Levicitham

Levicitam er et antikonvulsivt middel.

[ 1 ]

Indikasjoner Levicitam

Det brukes til å eliminere følgende lidelser (som monoterapi): anfall av delvis karakter og sekundær form for generalisering (eller uten) hos ungdom fra 16 år og voksne som har fått diagnosen epilepsi for første gang.

Det brukes også i kombinasjonsbehandling av følgende lidelser:

• partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering, hos barn over 6 år og voksne som lider av epilepsi;
• myokloniske anfall hos ungdom over 12 år og voksne som lider av Janz syndrom;
• generaliserte anfall (tonisk-klonisk type) av primær art hos ungdom fra 12 år og voksne som lider av IGE.

Utgivelsesskjema

Produktet produseres i tabletter på 0,25 og 0,5 g. Det er 10 tabletter i en blisterpakning. Det er 3 eller 6 slike pakninger i en eske.

Farmakodynamikk

Levetiracetam er et pyrrolidonderivat (S-enantiomer av elementet α-etyl-2-okso-1-pyrrolidinacetamid), og skiller seg i sin kjemiske sammensetning fra andre kjente antikonvulsive midler. Virkningsskjemaet til levetiracetam er ennå ikke tilstrekkelig studert, men det har allerede blitt avslørt at det skiller seg fra den typen terapeutisk virkning av andre kjente antikonvulsive midler. De utførte in vitro- og in vivo-testene lar oss anta at legemidlet ikke endrer hovedparametrene til nerveceller og stabil nevrotransmisjon.

In vitro-tester har vist at Levicitam påvirker interne nevrale Ca2+-parametere ved delvis å undertrykke strømmen gjennom Ca2+-kanaler (N-type), samt redusere volumet av Ca2+-elementfrigjøring fra intranevronale depoter. Samtidig nøytraliserer det delvis undertrykkelsen av GABA-, så vel som glysin-regulert strøm, fremkalt av påvirkningen av β-karboliner og sink. I tillegg viste in vitro-tester at legemidlet ble syntetisert med spesifikke områder inne i hjernevevet hos gnagere. Syntesestedet er proteinet i synaptiske vesikler 2A, som er involvert i vesikler og nevrotransmitterfrigjøringsprosesser.

Legemidlets og dets analogers affinitet for det synaptiske vesikkelproteinet 2A er i samsvar med styrken av deres antikonvulsive effekter i musemodeller av audiogen epilepsi. Disse dataene tyder på at interaksjonen mellom legemidlet og det synaptiske vesikulære (2A) proteinet til en viss grad kan forklare mønsteret av legemidlets antikonvulsive effekter.

Elementet levetiracetam skaper forutsetninger for beskyttelse mot anfall hos dyr innenfor et bredt spekter av anfallsmodeller, med delvis så vel som primært generalisert karakter, uten å provosere frem utviklingen av en antikonvulsiv effekt. Hovedmetabolismeproduktet har ingen medisinsk aktivitet.

Effekten av legemidlet er bekreftet i forbindelse med generaliserte og fokale epileptiske anfall (epileptiforme tegn eller fotoparoksysmale fenomener).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Etter oral administrering absorberes stoffet raskt fra mage-tarmkanalen. Porsjonsstørrelsen på legemidlet og tidspunktet for matinntak påvirker ikke absorpsjonsgraden. Biotilgjengelighetsnivået er omtrent 100 %. Maksimale plasmanivåer observeres 1,3 timer etter oral administrering av 1 g av legemidlet. Ved en enkelt dose er denne indikatoren 31 mcg/ml, og ved to ganger daglig bruk - 43 mcg/ml. Legemidlet når likevektsverdier etter 2 dager ved to ganger daglig bruk av Levitcitam.

Distribusjonsprosesser.

Det finnes ingen informasjon om distribusjonen av legemidlet i menneskekroppens vev. Syntesen av virkestoffet og dets viktigste metabolske produkt med plasmaprotein er 10 %. Stoffets distribusjonsvolum er omtrent 0,5–0,7 l/kg, og dette tallet er omtrent lik det totale væskevolumet i kroppen.

Metabolske prosesser.

Levetiracetam gjennomgår kun en liten metabolisering i menneskekroppen. Hovedruten (24 % av dosen) er enzymatisk hydrolyse av elementer fra acetamidgruppen. Dannelsen av det viktigste metabolske produktet, som ikke har medisinsk aktivitet (ucb L057), utføres uten deltakelse av hepatisk hemoprotein P450. Hydrolyseprosessen av elementer fra acetamidgruppen skjer i et stort antall celler, inkludert blodceller.

I tillegg ble det observert to mindre nedbrytningsprodukter. Det ene dannes ved hydroksylering av pyrrolidonringen (omtrent 1,6 % av andelen), og det andre dannes ved åpning av denne ringen (omtrent 0,9 % av andelen).

Andre uspesifiserte elementer utgjør bare 0,6 % av serveringen.

Utskillelse.

Halveringstiden for stoffet fra blodplasma hos voksne er omtrent 7 ± 1 time (denne indikatoren avhenger ikke av dosestørrelse og administrasjonsmåte). Gjennomsnittsverdiene for total clearance er omtrent 0,96 ml/minutt/kg.

95 % av legemidlet skilles ut gjennom nyrene (omtrent 93 % av dosen skilles ut innen 48 timer). Kun 0,3 % av dosen skilles ut med avføring. Den kumulative utskillelsen av stoffet og dets viktigste nedbrytningsprodukt med urin er henholdsvis 66 % og 24 % (i løpet av de første 48 timene).

Clearance av legemidlet (aktivt element og metabolsk produkt) i nyrene er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml/min/kg. Dette viser at stoffet skilles ut ved glomerulær filtrasjon etterfulgt av tubulær reabsorpsjon, og hovednedbrytningsproduktet skilles ut ved aktiv tubulær sekresjon i tillegg til glomerulær filtrasjon. Utskillelse av levetiracetam er relatert til CC-verdier.

Eldre pasienter.

Hos eldre forlenges halveringstiden til legemidlet med 40 %, til omtrent 10–11 timer – dette skyldes en nedgang i nyrefunksjonen hos denne pasientgruppen.

For nyresvikt.

Det tilsynelatende nivået av total clearance av det aktive stoffet i legemidlet og dets viktigste metabolske produkt er relatert til CC-verdiene. På grunn av dette må personer med alvorlig eller moderat nedsatt nyrefunksjon justere størrelsen på vedlikeholdsdosen av legemidlet med tanke på CC-nivået.

Hos personer med anuri i den terminale fasen av nyresykdom er halveringstiden til legemidlet henholdsvis omtrent 25 og 3,1 timer mellom dialyseprosedyrene og under gjennomføringen. I løpet av en 4-timers dialyseprosedyre elimineres opptil 51 % av legemidlet.

For problemer med leverfunksjonen.

Hos personer med mild eller moderat leverdysfunksjon er det ingen signifikante endringer i legemiddelclearance-rater. Hos personer med alvorlig patologi synker legemiddelclearance-raten med mer enn 50 % (hovedsakelig på grunn av en reduksjon i nyreclearance-rater).

Barn fra aldersgruppen 4–12 år.

Når et barn med epilepsi tar en enkelt dose av legemidlet (20 mg/kg), er halveringstiden til virkestoffet 6 timer. Den tilsynelatende clearance-hastigheten er 1,43 ml/minutt/kg.

Ved gjentatt oral administrering (20–60 mg/kg/dag) absorberes levetiracetam raskt. Legemidlets farmakokinetiske verdier hos barn er lineære. I doseområdet 20–60 mg/kg/dag når legemidlet sine maksimale verdier etter 30–60 minutter. Halveringstiden er omtrent 5 timer. Den tilsynelatende totale clearance-hastigheten er omtrent 1,1 ml/minutt/kg.

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt med vann, uavhengig av matinntak. Den daglige dosen skal deles inn i 2 like doser.

Monoterapi starter med en dose på 0,5 g/dag (0,25 g to ganger daglig). Etter 2 uker kan dosen økes til 1 g/dag (0,5 g to ganger daglig). Deretter kan doseringen økes med 0,25 g to ganger daglig med 2 ukers intervaller, tatt i betraktning det kliniske bildet. Ikke mer enn 3 g av legemidlet kan tas per dag (1,5 g to ganger daglig).

Adjuvant behandling.

Som adjuvant behandling for barn fra 6 år og oppover og personer som veier mindre enn 50 kg, bør legemidlet forskrives med en startdose på 10 mg/kg to ganger daglig. Tatt i betraktning legemidlets effekt og toleranse, kan dosen økes til 30 mg/kg med to doser per dag. Det er forbudt å øke eller redusere doseringen med mer enn 10 mg/kg to ganger daglig i en periode på mindre enn 14 dager.

Det anbefales å bruke legemidlet i minimale effektive doser. Legen bør velge den optimale formen for legemidlet, administrasjonsmåten og antall bruksområder, tatt i betraktning pasientens vekt og porsjonsstørrelse.

For ungdom over 12 år (som veier over 50 kg) og voksne starter behandlingen med 1 g av legemidlet per dag (0,5 g to ganger daglig). Med tanke på legemidlets effektivitet og toleranse kan den daglige dosen økes til maksimalt 3 g/dag (1,5 g to ganger daglig). Det er tillatt å justere porsjonsstørrelsen med 0,5 g to ganger daglig i intervaller på 0,5–1 måned.

Siden Levicitam skilles ut fra kroppen via nyrene, er det nødvendig å endre doseringsstørrelsen med tanke på CC-indikatorene når det forskrives til personer med nyresvikt og eldre pasienter.

Gitt serumkreatininnivåer beregnes det optimale CK-nivået for menn som følger: CK-nivåer (ml/minutt) = [140 minus personens alder (i år)], multiplisert med vekten (kg), og deretter delt på tallet som oppnås her: [72 multiplisert med serum-CK-nivået (mg/dl)].

Nivået av CC hos kvinner beregnes ved å multiplisere det oppnådde tallet med en koeffisient på 0,85.

Deretter justeres CC-indikatoren i samsvar med kroppsoverflatearealet (BSA-verdi). Dette bør gjøres i henhold til følgende skjema: CC-nivå (ml/minutt/1,73 m2 ⁾ = CC-indikator (ml/minutt)/pasientens BSA (m2 ⁾ (x1,73).

Doseringsregime for personer med nyresvikt og for barn som veier over 50 kg:

• normal nyrefunksjon: hvis CC-nivået er >80 (ml/minutt/1,73 m2 ⁾ – ta 0,5–1,5 g av medisinen to ganger daglig;
• mild stadium av lidelsen: med en CC-indikator innenfor 50–79 ml/minutt/1,73 m² ^– ta 0,5–1 g av legemidlet to ganger daglig;
• moderat stadium av lidelsen: med CC-verdier i området 30–49 ml/minutt/1,73 m² ^– inntak av 0,25–0,75 g av legemidlet to ganger daglig;
• alvorlig stadium av lidelsen: med en CC-verdi på <30 ml/minutt/1,73 m2 ^– ta 0,25–0,5 g av legemidlet to ganger daglig;
• personer som gjennomgår dialyse (terminalfase) – den første dagen bør en mettende dose på 0,75 g tas, og deretter bør legemidlet tas én gang daglig i en dose på 0,5–1 g (etter dialyseprosedyren bør en tilleggsdose på 0,25–0,5 g tas).

Ved beregning av pediatrisk dosering tas det hensyn til CC-verdiene, beregnet ved hjelp av Schwartz-formelen: CC-indikator (ml/minutt/1,73 m2 ⁾ = høyde (i centimeter) multiplisert med ks/serum-CC-nivå (mg/dl).

For barn under 13 år, samt tenåringsjenter, er nivået ks = 0,55; og for tenåringsgutter – ks = 0,7.

Dosejusteringsordninger for barn som veier mindre enn 50 kg og med nedsatt nyrefunksjon:

• normal nyrefunksjon: med et CC-nivå på >80 ml/minutt/1,73 m2 ^– tar legemidlet i en dose på 10–30 mg/kg to ganger daglig;
• mild form av lidelsen: med en CC-indikator innenfor 50–79 ml/minutt/1,73 m² ^– bruk 10–20 mg/kg av legemidlet to ganger daglig;
• moderat stadium av lidelsen: med et CC-nivå innenfor 30–49 ml/minutt/1,73 m² ^– ta 5–15 mg/kg av legemidlet to ganger daglig;
• alvorlig form av lidelsen: med CC-verdier <30 ml/minutt/1,73 m2 ^– ta 5–10 mg/kg av medisinen to ganger daglig;
• Personer som gjennomgår dialyse (terminal fase) – ta 10–20 mg/kg av legemidlet én gang daglig. I dette tilfellet bør en mettende dose på 15 mg/kg av legemidlet tas på den første behandlingsdagen, og etter dialyseprosedyren bør ytterligere 5–10 mg/kg av stoffet tas.

Hos personer med alvorlige former for leverdysfunksjon, kan det hende at CC-nivået ikke gjenspeiler graden av nyresvikt tilstrekkelig. På grunn av dette må personer med en CC-verdi på <60 ml/min/1,73 ^m2 redusere den daglige vedlikeholdsdosen med 50 %.

Hos eldre pasienter med nyresvikt bør doseringen justeres med tanke på CC-indikatorene.

[ 11 ]

Bruk Levicitam under graviditet

Dyredata indikerer at levetiracetam har reproduksjonstoksisitet. En analyse av data fra omtrent 1000 gravide kvinner som brukte legemidlet som monoterapi i første trimester bekreftet ikke en signifikant økning i risikoen for alvorlige misdannelser, men det kan ikke utelukkes fullstendig.

Bruk av flere antikonvulsiva midler samtidig øker risikoen for fostermisdannelser (sammenlignet med monoterapi).

Det er forbudt å foreskrive Levicitam til gravide, unntatt i tilfeller der det er nødvendig å bruke det for strenge indikasjoner, fordi det må tas i betraktning at intervaller i antikonvulsiv behandling kan forverre pasientens tilstand, noe som vil skade både henne og fosteret.

Levetiracetam bør ikke forskrives til kvinner i reproduktiv alder som ikke bruker prevensjon. Som med andre antikonvulsiva, kan fysiologiske endringer som oppstår under graviditet endre legemidlets parametere. Den mest merkbare reduksjonen i legemidlets parametere kan observeres i tredje trimester (omtrent opptil 60 % av nivået før graviditet).

Legemidlet skilles ut i morsmelk, og det er derfor det er forbudt å foreskrive det til ammende kvinner. Hvis bruken er nødvendig, er det nødvendig å vurdere risikoen og fordelene ved slik behandling, samt viktigheten av amming for babyen.

Kontra

Kontraindisert for bruk ved intoleranse mot levetiracetam eller andre derivater av pyrrolidon, samt andre medisinske elementer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bivirkninger Levicitam

Å ta medisinen kan forårsake følgende bivirkninger:

• CNS-dysfunksjon: hodepine og døsighet utvikler seg ofte. Krampetrekninger, svimmelhet, skjelvinger, sløvhet og balanseforstyrrelser er ganske vanlige. Oppmerksomhetsunderskudd, hukommelsestap, forvirring, hukommelsestap, parestesi og koordinasjonsproblemer/ataksi forekommer noen ganger. Dyskinesi eller hyperkinesi, samt koreoatetose, forekommer av og til;
• Psykiske lidelser: ofte er det en følelse av aggresjon, irritabilitet, fiendtlighet eller angst, samt søvnløshet og depresjon. Noen ganger er det psykotiske lidelser, følelser av sinne eller opphisselse, hallusinasjoner, panikkanfall, humørsvingninger, unormal atferd, emosjonell labilitet, samt selvmordstanker og -forsøk. I sjeldne tilfeller utvikles en personlighetsforstyrrelse, unormale tanker oppstår, og selvmord inntreffer;
• problemer med fordøyelsesaktiviteten: diaré, magesmerter, oppkast, dyspepsisymptomer og kvalme forekommer ofte. Pankreatitt opptrer av og til;
• Lever- og galleveisskader: hepatitt eller leversvikt kan av og til utvikle seg. Legemidlet påvirker også leverfunksjonstester;
• metabolske forstyrrelser: anoreksi observeres ofte (sannsynligheten for utvikling øker når legemidler kombineres med topiramat). Noen ganger øker eller reduseres vekten. Hyponatremi utvikles av og til;
• forstyrrelser i hørselsfunksjon og vestibulært apparat: svimmelhet forekommer ofte;
• problemer med de visuelle organene: noen ganger er det tap av visuell klarhet eller diplopi;
• dysfunksjon av bindevev og skjelettmuskulatur: noen ganger oppstår muskelsvakhet eller muskelsmerter;
• Infeksjoner, sår og komplikasjoner: utilsiktede skader forekommer noen ganger;
• Infeksiøse eller invasive lesjoner: nasofaryngitt utvikler seg ofte. Av og til oppstår sykdommer forårsaket av infeksjoner;
• luftveisforstyrrelser: hoste observeres ofte;
• immunforstyrrelser: symptomer på allergi mot levetiracetam eller andre komponenter i legemidlet kan forekomme. I sjeldne tilfeller utvikles en reaksjon på legemidlet med eosinofili og legemiddelhypersensitivitetssyndrom (DRESS-syndrom);
• problemer med hud og underhud: utslett oppstår ofte. Noen ganger utvikles alopecia (i noen tilfeller forsvinner dette problemet etter at medisinen er sluttet), eksem eller kløe. I sjeldne tilfeller observeres erythema multiforme, TEN eller Stevens-Johnsons syndrom;
• reaksjoner fra det hematopoietiske systemet: noen ganger utvikles leukopeni eller trombocytopeni. I sjeldne tilfeller oppstår agranulocytose, nøytro- eller pancytopeni (noen ganger med undertrykkelse av benmargsfunksjon);
• systemiske lidelser: ofte er det en følelse av alvorlig tretthet eller asteni.

[ 10 ]

Overdose

Tegn på rusmiddel inkluderer en følelse av agitasjon, forvirring, aggresjon eller døsighet, samt koma og undertrykkelse av respirasjonsfunksjonen.

For å eliminere akutt forgiftning bør oppkast fremkalles eller mageskylling utføres. Legemidlet har ingen motgift. Om nødvendig kan symptomatiske tiltak iverksettes på sykehus, inkludert hemodialyse (i dette tilfellet skilles opptil 60 % av det aktive elementet i legemidlet og 74 % av dets primære nedbrytningsprodukt ut).

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet interagerer ikke med andre antikonvulsiva midler (som karbamazepin, fenytoin, fenobarbital med valproinsyre, samt primidon og gabapentin med lamotrigin).

Det er mulig at clearance-raten for legemidlet hos barn som tar antikonvulsiva som inneholder enzymer er 22 % høyere, men det er ikke behov for å justere doseringen.

Levetiracetam i en daglig dose på 1 g endrer ikke de farmakokinetiske egenskapene til oral prevensjon (etinyløstradiol med levonorgestrel); endokrine verdier (progesteronnivåer med luteiniserende hormon) endres heller ikke.

En daglig dose på 2 g levetiracetam påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene til warfarin med digoksin. PT-parametrene forblir også på samme nivå. Warfarin med digoksin og oral prevensjon påvirker heller ikke den farmakokinetiske profilen til levetiracetam.

Det finnes informasjon om at probenecid (fire ganger daglig i en porsjon på 0,5 g), ved å blokkere tubulær sekresjon i nyrene, hemmer clearance av hovednedbrytningsproduktet av Levitan som forekommer i dem (men clearance av det aktive elementet endres ikke). Men indikatorene for dette metabolske produktet forblir lave. Det er en oppfatning at andre legemidler som skilles ut ved hjelp av aktiv tubulær sekresjon også kan redusere clearance av metabolske produktet i nyrene.

Effekten av legemidlet på probenecid er ikke undersøkt, og effekten det har på andre legemidler med aktiv sekresjon (som sulfonamider og NSAIDs med metotreksat) er ukjent.

Det finnes ingen informasjon om effekten av syrenøytraliserende midler på absorpsjonen av Levitate. Graden av absorpsjon påvirkes ikke av matinntak, selv om hastigheten på denne prosessen reduseres.

Det finnes ingen informasjon om stoffets interaksjon med alkoholholdige drikker.

[ 12 ], [ 13 ]

Lagringsforhold

Levitsitat skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturindikatorer – maksimalt 25 °C.

[ 14 ]

Holdbarhet

Levicitam kan brukes i 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Tabletter er forbudt å foreskrive til barn under 6 år. Denne pasientkategorien, samt de som veier under 25 kg, må ta Levitsitame i form av en løsning til oral administrasjon (dose 100 mg/ml).

Effekten og sikkerheten ved å forskrive legemidler til personer under 16 år er ikke undersøkt.

Analoger

Følgende legemidler er analoger av legemidlet: Levetiracetam-Teva og Levetiracetam Lupin, samt Normeg, Keppra og Tiramax.