Maxicin

Maxicin er et antibakterielt middel i den nyeste kategorien. Det tilhører gruppen av 4. generasjons fluorokinoloner.

Indikasjoner Maxicina

Det er indisert for eliminering av infeksjoner av bakteriell opprinnelse og forårsaket av mikrober som er følsomme for legemidler:

• ved samfunnservervet lungebetennelse (dette inkluderer også typer sykdom som er forårsaket av mikrobestammer som har multippel resistens mot antibiotika);
• infeksjoner som påvirker det subkutane laget og huden og er kompliserte (dette inkluderer den infiserte formen for diabetisk fotsyndrom);
• kompliserte infeksjonsprosesser i den intra-abdominale regionen, inkludert polymikrobielle infeksjoner (inkludert prosessen med abscessdannelse).

Utgivelsesskjema

Det produseres som et konsentrat som brukes i produksjonen av infusjonsløsninger, i 20 ml hetteglass. Hetteglasset inneholder også et løsemiddel i en 100 ml beholder.

Farmakodynamikk

Mekanismene som fremmer mikrobers resistens mot inaktiverende stoffer (som aminoglykosider med cefalosporiner, samt tetracykliner med penicilliner og makrolider) påvirker ikke de antibakterielle egenskapene til moksifloksacin. Kryssresistens mellom disse antibiotika og moksifloksacin er ikke påvist. Plasmidmediert resistens er heller ikke påvist ennå.

Det er en oppfatning at tilstedeværelsen av metoksykategorien i C-8-verdien øker aktiviteten og også reduserer selektiviteten til resistente mutantstammer av mikrober fra den grampositive gruppen (sammenlignet med C8-H-kategorien). Ved C-7-verdien observeres en ekstra dicykloaminrest, som forhindrer aktiv frigjøring av fluorokinoloner fra cellene til patogene mikroorganismer - dette er mekanismen for utvikling av resistens mot fluorokinoloner.

In vitro-tester har vist at resistens mot moksifloksacin utvikler seg ganske sakte. Dette skyldes flere mutasjoner. En ekstremt lav frekvens av resistens observeres også (10-7–10-10). Ved seriefortynning av bakterier observeres bare en liten økning i MIC-verdiene for moksifloksacin.

Kryssresistens er identifisert blant kinoloner, men noen anaerobe og grampositive bakterier som er resistente mot andre kinoloner er følsomme for moksifloksacin.

Farmakokinetikk

Med en enkelt infusjon på 400 mg av løsningen som varer i 1 time, når stoffet sin toppverdi ved slutten av prosedyren og er omtrent 4,1 mg/l. Dette tilsvarer en økning i legemiddelindikatoren i forhold til nivået ved oral administrering med gjennomsnittlig 26 %.

AUC-verdien er 39 mg t/l og er bare litt høyere enn samme nivå etter oral administrering (35 mg t/l). Legemidlets biotilgjengelighet er omtrent 91 %.

Etter flere intravenøse infusjoner av legemidlet (med en dose på 400 mg) i 1 time én gang daglig, ligger minimumsverdiene, samt toppen av likevektsplasmanivået, i området henholdsvis 4,1–5,9 og 0,43–0,84 mg/l. Og ved likevektsverdier er legemidlets AUC i doseringsintervallet omtrent 30 % høyere enn verdien etter den første dosen.

Den gjennomsnittlige likevektsverdien når 4,4 mg/l, og denne verdien observeres ved slutten av infusjonen, som varer i 1 time.

Den aktive ingrediensen distribueres raskt i kroppens indre rom, utenfor karene. Det medisinske nivået av AUC (normalverdien er 6 kg t/l) er ganske høyt ved likevektsverdier for distribusjonsvolumet (2 l/kg). Resultatene som ble avslørt under in vitro- og ex vivo-testing viste verdier innenfor 0,02–2 mg/l.

Syntesen med blodprotein (vanligvis albumin) når 45 %, og denne indikatoren påvirkes ikke av legemiddelkonsentrasjoner. Selv om dette er et ganske lavt nivå, er det påvist høye toppverdier (10 MIC) for den frie komponenten.

Moksifloksacin har ganske høye verdier i vev (for eksempel i lungene - alveolære makrofager og epitelvæske), og også i bihulene (nesepolypper, etmoidbihuler og maksiliære bihuler) og inflammatoriske foci, der de totale verdiene overstiger de oppnådde konsentrasjonene i plasmaet. Inne i intercellulær væske (i subkutant og muskelvev, og også i spytt) finnes legemidlet i høye konsentrasjoner og i en fri form som ikke syntetiseres med protein. Sammen med dette kan store medisinske verdier observeres i væsker og vev i peritoneumorganene, så vel som i de kvinnelige kjønnsorganene.

Toppnivåer, samt forholdet mellom plasma- og infusjonsstedsparametere, for individuelle målvev viser lignende data for hver administrasjonsvei etter bruk av en enkelt dose av legemidlet (400 mg).

Biotransformasjon (fase 2) av moksifloksacin skjer også, hvoretter det skilles ut gjennom nyrene (i tillegg med galle/avføring – uendret eller i form av inaktive elementer M1 (sulfoforbindelser), samt M2 (glukuronider)).

In vitro-eksperimenter og heller ikke i kliniske fase 1-studier avdekket noen metabolske interaksjoner når det gjelder farmakokinetiske parametere med andre legemidler som deltar i fase 1-biotransformasjonsprosessen ved bruk av enzymer i hemoprotein P450-systemet.

Uavhengig av administrasjonsvei observeres nedbrytningsproduktene (M1 med M2) i plasma i verdier som er lavere enn det uendrede elementet. I prekliniske tester ble begge disse komponentene testet i sammenlignbare mengder, noe som resulterte i at en mulig påvirkning på legemidlets toleranse og sikkerhet ble utelukket.

Halveringstiden er omtrent 12 timer. Gjennomsnittlig total clearance ved bruk av 400 mg av legemidlet ligger i området 179–246 ml/minutt. Clearance i nyrene er omtrent 24–53 ml/minutt, hvorfra det kan konkluderes med at delvis reabsorpsjon av legemidlet skjer i kroppen – fra nyrene gjennom tubuli.

Samtidig administrering av probenecid og ranitidin resulterer ikke i endringer i legemidlets nyreclearance.

Dosering og administrasjon

For voksne er anbefalt dose 400 mg én gang daglig for alle typer infeksjoner. Anbefalt dose bør ikke overskrides.

Varigheten av det terapeutiske kurset er foreskrevet i samsvar med alvorlighetsgraden av patologien, samt stoffets effektivitet.

Ved begynnelsen av behandlingen er det nødvendig å bruke legemidlet i infusjonsform, men senere, hvis det er passende indikasjoner, er det tillatt å foreskrive det i form av tabletter til oral administrasjon.

Samfunnservervet lungebetennelse behandles trinnvis (først intravenøse infusjoner, deretter orale tabletter), med en total varighet på 1–2 uker.

Ved eliminering av kompliserte smittsomme prosesser i det subkutane laget og huden, brukes også en trinnvis metode med en total varighet på 1-3 uker.

Ved kompliserte infeksjoner i den intraabdominale regionen fortsetter trinnvis behandling i 5–14 dager.

Det er forbudt å overskride de ovennevnte periodene for terapeutiske kurs.

Dataene som ble innhentet som et resultat av kliniske tester viste at varigheten av behandlingen med tabletter og infusjonsløsning av legemidlet nådde maksimalt 21 dager (under eliminering av infeksjoner i det subkutane laget og huden).

[ 1 ]

Bruk Maxicina under graviditet

Maxicin skal ikke forskrives til gravide kvinner.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• en person har en intoleranse mot et stoff i sammensetningen av legemidlet, eller andre antibiotika som er inkludert i kategorien kinoloner;
• ammeperiode;
• barn, så vel som ungdommer som er i en alder med intens vekst.

Bivirkninger Maxicina

Bruk av løsningen kan forårsake følgende bivirkninger:

• oppkast med kvalme, samt diaré (dette kan være et symptom på pseudomembranøs kolitt) og utvikling av hyperbilirubinemi;
• svimmelhet med hodepine, en følelse av angst eller en generell depresjonstilstand, alvorlig tretthet, psykomotorisk agitasjon, utvikling av psykose, samt søvnforstyrrelser;
• allergiske manifestasjoner – kløende hud med utslett, hevelse i ansiktet (eller hevelse i stemmebåndene), samt utvikling av lysfølsomhet;
• utvikling av eosinofili eller agranulocytose, samt leukopeni eller trombocytopeni og en økning i aktiviteten til AST- og ALT-elementer;
• forekomsten av nefrotisk syndrom, sjelden – akutt nyresvikt;
• utvikling av takykardi, artralgi eller muskelsmerter, redusert blodtrykk og synshemming.

Interaksjoner med andre legemidler

Ingen signifikante legemiddelinteraksjoner er påvist med stoffer som probenecid, atenolol, teofyllin med itrakonazol, samt ranitidin, glibenklamid, kalsiumtilskudd og morfin med p-piller og digoksin. Ved kombinasjon av Maxicin med legemidlene ovenfor er det ikke nødvendig med dosejusteringer.

Kombinasjon med warfarin endrer ikke farmakokinetikken til Maxicin, samt PT og andre karakteristikker ved blodkoagulasjon.

Endringer i INR-indikatoren – tilfeller av økt antikoagulerende aktivitet er observert hos personer som har kombinert antibiotika (inkludert moksifloksacin) med antikoagulantia. Risikofaktorer inkluderer alder og helsetilstand, samt infeksjonspatologier (med samtidig betennelse). Selv om kliniske tester ikke viste noen interaksjoner mellom legemidlet og warfarin, må personer som bruker kombinert behandling med disse legemidlene overvåke INR og justere dosen av antikoagulantia som tas oralt om nødvendig.

De farmakokinetiske egenskapene til digoksin endres noe av moksifloksacin. Gjentatte doser moksifloksacin hos frivillige resulterte i en økning i maksimale digoksinnivåer (omtrent 30 % ved steady state), men ingen effekt på AUC.

Ved intravenøs infusjon av løsningen reduserer samtidig bruk av aktivt kull AUC-verdien bare litt (med omtrent 20 %).

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Løsningen oppbevares på et sted beskyttet mot sol og fuktighet, ved en temperatur på ikke mer enn 25 °C.

[ 4 ]

Holdbarhet

Maxicin kan brukes i en periode på 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.