Leukocyttadhesjonsmangel: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Leukocyttadhesjonssvikt ( LAD ). LAD type 1 arves autosomalt recessivt og rammer begge kjønn. Sykdommen er forårsaket av en mutasjon i genet som koder for beta2 subenheten til nøytrofilintegrin (det sentrale leddet i cellulære komplementavhengige interaksjoner). Innholdet av reseptorer på celleoverflaten involvert i adhesjonsprosesser (CD11a/CD18) er kraftig redusert eller ikke detekterbart. LAD-1 er karakterisert ved svekket transendotelial adhesjon og kjemotaksi av nøytrofiler, samt evnen til å fordøye CD3-opsoniserte bakterier.

Leukocyttadhesjonsdefekt på grunn av en defekt i Sialyl-Lewis X- strukturen (LAD-2). Den sannsynlige arvemåten er autosomal recessiv og er ekstremt sjelden. LAD-2 nøytrofiladhesjonsdefekt er assosiert med en defekt i fukosemetabolismen, sannsynligvis på grunn av en mutasjon i fukosyltransferasegenene.

Andre abnormaliteter assosiert med defekt nøytrofilmotilitet har blitt beskrevet i isolerte tilfeller.

Det kliniske bildet av LAD avhenger av alvorlighetsgraden av defekten. Hos pasienter med fullstendig fravær av CD18/CD11b observeres sykdomsdebut i nyfødtperioden: manglende helbredelse av navlestrengen, omfalitt, perirektalt cellulitt, ulcerøs stomatitt, sepsis med dødelig forløp. Ved moderat alvorlighetsgrad av defekten - hyppige gjentatte bakterielle infeksjoner, hovedsakelig hud- og slimhinner, periodontitt, bihulebetennelse, gastrointestinale lesjoner (øsofagitt, erosiv gastritt, nekrotiserende enterokolitt). Fravær av puss i betennelsesfokus er karakteristisk. På høyden av infeksjonen er vedvarende leukocytose (ofte hyperleukocytose) og nøytrofili typisk, under rekonvalesensen reduseres antallet nøytrofile granulocytter. Det kliniske bildet og prinsippene for behandling av LAD-2 er lik de for LAD-1. Fukosyleringsdefekten som er karakteristisk for LAD-2, i tillegg til immunsvikt, manifesterer seg i en spesifikk fenotype hos syke barn: kort vekst, flatt ansikt, bred neserygg, korte lemmer, brede håndflater, forsinket mental og psykomotorisk utvikling. Pasientenes nøytrofiler klarer ikke å feste seg til det vaskulære endotelet og trenge inn i betennelsesstedet.

Diagnose av leukocytadhesjonsdefekt type 1 er basert på immunfenotyping av nøytrofiler ved bruk av flowcytometri for å oppdage mangel i uttrykket av CD 18 og CD 11b på overflaten deres.

Behandling av leukocyttadhesjonsdefekt type 1 innebærer korrekt antibakteriell behandlingstaktikk under akutte infeksjoner, med hensyn til resultatene av bakteriologiske studier, og bruk av alle mulige infeksjonskontrolltiltak, inkludert granulocytttransfusjoner. Prognosen er ugunstig. Helbredelse er kun mulig med allogen benmargstransplantasjon i nærvær av en kompatibel donor. I moderate tilfeller er en betydelig reduksjon i hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjon mulig med tilstrekkelig medikament (kotrimoksazol) og tannprofylakse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]