Latrigin

Latrigin er et antikonvulsivt legemiddel.

Indikasjoner Latrigina

Det brukes til å behandle epilepsi hos ungdom i alderen 12 år og eldre og hos voksne – som monoterapi eller som et tilleggsmiddel (for eksempel ved anfall av generalisert eller partiell art; dette inkluderer anfall av tonisk-klonisk type og anfall forårsaket av LGS).

Det brukes også til å behandle bipolare lidelser hos voksne – for å forhindre utvikling av stadier av emosjonelle lidelser hos slike personer (vanligvis er dette episoder med depresjon).

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen skjer i tablettform, 10 stk. i en blistercelle. I en separat pakning - 3 blisterplater.

Farmakodynamikk

Legemidlet blokkerer aktiviteten til potensialavhengige Na-kanaler inne i presynaptiske nevronmembraner i stadiet med langsom inaktivering. I tillegg bremser det frigjøringen av overskytende nevrotransmittere (hovedsakelig fra 2-aminopentandisyre - en eksitatorisk aminosyre som er en viktig deltaker i prosessene for å danne epileptiske anfall).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes legemidlet fullstendig og svært raskt i mage-tarmkanalen. Maksimale plasmanivåer av stoffet observeres etter 2,5 timer. Tiden for å nå denne indikatoren kan forlenges hvis legemidlet tas sammen med mat (absorpsjonsgraden forblir den samme).

Levermetabolismen involverer enzymet glukuronyltransferase, som danner N-glukuronidelementet. Halveringstiden er 29 timer.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering og administrasjon

Tas oralt, uavhengig av matinntak. Svelg tablettene uten å tygge.

Hvis doseringen av det foreskrevne legemidlet ikke samsvarer med indikatorene for aktiv ingrediens i tabellen, er det nødvendig å redusere dosen til 0,5 tabletter eller en hel tablett.

Gjenoppstart av det terapeutiske forløpet.

Når man forskriver en gjentatt kur til personer som har avsluttet behandlingen, er det nødvendig å tydelig avgjøre behovet for å øke vedlikeholdsdosen, fordi det er risiko for utslett på grunn av høy startdose og manglende overholdelse av anbefalt doseringsøkningsskjema. Jo lenger intervallet er mellom brukstidspunktet for forrige dose, desto nøyere er det nødvendig å overvåke doseøkningsregimet til vedlikeholdsverdier. Etter at intervallet etter avsluttet bruk av legemidlet overstiger halveringstiden med 5 ganger, kan lamotrigindosen økes til vedlikeholdsnivået - tatt i betraktning dataene som anbefales i applikasjonsskjemaet.

Ikke gjenoppta behandlingen dersom behandlingen ble avsluttet på grunn av utslett fra tidligere behandling med lamotrigin. I en slik situasjon bør den sannsynlige fordelen av legemidlet veies mot forventet risiko før det bestemmes å bruke det igjen.

For epilepsi hos ungdom fra 12 år og voksne.

Monoterapi.

Startdosen av legemidlet tilsvarer en enkeltdose på 25 mg per dag i 14 dager. I løpet av de neste 14 dagene tas 50 mg/dag, og deretter kan dosen økes hver 1-2 uke med 50-100 mg inntil optimal effekt oppnås. Standard vedlikeholdsdose er 100-200 mg/dag (tas i 1-2 doser). Det finnes også pasienter som trenger å ta 0,5 g av legemidlet per dag.

Kombinasjonsbehandling.

Personer som tar valproat (enten som monoterapi eller sammen med andre antikonvulsiva) må ta 25 mg av legemidlet annenhver dag i 14 dager, og deretter ta samme dose daglig de neste 14 dagene. Dosen økes deretter hver 1-2 uke (med ikke mer enn 25-50 mg/dag) inntil optimal medisinsk effekt oppnås. Standard vedlikeholdsdose er 100-200 mg/dag (tatt i 1-2 doser).

For personer som tar andre antikonvulsiva eller andre legemidler (leverenzymindusere) med eller uten andre antikonvulsiva (natriumvalproat er et unntak), er startdosen av Latrigine en enkeltdose på 50 mg/dag i 14 dager. Deretter tas 100 mg per dag fordelt på 2 doser (i 2 uker). Senere økes dosen hver 1-2 uke (maksimalt med 0,1 g) inntil ønsket medisinsk effekt oppnås. Vanligvis er vedlikeholdsdosen 0,2-0,4 g/dag, tatt i 2 doser. Noen pasienter kan trenge å ta 700 mg per dag.

Personer som tar andre legemidler som svakt induserer eller hemmer leverenzymer, bør først ta 25 mg én gang daglig (i 2 uker), og senere 50 mg per dag (også i 14 dager). Dosen økes deretter med intervaller på 1-2 uker (med ikke mer enn 0,05-0,1 g/dag) inntil ønsket medisinsk effekt oppnås. Vedlikeholdsdosen er ofte 0,1-0,2 g/dag (tatt 1-2 ganger).

De som tar antikonvulsiva med uklare interaksjoner med lamotrigin, bør bruke samme regime som ved kombinasjonen av lamotrigin og valproat.

For voksne med bipolar lidelse.

Det er nødvendig å følge overgangsregimet nedenfor ved bruk. Dette inkluderer en ordning med å øke doseringen inntil stabiliseringspunktet er nådd (over 6 uker), og deretter stoppe bruken av andre psykotrope eller antikonvulsive legemidler (hvis det er et medisinsk behov).

Det er også nødvendig å vurdere behovet for tilleggsbehandling som vil forhindre utvikling av maniske episoder, fordi det ikke finnes presise data om effektiv bruk av legemidler for behandling av manisk syndrom.

Doseøkningsplan til stabilisering av vedlikeholdsdose (per dag) hos voksne med bipolar lidelse:

• tilleggskur med leverenzymhemmere (inkludert valproat): dag 1–14 – 25 mg av legemidlet annenhver dag; dag 15–28 – 25 mg daglig; dag 29–35 – 50 mg/dag fordelt på 1–2 doser; dag 36–42 – stabiliseringsdosen er 0,1 g/dag (i 1–2 doser). Ikke mer enn 0,2 g er tillatt per dag;
• en tilleggskur med leverenzymindusere for personer som ikke tar hemmere (karbamazepin, primidon, fenytoin, fenobarbital eller andre induserende legemidler): dag 1-14 - 1 gang per dag 50 mg; dag 15-28 - 0,1 g per dag (i 2 doser); dag 29-35 - 0,2 g per dag (i 2 doser); dag 36-42 - stabiliseringsdosen er 0,3 g/dag (i 2 doser). Det er tillatt å øke den til 0,4 g/dag i den 7. uken;
• monoterapi med lamotrigin eller tilleggsbruk hos personer som tar andre legemidler som ikke har klinisk signifikant undertrykkelse/induksjon av leverenzymer: dag 1–14 – 1 inntak på 25 mg per dag; dag 15–28 – 50 mg per dag (1–2 doser); dag 29–35 – bruk i 1–2 doser på 100 mg per dag; dag 36–42 – stabiliseringsdose – inntak av 1–2 doser på 200 mg per dag (i området 100–400 mg).

Etter å ha mottatt den nødvendige vedlikeholdsstabiliseringsdosen, kan bruk av andre psykotrope legemidler stoppes i henhold til følgende ordninger:

• Ved senere seponering av legemidler som hemmer leverenzymer (valproat): i løpet av den første uken, dobles stabiliseringsdosen (men ikke overskrid grensen på 0,1 g/uke) – for eksempel fra 0,1 g/dag til 0,2 g/dag; i løpet av 8–21 dager er det nødvendig å opprettholde en dosering på 0,2 g/dag (fordel på 2 doser);
• Ved videre seponering av inntak av leverenzyminduserende midler (med tanke på startdosen): finnes det 3 ordninger:

1. de første 7 dagene – 0,4 g; de andre 7 dagene – 0,3 g; fra den 15. dagen – 0,2 g;
2. de første 7 dagene – 0,3 g; de andre 7 dagene – 225 mg; fra den 15. dagen – 150 mg;
3. de første 7 dagene – 0,2 g; de andre 7 dagene – 150 mg; fra den 15. dagen – 0,1 g;

• med påfølgende seponering av andre legemidler som ikke har klinisk signifikant induksjon/hemming av leverenzymer: opprettholdelse av doseringen som ble bestemt under økningen (200 mg/dag), som er delt inn i 2 doser (innenfor 100-400 mg).

Personer som bruker antikonvulsiva hvis interaksjon med lamotrigin ikke er studert, bør følge et regime der den eksisterende dosen av lamotrigin opprettholdes og justeres basert på det kliniske bildet.

Dosejustering av lamotrigin hos personer med bipolar lidelse ved bruk av andre legemidler i tillegg.

Ordninger for ytterligere administrering av leverenzymhemmere (valproat) under hensyntagen til startdosen av lamotrigin:

1. stabiliseringsdose av lamotrigin – 0,2 g/dag; første 7 dager – 0,1 g; fra den 8. dagen og utover – vedlikeholdsdose på 0,1 g/dag;
2. stabilisering – 0,3 g/dag; første 7 dager – 150 mg; fra den 8. dagen og utover – vedlikeholdsdose på 150 mg/dag;
3. stabilisering – 0,4 g/dag; første 7 dager – 0,2 g; fra den 8. dagen og utover – opprettholdelse av dosen på 0,2 g/dag.

Ordninger for ytterligere administrering av leverenzymindusere til personer som ikke bruker valproater, med tanke på startdosen:

1. stabilisering – 0,2 g/dag; dag 1–7 – 200 mg; dag 8–14 – 300 mg; fra dag 15 – 400 mg;
2. stabilisering – 150 mg/dag; dag 1–7 – 150 mg; dag 8–14 – 225 mg; fra dag 15 – 300 mg;
3. stabilisering – 100 mg/dag; dag 1–7 – 100 mg; dag 8–14 – 150 mg; fra dag 15 – 200 mg.

Skjema for ytterligere administrering av legemidler som ikke har en merkbar induserende eller hemmende effekt på leverenzymer: opprettholdelse av doseringen som ble oppnådd etter bruk av doseøkningsregime – 200 mg/dag (innenfor 100-400 mg).

Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler.

Oppstart av lamotriginbehandling hos kvinner som allerede bruker hormonell prevensjon.

Selv om p-piller øker clearance-hastigheten for lamotrigin, er det ikke nødvendig å endre doseringsregimet når det kombineres med prevensjon alene. Dosen økes i det angitte regimet kun når Lamotrigin legges til en hemmer eller induserer av leverenzymer (også når det legges til uten valproater eller indusere av leverenzymer).

Oppstart av hormonell prevensjon hos kvinner som allerede tar lamotrigin i vedlikeholdsdoser og ikke tar leverenzymindusere.

Det er ofte nødvendig å doble vedlikeholdsdosen av lamotrigin. Det anbefales at dosen av lamotrigin økes med 50–100 mg/dag hver 7. dag fra starten av bruk av hormonell prevensjon (med tanke på pasientens respons på behandlingen). Ved doseøkning må ikke den angitte grensen overskrides (dette skjer kun hvis det er et slikt behov i samsvar med pasientens kliniske respons).

Seponering av hormonell prevensjonsbehandling hos kvinner som allerede tar lamotrigin i vedlikeholdsdoser, men som ikke tar leverenzymindusere.

Ofte er en reduksjon på opptil 50 % av vedlikeholdsdosen av lamotrigin nødvendig. Den daglige dosen av legemidlet bør reduseres gradvis – ukentlig med 50–100 mg (maksimalt 25 % av den totale ukentlige dosen) i 3 uker. Unntak kan være tilfeller der en uvanlig individuell klinisk respons observeres.

For leversvikt.

Startdosen, doseøkningen og vedlikeholdsdosen bør reduseres med omtrent 50 % hos personer med moderat sykdom (Child-Pugh-score B) eller med 75 % hos personer med alvorlig sykdom (Child-Pugh-score C). Doseøkningen og vedlikeholdsdosen kan justeres basert på legemidlets effekt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bruk Latrigina under graviditet

Testresultatene viser at det ikke er noen signifikant økning i risikoen for mange fødselsskader i første trimester, men noen tester har vist at det er økt risiko for en anomali kalt isolert munnspalte. Kontrolltester har ikke vist økt risiko for isolert munnspalte sammenlignet med andre bivirkninger ved bruk av lamotrigin.

Det finnes for lite informasjon om kombinert bruk av lamotrigin til å trekke en klar konklusjon om at legemidlet påvirker sannsynligheten for utviklingsavvik forbundet med andre legemidler. Lamotrigin kan kun foreskrives til en gravid kvinne i en situasjon der sannsynligheten for at kvinnen vil få hjelp fra bruken er høyere enn risikoen for komplikasjoner hos fosteret.

Fysiologiske endringer under graviditet kan påvirke lamotriginnivåene eller den medisinske effekten. Det finnes bevis for reduserte nivåer av stoffet hos gravide kvinner. I denne forbindelse bør gravide kvinner som behandles med lamotrigin være under regelmessig medisinsk tilsyn.

Det finnes bevis for at legemidlet kan gå over i morsmelk i varierende konsentrasjoner, og nå verdier hos spedbarnet som tilsvarer 50 % av morens verdier. På grunn av dette kan serumnivåene av legemidlet hos noen ammede spedbarn nå verdier der legemiddeleffekter kan utvikles.

Derfor er det nødvendig å ta hensyn til risikoen for bivirkninger hos spedbarnet og korrelere den med behovet for amming i behandlingsperioden.

Kontra

Hovedkontraindikasjoner: overfølsomhet for legemidlets komponenter og barn under 12 år (for epilepsibehandling). Det er også forbudt å foreskrive til barn under 18 år for å eliminere bipolare lidelser, fordi det ikke finnes informasjon om bruk av legemidler i denne pasientgruppen.

[ 8 ], [ 9 ]

Bivirkninger Latrigina

Bruk av legemidler for å behandle epilepsi kan føre til følgende bivirkninger:

• Lesjoner i de subkutane lagene sammen med huden: utslett observeres ofte (vanligvis makulopapulær type), av og til – Stevens-Johnsons syndrom, og isolerte tilfeller – TEN, mot hvilken det kan dannes arr. Risikoen for utslett skyldes vanligvis inntak av store doser lamotrigin i den innledende fasen, ignorering av standardskjemaet for doseringsøkning, og i tillegg til dette, inntak av det sammen med valproat. I tillegg er det en oppfatning at utslettet er et element av intoleransesyndrom, ledsaget av ulike generelle manifestasjoner. I sjeldne tilfeller har hudlesjoner (TEN eller Stevens-Johnsons syndrom) ført til døden;
• dysfunksjon i lymfe- og hematopoietisk system: lymfadenopati eller hematologiske lidelser (som anemi (noen ganger av aplastisk type), leuko-, trombocyto- eller nøytropeni, samt agranulocytose) observeres sporadisk. Hematologiske abnormaliteter kan noen ganger være forårsaket av hypersensitivitetssyndrom;
• immunforstyrrelser: intoleransesyndrom oppdages av og til, uttrykt i form av lymfadenopati, feber, hematologiske lidelser, hevelse i ansiktet, hudutslett (av varierende alvorlighetsgrad), leverproblemer, spredt intravaskulær koagulasjon og multippel organsvikt. Tidlige tegn på økt følsomhet (inkludert lymfadenopati eller feber) kan utvikle seg selv uten hudutslett. Hvis en pasient utvikler slike tegn, bør han undersøkes umiddelbart, og hvis andre symptomer ikke oppdages, bør legemidlet seponeres;
• psykiske lidelser: følelser av irritabilitet og aggressivitet observeres ofte. Hallusinasjoner, tics og en følelse av forvirring observeres sporadisk;
• reaksjoner i nervesystemet: hodepine observeres ofte. Litt sjeldnere - nystagmus, svimmelhet, tremor, en følelse av døsighet eller søvnløshet. Noen ganger oppdages utvikling av ataksi. En følelse av engstelig opphisselse, en aseptisk form for hjernehinnebetennelse, bevegelsesforstyrrelser og tap av balanse, ekstrapyramidale symptomer, forverring av skjelvingsparese, økt hyppighet av epileptiske anfall og koreoatetose forekommer sporadisk;
• skade på synsorganene: tåkesyn og dobbeltsyn observeres ofte. Konjunktivitt utvikles av og til;
• mage-tarmlidelser: oppkast, diaré eller kvalme observeres ofte;
• forstyrrelser i lever- og galdeveiene: leversvikt, problemer med leverfunksjonen og økt aktivitet av levertransaminaser observeres sporadisk. Problemer med leverfunksjonen er ofte en intoleransereaksjon, selv om det er registrert tilfeller som ikke har synlige symptomer på overfølsomhet;
• lesjoner i muskel- og skjelettsystemet med bindevev: lupuslignende manifestasjoner forekommer sporadisk;
• systemiske lidelser: økt tretthet oppstår ofte.

Bivirkninger av å ta piller for bipolar lidelse:

• lesjoner i det subkutane vevet sammen med huden: oftest oppstår utslett. Stevens-Johnsons syndrom utvikler seg av og til;
• reaksjoner i nervesystemet: hodepine forekommer oftest. En følelse av døsighet eller engstelig opphisselse, samt svimmelhet, forekommer ofte;
• manifestasjoner i bindevev og muskel- og skjelettsystemet: artralgi utvikler seg ofte;
• systemiske symptomer: smerter oppstår ofte (spesielt i ryggen).

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Det finnes rapporter om tilfeller av akutt forgiftning (inntak av doser som oversteg maksimal medisinsk dose med 10–20 ganger). I dette tilfellet var det bevissthetsforstyrrelser, nystagmus med ataksi og koma.

Ved ruspåvirkning må offeret legges inn på sykehus for å få tilstrekkelig støttende behandling.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som inneholder valproinsyre hemmer metabolismen av lamotrigin, og øker halveringstiden til stoffet til 70 timer.

Primidon med karbamazepin og fenytoin med paracetamol og fenobarbital øker hastigheten på legemidlets metabolisme og halverer halveringstiden til lamotrigin. Kombinert bruk med karbamazepin øker forekomsten av noen bivirkninger (ataksi, tåkesyn, svimmelhet og diplopi med kvalme), som forsvinner etter redusert dose av karbamazepin.

Som et resultat av kombinert administrering av 100 mg/dag lamotrigin og vannfri litiumglukonat (2 g to ganger daglig) over en 6-dagers periode, ble det ikke observert noen endringer i de farmakokinetiske parametrene til litium.

Gjentatt administrering av bupropion har liten effekt på lamotrigins farmakokinetiske egenskaper, og øker nivåene av nedbrytningsproduktet lamotriginglukuronid noe.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Lagringsforhold

Latrigin oppbevares utilgjengelig for små barn. Maksimal oppbevaringstemperatur er 25 °C.

Spesielle instruksjoner

Anmeldelser

Latrigin får stort sett positive anmeldelser fra pasienter. Ved en langsom økning i dosering observeres ingen bivirkninger. Samtidig påpeker mange at legemidlet har en ganske stabil antidepressiv effekt, samt en svak antimanisk effekt. I tillegg reduserer legemidlet følelsen av irritabilitet.

Blant ulempene er det pasienter som måtte slutte å ta stoffet på grunn av utslett.

Holdbarhet

Latrigine kan brukes i 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.