Lastet

Lastet er et antitumormedisin med en plantebase.

Indikasjoner Lasteta

Det brukes til å behandle kjønnscelletumorer i eggstokkene eller testiklene, og også for lungekreft.

Det finnes også informasjon om effektiviteten av å bruke legemidlet i behandlingen av Hodgkins sykdom, blærekreft, NHL, akutt leukemi (myeloblastisk og monoblastisk type), trofoblastiske svulster, magekreft, samt nevroblastom og Kaposis angiosarkom.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigis i kapsler på 25, 50 eller 100 mg, 10 stk per blister. Pakken inneholder 1 blisterplate med kapsler på 100 mg; 2 blisterplater med kapsler på 50 mg; og 4 blisterplater med kapsler på 25 mg.

Farmakodynamikk

Etoposid er et semisyntetisk derivat av stoffet podofyllotoksin. Det virker ved å hemme topoisomerase II. Stoffet har cytotoksiske egenskaper som skader DNA. Legemidlet forstyrrer mitosen, noe som fører til celledød i G2-stadiet, så vel som i det sene S-stadiet av den mitotiske syklusen. Høye nivåer av stoffet fremkaller cellelyse i det pre-mitotiske stadiet.

I tillegg forstyrrer etoposid passasjen av nukleotider gjennom plasmamembranen, og forhindrer at DNA syntetiseres og repareres.

[ 2 ]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes virkestoffet fra mage-tarmkanalen. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet er 50 % og forblir slik uavhengig av matinntak.

Legemidlet observeres i spytt, pleuravæske, nyrer og milt, samt i myometrium, lever og hjernevev. Det passerer gjennom morkaken og BBB. Verdiene av stoffet i cerebrospinalvæsken varierer fra ukjente verdier til 5 % av konsentrasjonsnivået i blodplasma. Det finnes ingen informasjon om hvorvidt legemidlet går over i morsmelk. Proteinsyntesen i plasma er omtrent 90 %.

Legemidlet gjennomgår en aktiv metabolismeprosess, og utskillelsen skjer i to stadier. Gjennomsnittlig halveringstid hos voksne som ikke har problemer med lever og nyrer er omtrent 0,6–2 timer. I sluttstadiet er dette tallet innen 5,3–10,8 timer. Hos et barn med sunn lever- og nyrefunksjon er gjennomsnittlig halveringstid for stoffet i startstadiet 0,6–1,4 timer, og i sluttstadiet – omtrent 3–5,8 timer.

Etoposid skilles ut uendret (29 % av stoffet) og i form av metabolitter (omtrent 15 %) i urinen i løpet av 48–72 timer. Omtrent 2–16 % av legemidlet skilles ut i avføringen.

Dosering og administrasjon

Dosestørrelsene foreskrives individuelt, med tanke på det kjemoterapeutiske regimet som brukes. Ved oral administrering tas legemidlet hver dag med 50 mg/ ^m² i 14–21 dager. Deretter gjentas syklusen med intervaller på 28 dager, eller tas i 5 dager med 100–200 mg/m² ^, med 3 ukers intervaller mellom kurene.

Kuren kan kun gjentas etter stabilisering av perifere blodverdier. Ved valg av dosering er det nødvendig å ta hensyn til de myelosuppressive egenskapene til andre legemidler i kombinasjon, samt effekten av tidligere utført cellegift og strålebehandling.

[ 5 ]

Bruk Lasteta under graviditet

Det er forbudt å bruke Lastet under graviditet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• intoleranse mot etoposid eller andre komponenter i legemidlet;
• alvorlig stadium av myelosuppresjon;
• alvorlige problemer med nyre- eller leverfunksjon;
• akutte former for smittsomme prosesser;
• ammeperiode.

Det finnes ingen data om effektiviteten eller sikkerheten ved bruk av legemidlet hos barn.

Bivirkninger Lasteta

Bruk av medisinen kan forårsake følgende bivirkninger:

• skade på det hematopoietiske systemet: en reduksjon i antall granulocytter med leukocytter (denne verdien avhenger av størrelsen på dosen som tas og regnes som det mest grunnleggende toksiske symptomet på legemidlet, på grunn av hvilket det er nødvendig å begrense doseringen). Toppreduksjonen i antall granulocytter observeres hovedsakelig i perioden 7-14 dager etter inntak av legemidlet. Trombocytopeni utvikler seg sjeldnere, og toppreduksjonen i blodplatenivået observeres i perioden 9-16 dager. Blodverdiene gjenopprettes ofte innen den 20. dagen etter inntak av en standarddose. Anemi observeres noen ganger;
• Gastrointestinale reaksjoner: omtrent 30–40 % av pasientene opplever oppkast og kvalme. Ofte er slike symptomer moderate i alvorlighetsgrad, og legemidlet må sjelden seponeres på grunn av dette. For å kontrollere slike komplikasjoner bør antiemetika brukes. Magesmerter, anoreksi med øsofagitt, stomatitt og dysfagi, samt diaré er også observert. Noen ganger observeres forbigående mild hyperbilirubinemi og økte transaminasenivåer. Ofte utvikles en slik lidelse ved inntak av for høye doser;
• Forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: som følge av rask intravenøs injeksjon av legemidlet opplevde 1–2 % av pasientene en forbigående reduksjon i blodtrykket, som ofte ble gjenopprettet etter at injeksjonen ble avsluttet og væske eller annen støttende behandling ble gitt. Hvis legemiddeladministrasjonen må gjenopptas, anbefales det å redusere injeksjonshastigheten;
• manifestasjoner av allergi: tegn som ligner på anafylaktiske symptomer - for eksempel takykardi, frysninger, dyspné, feber og bronkospasme;
• dermatologiske lesjoner: kurerbar alopecia (kan noen ganger forårsake fullstendig hårtap - hos omtrent 66 % av de behandlede). Av og til utvikles kløe eller pigmentering. Et tilbakefall av strålingsformen for dermatitt ble observert én gang;
• Andre symptomer: av og til observeres en følelse av alvorlig tretthet eller døsighet, samt polynevropati, gjenværende smak i munnen, muskelkramper, feber, midlertidig blindhet av kortikal opprinnelse, hyperurikemi eller metabolsk acidose.

[ 3 ], [ 4 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlets antitumoregenskaper forsterkes ved kombinasjon med stoffet cisplatin, men i dette tilfellet er det nødvendig å ta hensyn til at personer som tidligere har brukt cisplatin kan ha problemer med utskillelsen av etoposid.

Som et resultat av kombinasjonen av Lastet og ciklosporin forlenges halveringstiden til etoposid med 2 ganger.

[ 6 ], [ 7 ]

Lagringsforhold

Lastet skal oppbevares utilgjengelig for barn, og ved romtemperatur på 5–25 °C.

Spesielle instruksjoner

Anmeldelser

Lastet er et ganske effektivt middel, men anmeldelser av det viser også at bruken ofte forårsaker utvikling av negative reaksjoner - en økning i bilirubinnivåer, og i tillegg en endring i verdiene av røde blodlegemer, samt hemoglobin.

Responsen på cellegift varierer fra pasient til pasient. Noen opplever ingen komplikasjoner i løpet av de første kurene, mens andre kan oppleve kvalme, oppkast og tap av matlyst.

Holdbarhet

Lastet i kapsler på 50 og 100 mg kan brukes i en periode på 3 år, og i kapsler på 25 mg - 2,5 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.