Lamivudin

Antivirale hjelp av direkte påvirkning lamivudin, som tilhører gruppen av nukleotid og nukleosid revers transkriptase-hemmere, er tilgjengelig på markedet farmakologiske farmasøytisk firma aurobindo Pharma Ltd, basert i India. Den internasjonale koden for stoffet er ATH J05A F05.

HIV-infeksjon er en plage av det moderne samfunnet. Men det mest forferdelige er at det til dags dato ikke er noen effektiv behandling som helt kan løse pasienten til denne forferdelige sykdommen. Legene kan bare blokkere den videre utviklingen av patologi. Og i dette kan de hjelpe et antiviralt stoff som lamivudin. Men på grunn av sin kraftige farmakodynamikk er selvmedisinering uakseptabelt. Slike friheter kan provosere komplikasjoner, veies ned av dødelighet. Derfor er det nødvendig å holde kontakt med legen din. Bare han har rett til å foreskrive og avbryte legemidlet, justere doseringen, tidsplanen for opptak og behandlingsvarigheten. 

[1], [2], [3], [4],

Indikasjoner Lamivudin

Det undersøkte stoffet Lamivudine ble utviklet av forskergruppen av produsentfirmaet som et stoff som ble introdusert i kombinert behandling av HIV-infeksjon (humant immunbristvirus).

Denne medisinen kan brukes i terapi av hepatitt, så vel som i behandling av kreftvektorer. Det er verdt å merke seg at anses medisin ikke herde legemet fra det humane immunsvikt-virus, men det reduserer risikoen for ytterligere progresjon av ervervet immunsviktsyndrom signifikant (AIDS - a) og andre patologier som er knyttet til HIV - infeksjon.

[5], [6], [7]

Utgivelsesskjema

Drug Lamivudine, som effektivt virker sammen med andre medisiner for å stoppe virkningen av retroviruset, slippes ut på markedet for medisinske legemidler i form av oral løsning. Dette er ikke den eneste form for frigjøring av denne medisinen. På apotekets hyller kan du finne plastkrukker i en pappeske som inneholder 60 Lamivudine-tabletter belagt med et beskyttende belegg.

Den viktigste aktive substansen, indikasjon og egenskaper av medikamentet, er den kjemiske forbindelsen lamivudin, hvis konsentrasjon er 10 mg, tilstede i 1 ml av oppløsningen. En tablett av dette stoffet inneholder 150 mg.

Ytterligere kjemiske komponentene i medikamentet er: sukrose, sitronsyre, metylparaben, propylenglykol, natriumcitrat, natriumhydroksid, propylparahydroksybenzoat, fortynnet saltsyre, smak eller jordbærbanansmak, så vel som renset vann.

Legemidlet er en klar væske. Skyggen kan være fra fargeløs til lysegul. Beholderens volum er 240 ml.

[8], [9]

Farmakodynamikk

Når et retrograd virus som tilhører lentivirus-artene kommer inn i kroppen, begynner det sakte, men systematisk å ødelegge cellulære strukturer, forårsaker utviklingen av en slik sykdom som HIV-infeksjon (AIDS). Denne prosessen er praktisk talt ikke reversibel. Det kan bare bli redusert eller blokkert.

Derfor forutsetter farmakodynamikken til lamivudin tilstedeværelsen av evnen til et aktivt aktivt stoff for å hemme revers transkriptase av et gitt retrovirus. Triphosphat lamivudin er selektiv og effektiv nok, blokkerer syntesen av HIV-1 og HIV-2-stammer. I kompleks behandling med zidovudin blokkerer stoffet kvalitativt replikasjonen av HIV-1, og bidrar samtidig til en økning i antall cellulære strukturer av CD4. En slik kombinasjon som zidovudin og lamivudin reduserer signifikant sannsynligheten for videre utvikling av sykdommen og risikoen for dødelighet fra den.

Ledd avhengigheten mellom disse to kjemikalier har liten cytotoksiske effekter på lymfocytter fra perifert blod, benmarg-celler, monocytter - makrofagceller, lymfocytt cellestruktur som gjør det mulig for oss å bedømme mulighetene for den terapeutiske indeks av medikamentet Lamivudin vurdert.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokinetikk

Når du går inn i protokollen for behandling av et stoff, i tillegg til farmakodynamikk, er den behandlende legen interessert i farmakokinetikken til legemidlet. Tross alt er en viktig faktor i enhver behandling at stoffet er raskt absorbert av slimhinnen, det vil si hastigheten som medisinen kan gi en positiv forandring i det kliniske bildet av sykdommen. Og som det siste stedet tar muligheten for organismen, blir resterne eller metabolittene av medisinen effektivt utskilt.

Som vist ved kliniske og laboratorieundersøkelser, bestemmer stoffet sin biotilgjengelighet i området 80-85%, noe som er en god indikator. 

Den maksimale mengden av den aktive aktive komponenten av stoffet i blodplasmaet observeres allerede en time etter administrering. I tilfelle av en terapeutisk anbefalt dosering er denne verdien (Cmax) fra 1 til 1,9 μg / ml.

Hvis stoffet tas med mat, reduseres maksimal konsentrasjon, mens biotilgjengelighetsnivået forblir uendret.

Halveringstiden til stoffet (T _1/2 ) i gjennomsnitt tilsvarer et tidsintervall på fem til syv timer. Medisinen viser lavt nivå av kommunikasjon med blodproteiner. En rekke data bekrefter det faktum at det aktive legemidlet siver inn i både cerebrospinalvæsken (CSF) og sentralnervesystemet. Etter to til fire timer er medisinkonsentrasjonen i CSF (i forhold til samme parameter i blodet) 0,12.

For det meste blir legemidlet utskilt fra pasienten gjennom nyrene sammen med urin (mer enn 70% lamivudin). I gjennomsnitt er dets systemiske clearance omtrentlig merket med en figur på 0,32 l / kg per time.

Aktiv ingrediens ansett medikament (omtrent 10%) metaboliseres i leveren til lamivudintrifosfat, som viser en lengre halveringstid, som i gjennomsnitt tilsvarer tidsintervallet fra 16 til 19 timer.

Derfor, hvis funksjonen av nyrene er redusert, er det nødvendig med en justering av legemiddeldosen.

Farmakokinetikken av legemidlet i terapeutisk terapi hos unge pasienter (under tolv år) er nesten det samme som for en voksen pasient. Forskjellen er bare i biotilgjengeligheten av lamivudin. Denne indikatoren er betydelig redusert og varierer fra 55 til 65%.

[15], [16], [17], [18]

Dosering og administrasjon

En gruppe farmakere - utviklere av noen produsentfirma gir sine anbefalinger på tidsplanen for administrasjon og dosering av det foreslåtte legemidlet. Men menneskekroppen er individuell, slik som bukett av sykdommer som kan plager den. Derfor kan administrasjonsmetoden og dosen, i dette tilfellet av medisinen, korrigeres i løpet av behandlingen av den behandlende lege i henhold til det kliniske bildet av sykdommen. I dette tilfellet skal en spesialist som foreskriver behandling ha erfaring med å arbeide med HIV-infiserte pasienter.

Medisin i spørsmålet kan være full, uansett måltidstid. Legemidlet bør svelges hele, uten å tygge, med tilstrekkelig mengde væske.

Voksne HIV-infiserte pasienter og ungdommer, hvis vekt overstiger 30 kg, får en startdose på 150 mg fordelt på to doser eller 300 mg en gang daglig om dagen. Varigheten av behandlingen er forhåndsbestemt av en slik indikator som nivået på CD 4 av pasientens lymfocytter.

I dette tilfellet justeres dosen av lamivudin også fra pasientens kreatininclearance.

• Hvis den faller innenfor grensen på 30 til 50 ml / min, er den anbefalte dosen 150 mg. I dette tilfellet er støttebeløpet 150 mg (en dose per dag).
• Hvis den faller innenfor grensen på 15 til 30 ml / min, er den anbefalte dosen 150 mg. I dette tilfellet er støttebeløpet 100 mg (en dose per dag).
• Hvis den faller innenfor grensen på 5 til 15 ml / min, er den anbefalte dosen 150 mg. I dette tilfellet er støttebeløpet 50 mg (en dose per dag).
• Hvis den er under 5 ml / min, er den anbefalte dosen 50 mg. Tilsvarende er vedlikeholdsmengden av stoffet 25 mg (en daglig inntak).

Ved behandling av HIV-infeksjon hos unge pasienter, hvis vekt ikke nådde vekt på 30 kg og mer enn 3 måneder, et antiviralt medikament lamivudin administrert i den gjennomsnittlige daglige dosen - 4 mg per kilo kroppsvekt, fordelt på to trinn i løpet av dagen. I dette tilfellet er det verdt å sikre at den beregnede daglige mengden av stoffet ikke overstiger 300 mg lamivudin. Varigheten av terapeutisk behandling er svært individuell og foreskrives av den behandlende legen. Dosering bør justeres under veksten av barnets vekt.

Som i tilfelle av en voksen pasient, kan dosen av lamivudin justeres ved kreatininclearance av en liten pasient.

• Hvis den faller innenfor en grense på 30 til 50 ml / min, er den anbefalte dosen 4 mg per kilo kroppsvekt. I dette tilfellet er støttebeløpet 4 mg per kg vekt (en dose per dag).
• Hvis den faller innenfor grensen på 15 til 30 ml / min, er den anbefalte dosen 4 mg pr. Kilo kroppsvekt. I dette tilfellet er støttebeløpet 2,6 mg pr. Kg vekt (en dose per dag).
• Hvis det faller innenfor grensen på 5 til 15 ml / min, er den anbefalte dosen 4 mg per kg kroppsvekt. I dette tilfellet er støttemengden 1,3 mg per kg vekt (en dose per dag).
• Hvis den er under 5 ml / min, er anbefalt dose 1,3 mg pr. Kilo kroppsvekt. I dette tilfellet er støttebeløpet 0,7 mg per kg vekt (en dose per dag).

For spedbarn som ikke har fylt 3 måneder, er data om inntak av medisin i spørsmålet begrenset.

I tilfelle av profylakse etter kontakt kommunikasjon med HIV - infiserte pasienter voksne personer (for eksempel pleiepersonale eller tett kontakt med pasientens slektninger), ikke senere enn 72 timer etter kontakt (snitt, kjønn, injeksjon og så videre) antiretroviralt legemiddel Lamivudin kravene i en dose på 150 mg. Det tar to daglige doser tatt i løpet av måneden (fire uker).

Hvis pasienten har en historie med nyre- og / eller leverinsuffisiens, må man justere dosen av det aktuelle legemidlet.

Det bør være svært forsiktig nærmer seg foreskrevet dosering til pasienter før pensjon og pensjonsalder. Denne forsiktigheten er knyttet til de aldersrelaterte endringene som uavhengig påvirker kroppen til denne pasientkategori.

Det antivirale legemidlet som behandles, brukes kun i kompleks lettelse av sykdommen og anbefales ikke som et middel for monoterapi.

HIV - positive mennesker og deres miljø, være oppmerksom på at inntak av antiretroviral behandling (inkludert antiretrovirale medikament lamivudin) hemmer bare utviklingen av sykdommen, men på ingen måte hindrer ikke risikoen for overføring til en annen person gjennom blod, seksuell kontakt, eller et åpent sår. Det er fortsatt stor sandsynlighet, mot bakgrunn av immunfeil, for å få en annen virussykdom, samt komplikasjoner av en annen type. Derfor er slike pasienter på spesiell kontroll av leger.

Hvis en pasient har en historie med hepatitt B eller C, er det antagelig mot utviklingen av alvorlige komplikasjoner med potensiell høy dødelighet mot bakgrunnen av antiviral behandling hos en slik pasient.

Noen pasienter er interessert i spørsmålet om muligheten, mot antiretroviral terapi, til å håndtere kjøretøy og / eller komplekse mekanismer som krever økt oppmerksomhet. Til dags dato finnes det ingen data om dette problemet, men farmakodynamikken til Lamivudine foreslår ikke noen problemer i denne saken. Et annet alternativ er at dette kan hindres av pasientens tilstand og det alvorlige kliniske bildet av sykdommen.

[25], [26], [27], [28]

Bruk Lamivudin under graviditet

I perioden med å vente på fødselen til et barn eller amme det, gjør en fremtidig eller ekte ung mor alt for å minimere inntaket av et farmakologisk middel til både tradisjonell og ikke-tradisjonell medisin. Dette skyldes hennes frykt for å skade fosteret eller nyfødte babyen. Som det fremgår av alle typer studier, er bruk av lamivudin under graviditeten betydelig begrenset.

Resultatene av kliniske studier bekreftet muligheten til det aktuelle legemidlet å fritt trenge inn i placenta barrieren. Det finnes også i morsmelk.

I denne forbindelse kan bruk av medisiner under graviditet og amming bare begrunnes ved et sterkt klinisk bilde av kvinnens sykdom.

Innføringen av dette stoffet til kaniner viste intrauterin død av embryoer.

Det finnes en rekke dokumentariske bekreftelser som indikerer en forsinkelse i barnets psykologiske og fysiologiske utvikling, utseendet av konvulsive symptomer og utviklingen av nevrologiske sykdommer. Imidlertid er det ikke etablert en direkte forbindelse med administrasjonen av legemidlet.

Men forbudet mot å ta gjelder ikke for situasjoner hvor sannsynligheten for overføring av et retrograd virus til et barn er høyt.

Forbudt mottak av stoffet i ammingstiden. Enten mottar den unge moren behandling, men avbryter fôringen av den nyfødte babyen med brystet, og overfører den til kunstig fôring. 

Kontra

For å oppnå den forventede terapeutiske effekten av å arrestere sykdommen, må stoffet aktivt påvirke områdene av menneskekroppen som har blitt forstyrret. Dette er den eneste måten å oppnå de nødvendige endringene på. Men menneskekroppen er en enkelt helhet, og dens andre systemer, organer og prosesser er også berørt. 

Som følge av det foregående, kan det bemerkes at det er kontraindikasjoner for bruk av lamivudin.

1. Individuell intoleranse av pasientens kropps-lamivudin eller en av de sekundære kjemiske forbindelsene som utgjør legemidlet.
2. Ikke bruk i protokollen for behandling av nyfødte hvis alder ikke har nådd tre måneder.

[19], [20], [21]

Bivirkninger Lamivudin

Individuell farmakodynamikk av legemidlet, feil mottakelse, avvik fra tidsplanen eller doseringene, individuell følsomhet overfor en bestemt kjemisk forbindelse - alt dette kan provosere bivirkninger manifestert når du tar medisinen. Leger kan ikke alltid utvilsomt angi den direkte avhengigheten av innføring av et legemiddel og utseendet av patologiske symptomer, men det kan likevel manifestere seg:

1. Anemi.
2. Søvnforstyrrelser.
3. Paresteziey.
4. Hyperlaktatemi.
5. Utseendet på hodepine.
6. Melkesyreacidose.
7. Angrep av hoste.
8. Trombocytopeni.
9. Diarré manifestasjoner.
10. Nøytropeni.
11. Forverring av pankreatitt.
12. Økt nivå av leverenzymer.
13. Sann erytrocyt aplasi.
14. Nauseated, provoserende, til tider, oppkast refleks.
15. Utseende på kalde symptomer.
16. Smertsyndrom i overlivet.
17. Økt serum amylase nivåer.
18. Allergiske manifestasjoner, inkludert angioødem.
19. Alopetsyey.
20. Rask tretthet i kroppen.
21. Artralgiey.
22. Rabdomiolizom.
23. Metabolske sykdommer.
24. Dårlig helbred.
25. Og en rekke andre manifestasjoner.

[22], [23], [24],

Overdose

På grunn av kroppens individuelle egenskaper, svekkelse av helse ved andre sykdommer, med opptak av uaktsomhet i dosering eller protokoll for opptak, gjensidig påvirkning av ulike legemidler, er en overdose av legemidlet mulig. Det er ingen tegn på å ta høye doser lamivudin i dag. Det er ingen spesiell informasjon om dette problemet. Som det ikke er noe bevis, og at en overdose av stoffet kan føre til døden.

[29], [30], [31]

Interaksjoner med andre legemidler

Som allerede nevnt ovenfor, anbefales det antiretrovirale legemidlet Lamivudin ikke til bruk i monoterapi. Det er i hovedsak introdusert i protokollen for kompleks behandling av pasienter med HIV-infeksjon. Derfor, når du forskriver medisinen i spørsmålet, bør den behandlende legen vite kjennskapene til samspillet med andre legemidler.

Når man studerte farmakodynamiske egenskaper, ble det funnet en lav rente på stoffet bindende til blodproteinet, samt et lavt nivå av metabolsk interaksjon og evnen til raskt å utskille nyrene uendret. Det er nettopp slike egenskaper av lamivudin som gjør det tilstrekkelig inert i arbeidet med narkotika fra andre grupper, men det er fortsatt restriksjoner på opptak.

Som studier og overvåking av slike pasienter har vist, bør lamivudin ikke tas sammen med andre legemidler som inneholder en av de kjemiske forbindelsene: emprikitabin eller lamivudin

Meget nøye er det nødvendig å gå inn i en protokoll med preparater, hvor den viktigste utskillelsesmetoden går gjennom nyrene (for eksempel trimethoprim). Dette skyldes at på samme måte, i uendret form, er det behandlede stoffet trukket tilbake, og dette er allerede en stor belastning på denne kroppen. Spesielt hvis i pasientens historie er det brudd på hans arbeid.

Andre legemidler (for eksempel cimetidin eller ranitidin) er ikke helt, men la kroppen med en liten mengde urin gjennom nyrene. Dette gjør dem akseptable partnere i tandem opptak med medisinen i spørsmålet.

Med felles inngangen med sine analoge zidovudiner, er det en signifikant reduksjon (opptil 30%) av de farmakologiske egenskapene til sistnevnte. Effekter på farmakokinetikken til lamivudin observeres ikke.

Det syntetiske antibakterielle middel trimethoprim provoserer en økning i konsentrasjonen i blodet av det aktive middel av det aktuelle legemiddelet med ca. 40%. Men hvis pasienten ikke lider av nyreproblemer, må pasienten dosere begge legemidler ikke være.

En lignende situasjon observeres også når stoffet og sulfametoksazolet administreres samtidig i samme behandlingsprotokoll.

Foreskrive ikke en felles metode for lamivudin og zalcitabin, da farmakodynamikken til den første hemmer intracellulær fosforylering av sistnevnte.

[32], [33], [34]

Lagringsforhold

For å gjennomføre terapien ga forventet resultat, i tillegg til gjennomføringen av alle anbefalingene foreskrevet av behandlingslegen, er det verdt å bli kjent og oppfylle betingelsene for lagring av lamivudin. Feil rusmiddelinnhold reduserer eller til og med fullstendig fjerner dets farmakologiske egenskaper.

Hvis alle kravene og anbefalingene er oppfylt, kan det ikke være tvil om at effektiviteten av legemidlets egenskaper forblir høy gjennom hele produktets levetid.

Inneholder lamivudin er nødvendig, og oppfyller slike krav:

1. Stedet hvor det er planlagt å beholde legemidlet, skal beskyttes mot direkte UV-stråling og annet spektrum av solstråler.
2. Temperaturoppbevaring bør ikke overstige 25 grader over null.
3. Inneholder antiretroviralt legemiddel er nødvendig på steder som ikke er tilgjengelige for ungdom og små barn.
4. Etter å ha åpnet pakken, bør legemidlet brukes innen neste måned, da effektiviteten av stoffet faller betydelig.

[35], [36], [37]

Holdbarhet

Når det kommer til det medisinske markedet, må ethvert produkt av farmasøytiske bedrifter være forsynt med to datoer på emballasjematerialet: den første - når dette legemidlet ble produsert; den andre er sluttdatoen, hvoretter stoffet som følger med denne instruksjonen ikke skal brukes som et effektivt antiviralt middel for behandling av HIV-infeksjon, bør ikke være.

I dette tilfellet er utløpsdatoen for det antivirale legemidlet Lamivudin to år (eller 24 måneder).