Lennox-Gastaut syndrom hos barn og voksne

Multiple toniske, kloniske, atoniske og myokloniske anfall er hovedtrekkene som kjennetegner Lennox-Gastaut syndrom. Generelt er sykdommen preget av psykomotorisk retardasjon hos pasienten, som bare forverres over tid. Lennox-Gastaut syndrom er alvorlig og ikke mindre vanskelig å behandle.

[ 1 ]

Epidemiologi

Forekomsten av Lennox-Gastaut syndrom anses å være relativt lav. Imidlertid tyder de særegne trekkene ved anfallene på at de er svært utbredte: minst 5 % av personer i alle aldre lider av epilepsi, og nesten 10 % av pasienter med epilepsi i spedbarnsalderen og ungdomsårene.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Fører til Lennox Gusteau syndrom

Til dags dato er de eksakte årsakene som fører til forekomsten av Lennox-Gastaut syndrom hos et barn ikke fastslått. Det er bare en rekke faktorer som, som eksperter antyder, kan gi drivkraft til utviklingen av patologi.

Følgende risikofaktorer menes:

• en tilstand av hypoksi hos fosteret i perioden med intrauterin utvikling;
• negative prosesser i barnets hjerne forbundet med for tidlig fødsel eller forsinkelser i fosterutviklingen;
• smittsomme patologier i hjernen (for eksempel meningoencefalitt, røde hunder);
• infantilt konvulsivt syndrom, eller West-syndrom;
• fokal kortikal dysplasi i hjernen;
• Bournevilles sykdom.

Hvis Lennox-Gastaut syndrom oppsto i eldre alder, kan årsakene være svulstprosesser i hjernen eller cerebrovaskulære lidelser. Fremkallende faktorer som bidrar til utviklingen av syndromet etter 25 år er hodeskader, alkoholmisbruk, narkotikabruk og alvorlige vaskulære patologier.

[ 6 ]

Patogenesen

Det finnes fortsatt ingen informasjon som indikerer sannsynlige forstyrrelser i fysiologiske prosesser som går forut for forekomsten av Lennox-Gastaut syndrom. Det finnes imidlertid informasjon om at tilstanden til frontallappene er av stor betydning for utviklingen av syndromsymptomene. Det kan konkluderes med at disse hjernestrukturene primært er involvert i dannelsen av patologien.

I utviklingsstadiet av Lennox-Gastaut syndrom oppdages ofte fokale utladninger og spike-wave-komplekser, og rollen til subkortikale strukturer i løpet av den patologiske reaksjonen manifesteres tydelig.

Signifikant interiktal spike-wave-aktivitet antas å være av stor betydning i utviklingen av kognitive forstyrrelser – det er disse forstyrrelsene som hovedsakelig oppstår sammen med anfall. Lennox-Gastaut syndrom regnes som en variant av epileptogen encefalopati – så å si en mellomliggende form for epilepsi og epileptisk status.

Den relative påvirkningen av spike-wave-aktivitet kan gjenspeiles i nevrale nettverks evne til å generere langsomme svingninger assosiert med GABA-frigjøring, en prosess som avbryter rask aktivitet.

[ 7 ], [ 8 ]

Symptomer Lennox Gusteau syndrom

For Lennox-Gastaut syndrom er den typiske symptomatiske triaden:

• utbredte langsomme spikebølger i EEG;
• psykomotorisk retardasjon;
• et stort antall generaliserte anfall.

Syndromet oppdages oftest i barndommen – fra 2 til 8 år, hovedsakelig hos gutter.

De første tegnene kan oppstå uventet, spontant eller som følge av åpenbar skade på hjernen.

Lennox-Gastaut syndrom hos barn starter med plutselige fall. Hos eldre barn kan de første symptomene være atferdsforstyrrelser. Over tid forekommer anfall oftere, epileptiske anfall oppstår, intelligensen synker, personlighetsforstyrrelser observeres, og i noen tilfeller diagnostiseres psykose.

Forekomsten av toniske anfall er det mest karakteristiske trekket ved Lennox-Gastaut syndrom. Slike anfall er i de fleste tilfeller kortvarige og varer bare noen få sekunder.

Det finnes følgende typer slike angrep:

• aksial (sammentrekning av bøyemusklene i nakken og overkroppen);
• aksial-rhizomelisk (løfting med adduksjon av de proksimale delene av armene, muskelspenning i nakken, løfting av skuldrene, åpning av munnen, "rulling" av øynene, kortvarig pusteholding);
• global (med et kraftig fall av pasienten fra stående stilling).

Anfallene av syndromet kan være asymmetriske eller laterale. I noen tilfeller etterfølges toniske kramper av automatisme. Det toniske stadiet oppstår i de fleste tilfeller i innsovningsstadiet, men kan også forekomme på dagtid.

Spedbarn har langsom eller forsinket psykomotorisk utvikling. Atferdsforstyrrelser observeres hos 50 % av pasientene:

• hyperaktivitet;
• emosjonell labilitet;
• aggresjon;
• autisme;
• assosiativitet;
• Forstyrret seksuell aktivitet.

I tillegg observeres utviklingen av kroniske psykoser med periodiske forverringer.

I omtrent 17 % av tilfellene har pasientene ingen nevrologiske trekk.

[ 9 ]

Stages

Lennox-Gastaut syndrom kan forekomme i ulike stadier:

• Atonisk stadium – kjennetegnet av et kraftig fall i tonus i 1–2 sekunder. Bevisstheten kan være svekket i løpet av denne tiden. Siden stadiet varer ekstremt kort tid, kan det manifestere seg eksternt ved en skarp svakhet i nakken eller et nikk med hodet.
• Tonisk stadium – kjennetegnet av økt muskeltonus (musklene trekker seg kraftig sammen, grupperer seg, «blir nummen»). Stadiet varer fra et par sekunder til flere minutter – oftere når man våkner fra søvn.
• Fraværsstadiet er en kortvarig «avstenging» av bevisstheten. Pasienten synes å fryse og fester blikket på ett punkt. Samtidig er det ikke noe fall.

Hos spedbarn kan anfallene være lengre – opptil en halvtime, eller hyppige, med ekstremt korte pauser mellom anfallene.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Skjemaer

Anfallene ved Lennox-Gastaut syndrom er ikke alltid de samme og har sine egne artsspesifikke forskjeller:

• Generalisert anfall:

1. krampeanfall;
2. mindre anfall (absence, myoklonus, akinesi);
3. status epilepticus.

• Fokale anfall:

1. motoriske anfall (tygge-, toniske, myokloniske kramper);
2. sensoriske anfall (nedsatt syn, hørsel, lukt, smak, svimmelhet);
3. psykisk anfall (anfallslignende psykose, dysfori);
4. automatisme;
5. taleanfall (anfallslignende tap av artikulasjon);
6. refleksangrep.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

De kliniske symptomene på en slik patologi som Lennox-Gastaut syndrom krever langvarig og kompleks medikamentell korreksjon. Over tid kan sykdommen bli komplisert av alvorlige nevrologiske og sosiale konsekvenser:

• tilbakefall av anfall, selv med behandling;
• motstand mot behandling;
• intellektuell funksjonshemming som vedvarer gjennom hele livet;
• svekket sosial og arbeidsmessig tilpasning.

Toniske anfall som oppstår mot bakgrunnen av en vedvarende nedgang i intellektuell aktivitet, er ikke egnet for behandling.

I tillegg er andre vanlige komplikasjoner av Lennox-Gastaut syndrom mulige:

• anfallet kan ende med fall og skade på pasienten;
• status epilepticus er en komplikasjon som er karakterisert av en serie gjentatte anfall som er ledsaget av irreversible forandringer i hjernen;
• Anfallet kan være dødelig – og denne komplikasjonen er ikke uvanlig.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostikk Lennox Gusteau syndrom

Det første trinnet i diagnostiseringen av Lennox-Gastaut syndrom er å samle anamnese. Legen vil primært være oppmerksom på følgende spørsmål:

• Når skjedde det første anfallet?
• Hvor ofte forekommer anfall, hvor lenge varer de, og hvordan er de?
• Har pasienten andre medisinske tilstander? Hvilke medisiner tar de?
• Hvis sykdommen diagnostiseres hos en baby, er det nødvendig å avklare hvordan morens graviditet og fødsel forløp.
• Har pasienten hatt noen hodeskader?
• Har du hatt noen atferdsproblemer eller annen merkelig oppførsel?

Tester er ikke et kriterium for å diagnostisere Lennox-Gastaut syndrom, men de lar ofte sykdommen differensieres fra andre patologier:

• blodbiokjemi;
• bestemmelse av blodsukkernivåer;
• OAC;
• vurdering av nyrefunksjon (RAA);
• leverfunksjonstester;
• spinalpunksjon;
• tester for tilstedeværelse av infeksjon i kroppen.

Instrumentell diagnostikk er den viktigste og involverer bruk av følgende diagnostiske metoder:

• Elektroencefalografi er en prosedyre som registrerer og måler hjernebølger.
• Videoelektroencefalografi er en prosedyre som ligner på den forrige, som tillater å overvåke hjernens tilstand i dynamikk.
• Computertomografi er en dataskanning av hjernestrukturer. Høy oppløsning gir mulighet for en undersøkelse av høy kvalitet av både beindannelser og bløtvev.
• Magnetisk resonansavbildning er en trygg og informativ diagnostisk metode som er mest anbefalt for å vurdere hjernens tilstand hos barn.

I tillegg kan legen foreskrive positronemisjonstomografi, enkeltfotonemisjons-CT, som kun utføres samtidig med magnetisk resonansavbildning.

[ 20 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnostikk utføres for å utelukke andre sykdommer som kan forårsake symptomer som ligner på Lennox-Gastaut syndrom. Slike sykdommer inkluderer primært:

• Kortvarig bevissthetstap forbundet med cerebrovaskulære hendelser. Slike øyeblikk er vanligvis ikke ledsaget av rytmiske kramper.
• Migreneanfall ledsaget av alvorlig (vanligvis ensidig) hodepine.
• Panikkanfall som kan forveksles med partielle anfall. Panikkanfall er vanligvis ledsaget av takykardi, økt svetting, skjelvinger, kortpustethet, svakhet og fobi.
• Narkolepsi er en nevrologisk lidelse der en person plutselig «slår seg av» og sovner. Samtidig er det et kraftig tap av muskeltonus.

Behandling Lennox Gusteau syndrom

For behandling av Lennox-Gastaut syndrom brukes både medisinske og kirurgiske metoder.

Medikamentell behandling har kun positiv effekt hos 20 % av pasientene. Kirurgisk behandling innebærer disseksjon av corpus callosum – kallosotomikirurgi. I tillegg er det mulig å utføre kirurgiske inngrep for å stimulere vagusnerven og fjerne vaskulære tumorprosesser og misdannelser.

Bruk av karbamazepin og fenytoin bidrar til å kontrollere generaliserte anfall og redusere hyppigheten av anfall – men disse medisinene kan ha motsatt effekt i noen tilfeller. Valproatlegemidler (derivater av valproinsyre) stopper eller svekker alle typer anfall, men effekten er for kortvarig.

Det forventes god effekt ved bruk av Felbamat, som gjør det mulig å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av anfall. Men det bemerkes at bruk av dette legemidlet er ledsaget av et stort antall bivirkninger. Basert på dette foreskrives Felbamat kun i ekstreme tilfeller, med regelmessig overvåking av leverfunksjon og blodtilstand, i en periode på ikke mer enn 8 uker.

Andre medisiner som ofte brukes til å behandle Lennox-Gastaut syndrom inkluderer nitrazepam og vigabatrin.

Kortikosteroider, med en langsom dosereduksjon, kan hjelpe pasienten i den innledende fasen av syndromet, i perioden med epileptisk status og i perioder med forverring av patologien. I tillegg foreskrives amatantadin, imipramin, tryptofan eller flumazenil.

Legemidler for behandling av Lennox-Gastaut syndrom

	Administrasjonsmåte og dosering	Bivirkninger	Spesielle instruksjoner
Klobazam	Ta 20–30 mg daglig fordelt på to doser, eller én gang om kvelden. Behandlingsforløpet er 1 måned.	Tretthet, skjelvende fingre, døsighet, kvalme, tap av matlyst.	Langvarig bruk av legemidlet bør avtales med legen.
Rufinamid	Ta to ganger daglig sammen med mat, start med en daglig dose på 200 mg, med en mulig økning til 1000 mg per dag.	Hodepine, svimmelhet, døsighet, oppkast.	Legemidlet seponeres gradvis, med en dosereduksjon på 25 % annenhver dag.
Konvuleks	Legemidlet administreres intravenøst, med en gjennomsnittlig daglig dose på 20-30 mg per kg kroppsvekt.	Leverdysfunksjon, hodepine, ataksi, tinnitus, mage-tarmlidelser.	Under behandlingen er det nødvendig å overvåke pasientens blodkoagulasjonsstatus.
Lamotrigin	Tablettene tas med vann, uten å knuse dem, i en mengde på 25 mg daglig. Dosen kan gradvis økes til 50 mg per dag.	Hudutslett, ledd- og muskelsmerter, kvalme, diaré, forverring av leverfunksjon.	Legemidlet brukes ikke til å behandle barn under 3 år.
Topiramat	Ta tabletten hel, 25–50 mg per dag (i 2 doser). Deretter er individuell dosejustering mulig i én eller annen retning.	Anemi, endringer i appetitt, depresjon, døsighet, taleforstyrrelser, hukommelsessvekkelse, tremor.	Legemidlet seponeres gradvis for å unngå tilbakefall av anfall.

Bruk av immunglobuliner ved Lennox-Gastaut syndrom

I løpet av det siste tiåret har klinisk medisin begynt å aktivt bruke store intravenøse doser immunglobulin. Slike preparater er representert av samlet, virusinaktivert, standard polyvalent humant immunglobulin. Grunnlaget for preparatet er immunglobulin IgG, samt en liten prosentandel av IgM og IgA.

I utgangspunktet ble immunglobulin introdusert i bruk for å eliminere forstyrrelser i naturlig immunitet ved alle slags tilstander med primær eller sekundær immunsvikt.

Immunglobulinpreparater utvinnes fra donorplasma. Virkningsmekanismen er ennå ikke fullstendig avklart: eksperter antar en kompleks effekt på kroppen.

Det finnes ingen spesifikke terapeutiske regimer som brukes til å behandle Lennox-Gastaut syndrom. Oftest brukes doser fra 400 til 2000 mg per kg kroppsvekt per kur, med en enkeltdose på 100–1000 mg per kg for 1–5 injeksjoner. Injeksjonshyppigheten kan variere.

Vitaminer

Vitaminer er essensielle for normal forløp av vitale prosesser i kroppen til en pasient med Lennox-Gastaut syndrom. Men inntak av vitaminpreparater bør kontrolleres, ellers kan pasientens tilstand forverres.

• En forstyrrelse i vitamin B6 metabolismen kan forårsake anfall hos barn.
• Langvarig bruk av antikonvulsiva kan redusere nivået av noen vitaminer i kroppen: tokoferol, vitamin D, askorbinsyre, vitamin B12 _, B6 _, B2 _, folsyre, β-karoten.
• Mangel på de ovennevnte vitaminene i kroppen til en pasient med Lennox-Gastaut syndrom kan føre til utvikling av ulike kognitive lidelser.

Vitaminer for behandling av syndromet bør kun tas under tilsyn av en lege, fordi ubalansert eller kaotisk inntak av visse vitaminpreparater kan påvirke effekten av andre medisiner. I tillegg kan for eksempel langvarig eller uberettiget inntak av folsyre føre til nye anfall.

Fysioterapibehandling

Fysioterapibehandling for Lennox-Gastaut syndrom brukes med stor forsiktighet. Ikke alle prosedyrer er indisert for pasienter. Svært ofte, selv etter én eller to behandlinger, opplever pasienter en forverring.

Leger er mest lojale mot følgende fysioterapeutiske metoder:

• induktotermi (noen ganger i kombinasjon med galvaniske bad);
• hydroterapi (massasjedusj, medisinske bad);
• UHF;
• terapeutisk gjørme;
• sollux;
• hyperbarisk oksygeneringsmetode;
• elektroforese med jod og novokain, kalsiumklorid, lidase, etc.

Med riktig valgt fysioterapibehandling reduseres hyppigheten av anfall, de blir mindre uttalte. Denne effekten kan vare i opptil seks måneder.

Akupunktur og massasje anbefales ikke for Lennox-Gastaut syndrom.

Folkemedisiner

Ved Lennox-Gastaut syndrom er det nødvendig å følge et spesielt kosthold, unntatt krydret, salt og syltet mat, samt kaffe, sjokolade, kakao, kullsyreholdige drikker og alkohol. Det anbefales å redusere mengden væske som konsumeres, spesielt om natten.

For å forebygge nye anfall er det nyttig å spise hvitløk eller drikke løkjuice. Virkningsmekanismen til løkjuice er ukjent, men det har blitt bemerket at den svekker og reduserer hyppigheten av anfall.

Forskere har bevist at daglig regelmessig inntak av omega-3-fettsyrer, selv i små mengder, kan redusere antall anfall ved Lennox-Gastaut syndrom. Derfor anbefales det å drikke 1 ss linfrøolje eller fiskeolje hver morgen. I tillegg kan du tilberede fet sjøfisk (dette kan være sardiner, makrell, tunfisk), eller ta spesielle kosttilskudd.

Folk bruker Maryin-rot med hell - den hjelper ikke bare med Lennox-Gastaut syndrom, men også med nevrasteni, lammelse og epilepsi. Alkoholtinktur av planteblader tilberedes med en mengde på 3 ss råvarer per 500 ml vodka, som trekkes i 1 måned. Tinkturen tas med 1 ts opptil 3 ganger daglig.

[ 21 ], [ 22 ]

Urtebehandling

• Det er nyttig å drikke en celandine-infusjon for Lennox-Gastaut syndrom. For å tilberede den, ta 1 ss tørt råmateriale og hell 250 ml kokende vann over. Denne drikken bør drikkes daglig, morgen og kveld, et halvt glass.
• Ved langvarige og hyppige anfall vil en infusjon basert på karvefrø hjelpe. Du må helle 1 teskje karvefrø med ett glass kokende vann og la det stå i en termos i 8 timer. Drikk infusjonen tre ganger om dagen, 1 spiseskje.
• Tre ganger om dagen er det nødvendig å ta ferdiglaget peontinktur (kan kjøpes på apotek), i mengden 40 dråper per 100 ml vann, før måltider. Peon kan erstattes med like effektiv morwort.
• Det er nyttig å ta mistelteintinktur innvortes - 1 ss. tre ganger daglig, før måltider. For å tilberede tinkturen må du helle 100 g råmateriale med 500 ml vodka, la stå i et mørkt skap i 3 uker. Deretter filtreres medisinen og brukes.

Homeopati

Homeopatiske midler kan brukes både for å forebygge anfall og for å eliminere et eksisterende anfall. Det er viktig å velge riktig legemiddel basert på symptomene du har.

• Belladonna brukes mot plutselige kramper som er ledsaget av feber, rødhet i ansiktet, skjelving i kropp og lemmer.
• Kamille er foreskrevet for kramper, irritabilitet, nattekramper og sinneutbrudd.
• Cuprum metallicum brukes til å lindre kramper som oppstår på grunn av kortpustethet eller krupp.

Under et anfall får pasienten én dose på 12C eller 30C umiddelbart. Hvis denne mengden har vist seg effektiv, stoppes inntaket. Hvis anfallene fortsetter eller kommer tilbake, tilbys dosen hvert kvarter inntil pasientens tilstand er lettet.

Utviklingen av bivirkninger er praktisk talt utelukket, selv når man tar økte doser av legemidler.

Blant komplekse homeopatiske preparater foretrekker spesialister følgende midler:

• Cerebrum compositum er en injeksjonsvæske beregnet for intramuskulær eller subkutan administrasjon. Vanlig behandling varer opptil halvannen måned. Legemidlet administreres i en dose på 2,2 ml 1–3 ganger i uken.
• Vertigoheel er en injeksjonsvæske som administreres intramuskulært med 1,1 ml 1–3 ganger i uken i 2–4 uker.

Kirurgisk behandling

Spesialister hadde store forhåpninger til vagusnervestimulering – denne metoden for behandling av Lennox-Gastaut syndrom krever fortsatt videreutvikling. Det ble antatt at stimulering og kallosotomikirurgi ville ha omtrent samme effekt. En nylig studie viste imidlertid at implantasjon av en stimulator kanskje ikke er effektiv hos alle pasienter med Lennox-Gastaut syndrom: kallosotomi var mer effektiv.

Kallosotomi er en kirurgisk prosedyre som innebærer å kutte corpus callosum, hovedstrukturen som forbinder begge hjernehalvdelene. Denne operasjonen eliminerer ikke sykdommen fullstendig, men den forhindrer rask spredning av anfallsaktivitet fra den ene hjernehalvdelen til den andre, noe som gjør at pasienten kan unngå å falle under et anfall.

Kallosotomioperasjonen er ikke uten bivirkninger. Dermed kan pasienter som har gjennomgått en slik operasjon ha en psykisk svekkelse, som uttrykkes i vanskeligheter med å forklare eller manglende evne til å identifisere kroppsdeler. Årsaken til dette er den forstyrrede forbindelsen mellom hjernehalvdelene.

En annen type kirurgi, fokal kortikal reseksjon, brukes relativt sjelden, bare i tilfeller der en separat neoplasma i form av en svulst eller vaskulær klynge diagnostiseres i hjernen.

Forebygging

Det finnes ingen spesifikk forebygging av Lennox-Gastaut syndrom, siden de sanne årsakene til sykdommen ennå ikke er fastslått. Dessuten er mange sannsynlige faktorer som kan tjene som en utløser i utviklingen av patologi uforutsigbare - blant annet fødselsskader, betennelsesprosesser i hjernen.

Pasienter som er utsatt for hyppige anfall anbefales å følge et melke- og grønnsakskosthold, etablere et rasjonelt arbeids- og hvileregime og utføre regelmessig, målt fysisk trening. Det er svært viktig å ikke gi etter for negative følelser, kle seg etter været (ikke overkjøle eller overopphete), «glemme» eksistensen av sigaretter og alkoholholdige drikker, og ikke drikke kaffe eller sterk te.

Hvis mulig, er det lurt å bruke mer tid i naturen og slappe av – dette vil redusere hyppigheten av anfall og gjøre pasientens liv bedre.

[ 23 ]

Prognose

Prognosen anses som ugunstig, men Lennox-Gastaut syndrom overgår ikke til epilepsi. Symptomlindring og bevaring av intellektuelle evner observeres kun hos et lite antall pasienter – mens toniske anfall fortsetter å plage, men i mindre grad.

Det mest ugunstige forløpet av syndromet er hos pasienter med nedsatt hjernefunksjon, med tidlig sykdomsdebut, med hyppige anfall, med tilbakevendende epileptisk status.

Det finnes for øyeblikket ingen fullstendig kur for Lennox-Gastaut syndrom.

[ 24 ]