre foreldrenes bekymringer, unngå unødvendig og kostbar testing og forhindre potensielt farlig behandling, finnes det diagnostiske kriterier for PFAPA-syndrom:

• tilstedeværelsen av mer enn tre registrerte regelmessige tilfeller av feber som varer i ikke mer enn fem dager, med jevne mellomrom;
• tilstedeværelse av faryngitt med mindre lymfadenopati i nakkeområdet og/eller aftøse sår på munnslimhinnen;
• fravær av utviklingsavvik og normal helsetilstand mellom sykdomsepisoder;
• rask lindring av symptomer etter en enkelt dose kortikosteroider.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose av dette syndromet inkluderer andre sykdommer med periodisk feber: familiær middelhavsfeber, autoimmun Behcets sykdom, syklisk nøytropeni (med en treukers syklus og omfattende skade på tannkjøttvevet), juvenil revmatoid artritt (Stills sykdom). Øvre luftveisinfeksjoner og bakteriell faryngitt, betennelse i mandlene, lymfadenitt og aftøs stomatitt bør utelukkes.

Det er viktig å skille Marshall syndrom fra medfødt hyperimmunoglobulin D-syndrom (mevalonatkinase-mangelsyndrom) hos barn i det første leveåret, der periodiske feberanfall - i tillegg til symptomene som er forbundet med PFAPA-syndrom - er ledsaget av magesmerter, forstørret milt, oppkast, diaré, smerter og hevelse i leddene; fra en veldig tidlig alder opplever slike barn utviklingsforsinkelse og forverring av synet.

Behandling Marshall-syndromet

Barneleger har ennå ikke kommet til enighet om hva behandlingen for Marshall syndrom bør være.

Hovedbehandlingen er symptomatisk og består av enkeltdoser glukokortikoider. Derfor foreskrives betametason eller prednisolon for feberlindring ved Marshall syndrom. Prednisolon i tabletter tas oralt umiddelbart ved feber - med en hastighet på 1-2 mg per kilogram av barnets kroppsvekt (maksimal dose er 60 mg); betametason - 0,1-0,2 mg / kg.

GCS med immunsuppressiv effekt er kontraindisert ved alvorlig diabetes mellitus, hyperkortisisme, gastritt, nyrebetennelse, i perioden etter vaksinasjon, hos svekkede barn. Den vanligste bivirkningen av prednisolonbehandling er angst og søvnforstyrrelser, så det bør tas flere timer før leggetid. På den tredje eller fjerde dagen av anfallet kan dosen reduseres til 0,3–0,5 mg/kg (én gang daglig).

Klinisk erfaring viser at febernedsettende legemidler, spesielt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, kun bidrar til å redusere feber, og er ineffektive i bekjempelsen av andre symptomer. Ved symptomatisk behandling av dette syndromet er det viktig å vurdere risikoen forbundet med mulige bivirkninger. Så før du bruker selv sugetabletter mot sår hals, bør du konsultere lege. Det anbefales spesielt å velge de som ikke inneholder antibiotika, siden antibakterielle midler ikke gir noen effekt ved Marshall syndrom.

Barn med Marshall syndrom trenger vitaminer, spesielt kalsiferol (vitamin D), som – i tillegg til sin rolle i kalsiumhomeostase og beinmetabolisme – kan fungere som en immunregulerende faktor.

Forebygging

Gitt etiologien til Marshall syndrom, samt mangelen på en algoritme for behandling, er forebyggingen ikke dekket i innenlandsk og utenlandsk medisinsk litteratur.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Prognose

Prognosen for denne patologiske tilstanden anses som gunstig, siden Marshall syndrom over tid går uten konsekvenser.

[ 24 ]