Legemidler til eldre

Multiplikasjon av patologi, høy risiko for destabilisering hos pasienter i eldre aldersgrupper fører til at legemidler til eldre har blitt stadig mer brukt i geriatri. Særegenheter av farmakokinetikk, farmakodynamikk, terapeutiske og toksiske effekter av legemidler i senil organismen, samt muligheten for å bruke geroprotektorer, studeres ved geriatrisk farmakologi.

Alder har farmakokinetikk ligger i det faktum at i eldre og eldre bremser absorpsjon av stoffer fra mage- og tarmkanalen varierer fordeling og transport av stoffer i kroppen reduseres frekvensen av biotransformasjon i leveren, bremser utskillelse medikamenter.

Oftest i geriatrisk praksis, brukes oral medisiner til eldre. Den første fasen av farmakokinetikken er absorpsjon av dem i mage-tarmkanalen. Synker med alderen sugeflate av fordøyelsesorganene, fordøyelsesfunksjonen reduseres sekretoriske kjertler og den enzymatiske aktivitet av fordøyelsesvæsker, redusert blodstrøm til mesentriske beholdere - alle fører til langsommere oppløsningshastighet av stoffet, og dens absorpsjon. Av særlig betydning er den motoriske funksjonen av tarmen og dens endringer under påvirkning av legemidlene: medisin for forstoppelse og eldre bremser tarmmotilitet (atropin, platifillin, trisykliske antidepressiva, antiparkinsonmidler, fenotiazin antipsykotika, etc.), føre til økt absorpsjon av medikamenter; hyppig løs avføring, og bruk av avføringsmidler og metoklopramid redusere absorpsjonen av medikamentene samtidig.

Med subkutan og intramuskulær administrasjon av medisiner, oppstår effekten senere på grunn av en reduksjon i hjerteutgang, senking av blodstrømningshastigheten og komprimering av blodkarets vegger.

Den andre fasen av farmakokinetikken er fordelingen, avhengig av proteinsammensetningen av blodet, vannelektrolyttilstanden, nivået av funksjonen av det kardiovaskulære systemet. I tillegg er distribusjonen i stor grad avhengig av egenskapene til medisinen som brukes til eldre. Dermed er vannoppløselige legemidler til eldre fordelt i ekstracellulære rom, mens lipidoppløselige legemidler distribueres i de intracellulære og ekstracellulære rom.

Hos eldre pasienter er det en nedgang i albuminnholdet, en reduksjon i muskelmasse og vann, en økning av kroppsfettinnholdet, noe som medfører at fordeling og konsentrasjon av legemidler i blodet endres.

Reduksjon av blodstrømshastighet, intensitet i perifer sirkulasjon øker også varigheten av sirkulasjon av medisinske stoffer og øker risikoen for rusning.

Som kjent, er legemidler for eldre forbundet plasmaproteiner i blodet (hovedsakelig albumin); assosiert med proteinet, er de ikke aktive. Hvis blod er 2 eller flere legemidler, den som har en større evne til å bindes til et protein, fortrenger mindre aktiv. Dette, sammen med aldersrelatert reduksjon albumin nivå fører til en økning i innholdet av fri fraksjon av medikament for eldre, med fare for toksiske effekter. Dette blir spesielt uttrykt bekymring for sulfonamider, benzodiazepiner, salicylater, hjerteglykosider, spasmolytika purin, indirekte antikoagupyantov, fenotiazidovyh neuroleptika, orale antidiabetiske midler, narkotiske smertestillende midler og antikrampemidler.

Skift i proteinsammensetningen av blodet, observert med aldring, kan være årsaken til den forandrede transporten av medisiner som administreres, den reduserte frekvensen av diffusjonen gjennom vascular-tissue-membranene.

Redusert muskelmasse og vann i middelaldrende og eldre fører til en reduksjon i medikament distribusjonsvolum, ledsaget av en økning i konsentrasjonen av vannløselige legemidler i blodplasma og vev, og øker risikoen for overdosering av slike legemidler som legemidler for eldre, nemlig aminoglikolidnye antibiotika dipzhein, hydrofil beta adrenoblokatory (atenolol, tenormin, nadolol, sotalol), teofyllin, blokkering av histamin H2-reseptorer.

På grunn av den relative økning i alder lipidinnhold, øker volumet av fordelingen av fettoppløselige legemidler med en reduksjon i deres konsentrasjon i blodplasma, noe som resulterer i langsommere innsettende virkning, økt tilbøyelighet til kumulasjon forlengelse av den farmakologiske aktivitet av slike legemidler som tetracyklin-antibiotika, benzodiazepiner, etanol, fenotiazin antipsykotika , sovepiller.

Med alder, og er markert endring biotransformasjon (metabolisme) medikamenter som skyldes først og fremst for å løsne enzymaktivitet av lever, redusere antallet av hepatocytter og hepatisk blodstrøm reduksjon (til 0,3-1,5% per år). Samtidig reduseres biotransformasjon av preparater, konsentrasjonen i blod og vev øker, bivirkninger utvikles vanligvis, øker risikoen for overdosering.

Det er viktig å merke seg at aktiviteten til enzymer som gir glukuroniseringsprosessen for medisiner, ikke endres med alder med alder, derfor er det å foretrekke å foreskrive medisiner som er inaktivert på denne måten hos eldre, alle andre ting som er like.

Det bør også ta hensyn til det faktum at i noen eldre og senile alder er frekvensen av biotransformasjon av medisinske stoffer ikke gjenstand for aldersrelaterte endringer.

Den neste fasen av farmakokinetikken er fjerning av legemidler fra kroppen. Hos geriatriske pasienter redusert blodstrøm til nyrene, avtar glomerulær filtrering, redusert antall nephrons, svekket rørformet sekresjon med en reduksjon som et resultat av kreatinin clearance (for personer som er eldre enn 65 år er 30-40% av den gjennomsnittlige alderen på personer). Tildeling av narkotika fordeler seg. Dette bidrar til forlengelse av den enterohepatiske sirkulasjonen av medikamenter og deres metabolitter (på grunn hypokinetisk biliær dyskinesi og øket tilbake suge ved redusert intestinal motilitet).

[1]

De grunnleggende prinsippene for medisinering i geriatri

Det bør begrenses så lite som mulig (1-2 medisiner for eldre) med antall medikamenter som bør tas så enkelt som mulig (1-2 ganger per dag). Bare de medisinene skal foreskrives, medisinene og bivirkningene er velkjente.

Hvis det er mulig å oppnå terapeutisk effekt ved hjelp av ikke-medisinske metoder, bør de, hvis det er mulig, brukes.

For å behandle er nødvendig, grunnleggende sykdommen eller syndromet for tiden bestemmer alvorlighetsgraden av pasientens tilstand.

Det krever en spesiell individualisering av behandling, valg av optimale doser for en gitt pasient av medisiner.

Bruk regelen med små doser (halv en tredjedel av den vanlige dosen), og øk deretter langsomt til den terapeutiske effekten oppnås og juster vedlikeholdsdosen.

Det er hensiktsmessig å foreskrive komplekse medisiner med en flerdireksjonell effekt på pasientens eksisterende sykdommer.

Påfør medisiner for eldre og diett normalisering reaktivitet, metabolisme og funksjon av aldringen av legemet, noe som reduserer risikoen for bivirkninger: kompleks vann og fettløselige vitaminer, vitale mikro- og makroelementer, aminosyrer, adaptogens.

Det bør huskes at effekten av narkotika som administreres enteralt, kan forekomme senere og være utilstrekkelig på grunn av den aldersrelaterte forverringen av deres absorpsjon i mage-tarmkanalen.

Det er nødvendig å kontrollere forbruket av væsker og frigjøring av urin, tilstanden av nyrefunksjon. Utilstrekkelig væskeinntak kan bidra til utvikling av rusmiddelforgiftning.

Langvarig bruk av mange stoffer (beroligende, smertestillende, hypnotika) fører til takykylax (avhengighet) og øker doseringen, øker risikoen for rusmidler. Trenger hyppig erstatning av narkotika, bruk av "pulsbehandling".

Under forholdene til en polyklinisk bør foreskrevne anbefalinger og medisiner for eldre skrives ned til pasienten og gis til ham i hendene.

Blant personer som får polyfarmakoterapi, bør pasienter identifiseres med risikofaktorer for giftige, bivirkninger og paradoksale virkninger av legemidler. Denne gruppen pasienter bør inkludere pasienter med komplisert allergisk historie, tegn på nyre- eller leverinsuffisiens, med redusert hjerteutgang, progressivt vekttap, hypoalbuminemi. En økt risiko for komplikasjoner av farmakoterapi er observert hos pasienter eldre enn 80 år med endret nevropsykologisk status, nedsatt hørsel og syn.

På hvert besøk til pasienten, se hva medisiner for eldre og hvor mange av de foreskrevne midlene pasienten tar. Å anbefale pasienten å holde en dagbok av følelsene forbundet med behandling.

Regelmessig overvåke parametrene til fysiologisk viktige prosesser (arterielt trykk, puls, diurese, elektrolytblodsammensetning), og unngå drastiske endringer i størrelsen deres.

Aldersrelaterte endringer i fysiologiske prosesser

Reduksjon av sugoverflaten i mage-tarmkanalen, en reduksjon av mesenterisk blodstrømning, en økning i pH i mageinnholdet, en avtakelse av peristaltikk.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Forstyrrelse av absorpsjon

Nedgang i muskelmasse, total mengde væske i kroppen, albumininnhold, økning i innholdet av surt a-glykoprotein, mengden av fett, endring i narkotika-proteinbindinger.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Distribusjonsfeil

Nedgang i leverblodstrømmen, massen av leverparenchyma, nedsatt aktivitet av enzymer.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Metabolske sykdommer

Reduksjon i antall fungerende nefroner, redusert glomerulær filtreringshastighet og sekretorisk funksjon av nyretubuli, forsinket utskillelse av excreta gjennom mage-tarmkanalen, huden, lungene.

Utbrytning av utskillelse

For eksempel øker følsomheten for neuroleptika som forårsaker forvirring, økte ekstrapyramidale symptomer, ortostatisk hypotensjon og forsinket vannlating. Bruk av nitrater og novokainamid er ledsaget av en større reduksjon i blodtrykket enn hos middelaldrende personer og en mulig forverring av cerebral sirkulasjon. En økning i følsomhet for antikoagulantia har blitt observert.

På den annen side er eldre, adrenalin, efedrin og andre adrenomimetika mindre effektive. Atropin og platifillin har mindre effekt på hjertefrekvensen og har en mindre spasmolytisk effekt (en endring i bindingen av legemidlet til M-holinoretseptorami).

Den antikonvulsive effekten av barbiturater er mindre uttalt. Den hypotensive effekten av beta-blokkere reduseres, og antall bivirkninger øker ved bruk.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Sammendrag av endringer i farmakokinetikken ved aldring

Legemidler for eldre bestemmes ikke bare av deres konsentrasjon i kroppen, men også den funksjonelle tilstand av vevet eller organet og reseptorer. Med aldring, reduserer antall reseptorer i nervevevet, som kommer funksjonell nedbryting og reduksjon i reaktiviteten, noe som ofte fører til utvikling av utilstrekkelige mengde inngangsmiddel og selv paradoksale reaksjoner under anvendelse av hjerteglykosider, glukokortikosteroider, nitrater, agonister og adrenobpokatorov, noen antihypertensiver, smertestillende midler, barbiturater, benzodiaze beroligende midler, antiparkinson og antikonvulsive midler. Forekomst av forvrengte reaksjoner på legemidler kan bidra til å redusere fysisk aktivitet, tendens til forstoppelse, vitaminmangel, forringelse av blodtilførsel til vev og relative dominans av eksitatoriske prosesser i nervesystemet hos middelaldrende og eldre.