Latuda

Latuda, også kjent som lurasidon, er et legemiddel som brukes i psykiatrien for å behandle schizofreni og maniske eller blandede episoder av bipolar lidelse hos voksne. Det tilhører en klasse atypiske dopamin- og serotoninantagonister kjent som antipsykotika eller nevroleptika.

Latuda virker ved å blokkere visse reseptorer i hjernen, inkludert dopamin D2- og serotonin 5-HT2A-reseptorer. Denne virkningsmekanismen bidrar til å redusere symptomer på psykiske lidelser som hallusinasjoner, vrangforestillinger, humørsvingninger og muligens noen angstsymptomer.

Som alle legemidler kan latuda forårsake bivirkninger, inkludert døsighet, svimmelhet, søvnforstyrrelser, munntørrhet, endringer i appetitt, vektøkning, fordøyelsesproblemer og sjeldne, men mer alvorlige bivirkninger som malignt nevroleptikasyndrom, ekstrapyramidale symptomer og hyperglykemi.

Latuda skal kun brukes som anvist av en lege, som vil vurdere fordelene ved bruk og potensielle risikoer for hver enkelt pasient.

Indikasjoner Latuda

1. Schizofreni: Latuda brukes til å forbedre symptomer på schizofreni, inkludert vrangforestillinger, hallusinasjoner, langsomme eller usammenhengende tanker og redusert emosjonell og sosial funksjon.
2. Bipolar lidelse: De primære indikasjonene for bruk av Latuda ved bipolar lidelse inkluderer kontroll av symptomer på mani (ekstrem humørsvingninger, økt energi og aktivitet, aggressivitet) og forebygging eller reduksjon av symptomer på depresjon (nedstemthet, tap av interesse for vanlige aktiviteter, søvnighet).

Utgivelsesskjema

Latuda er vanligvis tilgjengelig som en tablett til oral administrasjon.

Farmakodynamikk

1. Dopaminreseptorantagonisme: Lurasidon er en dopamin D2- og D3-reseptorantagonist. Dette betyr at det blokkerer virkningen av dopamin, en nevrotransmitter assosiert med psykose. Dopaminreseptorantagonisme bidrar til å redusere de positive symptomene på schizofreni, som hallusinasjoner og vrangforestillinger.
2. Delvis serotoninreseptoragonisme: Latuda har også delvis agonistaktivitet ved serotonin 5-HT1A-reseptorer og antagonistaktivitet ved 5-HT2A-reseptorer. Dette kan forbedre kognitiv funksjon, humør og redusere risikoen for negative bivirkninger forbundet med dopaminreseptoraktivitet.
3. Effekter på glutamatsystemet: Lurasidon har også effekter på glutamatreseptorer, selv om den eksakte mekanismen ennå ikke er fullt ut forstått. Glutamat er den viktigste eksitatoriske nevrotransmitteren i sentralnervesystemet, og dens rolle i patofysiologien til psykiatriske lidelser studeres fortsatt.
4. Minimale effekter på histamin-, muskarin- og α1-adrenerge reseptorer: Latuda tolereres generelt godt og er assosiert med færre bivirkninger relatert til histamin-, muskarin- og α1-adrenerge reseptorantagonisme.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Lurasidon absorberes vanligvis godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås vanligvis omtrent 1–3 timer etter administrering.
2. Distribusjon: Lurasidon er i høy grad bundet til plasmaproteiner (omtrent 99 %), primært til albumin. Det har et stort distribusjonsvolum, noe som indikerer utbredt distribusjon i kroppsvev.
3. Metabolisme: Lurasidon metaboliseres i leveren ved oksidasjon og glukuronidering som involverer cytokrom P450-enzymer. Hovedmetabolitten er desmetyllurasidon, som også har D2- og 5-HT2A-antagonistaktivitet.
4. Utskillelse: De fleste av Latudas metabolitter skilles ut via nyrene (omtrent 64 %) og via avføringen (omtrent 19 %) innen få dager etter administrering.
5. Halveringstid: Lurasidon har en halveringstid på omtrent 18 timer, noe som betyr at legemidlet kan akkumuleres ved daglig dosering.
6. Mat: Mat kan redusere absorpsjonshastigheten og -omfanget av lurasidon, men dette har vanligvis ikke en klinisk signifikant effekt på effekten.
7. Individuelle karakteristika: Lurasidons farmakokinetikk kan variere mellom pasienter avhengig av faktorer som alder, kjønn, lever- eller nyresykdom og bruk av andre medisiner.
8. Interaksjoner: Lurasidon kan interagere med andre legemidler, spesielt andre psykotrope midler, og dette kan påvirke farmakokinetikken og/eller farmakodynamikken.

Dosering og administrasjon

1. Dosering:

   • Vanlig startdose av Latuda for voksne for behandling av schizofreni er 40 mg én gang daglig. Dosen kan justeres av legen avhengig av responsen på behandlingen og pasientens individuelle behov.
   • For behandling av bipolar lidelse kan startdosen være 20 mg én gang daglig, deretter økes til 40 mg avhengig av legemidlets effektivitet og toleranse.
   • Maksimal anbefalt dose av Latuda er vanligvis 80 mg per dag.

2. Bruksanvisning:

   • Latuda-tabletter tas vanligvis gjennom munnen, med eller uten mat.
   • De kan svelges hele med vann, uten å tygge.
   • Det anbefales å ta Latuda hver dag til samme tid for å opprettholde et stabilt nivå av legemidlet i kroppen.

3. Behandlingsvarighet:

   • Behandlingsvarigheten med Latuda bestemmes av legen og avhenger av sykdommens art og alvorlighetsgrad, samt pasientens respons på behandlingen.
   • Seponering av Latuda bør gjøres gradvis under tilsyn av lege for å forhindre mulige abstinenssymptomer.

Bruk Latuda under graviditet

Bruk av Latuda under graviditet krever forsiktighet, da det finnes begrensede data om sikkerheten for fosteret. I studier som vurderer sikkerheten til sekundære antipsykotika under graviditet, har det ikke vist seg at lurasidon øker risikoen for alvorlige fødselsskader, men på grunn av mangel på store data om lurasidon er det behov for ytterligere studier for å forbedre risikoestimatene (Cohen et al., 2023).

I en studie av perinatal bruk av lurasidon for behandling av bipolar lidelse ble det observert endringer i serumkonsentrasjonen av lurasidon under graviditet, noe som indikerer behovet for å overvåke legemiddelnivåene og justere doseringen for å maksimere effekten og minimere bivirkninger (Montiel et al., 2021).

Derfor bør lurasidon brukes med forsiktighet og under nøye medisinsk tilsyn under graviditet. Dersom lurasidon skal brukes, bør potensielle risikoer og fordeler tas i betraktning, samt muligheten for å bruke alternative terapeutiske metoder.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for lurasidon eller andre komponenter i legemidlet bør ikke bruke Latuda.
2. Bruk hos barn: Effekten og sikkerheten til Latuda hos barn er ikke fastslått, så bruk hos barn kan kreve spesiell forsiktighet og resept fra lege.
3. Bruk under graviditet og amming: Kvinner som er gravide eller ammer bør diskutere bruk av Latuda med legen sin. Dette er viktig fordi det finnes begrensede data om sikkerheten til lurasidon i disse situasjonene.
4. Hjerte- og karsykdommer: Hvis du har alvorlig hjerte- eller karsykdom, som hjertesvikt eller hypertensjon, kan bruk av Latuda kreve spesiell overvåking og forsiktighet.
5. Alkoholinntak: Pasienter bør unngå å drikke alkohol mens de tar Latuda, da det kan øke depresjonen av sentralnervesystemet.
6. Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering av Latuda kan være nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
7. Bruk sammen med andre medisiner: Før oppstart av Latuda, bør pasienter fortelle legen sin om alle medisiner de tar, inkludert reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og kosttilskudd.

Bivirkninger Latuda

1. Døsighet eller søvnighet på dagtid: Mange pasienter kan oppleve tretthet, døsighet eller søvnighet på dagtid mens de tar Latuda. Dette kan redusere konsentrasjonen og påvirke evnen til å kjøre bil og utføre andre oppgaver som krever årvåkenhet.
2. Ekstrapyramidale symptomer: Disse inkluderer skjelvinger, muskelstivhet, manglende evne til å kontrollere bevegelser (akathisi) og til og med sene dyskinesier (uvanlige bevegelser, ofte med muskelkontroll).
3. Redusert blodtrykk: Noen kan oppleve en reduksjon i blodtrykket mens de tar Latuda, noe som kan forårsake svimmelhet eller en følelse av svakhet.
4. Økt blodsukker: Latuda kan øke blodsukkernivået, noe som er spesielt viktig for personer med diabetes.
5. Økte kolesterol- og triglyseridnivåer: Noen pasienter kan oppleve økte nivåer av kolesterol og triglyserider i blodet.
6. Økt prolaktin: Latuda kan forårsake økte nivåer av prolaktin i blodet, noe som kan føre til problemer med hormonbalansen og melkeproduksjonen hos kvinner og menn.
7. Fordøyelsesproblemer: Noen pasienter kan oppleve mage-tarmproblemer som kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse.
8. Allergiske reaksjoner: I sjeldne tilfeller kan allergiske reaksjoner som hudutslett, kløe eller hevelse i ansikt, lepper eller tunge forekomme.

Overdose

1. Økte uønskede bivirkninger: Dette kan omfatte døsighet, svimmelhet, søvnløshet, angst, agitasjon, muskelsvakhet, fordøyelsesproblemer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré), mulige endringer i blodtrykk og hjertefrekvens.
2. Risiko for alvorlige bivirkninger: Det kan være en økning i alvorlige bivirkninger som akinesi, ekstrapyramidale symptomer (bevegelsesforstyrrelser), anfall, kardiovaskulære komplikasjoner (f.eks. arytmier) og andre.
3. Potensielt dødelige effekter: Ved betydelig overdose kan en potensielt dødelig tilstand oppstå, spesielt hvis det kardiovaskulære og respiratoriske systemet er svekket.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler som forlenger QT-intervallet: Lurasidon kan forlenge QT-intervallet. Kombinasjon med andre legemidler som antiarytmika (f.eks. amidaron, kinidin), antidepressiva (f.eks. citalopram, fluoksetin) eller antimikrobielle midler (f.eks. makrolider, azoler) som også forlenger QT-intervallet, kan øke risikoen for hjertearytmier.
2. Beroligende legemidler: Lurasidon kan forsterke den beroligende effekten av andre sentralt virkende legemidler som benzodiazepiner, alkohol, beroligende antihistaminer og sterke smertestillende midler. Dette kan føre til økt døsighet og depresjon av sentralnervesystemet.
3. Legemidler som påvirker cytokrom P450-systemet: Lurasidon metaboliseres i leveren via cytokrom P450-systemet. Derfor kan legemidler som induserer (f.eks. karbamazepin, rifampicin) eller hemmer (f.eks. ketokonazol, klaritromycin) dette systemet endre blodnivåene av lurasidon.
4. Legemidler som reduserer magesyre: Legemidler som reduserer magesyre (f.eks. syrenøytraliserende midler, protonpumpehemmere) kan redusere absorpsjonen av lurasidon fra mage-tarmkanalen, noe som kan redusere effekten.
5. Legemidler som påvirker kaliumnivået i blodet: Lurasidon kan øke kaliumnivået i blodet. Kombinasjon med andre legemidler som kaliumsparende diuretika eller angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE-er) kan føre til hyperkalemi.