Levicitam

Levitsitam er et antikonvulsiv middel.

[1]

Indikasjoner Levicitama

Det brukes til å eliminere slike lidelser (som monoterapi): angrep som har en delvis karakter og en sekundær form for generalisering (eller uten det) hos ungdom i alderen 16 og voksne som først ble diagnostisert med epilepsi.

De brukes også i kombinert behandling av følgende lidelser:

• partielle anfall som har en sekundær form for generalisering (eller ikke) hos barn eldre enn 6 år og voksne med epilepsi;
• anfall av myoklonisk natur hos ungdom over 12 år og voksne som lider av Yants syndrom;
• generaliserte angrep av anfall (tonisk-klonisk type) av primær natur hos ungdom fra 12 år og voksne som lider av IGE.

Utgivelsesskjema

Utløsningen utføres i tabletter med et volum på 0,25 og 0,5 g. Inne i blisterpakningen - 10 tabletter. I boksen - 3 eller 6 av disse pakkene.

Farmakodynamikk

Levetiracetam er pyrrolidonderivat (S-enantiomer element α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamid) og skiller seg i dens kjemiske sammensetning fra andre kjente antikonvulsiva. Ordningen med levetiracetam er ikke studert nok, men det er allerede avslørt at det avviker fra den type terapeutiske effekten av andre kjente antikonvulsiva midler. Tester utført in vitro og også in vivo tillater oss å anta at stoffet ikke endrer de grunnleggende parametrene til nerveceller og stabil nevrotransmisjon.

In vitro-tester viste at påvirker den indre Levitsitam neuronale Ca2 + indikatorer ved delvis å undertrykke strømmen gjennom kanalen av Ca2 + (N-type), samt å redusere frigjøringselementet volumer av Ca2 + fra intranevronale depot. Samtidig nøytraliserer den delvis undertrykkelsen av GABA-, så vel som den glycinregulerte strømmen, fremkalt av effekten av β-karboliner og sink. I tillegg ble i preparater i in vitro-tester syntetisert med spesifikke områder i hjernevæv av gnagere. Syntesestedet er et protein med en synaptisk karakter av vesikkel 2A, som deltar i kombinasjonen av vesikler og prosessene for frigjøring av nevrotransmittere.

Preparatets affinitet og dets analoger i forhold til proteinet i vesiklene 2A (synaptisk karakter) korrelerer med styrken av deres antikonvulsive innflytelse innen modellene av epilepsi av audiogen karakter hos mus. Disse dataene antyder at samspillet mellom stoffet og det synaptiske vesikulære (2A) proteinet kan forklare antikonvulsiv legemiddeleksponering til en viss grad.

Levetiracetam element skaper forutsetninger for det dyr som beskyttelse mot anfall i et bredt spekter av anfalls modeller, med delvis og primær generalisert, uten å provosere utvikling av antikonvulsiv virkning. Hovedproduktet av metabolisme har ingen stoffaktivitet.

Effekten av medikamentet er bekreftet med hensyn til generaliserte og fokale anfall av epilepsi (epileptiforme tegn eller fotoparoksysmale fenomener).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Etter inntak absorberes stoffet raskt fra fordøyelseskanalen. I dette tilfellet påvirker størrelsen på legemidlet og tidspunktet for spising ikke graden av absorpsjon. Biotilgjengelighetsnivået er ca. 100%. Peak plasmaparametere er notert etter 1,3 timer etter inntak av den første dosen av legemidlet. Med en engangsopptak er denne figuren 31 μg / ml, og to ganger om dagen - 43 μg / ml. Likeverdige verdier av legemidlet når etter 2 dager med en to-tidsapplikasjon av Leviticam.

Distribusjonsprosesser.

Det er ingen informasjon om fordelingen av stoffet i vevet i menneskekroppen. Syntese av det aktive stoffet og dets hovedprodukt av metabolisme med plasmaprotein er 10%. Fordelingsvolumet av stoffet er ca. 0,5-0,7 l / kg, og denne figuren er omtrent lik den totale volumet av væske inne i kroppen.

Metabolske prosesser.

Levetiracetam er utsatt for bare en mindre metabolisme i menneskekroppen. Hovedveien (24% av inntaket) er den enzymatiske hydrolysen av elementer fra acetamidgruppen. Formasjon av hovedproduktet av metabolisme som ikke har en narkotikaaktivitet (ucb L057) utføres uten involvering av hepatisk hemoprotein P450. Prosessen med hydrolyse av elementer av acetamidgruppen skjer i et stort antall celler, blant annet blodceller.

I tillegg ble det observert to mindre nedbrytningsprodukter. Den ene er dannet ved hydroksyleringen av pyrrolidonringen (ca. 1,6% av delen) og den andre - som et resultat av åpningen av denne ringen (ca. 0,9% av delen).

Andre udefinerte elementer utgjør kun 0,6% av delen.

Utskillelse.

Halveringstiden for et stoff fra blodplasma hos en voksen er ca. 7 ± 1 time (denne verdien avhenger ikke av doseens størrelse og metode for påføring). Gjennomsnittlig total clearance er ca. 0,96 ml / minutt / kg.

95% av legemidlene utskilles gjennom nyrene (ca. 93% av delen utskilles i 48-timersperioden). Avføring utskilles kun 0,3% av delen. Kumulativ utskillelse av stoffet og hovedproduktet med urin er henholdsvis 66% og 24% (i løpet av de første 48 timene).

Klaring av legemidlet (aktivt element og metabolsk produkt) i nyrene er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml / minutt / kg. Dette viser at stoffet utskilles ved glomerulær filtrering med etterfølgende reabsorpsjon av rørene, og hovedavfallsproduktet, i tillegg til glomerulær filtrering, skilles ut ved den aktive utskillelse av rørene. Utskillelse av levetiracetam korrelerer med QC-verdier.

Eldre pasienter.

Hos eldre blir halveringstiden for medisiner forlenget med 40%, som tilsvarer ca. 10-11 timer - dette er forbundet med en nedsatt nyrefunksjon hos denne gruppen av pasienter.

Ved forstyrrelser av nyreaktivitet.

Det tilsynelatende nivået av totalklaringen av det aktive elementet i legemidlet og dets grunnleggende metabolske produkt korrelerer med QC-verdiene. På grunn av dette må personer med sykdommer i nyrene i alvorlig eller moderat grad justere størrelsen på vedlikeholdsdosen av legemidler, idet man tar hensyn til nivået på QC.

Hos personer med anuria på bakgrunn av den terminale fasen av nyresykdom, er halveringstiden for medikamenter henholdsvis ca. 25 og 3,1 timer mellom dialyseprosedyrene og under implementeringen. Under 4-timers dialyseprosessen blir opptil 51% av medisinen trukket tilbake.

Med problemer i leveren.

Hos mennesker med nedsatt leverfunksjon i mild eller moderat form er det ingen signifikante endringer i legemiddelklareringshastighetene. Hos pasienter med patologi i alvorlig grad reduseres nivået av clearance av legemidlet med mer enn 50% (hovedsakelig på grunn av en reduksjon av parametrene for nyreklarasjon).

Barn fra aldersgruppen 4-12 år.

Når et barn får epilepsi med en enkelt dose LS (20 mg / kg), vil halveringstiden for det aktive stoffet være 6 timer. Nivået på tilsynelatende clearance er 1,43 ml / minutt / kg.

Ved gjentatt inntak (20-60 mg / kg / dag) oppstår absorpsjon av levetiracetam raskt. Farmakokinetiske verdier av legemidler hos barn er lineære. I intervallet av porsjoner på 20-60 mg / kg / dag når stoffet sin topp etter 30-60 minutter. Halveringstiden er ca. 5 timer. Den tilsynelatende totale clearance er ca. 1,1 ml / minutt / kg.

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, vaskes med vann, uten binding til mottak av mat. Den daglige delen skal deles inn i 2 like mottakelser.

Monoterapi begynner med en dose på 0,5 g / dag (to ganger daglig for 0,25 g). Etter 2 uker, får delen økt til 1 g / dag (to ganger daglig for 0,5 g). Videre får dosen av legemidlet økes med 0,25 g to ganger daglig med forstyrrelser på 2 uker, under hensyntagen til det kliniske bildet. For en dag kan du ikke ta mer enn 3 gram medisin (to ganger daglig for 1,5 gram).

Supplerende behandling.

Som en hjelpebehandling for barn fra 6 år og personer som veier mindre enn 50 kg, er det nødvendig å foreskrive stoffet, starter med en dose på 10 mg / kg to ganger daglig. Med tanke på medisinsk effekt og toleranse, kan dosen økes til 30 mg / kg med to ganger inntak per dag. Det er forbudt å øke eller redusere doseringen med mer enn 10 mg / kg to ganger daglig i mindre enn 14 dager.

Det anbefales å bruke stoffet i minimalt effektive doser. Legen må velge den mest hensiktsmessige medisinske metoden, metoden for å ta den og antall bruksområder, med tanke på pasientens vekt og størrelsen på delen.

For ungdom over 12 år (veier over 50 kg) og voksne, startes terapi med 1 g medikamenter per dag (0,5 g to ganger daglig). Med tanke på effektiviteten og toleransen av medikamentet, kan den daglige dosen økes til maksimalt 3 g / dag (1,5 g to ganger daglig). Korrigere porsjonsstørrelsen med 0,5 g to ganger om dagen er tillatt med intervaller på 0,5-1 måned.

I forbindelse med det faktum at Levitsitam utskilles fra kroppen ved hjelp av nyrer, når det er foreskrevet for personer med nyresvikt og eldre pasienter, er det nødvendig å endre doseringsstørrelsen under hensyntagen til QC-parametrene.

Gitt serumkreatininnivået, er det optimale nivået av QC for menn, beregnet ved hjelp av følgende skjema: kvalitetskontrollindikatorer (ml / min) = [140 subtrahere figuren en persons alder (år)], multiplisert med vekten (kg), og deretter dividert med antall Resultatet oppnådd her: [72 multiplisert med serum CC (mg / dL)].

Nivået på QC hos kvinner beregnes ved å multiplisere resultatet med en faktor på 0,85.

Deretter utføres korreksjonen av QC-verdien i samsvar med kroppsoverflateområdet (PPT-verdi). Dette må gjøres i henhold til følgende skjema: CC nivå (ml / minutt / 1,73 m ² ) = KK-indeks (ml / minutt) / pasientens PPT (m ² ) (x 1,73).

Doseringsskjema for personer med nyresvikt og for barn som veier over 50 kg:

• normal nyreaktivitet: på et nivå av CC> 80 (ml / minutt / 1,73 m ² ) - ta 0,5-1,5 g medisin to ganger om dagen;
• En enkel fase av lidelsen: Ved en QC-verdi innenfor området 50-79 ml / min / 1,73 m ² - bruk 0,5-1 g av legemidlet to ganger om dagen;
• Moderat stadium av lidelsen: ved CC-verdier innen området 30-49 ml / min / 1,73 m ² - inntak av 0,25-0,75 g medisinske preparater to ganger daglig;
• alvorlig nedsatt funksjonsgrad: med en QC-verdi på <30 ml / minutt / 1,73 m ² - to ganger daglig for 0,25-0,5 g av legemidlet;
• personer som er i dialyse (terminalfase) - på den første dagen skal ta en metningsdose på 0,75 gram, og deretter bruke legemidler en gang daglig i en dose på 0,5-1 g (ved dialyseprosedyren skal du bruke en ekstra dose, som er 0,25-0,5 g).

Ved beregning av dose vurdere barnet CC verdi beregnes av Schwartz formel: QC indeks (ml / min / 1,73 m ² ) = høyde (i inches), multiplisert med ks / QC serum (mg / dl).

For barn under 13 år, så vel som ungdomsjenter, nivået på ks = 0,55; og for tenåringsgutter - ks = 0,7.

Doseringskorreksjonsregimer for barn som veier mindre enn 50 kg og med sykdommer av nyreaktivitet:

• normal nyrefunksjon: i et nivå på CC> 80 ml / minutt / 1,73 m ² - tar medisiner i en dose på 10-30 mg / kg to ganger daglig;
• En liten form for uorden: med en KK-verdi innenfor området 50-79 ml / min / 1,73 m ² - to ganger daglig, gjelder 10-20 mg / kg av legemidlet;
• moderat nedsatt stadium: på QC nivå innen 30-49 ml / minutt / 1,73 m ² - to ganger om dagen for å bruke 5-15 mg / kg av legemidlet;
• alvorlig formen for uorden: ved CC-verdier <30 ml / minutt / 1,73 m ² - to ganger daglig for 5-10 mg / kg medisinering;
• personer som er i dialyse (terminal fase) - bruk en gang daglig for 10-20 mg / kg LS. På den første behandlingsdagen bør man derfor ta en metningsdose på 15 mg / kg, og ytterligere 5-10 mg / kg stoff skal brukes etter dialyse.

Hos mennesker med alvorlige former for forstyrrelser i leveraktivitet, kan nivået på QC ikke tilstrekkelig reflektere graden av nyresvikt. På grunn av dette, må personer med en QC-verdi på <60 ml / minutt / 1,7 Zm ² redusere den daglige vedlikeholdsdosen med 50%.

Eldre mennesker med nyrefeil bør justere doseringsstørrelsen, med tanke på QC-verdiene.

[11]

Bruk Levicitama under graviditet

Data fra dyreforsøk viser at levetiracetam har reproduktiv toksisitet. En analyse av informasjon om ca. 1000 gravide kvinner som brukte stoffet i form av monoterapi i første trimester, bekreftet ikke en betydelig økning i risikoen for alvorlige utviklingsmangel, men det er fortsatt umulig å utelukke det helt.

Bruken av flere antikonvulsiva midler øker samtidig risikoen for utseende av misdannelser i utviklingen av fosteret (sammenlignet med monoterapi).

Det er forbudt å tildele Levitsitam gravide, unntatt når det er nødvendig å bruke den på strenge vilkår, fordi det er nødvendig å ta hensyn til at intervallene i utførelsen av antikonvulsiv behandling kan forverre pasientens tilstand som påfører skade på henne og fosteret.

Det er forbudt å foreskrive levetiracetam for kvinner som er i reproduktiv alder, og som ikke bruker prevensjon. Som i tilfelle av andre antikonvulsiva midler, kan de fysiologiske endringene som oppstår under graviditeten endre indeksene av medisinen. Den mest merkbare nedgangen i medisinske verdier kan observeres i 3. Trimester (opptil ca 60% av nivået observert før graviditet).

Legemidlet utskilles med morsmelk, på grunn av hva det er forbudt å foreskrive til sykepleie kvinner. Hvis bruken er nødvendig, må du vurdere risikoen og fordelene ved slik behandling, og i tillegg viktigheten av å amme for babyen.

Kontra

Kontraindikert bruk i nærvær av intoleranse med levetiracetam eller andre derivater av pyrrolidon, og i tillegg andre medisinske elementer.

[7], [8], [9]

Bivirkninger Levicitama

Å ta medisiner kan utløse utseendet av slike bivirkninger:

• sykdommer i sentralnervesystemet: utvikler ofte hodepine og følelse av døsighet. Kramper, svimmelhet, tremor, sløvhet og balanseforstyrrelser er ofte notert. Noen ganger er det en forstyrrelse av oppmerksomhet, en svekkelse av minne, en følelse av forvirring, hukommelsestap, parestesi og problemer med koordinering / ataksi. Av og til er det dyskinesi eller hyperkinesi, samt choreoathetosis;
• psykiske lidelser: ofte er det en følelse av aggressivitet, irritabilitet, fiendtlighet eller angst, og i tillegg til søvnløshet og depresjon. Noen ganger er det psykotiske lidelser, følelser av sinne eller spenning, hallusinasjoner, panikkanfall, humørsvingninger, unormal oppførsel, følelsesmessig labilitet og tanker om selvmord og forsøk på å begå det. Noen ganger utvikler personlighetsforstyrrelser, unormale tanker vises, og selvmord forekommer også;
• problemer med fordøyelsessystemet: ofte er det diaré, smerter i magen, oppkast, dyspeptiske symptomer og kvalme. Enkel pankreatitt vises;
• leverskade og ZHVP: utvikle levealder eller leversvikt. Legemidlet påvirker også indikasjonene på leverprøver;
• forstyrrelser av metabolske prosesser: anoreksi er ofte kjent (sannsynligheten for utvikling øker med kombinasjon av legemidler med topiramat). Noen ganger øker eller reduserer vekten. Av og til utvikler hyponatremi;
• forstyrrelser i auditiv funksjon og vestibulær apparat: toppunkt forekommer ofte;
• problemer med visuelle organer: noen ganger oppstår tap av visuell klarhet eller diplopi oppstår;
• forstyrrelse av funksjonen av bindevev og skjelettmuskulatur: noen ganger er det svakhet i musklene eller myalgi;
• infeksjon, sårskader og komplikasjoner: noen ganger er det tilfeldige skader;
• infeksiøse eller invasive lesjoner: utvikler ofte nasofaryngitt. Av og til er det sykdommer forårsaket av infeksjoner;
• forstyrrelser i respiratorisk funksjon: hoste er ofte notert;
• Immunforstyrrelser: Symptomer på allergi mot levetiracetam eller ytterligere elementer fra sammensetningen av medisinen kan forekomme. Av og til utvikler reaksjonen på et stoff med eosinofili, samt et syndrom av overfølsomhet overfor stoffet (DRESS-syndrom);
• problemer med hud og subkutane lag: ofte er det utslett. Noen ganger utvikler det alopeci (i noen tilfeller var dette problemet etter at medisinen ble trukket tilbake), eksem eller kløe. Noen ganger er erythema multiforme, TEN eller Stevens-Johnson syndrom notert;
• reaksjoner fra det hematopoietiske systemet: noen ganger utvikler leukemi eller trombocytopeni. Av og til er det agranulocytose, neutropen eller pancytopeni (noen ganger med undertrykkelse av benmarg);
• systemiske sykdommer: ofte er det en følelse av alvorlig tretthet eller asteni.

[10]

Overdose

Blant tegn på beruselse: En følelse av spenning, forvirring, aggresjon eller døsighet, og i tillegg koma og undertrykkelse av respiratorisk funksjon.

For å eliminere akutt forgiftning, fremkall brekninger eller gjør magesvikt. Legemidlet har ingen motgift. Om nødvendig, symptomatiske inngrep på klinikken, inkl. Ved bruk av hemodialyse (utskilt opptil 60% av det aktive elementet av legemidler og 74% av dets primære nedbrytningsprodukt).

Interaksjoner med andre legemidler

Stoffet har ingen interaksjon med andre antikonvulsive midler (så som karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, valproinsyre, primidon og dessuten med lamotrigin og gabapentin).

Det antas at nivået av clearance av legemidlet hos barn som bruker antikonvulsiva midler som inneholder enzymer, er høyere med 22%, men doseringsjustering er ikke nødvendig.

Levetiracetam i en daglig dose på 1 g endrer ikke farmakokinetiske egenskaper for oral prevensjon (etinylestradiol med levonorgestrel); Ikke endre og endokrine verdier (indikatorer for progesteron med luteiniserende hormon).

Den daglige delen av levetiracetam, som utgjør 2 g, påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene for warfarin med digoksin. På samme nivå forblir PTV-indikatorene. Warfarin med digoksin og oral prevensjon påvirker heller ikke levetiracetams farmakokinetiske profil.

Det er informasjon som probenecid (fordoblet per dag i porsjoner 0,5 g), blokkering i renal tubulær sekresjon, hemmer den klaring som oppstår i dem hovedprodukt Levitsitama forråtnelse (clearance men dens aktive element er ikke forandret). Men indeksene for dette metabolske produktet forblir lave. Det er en oppfatning at andre stoffer utskilt ved aktiv utskillelse av tubuli, også kan redusere clearance av metabolskproduktet i nyrene.

Effekten av stoffet på probenecid er ikke undersøkt, og effekten av det på andre aktive sekresjonsdoser (som sulfonamider og NSAIDs med metotrexat) er ikke kjent.

Det foreligger ingen informasjon om effekten av antacida på absorbsjon av Leviticam. Graden av dets absorpsjon endres ikke under påvirkning av maten som forbrukes, selv om hastigheten til denne prosessen minker.

Det er ingen informasjon om samspillet mellom rusmidler og alkohol.

[12], [13]

Lagringsforhold

Leviticam bør oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturene er maksimalt 25 ° C.

[14]

Holdbarhet

Levitsitam kan brukes i 3 år siden utgivelsen av legemidlet.

Søknad om barn

Tabletter er forbudt for barn under 6 år. Denne pasientkategorien, samt de som ikke har en vekt på 25 kg, er nødt til å ta Levitsi i form av en inntaksløsning (dose 100 mg / ml).

Effektiviteten av bruk og sikkerhet for forskrivning av narkotika til personer under 16 år har ikke blitt undersøkt.

Analoger

Analoger av stoffet er slike legemidler: Levetiracetam-Teva og Levetiracetam Lupin, og også Normeg, Keppra og Thiramax.