Leponeks

Leponex er et antipsykotisk middel som er signifikant forskjellig fra standard nevoleptika og brukes til behandling av schizofreni, som ikke er egnet til behandling, utført med introduksjonen av disse legemidlene.

Utført testing av stoffet avslørte ikke hans evne til å provosere katalepsi, og i tillegg til undertrykkelsen av stereotypisk oppførsel, som er kjent ved bruk ved behandling av amfetamin eller apomorfin.

[1], [2]

Indikasjoner Leponeksa

Den brukes i tilfelle av schizofreni, i situasjoner der bruken av konvensjonelle nevoleptika ikke gir resultater eller pasienten har en sterk følsomhet overfor disse legemidlene.

Mangelen på effekt fra bruk av konvensjonell nevoleptisk diagnostiseres hvis pasienten ikke viser positiv dynamikk når legemidlet administreres i samsvar med den valgte doseringsregime og bruk av 2 + legemidler fra ovennevnte kategori.

Overfølsomhet med hensyn til standard neuroleptika bestemmes i fravær av positiv dynamikk, samt utseendet av intense bivirkninger som har en nevrologisk etiologi.

[3]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av medisinsk produkt selges i tabletter, 10 stykker inne i cellepakker. I en eske med 5, 10 eller 12 eller 25 pakker.

[4], [5]

Farmakodynamikk

Legemidlet reduserer aktiviteten til dopamin D1, D2, så vel som D3 og D5-terminering, men det er ekstremt intensivt blokkert virkningen av dopamin D4-terminering. Legemidlet har kraftig antihistamin, a-adrenolytisk og anticholinerge egenskaper, og har antiserotonerg aktivitet.

Ved utførelse av kliniske tester ble stoffets evne til en uttalt og rask beroligende effekt bestemt, og i tillegg til en sterk antipsykotisk effekt observert hos personer med schizofreni og motstand mot behandling med andre antipsykotika.

Effekten av stoffet og de relativt produktive manifestasjonene av schizofreni, kognitive forstyrrelser og tegn på prolaps blir observert. En direkte kobling ble funnet mellom den positive dynamikken og varigheten av bruk av Leponex. Med introduksjonen av dette verktøyet, reduserer antall selvmordsforsøk Vsemora sammenlignet med personer som bruker standard antipsykotika.

Det påpekes den ekstremt lavt antall nye negative symptomer (ekstrapyramidale lidelser, Parkinson-lignende symptomer og akatisi), og med det en liten innvirkning på indikatorer for prolaktin (dette reduserer sjansen for å utvikle amenoré, impotens, gynekomasti eller galaktoré) sammenlignet med administrasjon av konvensjonelle antipsykotiske midler.

Men samtidig kan bruk av Leponex provosere intensiv granulocytopeni eller agranulocytose, henholdsvis i 3% og 0,7% av alle tilfeller. Med tanke på alvorlighetsgraden av disse sykdommene, kan medisiner kun foreskrives når resistens er diagnostisert eller overfølsom for konvensjonelle antipsykotika.

[6]

Farmakokinetikk

Leponex har en intens absorpsjon - 90-95% når det tas oralt, uten referanse til bruk av mat.

Clozapin, som er det aktive elementet i stoffet, blir nesten fullt utbyttet etter den første intrahepatiske passasjen. Av de utviklede metabolske komponentene har bare en medisineringseffekt (desmetylderivat). Det virker som clozapin, men alvorlighetsgraden og varigheten av aktiviteten er mye lavere.

Nivået på biotilgjengelighet av legemidlet er 50-60%. For å oppnå indekser av intraplasma Cmax er det nødvendig i området 0,4-4,2 timer (gjennomsnittsverdien er 2,1 timer).

Vd verdier er 1,6 l / kg. Intraplasmisk syntese med protein er 95%.

Fjerningsprosesser er implementert i 2 faser. Begrepet halveringstid for sluttfasen varierer i området 6-26 timer med i gjennomsnitt 12 timer. Etter en enkeltdose på 75 mg er gjennomsnittsperioden for terminal halveringstid 7,9 timer og øker til 14,2 timer med en 7-dagers bruk av 75 mg per dag. Nivået på AUC avhenger av størrelsen på deler av legemidler.

Ekskresjon oppnås hovedsakelig i form av metabolske elementer gjennom nyre og tarm sekresjon (med henholdsvis 50% og 30%). Inne i avføring med urin finnes det bare spor av det aktive elementet.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dosering og administrasjon

Medisinen kan bare brukes til medisinske formål.

Fordi legemidlet kan forårsake agranulocytose, foreskriver legen det for personer med schizofreni under følgende forhold:

• personer som bruker konvensjonelle antipsykotika, fører ikke til et positivt resultat, eller det er overfølsomhet overfor slike stoffer;
• Personer som tidligere har testet "hvite blod" -verdiene, og resultatet er innenfor det normale området (leukocyttformel og antall hvite blodlegemer);
• personer som ikke har problemer med regelmessig overvåkning av antall nøytrofile med leukocytter i blodet (1 gang i uken i løpet av de første 4 månedene av kurset, og deretter 1 gang i måneden og en annen 1 måned etter avslutning av Leponex).

Den medisinske spesialisten bør være svært forsiktig med å forskrive medisinen, først undersøke pasientens historie og data om blodprøver, og finne ut hvilken pasient stoffet bruker systematisk.

Pasienten bør informeres om behovet for regelmessig å besøke legen for konsultasjoner, og følge alle hans anbefalinger. Det er viktig å informere legen om endringer i helse, spesielt hvis symptomer på infeksjon eller influensalignende manifestasjoner opptrer (smerte i halsen, hypertermi, etc.), fordi de kan være forløperne for nøytropeni.

Doseringsregimet velges individuelt, begynnende med introduksjon av lave doser medikamenter (12,5 mg 1 gang per dag), og deretter bestemmelse av den minimale effektive dosering.

Når systematisk mottar midler som fører til klinisk signifikante interaksjoner med clozapin (SSRI eller benzodiazepiner, etc.), er det nødvendig å velge et regime som tar hensyn til disse dataene, og om nødvendig også endre anbefalt del tilsvarende.

Doseringsregimer av legemidlet.

Initielle deler.

På den første dagen administreres 12,5 mg 1-2 ganger daglig. I den andre - 25-50 mg, 1-2 ganger. Senere, hvis ingen negative symptomer blir notert, økes den daglige dosen gradvis med 25-50 mg for å få en andel på 0,3 g etter 2-3 uker.

Hvis legen bestemmer at en etterfølgende økning i porsjoner er nødvendig, bør den gjøres mindre intensivt - med 0,05-0,1 g, 2 ganger i uken (men det anbefales 1 ganger i 7 dager).

Medisinsk dosering.

Den nødvendige antipsykotiske effekten observeres hos de fleste med schizofreni med innføring av 0,3-0,45 g per dag (delen er delt inn i flere bruksområder (ujevne deler er mulige), som foreskriver den høyeste mengden medisiner om kvelden). Med tanke på pasientens personlige egenskaper, så vel som sykdomsforløpet, kan den minimale effektive delen variere i området 0,2-0,6 g per dag.

Intensiteten og effektiviteten til den utviklende medisinske påvirkning vurderes personlig av behandlingslegen.

Maksimale porsjonsstørrelser.

Et personlig respons på behandlingen som utføres kan kreve en etterfølgende økning i daglig dose (over 0,6 g), men det kan ikke være mer enn 0,9 g.

Det er nødvendig å ta hensyn til at intensiteten av negative tegn er direkte proporsjonal med økningen i dosering av legemidler. Ekstremt nøye overvåking av pasientens tilstand er nødvendig umiddelbart etter overskridelse av den daglige delen av 0,45 g, noe som kan øke alvorlighetsgraden av negative symptomer (anfall, etc.).

Støttende deler.

Etter å ha nådd maksimal narkotikaaktivitet, går det ofte for å støtte deler. Reduser doseringen må også gradvis. Vedlikeholdet skal vare minst 6 måneder. Etter å ha etablert en slik andel på mindre enn 0,2 g per dag, kan du ta Leponex 1 ganger, om kvelden.

Avbryt medisinering.

Med den planlagte avskaffelsen av legemidler av en lege, er det nødvendig å gradvis redusere deler til minimumsmerket (over en periode på 7-14 dager for å redusere sannsynligheten for tilbaketrekking).

Når det er et presserende behov for å avbryte medisinen (hvis leukopeni oppdages), er det nødvendig å styrke pasientens medisinske observasjon, fordi det er en sannsynlighet for forverring av psykotiske symptomer og utvikling av abstinenssymptomer (med kvalme, løs avføring, oppkast og alvorlig hodepine). Påvirkning av narkotika.

Innføringen av stoffet etter intervallet.

Hvis stoffet ble savnet i mer enn 2 dager, gjenopptas det med en dose på 12,5 mg, 1-2 ganger daglig. På den andre dagen, hvis det ikke er overfølsomhet, er det mulig å øke doseringen mer intensivt (før den behandles) enn ved den første behandlingen.

Hvis pasienten i den første behandlingssyklusen har alvorlige forstyrrelser i respiratorisk og hjertefunksjon, med gjentatt bruk av legemidlet, økes dosen enda langsommere og med stor forsiktighet.

Doseringsregimet av medisinering i tilfeller der det overføres fra neuroleptika.

Start av bruk av Leponex er tillatt etter minst 7 dager fra det øyeblikket du slutter å ta antipsykotika. Med behovet for akutt administrasjon av legemidlet, er det nødvendig at minst 24 timer passere siden siste bruk av antipsykotisk. Dosering er valgt i henhold til de ovenfor beskrevne ordninger.

Det er forbudt å kombinere stoffet med andre neuroleptika.

Bruk hos eldre.

For den angitte gruppen av pasienter bør størrelsen på den opprinnelige delen per dag være maksimalt 12,5 mg, med en enkelt dose. Senere, en svært sakte økning i dosering til terapeutisk punkt - maksimalt 25 mg per dag.

Det er også nødvendig å ta hensyn til at stoffet og sikkerheten til Leponex ved behandling av eldre schizofreni ikke er studert nok.

Under test ble en økt grad av utvikling av negative symptomer observert sammenlignet med yngre pasienter (takykardi, ortostatisk kollaps, etc.). I tillegg er det i eldre en økning i hyppigheten av utvikling av antikolinerge legemidler (postipasjon, ufrivillig vannlating, etc.).

[17]

Bruk Leponeksa under graviditet

Ved utførelse av prækliniske forsøk ble ikke patologisk påvirkning av stoffet på fosteret observert, så vel som reproduksjonsforstyrrelser hos kvinner. Men gitt det lille antallet studier relatert til sikkerheten til narkotika hos gravide kvinner, er det lov til å foreskrive det i løpet av denne perioden kun med strenge indikasjoner og medisinsk vurdering av mulige konsekvenser.

I tillegg ble det under prækliniske tester funnet evne til å utskille med brystmelk, derfor er det umulig å kombinere amming og ta medisiner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• alvorlig intoleranse mot komponentene av legemidler;
• etablert agranulocytose eller granulocytopeni, som har en idiosynkratisk eller toksisk karakter (unntatt de nevnte sykdommene som har utviklet seg på grunn av bruk av kjemoterapeutiske stoffer);
• forekomst av benmarg dysfunksjon;
• etablert epilepsi som ikke kan behandles;
• psykose assosiert med misbruk av alkohol eller andre giftstoffer, og i tillegg til denne koma og narkotikaforgiftning;
• vaskulær kollaps eller en sterk nedbremsing av CNS-virkningen i forskjellige former;
• Tilstedeværelsen av intense sykdommer av nefro eller kardial natur (for eksempel myokarditt);
• diagnostisert intensiv hepatopatologi av forskjellig genese, der det er tap av appetitt, kvalme og gulsott.

[13], [14]

Bivirkninger Leponeksa

Blant de bivirkningene:

• skade på hematopoietisk funksjon: en signifikant økning i sannsynligheten for å utvikle granulocytopeni eller agranulocytose. Oftest forekommer deres utseende (ca. 85% av tilfellene) i løpet av de første fire månedene av behandlingen. På grunn av agranulocytose kan sepsis utvikle seg med etterfølgende død, derfor, før bruk av legemidlet og under behandling, er det nødvendig å overvåke indikatorene for leukocytter sammen med leukocytformelen. Med utviklingen av en slik sykdom, blir medisinen straks avbrutt. Eosinofili eller leukocytose kan utvikle seg (oftest det observeres i de første ukene av kurset). Trombocytopeni kan forekomme;
• CNS-lidelser: alvorlig tretthet eller tretthet, svimmelhet, beroligende virkning på høy intensitet, hodepine og endringer i EKG-avlesninger. Kanskje fremkomsten av myokloniske tegn eller generaliserte kramper, hvis alvorlighetsgrad avhenger av doseens størrelse. Risikoen for forekomst av disse forstyrrelsene øker betydelig i tilfelle en skarp og rask økning i dosen av legemidler og i epilepsi hos en pasient. Etter utbruddet av slike symptomer, bør du umiddelbart redusere dosen av Leponex og foreskrive (hvis nødvendig) antikonvulsiva midler (unntatt karbamazepin, fordi den undertrykker beinmargens arbeid). Det er også mulig fremveksten av økt angst, delirium, lidelser i bevissthet, muskelsvakhet, oppblåsthet av nervøsitet, tremor, ekstrapyramidale lidelser (de er svakere uttrykt enn i tilfelle av ordinære neuroleptika) og akatisi. I tilfelle av en kombinasjon av legemidler med litiummedikamenter oppstår en MNS;
• problemer knyttet til den autonome NS: hyposekretjon som påvirker spyttkjertlene, eller hypersalivasjon, hyperhidrose, visuelle forstyrrelser og forstyrrelser forbundet med termoregulatorisk senter;
• forstyrrelser i CVS-funksjonen: intens ortostatisk kollaps eller takykardi, med hvilket bevissthet er mulig (observert i de første ukene av behandlingen), økning i blodtrykk, alvorlig vaskulær kollaps, endringer i EKG-data og tromboembolisme. I tillegg kan myokarditt, perikarditt eller hjertesykdommer som kan forårsake dødsfall utvikle seg. Det er nødvendig å nøye overvåke tilstanden til personen som behandles og, i tilfelle tegn på myokarditt (med påfølgende diagnose av sykdommen), avbryte medisinen;
• forstyrrelser i respiratorisk aktivitet: undertrykkelse av respiratorisk senter (kan nå fullstendig opphør av respiratoriske prosesser), som kan være ledsaget av et sammenbrudd av karene. Det kan være aspirasjon av mageinnholdet (mat i magen eller magesaft trenger inn i luftveiene), en økt risiko som observeres hos personer med dysfagi, eller når man tar store deler av legemidler.
• lesjoner som påvirker fordøyelsen og mage-tarmkanalen: kvalme, forstoppelse, tarm blokkering og oppkast. I tillegg er leverbetennelse, en midlertidig økning i aktiviteten av virkningen av intrahepatiske enzymer, en aktiv fase av bukspyttkjertelbetennelse, intrahepatisk kolestase (medisinen må stoppes) og hypertrofi som påvirker parotidkjertlene er notert;
• lidelser forbundet med urogenitalt system: urinretensjon eller ufrivillig utvikling av denne prosessen, samt priapisme. Den aktive fasen av tubulointerstitial nefritis kan observeres;
• andre symptomer: vektøkning, epidermal utslett, godartet hypertermi (vanligvis i de første ukene av behandlingen) og intens hyperglykemi, forårsaker utvikling av ketoacidose.

Fakta om uforklarlige dødsfall har blitt diagnostisert hos psykiatriske pasienter med terapiintoleranse, og i tillegg i forbindelse med å ta medisiner eller andre antipsykotika.

[15], [16],

Overdose

Dosering av dette legemidlet må være ekstremt forsiktig, fordi i tilfelle av forgiftning i 12 tilfeller ut av 100 forekommer døden. Konsekvensene av forgiftning er personlige og avhenger ikke av størrelsen på delen.

Når det brukes en gang i en servering på mer enn 2 g, forårsaker Leponex ofte død som et resultat av utviklingen av en aspirasjonstype lungebetennelse eller hjertestans. Men det er også informasjon om utvinning av personer som brukte stoffer i porsjoner på mer enn 10 g.

I tillegg er det informasjon om utviklingen av en livstruende koma (noen ganger dødelig) hos mennesker som tok 0,4 g av stoffet 1 ganger (en økt risiko for en så intens effekt av legemidlet på kroppen er observert hos voksne som bruker det for første gang).

Innføringen av 0,05-0,2 g av legemidlet i pediatri fører til utvikling av en sterk beroligende effekt med utvikling av koma (men døden oppsto ikke).

Med en overdose av medisiner merket symptomer: slapphet, delirium, alvorlig tretthet, fremveksten av syn, koma, tap av reflekser, økt emosjonell opphisselse, og ekstrapyramidale lidelser. Også observert delirium, takykardi, hyperrefleksi, mydriasis, visuell sykdom, spyttsekresjon, kramper, kollaps, hjerterytmeforstyrrelser, temperaturforandringer, fall i blodtrykk-verdier, pusteproblemer (opp for å stoppe den) og aspirasjonslungebetennelse karakter.

Ved utvikling av slike tegn, bør du følge følgende instruksjoner:

• hvis mindre enn 6 timer har gått siden øyeblikk av legemiddelinntak, er det påkrevd å gjennomgå gastrisk skylning og gi pasient adsorberende midler;
• peritoneal eller hemodialyse bør ikke utføres, fordi det ikke foreligger opplysninger om effektiviteten av slike prosedyrer ved Lepononex-forgiftning;
• utfør hensiktsmessige symptomatiske prosedyrer samtidig som du kontinuerlig overvåker arbeidet i åndedrettssystemet og det kardiovaskulære systemet, samt verdiene av syrebasebalanse (ved lavt blodtrykk er adrenalin forbudt)
• overvåke pasientens kliniske tilstand i minst 5 dager, fordi det er en sannsynlighet for forsinket utvikling av forgiftnings manifestasjoner.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interaksjoner med andre legemidler

Drug interaksjon.

Introduksjonen sammen med medisiner som fører til alvorlig beinmargedysfunksjon, kan forårsake additiv toksisitet i forhold til beinmargens arbeid, og derfor kan disse stoffene ikke kombineres.

Legemidlet forsterker den terapeutiske effekten av MAOI, benzodiazepiner, etylalkohol med antihistaminer, samt systemiske anestetika.

Innledning i kombinasjon med psykotrope stoffer (eller bruk av Leponex etter bruk av psykotrope stoffer) er forbudt eller utført med ekstrem forsiktighet, fordi med en slik kombinasjon kan det forekomme sammenfall med sannsynligheten for uttalt (eller fullstendig) undertrykkelse av hjerte- og respiratorisk aktivitet.

Innledning sammen med antihypertensive og antikolinerge stoffer, samt midler som reduserer aktiviteten i luftveiene, forårsaker gjensidig potensialisering av terapeutiske effekter.

Når det kombineres med litiumstoffer og legemidler som påvirker arbeidet i sentralnervesystemet, er potensering av risikoen for forekomst av CSN notert.

Legemidlet svekker de hypotensive effektene av a-adrenerge og norepinefrin.

Kombinasjon med adrenalin fører til blokkering av vasokonstrictor-effekten av dette stoffet.

Bruk med valproinsyre kan føre til sterke epileptiske anfall (selv hos personer uten denne diagnosen), og i tillegg akutt psykisk funksjonsnedsettelse, som er preget av sterke endringer i bevissthet og visjon (delirium).

Interaksjons farmakokinetiske egenskaper.

Stoffer som induserer eller reduserer virkningen av hemoprotein P450 isoenzymer kan føre til endring i aktiviteten av stoffet metabolisme.

Fond som fremkaller aktiviteten til hemoprotein P450-enzymer, kan redusere plasmaverdiene av stoffet.

Elementene som reduserer virkningen av hemoprotein P450-enzymer, fører til en hyperkoncentrasjon av stoffet inne i blodet.

I tilfelle av en kraftig reduksjon i nikotinindeksene inne i pasientens kropp (for eksempel på grunn av en plutselig opphør av røyking), utvikles serum hyperkoncentrasjon av legemidlet, noe som fører til en økning i den negative effekten på organismen.

Når det brukes med erytromycin, cimetidin eller fluvoxamin, vises en endring i stoffets metabolske prosesser.

Bruk sammen med stoffer som senker aktiviteten til proteasen, så vel som med fungicide midler kan øke plasmanivåene av stoffer, og dermed øke dets toksisitet.

Paroksetin, fluoksetin og koffein med sertralin øker vesentlig Leponex blodtal.

[23], [24], [25], [26], [27]

Lagringsforhold

Leponex må holdes på et tørt og mørkt sted, med temperaturindikatorer på ikke over 30 ° C.

[28]

Holdbarhet

Leponex har lov til å bruke for en 3-årig periode fra salgsdagen av det farmasøytiske produktet.

Søknad om barn

Passende testing med hensyn til medisinsk effekt og sikkerhet i pediatri har ikke blitt utført.

[29], [30], [31], [32]

Analoger

Analoger av narkotika er narkotika Adagio, Nantarid, Zolafren og Azaleptin med Olan, og i tillegg Azaleptol, Parnasan med Azapin, Clozapin og Seroquel med Hedonin. Også på listen er Zyprexa, Olanzapine, Queteron med Egolanza, og Ketilept med Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],