Leponex

Leponex er et antipsykotikum som skiller seg betydelig fra vanlige nevroleptika og brukes i behandling av schizofreni som er resistent mot behandling med medisinene ovenfor.

Testene som ble utført på legemidlet viste ikke dets evne til å provosere katalepsi, og heller ikke til å undertrykke stereotypisk atferd, noe som observeres ved bruk i behandling med amfetamin eller apomorfin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Leponexa

Det brukes i tilfeller av schizofreni, i situasjoner der bruk av konvensjonelle nevroleptika ikke gir resultater, eller pasienten har en sterk følsomhet for disse legemidlene.

Mangel på effekt fra bruk av et konvensjonelt nevroleptikum diagnostiseres dersom pasienten ikke opplever positiv dynamikk når legemidlet administreres i samsvar med det valgte doseringsregimet og ved bruk av 2+ medisiner fra ovennevnte kategori.

Overfølsomhet i forhold til standard nevroleptika bestemmes i fravær av positiv dynamikk, samt ved forekomst av intense bivirkninger av nevrologisk etiologi.

[ 3 ]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av det medisinske produktet skjer i tabletter, 10 stk. i cellepakninger. I en eske med 5, 10, 12 eller 25 pakker.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet bremser aktiviteten til dopamin D1, D2, samt D3 og D5-endene noe, men samtidig blokkerer det svært intensivt virkningen av dopamin D4-endene. Legemidlet har kraftige antihistamin-, α-adrenolytiske og kolinolytiske egenskaper, og viser antiserotonerg aktivitet.

Under kliniske tester ble legemidlets evne til å produsere en uttalt og rask beroligende effekt bestemt, samt en sterk antipsykotisk effekt, observert hos personer med schizofreni og resistens mot behandling med andre nevroleptika.

Effekten av legemidlet observeres, og relativt produktive manifestasjoner av schizofreni, kognitive forstyrrelser og tegn på tap. Det er funnet en direkte sammenheng mellom den positive dynamikken og varigheten av Leponex-bruken. Når dette legemidlet introduseres, reduseres antallet selvmordsforsøk syv ganger sammenlignet med personer som bruker standard nevroleptika.

Det observeres en ekstremt lav forekomst av bivirkninger (ekstrapyramidale lidelser, Parkinson-lignende symptomer og akatisi), sammen med en svak effekt på prolaktinnivåene (dette minimerer sannsynligheten for å utvikle amenoré, impotens, gynekomasti eller galaktoré) sammenlignet med administrering av konvensjonelle nevroleptika.

Bruk av Leponex kan imidlertid fremkalle intens granulocytopeni eller agranulocytose, som utvikler seg i henholdsvis 3 % og 0,7 % av alle tilfeller. Gitt alvorlighetsgraden av disse sykdommene, kan medisinen kun foreskrives hvis resistens eller overfølsomhet overfor konvensjonelle nevroleptika diagnostiseres.

[ 6 ]

Farmakokinetikk

Leponex har en intensiv absorpsjon - 90–95 % ved oralt inntak, uavhengig av matinntak.

Klozapin, som er den aktive komponenten i legemidlet, metaboliseres nesten fullstendig etter den første intrahepatiske passasjen. Av de dannede metabolske komponentene har bare én en medisinsk effekt (desmetylderivat). Det virker på samme måte som klozapin, men intensiteten og varigheten av aktiviteten er mye lavere.

Legemidlets biotilgjengelighet er 50–60 %. Det tar 0,4–4,2 timer å oppnå intraplasmatiske Cmax-verdier (gjennomsnittsverdien er 2,1 timer).

Vd-verdiene er 1,6 l/kg. Intraplasmisk syntese med protein er 95 %.

Eliminasjonsprosesser gjennomføres i to stadier. Halveringstiden for den terminale fasen varierer i området 6–26 timer, med en gjennomsnittsverdi lik 12 timer. Etter en enkelt administrering av en dose på 75 mg er den gjennomsnittlige halveringstiden for den terminale fasen 7,9 timer, og øker til 14,2 timer ved 7-dagers bruk av 75 mg per dag. AUC-nivået avhenger av porsjonsstørrelsene til legemidlet.

Utskillelse skjer hovedsakelig i form av metabolske elementer gjennom nyre- og tarmsekresjon (henholdsvis 50 % og 30 %). Bare spor av det aktive elementet finnes i avføring med urin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering og administrasjon

Medisinen kan kun brukes med resept fra lege.

Fordi legemidlet kan forårsake agranulocytose, foreskriver legen det til personer med schizofreni under følgende forhold:

• personer som ikke responderer godt på konvensjonelle nevroleptika eller som har overfølsomhet for slike legemidler;
• personer som tidligere har gjennomgått testing av hvite blodlegemer, og resultatene er innenfor normale grenser (antall hvite blodlegemer og antall hvite blodlegemer);
• personer som ikke har problemer med regelmessig overvåking av antall nøytrofiler med leukocytter i blodet (én gang i uken i løpet av de første 4 månedene av kuren, og deretter én gang i måneden, og ytterligere 1 måned etter at bruken av Leponex er avsluttet).

En medisinsk fagperson må være svært forsiktig når de forskriver et legemiddel, først studere pasientens sykehistorie og blodprøvedata, og også finne ut hvilke legemidler pasienten bruker systematisk.

Pasienten må informeres om behovet for regelmessige konsultasjoner hos legen og følge alle hans anbefalinger. Det er viktig å informere legen om eventuelle endringer i velvære, spesielt hvis symptomer på infeksjon eller influensalignende manifestasjoner (sår hals, hypertermi, etc.) oppstår, da disse kan være tegn på nøytropeni.

Doseringsregimet velges individuelt, startende med introduksjon av lave doser av legemidlet (12,5 mg en gang daglig), og deretter bestemmes den minimale effektive dosen.

Ved systematisk bruk av legemidler som fører til klinisk signifikante interaksjoner med klozapin (SSRI-er eller benzodiazepiner, etc.), er det nødvendig å velge et regime som tar hensyn til disse dataene, og om nødvendig å endre den anbefalte dosen deretter.

Doseringsregimer for medisiner.

Innledende porsjoner.

Den første dagen administreres 12,5 mg 1–2 ganger daglig; den andre dagen 25–50 mg 1–2 ganger daglig. Senere, hvis ingen negative symptomer observeres, økes den daglige dosen gradvis med 25–50 mg, slik at man etter 2–3 uker med kuren oppnår en dose tilsvarende 0,3 g.

Hvis legen bestemmer at en senere økning i dosen er nødvendig, er det nødvendig å gjøre dette mindre intensivt - med 0,05-0,1 g, 2 ganger i uken (men 1 gang per 7 dager anbefales).

Medisinsk dosering.

Den nødvendige antipsykotiske effekten observeres hos de fleste med schizofreni ved administrering av 0,3–0,45 g per dag (porsjonen er delt inn i flere doser (ujevnheter i porsjonene er mulig), den største mengden av legemidlet foreskrives om kvelden). Med tanke på pasientens personlige egenskaper, samt sykdomsforløpet, kan den minste effektive dosen variere i området 0,2–0,6 g per dag.

Intensiteten og effektiviteten av den utviklende medisinske påvirkningen vurderes personlig av den behandlende legen.

Maksimale porsjonsstørrelser.

Personlig respons på pågående behandling kan kreve senere økninger i den daglige dosen (over 0,6 g), men den kan ikke være mer enn 0,9 g.

Det er nødvendig å ta hensyn til at intensiteten av negative symptomer er direkte proporsjonal med økningen i doseringen av legemidlet. Det er nødvendig å overvåke pasientens tilstand nøye umiddelbart etter å ha overskredet den daglige dosen på 0,45 g, noe som kan øke alvorlighetsgraden av negative symptomer (kramper, etc.).

Vedlikeholdsdeler.

Etter å ha nådd maksimal medisinsk aktivitet, gjøres det ofte en overgang til vedlikeholdsdoser. Dosen bør også reduseres gradvis. Vedlikeholdskuren bør vare i minst 6 måneder. Etter å ha etablert en slik dose, som er mindre enn 0,2 g per dag, kan Leponex tas én gang, om kvelden.

Seponering av medisinering.

Når legen planlegger å slutte å ta medisinen, er det nødvendig å gradvis redusere porsjonene til et minimum (over 7–14 dager for å redusere sannsynligheten for abstinenssymptomer).

Hvis det er behov for å seponere legemidlet raskt (hvis leukopeni oppdages), er det nødvendig å styrke medisinsk tilsyn av pasienten, fordi det er en mulighet for forverring av psykotiske symptomer og utvikling av abstinenssymptomer (med kvalme, løs avføring, oppkast og alvorlig hodepine) på grunn av opphør av legemidlets antikolinerge effekt.

Administrering av medisiner etter en pause.

Hvis medisinen har blitt glemt i mer enn 2 dager, gjenopptas den med en dose på 12,5 mg, 1-2 ganger daglig. På den andre dagen, hvis det ikke er noen overfølsomhet, kan doseringen økes mer intensivt (inntil en terapeutisk dose er oppnådd) enn under den første behandlingen.

Hvis pasienten opplever alvorlig respirasjons- og hjertedysfunksjon i løpet av den første behandlingssyklusen, økes doseringen enda saktere og med ekstrem forsiktighet når legemidlet brukes igjen.

Doseringsregime for legemidlet i tilfeller når man bytter til det fra nevroleptika.

Det er tillatt å starte bruk av Leponex etter at det har gått minst 7 dager etter at man sluttet å ta nevroleptika. Hvis det er behov for øyeblikkelig administrering av medisinen, må det ha gått minst 24 timer siden siste bruk av nevroleptika. Dosering velges i henhold til skjemaene beskrevet ovenfor.

Det er forbudt å kombinere legemidlet med andre nevroleptika.

Bruk hos eldre.

For denne pasientgruppen bør den første daglige dosen være maksimalt 12,5 mg, tatt én gang daglig. Senere økes dosen svært sakte til terapeutisk nivå – maksimalt 25 mg per dag.

Det bør også tas i betraktning at den medisinske effekten og sikkerheten til Leponex i behandlingen av schizofreni hos eldre ikke er tilstrekkelig undersøkt.

Under testing ble det funnet en økt alvorlighetsgrad av negative symptomer sammenlignet med yngre pasienter (takykardi, ortostatisk kollaps, etc.). I tillegg er det hos eldre mulig en økt frekvens av utvikling av antikolinerge tegn på legemidler (forstoppelse, urininkontinens, etc.).

[ 16 ]

Bruk Leponexa under graviditet

Under prekliniske tester ble det ikke observert noen patologiske effekter av legemidlet på fosteret, samt reproduksjonsforstyrrelser hos kvinner. Gitt det lille antallet studier relatert til legemidlets sikkerhet hos gravide kvinner, er det imidlertid tillatt å foreskrive det i den angitte perioden kun med strenge indikasjoner og en medisinsk vurdering av mulige konsekvenser.

I tillegg ble det under prekliniske tester oppdaget at legemidlet kunne skilles ut i morsmelk, derfor kan amming og bruk av legemidlet ikke kombineres.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot stoffets komponenter;
• etablert agranulocytose eller granulocytopeni av idiosynkratisk eller toksisk opprinnelse (med unntak av de angitte sykdommene som utviklet seg på grunn av bruk av kjemoterapeutiske midler);
• tilstedeværelse av benmargsdysfunksjon;
• etablert epilepsi som ikke kan behandles;
• psykoser forbundet med misbruk av alkoholholdige drikker eller andre giftige stoffer, samt komatøse tilstander og medikamentforgiftning;
• vaskulær kollaps eller alvorlig nedbremsing av sentralnervesystemet i forskjellige former;
• tilstedeværelsen av alvorlige nefro- eller kardiologiske lidelser (for eksempel myokarditt);
• diagnostisert intensiv hepatopatologi av forskjellig opprinnelse, hvor tap av appetitt, kvalme og gulsott observeres.

[ 12 ], [ 13 ]

Bivirkninger Leponexa

Bivirkninger inkluderer:

• skade på hematopoietisk funksjon: en betydelig økning i sannsynligheten for å utvikle granulocytopeni eller agranulocytose. Oftest forekommer de (omtrent 85 % av tilfellene) i løpet av de første 4 månedene av behandlingen. På grunn av agranulocytose kan sepsis med påfølgende død utvikles, derfor er det nødvendig å overvåke leukocytttallet sammen med leukocyttformelen før bruk av legemidlet og under behandlingen. Hvis en slik sykdom utvikler seg, seponeres legemidlet umiddelbart. Eosinofili eller leukocytose kan utvikle seg (oftest observert i de første ukene av forløpet). Trombocytopeni kan forekomme;
• CNS-lidelser: alvorlig døsighet eller tretthet, svimmelhet med høy beroligende effekt, hodepine og endringer i EKG-avlesninger. Myokloniske tegn eller generaliserte anfall kan forekomme, alvorlighetsgraden avhenger av dosen. Risikoen for disse lidelsene øker betydelig ved en kraftig og rask økning i dosen av legemidlet og ved epilepsi hos pasienten. Etter at slike symptomer oppstår, er det nødvendig å umiddelbart redusere dosen av Leponex og foreskrive (om nødvendig) antikonvulsiva (unntatt karbamazepin, fordi det undertrykker benmargen). Økt angst, delirium, bevissthetsforstyrrelser, muskelsvakhet, nervøs opphisselse, tremor, ekstrapyramidale lidelser (de uttrykkes svakere enn ved konvensjonelle nevroleptika) og akatisi er også mulige. Ved kombinasjon av legemidler med litiummidler oppstår CNS;
• problemer forbundet med det autonome nervesystemet: hyposekresjon som påvirker spyttkjertlene, eller hypersalivasjon, hyperhidrose, synsforstyrrelser og forstyrrelser forbundet med termoreguleringssenteret;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: intens ortostatisk kollaps eller takykardi, som kan føre til bevissthetstap (merkes i de første ukene av behandlingen), økt blodtrykk, alvorlig vaskulær kollaps, endringer i EKG-data og tromboembolisme. I tillegg kan myokarditt, perikarditt eller hjertebank utvikles, noe som kan forårsake død. Det er nødvendig å overvåke pasientens tilstand nøye, og hvis tegn på myokarditt oppstår (med påfølgende diagnose av sykdommen), seponere medisinen;
• luftveisforstyrrelser: undertrykkelse av respirasjonssenteret (kan føre til fullstendig stopp av respirasjonsprosesser), som kan være ledsaget av vaskulær kollaps. Aspirasjon av mageinnhold kan observeres (mat i magen eller magesaft trenger inn i luftveiene), en økt risiko for dette observeres hos personer med dysfagi eller ved bruk av store doser legemidler;
• lesjoner som påvirker fordøyelsen og mage-tarmkanalen: kvalme, forstoppelse, tarmobstruksjon og oppkast. I tillegg observeres leverbetennelse, midlertidig økning i aktiviteten til intrahepatiske enzymer, aktiv fase av bukspyttkjertelbetennelse, intrahepatisk kolestase (legemidlet bør seponeres) og hypertrofi som påvirker parotidkjertlene;
• lidelser forbundet med det urogenitale systemet: urinretensjon eller ufrivillig utvikling av denne prosessen, samt priapisme. En aktiv fase av tubulointerstitiell nefritt kan observeres;
• Andre symptomer inkluderer vektøkning, epidermale utslett, godartet hypertermi (vanligvis i løpet av de første ukene av behandlingen) og alvorlig hyperglykemi som fører til ketoacidose.

Det er diagnostisert uforklarlige dødsfall hos psykiatriske pasienter med intoleranse mot terapi, og også i forbindelse med bruk av medisiner eller andre antipsykotika.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Denne medisinen bør doseres med ekstrem forsiktighet, fordi døden oppstår i tilfelle forgiftning i 12 av 100 tilfeller. Konsekvensene av rus er personlige og avhenger ikke av porsjonsstørrelsen.

Når det brukes én gang i en dose på over 2 g, forårsaker Leponex ofte død som følge av utvikling av en aspirasjonstype lungebetennelse eller hjertestans. Men det finnes også rapporter om bedring hos personer som brukte legemidlet i en dose på over 10 g.

I tillegg finnes det informasjon om utvikling av en livstruende komatøs tilstand (noen ganger med dødelig utgang) hos personer som tok 0,4 g av stoffet én gang (en økt risiko for en så intens effekt av legemidlet på kroppen observeres hos voksne som bruker det for første gang).

Innføring av 0,05-0,2 g av legemidlet i pediatri fører til utvikling av en sterk beroligende effekt med utvikling av koma (men død forekommer ikke).

Ved overdosering av legemidlet observeres følgende symptomer: sløvhet, nedsatt bevissthet, alvorlig døsighet, synsforstyrrelser, koma, tap av reflekser, økt emosjonell opphisselse og ekstrapyramidale lidelser. I tillegg observeres delirium, takykardi, hyperrefleksi, mydriasis, synssykdommer, hypersalivasjon, kramper, kollaps, hjerterytmeforstyrrelser, temperaturendringer, blodtrykksfall, pusteproblemer (opptil opphør) og aspirasjonspneumoni.

Hvis slike symptomer oppstår, bør du følge disse instruksjonene:

• Hvis det har gått mindre enn 6 timer siden legemidlet ble tatt, må mageskylling utføres og pasienten må få adsorbenter;
• Peritonealdialyse eller hemodialyse bør ikke utføres, fordi det ikke finnes informasjon om effektiviteten av slike prosedyrer ved forgiftning med Leponex;
• utfør passende symptomatiske prosedyrer, samtidig som du kontinuerlig overvåker luftveienes og det kardiovaskulære systemets funksjon, samt syre-base-balansen (ved lavt blodtrykk er bruk av adrenalin forbudt);
• overvåk pasientens kliniske tilstand i minst 5 dager, da det er en mulighet for forsinket utvikling av russymptomer.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemiddelinteraksjoner.

Administrasjon med legemidler som forårsaker alvorlig benmargsdysfunksjon kan forårsake additiv toksisitet for benmargsfunksjonen, og det er derfor disse legemidlene ikke bør kombineres.

Legemidlet forsterker den terapeutiske effekten av MAO-hemmere, benzodiazepiner, etylalkohol med antihistaminer og systemiske anestetika.

Administrasjon i kombinasjon med psykotrope stoffer (eller bruk av Leponex etter bruk av psykotrope stoffer) er forbudt eller utføres med ekstrem forsiktighet, fordi en slik kombinasjon kan forårsake kollaps med sannsynlighet for utvikling av alvorlig (eller fullstendig) undertrykkelse av hjerte- og respirasjonsaktivitet.

Administrasjon sammen med antihypertensive og antikolinerge legemidler, samt midler som bremser aktiviteten i luftveiene, forårsaker gjensidig potensering av den terapeutiske effekten.

Ved kombinasjon med litiumsubstanser og medisiner som påvirker sentralnervesystemet, observeres en potensering av risikoen for å utvikle malignt nevrologisk syndrom.

Legemidlet svekker den hypotensive effekten av α-adrenomimetika og noradrenalin.

Kombinasjon med adrenalin fører til blokkering av den vasokonstriktoriske effekten av dette stoffet.

Bruk sammen med valproinsyre kan forårsake intense epileptiske anfall (selv hos personer uten denne diagnosen), og i tillegg en akutt psykisk lidelse der man observerer alvorlige endringer i bevissthet og syn (delirium).

Interaksjon i henhold til farmakokinetiske egenskaper.

Stoffer som induserer eller hemmer virkningen av hemoprotein P450-isoenzymer kan føre til endringer i aktiviteten til legemiddelmetabolismeprosesser.

Midler som induserer aktiviteten til hemoprotein P450-enzymer kan redusere plasmanivåene av legemidlet.

Elementer som hemmer virkningen av hemoprotein P450-enzymer fører til hyperkonsentrasjon av legemidlet i blodet.

Ved en kraftig reduksjon i nikotinnivået i pasientens kropp (for eksempel på grunn av plutselig røykeslutt), utvikles serumhyperkonsentrasjon av stoffet, noe som fører til en økning i dens negative innvirkning på kroppen.

Når det brukes sammen med erytromycin, cimetidin eller fluvoksamin, observeres endringer i stoffets metabolske prosesser.

Bruk sammen med stoffer som hemmer proteaseaktivitet, samt med soppdrepende midler, kan øke plasmaverdiene av legemidlet, og dermed øke dets toksisitet.

Paroksetin, fluoksetin og koffein sammen med sertralin øker blodnivået av Leponex betydelig.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Lagringsforhold

Leponex må oppbevares tørt og mørkt, ved en temperatur på ikke mer enn 30 °C.

[ 27 ]

Holdbarhet

Leponex er tillatt å brukes i en periode på 3 år fra salgsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Det er ikke utført tilstrekkelig testing av medisinsk effekt og sikkerhet i pediatri.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Adagio, Nantarid, Zolafren og Azaleptin med Olan, og i tillegg til dette Azaleptol, Parnasan med Azapin, Clozapin og Seroquel med Hedonin. På listen finner du også Zyprexa, Olanzapin, Quetiron med Egolanza og Ketilept med Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]