Lamitor

Lamitor er et effektivt antikonvulsivt middel som brukes ved ulike krampesyndromer.

Indikasjoner Lamitor

Lamitor er indisert for både monoterapi og kombinerte behandlingskurer for voksne og barn fra 12 år og oppover for følgende lidelser:

• enkle eller komplekse partielle anfall;
• sekundær eller primær form for generaliserte tonisk-kloniske anfall;
• enkle og komplekse fravær;
• myokloniske anfall;
• anfall som er resistente mot andre antikonvulsiva.

I tillegg kan medisinen brukes som et adjuvans for barn i alderen 2–12 år.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tabletter på 25, 50 eller 100 mg. Én blisterpakning inneholder 10 tabletter. Én pakning inneholder 3 eller 5 blisterstrimler.

Farmakodynamikk

Lamotrigin er en effektiv blokker av spenningsavhengige natriumkanaler som finnes i presynaptiske nevronmembraner. Det eliminerer overskuddet av frigjort 2-aminopentandisyre (en nevrotransmitter involvert i utviklingen av epileptiske anfall) og den tilhørende forplantningen av overførte impulser.

Farmakokinetikk

Lamotrigin absorberes ganske raskt fra tarmen og er nesten ikke involvert i den presystemiske metabolismen, den såkalte «førstepassasje»-prosessen. Stoffet når sin maksimale plasmakonsentrasjon omtrent 2,5 timer etter inntak av legemidlet.

Perioden med maksimal konsentrasjon forlenges dersom legemidlet tas sammen med mat, men absorpsjonshastigheten forblir den samme. Signifikante interindividuelle variasjoner i maksimal likevektskonsentrasjon er mulige, men slike variasjoner er ganske sjeldne for hver enkelt pasient. Plasmaproteinbindingsindeksen er omtrent 55 %. Distribusjonsvolumet er 0,92–1,22 l/kg.

Enzymet UDP-GT er involvert i metabolismen. Avhengig av doseringen kan lamotrigin øke sin egen metabolisme noe. Likevektsclearance-koeffisienten for virkestoffet hos voksne er 39 ± 14 ml/min (gjennomsnittsverdi).

Metaboliseres til glukuronider, som deretter skilles ut primært i urinen (mindre enn 10 % av stoffet skilles ut uendret). Ytterligere 2 % skilles ut i avføringen.

Halveringstiden (hos voksne, gjennomsnittlig 24–35 timer) og clearance-hastigheten er uavhengige av dosering. Clearance-hastigheten for virkestoffet reduseres med 32 % hos pasienter med konstitusjonell hyperbilirubinemi, men overstiger ikke standardverdiene. Halveringstiden for lamotrigin påvirkes sterkt av legemidler som tas i kombinasjon med Lamitor.

Det aktive stoffet skilles ut i morsmelk (konsentrasjonen er 40–60 % av plasmanivåene). Hos spedbarn når plasmakonsentrasjonen noen ganger terapeutiske nivåer.

Clearance-ratene for virkestoffet hos barn (i henhold til vekt) overstiger det tilsvarende nivået hos voksne. Den høyeste koeffisienten observeres hos barn under 5 år. Halveringstiden er kortere enn hos voksne pasienter. Gjennomsnittshastigheten er 7 timer (ved kombinasjon med legemidler som induserer glukuron) og kan øke til 45–50 timer (ved kombinasjon med valproater).

Dosering og administrasjon

I utgangspunktet er doseringen av legemidlet for barn 12+, samt voksne (som ikke tar natriumvalproat, men tar andre antikonvulsive midler som induserer isoenzymer) 50 mg én gang (per dag) - de første 2 ukene, og deretter 100 mg 2 ganger (per dag) de neste 2 ukene. Etter dette bør doseringen økes til 200-400 mg (to ganger daglig).

Initialt er doseringen av legemidlet for pasienter som tar natriumvalproat, kombinert med andre antikonvulsiva midler som induserer isoenzymer, 25 mg hver dag i 2 uker, og deretter 25 mg daglig de neste 2 ukene. Deretter økes doseringen til optimal terapeutisk effekt oppnås. Vedlikeholdsdosen er 100–200 mg (i 1 eller 2 doser).

Startdosen for pasienter i alderen 2–12 år (med Lamitor som monoterapi) er 2 mg/kg to ganger daglig (2 ukers behandling), og deretter 5 mg/kg to ganger daglig i ytterligere 2 uker. Vedlikeholdsdosen er 5–15 mg/kg to ganger daglig.

Startdosen av legemidlet for barn (kombinasjonsbehandling) er 0,2 mg/kg daglig i 2 uker, og deretter 0,5 mg/kg daglig de neste 2 ukene. Deretter økes doseringen til optimal terapeutisk effekt oppnås. Vedlikeholdsdosen er 1–5 mg/kg (1–2 ganger daglig).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bruk Lamitor under graviditet

Det er forbudt å forskrive legemidlet under graviditet (unntatt i tilfeller der den mulige fordelen ved behandlingen oppveier den potensielle risikoen for barnet).

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig leverdysfunksjon;
• ammeperiode;
• alder under 3 år;
• individuell intoleranse mot lamotrigin eller andre komponenter i legemidlet.

[ 1 ]

Bivirkninger Lamitor

Bivirkninger som oppstår når du tar legemidlet i monoterapi:

• CNS-organer: hodepine med svimmelhet, søvnforstyrrelser eller døsighet, samt økt tretthet;
• Fordøyelsessystemet: kvalme;
• Allergi: meslinglignende hudutslett (2 %), som vanligvis observeres i løpet av den første måneden etter behandlingsstart og forsvinner etter seponering av legemidlet. I sjeldne tilfeller kan malignt ekssudativt erytem, Lyells syndrom eller Quinckes ødem utvikles.

Bivirkninger ved bruk av Lamitor som adjuvant behandling under behandling med standard antiepileptika:

• CNS-organer: i tillegg til det ovennevnte – aggressivitet og irritabilitet, ubalanse, forvirring og tremor;
• synsorganer: synsforstyrrelser, samt diplopi;
• organer i det hematopoietiske systemet: nøytro- og leukopeni;

Fordøyelsessystemet: dyspeptiske symptomer og oppkast med kvalme.

[ 2 ]

Overdose

Tegn på overdosering inkluderer: ved en enkeltdose som overstiger den maksimalt tillatte grensen med 10–20 ganger, kan ataksi, nedsatt bevissthet, nystagmus og komatøs tilstand utvikles.

For å eliminere symptomer kreves sykehusinnleggelse med støttende behandling avhengig av det kliniske bildet.

Interaksjoner med andre legemidler

Som et resultat av kombinasjon med legemidler som stimulerer glukuronideringsprosessen (fenytoin eller karbamazepin), reduseres den gjennomsnittlige halveringstiden (til omtrent 14 timer). Når det kombineres med valproater, øker denne indikatoren til 70 timer.

Valproater har en kraftig hemmende effekt på glukuronideringsprosessen av virkestoffet i Lamitor.

Legemidler som fenytoin, karbamazepin, samt fenobarbital og primidon, samt etinyløstradiol/levonorgestrel og rifampicin stimulerer prosessen med glukuronidering av stoffet lamotrigin.

Valproat, som hemmer glukuronideringsprosessen av lamotrigin, er i stand til å redusere metabolismen og forlenge den gjennomsnittlige halveringstiden med nesten dobbelt så mye.

Noen av de ovennevnte antiepileptikaene (for eksempel fenobarbital med fenytoin, samt karbamazepin med primidon), som har en stimulerende effekt på metaboliserende leverenzymer, akselererer prosessene med glukuronidering og metabolisme av lamotrigin.

Når karbamazepin ble kombinert med lamotrigin, ble det observert bivirkninger som ataksi, kvalme og tap av synsskarphet, samt svimmelhet og diplopi. Disse manifestasjonene forsvant vanligvis etter at karbamazepindosen ble redusert.

Alanzapin i en dose på 15 mg reduserer toppkonsentrasjonen og AUC-verdiene med henholdsvis 20 % og 24 % i gjennomsnitt. Slike endringer påvirker imidlertid vanligvis ikke det kliniske bildet av behandlingen.

Hemming av lamotrigin av legemidler som fluoksetin, amitriptylin, klonazepam, haloperidol, bupropion eller lorazepam har liten effekt på dannelsen av det primære nedbrytningsproduktet av lamotrigin, 2-N-glukuronid.

Ved bruk av kombinerte p-piller (som inneholder 30 mcg etinyløstradiol og 150 mcg levonorgestrel) øker lamotrigin-clearance-koeffisienten med omtrent 2 ganger (etter oral administrering), noe som resulterer i en reduksjon i AUC og toppkonsentrasjonen av lamotrigin med henholdsvis 52 % og 39 % (i gjennomsnitt).

Ved kombinasjon med lamotrigin observeres en liten økning i clearance-hastigheten for levonorgestrel, noe som resulterer i en reduksjon på henholdsvis 19 % og 12 % i AUC og maksimal konsentrasjon.

Rifampicin øker clearance-hastigheten til lamotrigin og forkorter halveringstiden fordi dette legemidlet stimulerer aktiviteten til leverenzymer som utfører glukuronideringsprosessen. Pasienter som tar rifampicin samtidig, bør foreskrives et spesielt regime for lamotrigin – i samsvar med regimet som foreskrives når lamotrigin kombineres med legemidler som stimulerer glukuronideringsprosessen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares på et sted beskyttet mot fuktighet, sollys og barn. Temperaturforhold – ikke høyere enn 30 °C.

Holdbarhet

Lamitor er tillatt å brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 9 ]