Lamivudin

Det direktevirkende antivirale middelet Lamivudine, som tilhører gruppen av nukleotid- og nukleosid revers transkriptasehemmere, markedsføres av legemiddelselskapet Aurobindo Pharma Ltd., med base i India. Den internasjonale legemiddelkoden er ATX J05A F05.

HIV-infeksjon er en plage for det moderne samfunnet. Men det verste er at det i dag ikke finnes noen effektiv behandling som fullstendig kan kvitte pasienten med denne forferdelige sykdommen. Leger kan bare blokkere den videre utviklingen av patologien. Og et antiviralt legemiddel som Lamivudin kan hjelpe dem med dette. Men på grunn av dets kraftige farmakodynamikk er selvmedisinering absolutt uakseptabelt. Slik frihet kan forårsake komplikasjoner, forverret av dødelighet. Derfor er det nødvendig å opprettholde gjensidig kommunikasjon med legen din. Bare han har rett til å foreskrive og avbryte legemidlet, justere dosering, tidsplan og behandlingsvarighet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasjoner Lamivudin

Det aktuelle legemidlet, Lamivudine, ble utviklet av produksjonsselskapets vitenskapelige gruppe som et legemiddel som introduseres i den kombinerte behandlingen av HIV-infeksjon (humant immunsviktvirus).

Denne medisinen kan brukes i behandlingen av hepatitt, så vel som i behandlingen av kreftsvulster. Det er verdt å merke seg at det aktuelle legemidlet ikke kurerer kroppen for humant immunsviktvirus, men reduserer risikoen for videre progresjon av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-a) og andre patologier forbundet med HIV-infeksjon betydelig.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet Lamivudine, som fungerer effektivt sammen med andre medisiner for å stoppe effekten av retroviruset, lanseres på markedet for medisinske legemidler i form av en oral løsning. Dette er ikke den eneste formen for frigjøring av dette legemidlet. I apotekhyllene finner du også plastbeholdere i pappemballasje, inni hvilke det er 60 Lamivudine-tabletter, dekket med et beskyttende skall.

Det viktigste aktive stoffet, som også angir medisinens egenskaper, er den kjemiske forbindelsen lamivudin, hvis konsentrasjon er 10 mg, tilstede i 1 ml løsning. Én tablett av dette stoffet inneholder 150 mg.

Ytterligere kjemiske komponenter i legemidlet er: sukrose, sitronsyre, metylparaben, propylenglykol, natriumsitrat, natriumhydroksid, propylparahydroksybenzoat, fortynnet saltsyre, banan- eller jordbærsmak og renset vann.

Legemidlet er en gjennomsiktig væske. Fargen kan variere fra fargeløs til blekgul. Flaskens volum er 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Når et retrograd virus, som tilhører lentivirusarten, kommer inn i kroppen, begynner det sakte, men systematisk å ødelegge cellestrukturer, noe som forårsaker utviklingen av en sykdom som HIV-infeksjon (AIDS). Denne prosessen er praktisk talt irreversibel. Den kan bare bremses eller blokkeres.

Derfor antyder farmakodynamikken til Lamivudin at virkestoffet har evnen til å hemme revers transkriptase av dette retroviruset. Lamivudintrifosfat blokkerer selektivt og ganske effektivt syntesen av HIV-1- og HIV-2-stammer. I kombinasjon med zidovudin blokkerer legemidlet kvalitativt HIV-1-replikasjon, og bidrar samtidig til å øke antallet CD4-cellestrukturer. En slik kombinasjon som zidovudin og Lamivudin reduserer sannsynligheten for videre utvikling av sykdommen og risikoen for dødelighet av den betydelig.

Den kombinerte gjensidige avhengigheten mellom disse to kjemiske forbindelsene har en svak cytotoksisk effekt på perifere blodlymfocytter, benmargsceller, monocytt-makrofagceller og lymfocyttcellestrukturer, noe som lar oss evaluere de brede mulighetene for den terapeutiske indeksen til det aktuelle legemidlet Lamivudin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetikk

Når et bestemt legemiddel introduseres i behandlingsprotokollen, er den behandlende legen, i tillegg til farmakodynamikk, også interessert i legemidlets farmakokinetikk. Tross alt er en viktig faktor i enhver behandling legemidlets evne til å absorberes raskt av slimhinnen, det vil si hvor raskt legemidlet er i stand til å bringe en positiv endring i det kliniske bildet av sykdommen. Og ikke sist er kroppens evne til effektivt å fjerne rester eller metabolitter av legemidlet.

Som kliniske og laboratoriestudier har vist, bestemmer legemidlet sin biotilgjengelighet innenfor 80 - 85%, noe som er en god indikator.

Maksimal mengde av legemidlets aktive ingrediens i blodplasmaet observeres allerede én time etter administrering. Ved bruk av anbefalt terapeutisk dose er denne indikatoren (Cmax) fra 1 til 1,9 mcg/ml.

Hvis legemidlet tas sammen med mat, reduseres den maksimale konsentrasjonen, mens biotilgjengelighetsnivået forblir uendret.

Halveringstiden til legemidlet (T1 _/2 ) tilsvarer i gjennomsnitt et tidsintervall på fem til syv timer. Legemidlet viser lav binding til blodproteiner. En rekke data bekrefter at det aktive legemidlet trenger inn i både cerebrospinalvæsken (CSF) og sentralnervesystemet. Etter to til fire timer er konsentrasjonen av legemidlet i CSF (i forhold til samme parameter i blodet) 0,12.

Legemidlet skilles hovedsakelig ut fra pasientens kropp gjennom nyrene sammen med urin (mer enn 70 % av lamivudin). I gjennomsnitt er systemisk clearance omtrent 0,32 l/kg per time.

Det aktive stoffet i det aktuelle legemidlet (ca. 10 %) metaboliseres i leveren til lamivudintrifosfat, som viser en lengre halveringstid, som i gjennomsnitt tilsvarer et tidsintervall på 16 til 19 timer.

Derfor, hvis nyrefunksjonen er redusert, må legemiddeldosen justeres.

Farmakokinetikken til legemidlet under terapeutisk behandling hos unge pasienter (under tolv år) er nesten identisk med den hos en voksen pasient. Den eneste forskjellen er biotilgjengeligheten til lamivudin. Denne indikatoren er betydelig redusert og varierer fra 55 til 65 %.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og administrasjon

En gruppe farmasøyter – utviklere av ethvert selskap – produsenter gir sine anbefalinger om administrasjonsplan og dosering av det foreslåtte legemidlet. Men menneskekroppen er individuell, og det samme er buketten av sykdommer som kan plage den. Derfor kan påføringsmetoden og doseringen, i dette tilfellet av legemidlet, under behandlingsforløpet justeres av den behandlende legen i henhold til det kliniske bildet av sykdommen. Samtidig må spesialisten som foreskriver behandlingen ha erfaring med å jobbe med HIV-infiserte pasienter.

Den aktuelle medisinen kan tas uavhengig av måltider. Det anbefales å svelge medisinen hel, uten å tygge, med tilstrekkelig mengde væske.

Voksne HIV-infiserte pasienter og ungdommer som veier over 30 kg, får i utgangspunktet foreskrevet en dose på 150 mg, fordelt på to doser eller 300 mg én gang daglig. Behandlingsvarigheten bestemmes av en indikator som pasientens CD4-lymfocyttnivå.

I dette tilfellet justeres doseringen av lamivudin basert på pasientens kreatininclearance.

• Hvis den ligger innenfor området 30 til 50 ml/min, er anbefalt dose 150 mg. I dette tilfellet er vedlikeholdsdosen 150 mg (én dose per dag).
• Hvis den ligger innenfor området 15 til 30 ml/min, er anbefalt dose 150 mg. I dette tilfellet er vedlikeholdsdosen 100 mg (én dose per dag).
• Hvis den ligger innenfor området 5 til 15 ml/min, er anbefalt dose 150 mg. I dette tilfellet er vedlikeholdsdosen 50 mg (én dose per dag).
• Hvis den er under 5 ml/min, er anbefalt dose 50 mg. Tilsvarende er vedlikeholdsdosen av legemidlet 25 mg (én daglig injeksjon).

I kompleks behandling av HIV-infeksjon hos unge pasienter med en kroppsvekt under 30 kg og en alder på over 3 måneder, foreskrives det antiretrovirale legemidlet Lamivudin i en gjennomsnittlig daglig dose på 4 mg per kilogram kroppsvekt, fordelt på to doser i løpet av dagen. Det er viktig å sørge for at den beregnede daglige dosen av legemidlet ikke overstiger 300 mg lamivudin. Varigheten av den terapeutiske behandlingen er strengt individuell og foreskrives av den behandlende legen. Doseringen må justeres etter hvert som barnets vekt øker.

Som hos voksne pasienter kan Lamivudindosen justeres basert på kreatininclearance hos den pediatriske pasienten.

• Hvis den ligger innenfor området 30 til 50 ml/min, er anbefalt dose 4 mg per kilogram vekt. I dette tilfellet er vedlikeholdsdosen 4 mg per kilogram vekt (én dose per dag).
• Hvis den ligger innenfor området 15 til 30 ml/min, er anbefalt dose 4 mg per kilogram vekt. I dette tilfellet er vedlikeholdsdosen 2,6 mg per kilogram vekt (én dose per dag).
• Hvis den ligger innenfor området 5 til 15 ml/min, er anbefalt dose 4 mg per kilogram vekt. I dette tilfellet er vedlikeholdsdosen 1,3 mg per kilogram vekt (én dose per dag).
• Hvis den er under 5 ml/min, er anbefalt dose 1,3 mg per kilogram vekt. I dette tilfellet er vedlikeholdsdosen 0,7 mg per kilogram vekt (én dose per dag).

For spedbarn under tre måneder finnes det begrensede data om bruk av dette legemidlet.

Ved profylakse etter kontakt med HIV-infiserte pasienter hos voksne (for eksempel medisinsk personell eller nære slektninger til pasienten) senest 72 timer etter kontakt (kutt, seksuell kontakt, injeksjon osv.), foreskrives det antiretrovirale legemidlet Lamivudin i en dose på 150 mg. To daglige doser er nødvendig, tatt i løpet av en måned (fire uker).

Hvis pasienten har en historie med nyre- og/eller leversvikt, må dosen av det aktuelle legemidlet justeres.

Det er nødvendig å være svært forsiktig med den foreskrevne doseringen til pasienter i førpensjonsalder og pensjonsalder. Denne advarselen er knyttet til de aldersrelaterte endringene som alltid påvirker kroppen til denne pasientkategorien.

Det aktuelle antivirale legemidlet brukes kun i kompleks behandling av sykdommen og anbefales ikke som et legemiddel for monoterapi.

HIV-smittede personer og deres omgivelser bør huske at behandlingen som tas (inkludert det antiretrovirale legemidlet Lamivudin) bare undertrykker utviklingen av sykdommen, men på ingen måte forhindrer risikoen for overføring til en annen person gjennom blod, seksuell kontakt eller et åpent sår. Det er også stor sannsynlighet, på bakgrunn av immunsvikt, for å få en annen virussykdom, samt komplikasjoner av en annen art. Derfor er slike pasienter under spesielt medisinsk tilsyn.

Hvis pasienten har en historie med hepatitt B eller C, har en slik pasient høy sannsynlighet for progresjon av alvorlige komplikasjoner med potensielt høy dødelighet, mot bakgrunn av antiviral behandling.

Noen pasienter er interessert i spørsmålet om muligheten, mot bakgrunn av antiretroviral behandling, til å kjøre kjøretøy og/eller komplekse mekanismer som krever økt oppmerksomhet. Til dags dato finnes det ingen data om dette problemet, men farmakodynamikken til Lamivudin tyder ikke på noen problemer i denne saken. Et annet alternativ er at dette kan hindres av pasientens tilstand i seg selv og det alvorlige kliniske bildet av sykdommen.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Bruk Lamivudin under graviditet

I venteperioden eller ammingsperioden tar den vordende eller nåværende unge moren alle forholdsregler for å minimere inntaket av farmakologiske midler fra både tradisjonell og alternativ medisin. Dette skyldes frykten for å skade fosteret eller det nyfødte barnet. Som ulike studier har vist, er bruken av lamivudin under graviditet betydelig begrenset.

Resultatene fra kliniske studier har bekreftet at det aktuelle legemidlet fritt kan trenge inn i morkaken. Det finnes også i morsmelk.

I denne forbindelse kan bruk av legemidlet under graviditet og amming kun rettferdiggjøres av et alvorlig klinisk bilde av kvinnens sykdom.

Innføringen av det aktuelle legemidlet til kaniner viste intrauterin død av embryoer.

Det finnes en rekke dokumenterte bevis som indikerer en forsinkelse i barnets psykologiske og fysiologiske utvikling, forekomst av krampesymptomer og utvikling av nevrologiske sykdommer. Imidlertid er det ikke fastslått en direkte sammenheng med bruk av legemidlet.

Forbudet mot å ta stoffet gjelder imidlertid ikke i situasjoner der det er stor sannsynlighet for å overføre retrogradviruset til et barn.

Det aktuelle legemidlet er også forbudt under amming. Eller den unge moren får behandling, men slutter å amme det nyfødte barnet og overfører det til kunstig fôring.

Kontra

For å oppnå den forventede terapeutiske effekten av å stoppe sykdommen, må medisinen aktivt påvirke de områdene i menneskekroppen som er skadet. Dette er den eneste måten å oppnå de nødvendige endringene på. Men menneskekroppen er en helhet, og dens andre systemer, organer og prosesser påvirkes også.

Basert på det ovennevnte kan det derfor bemerkes at det finnes kontraindikasjoner for bruk av Lamivudin.

1. Individuell intoleranse hos pasienten mot lamivudin eller en av de mindre kjemiske forbindelsene som inngår i legemidlet.
2. Bør ikke brukes i behandlingsprotokollen for nyfødte under tre måneder.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Lamivudin

Individuell farmakodynamikk av legemidlet, feil bruk, avvik fra planen eller doseringen, individuell følsomhet for en spesifikk kjemisk forbindelse - alt dette kan forårsake bivirkninger som oppstår når man tar medisinen. Leger kan ikke alltid tydelig angi en direkte sammenheng mellom administrering av legemidlet og forekomsten av patologiske symptomer, men det kan likevel manifestere seg:

1. Anemi.
2. Søvnforstyrrelser.
3. Parestesi.
4. Hyperlaktatemi.
5. Utseendet til hodepine.
6. Melkesyreacidose.
7. Hosteanfall.
8. Trombocytopeni.
9. Diaré manifestasjoner.
10. Nøytropeni.
11. Forverring av pankreatitt.
12. Økte nivåer av leverenzymer.
13. Ekte rødcelleaplasi.
14. Kvalme, som noen ganger fremkaller oppkastreflekser.
15. Utseendet av forkjølelsessymptomer.
16. Smerter i øvre del av magen.
17. Økte serumamylasenivåer.
18. Allergiske manifestasjoner, inkludert angioødem.
19. Alopecia.
20. Rask utmattelse av kroppen.
21. Artralgi.
22. Rabdomyolyse.
23. Metabolske forstyrrelser.
24. Dårlig generell helse.
25. Og en rekke andre manifestasjoner.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

På grunn av kroppens individuelle egenskaper, svekkelse av helsen forårsaket av andre sykdommer, uforsiktighet med dosering eller administreringsprotokoll, gjensidig påvirkning av ulike legemidler, er overdose av legemidlet mulig. Tegn på inntak av høye doser av legemidlet Lamivudin er ikke identifisert per dags dato. Det finnes ingen spesifikke data om dette problemet. Da det ikke finnes data om at en overdose av legemidlet kan føre til død.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Som nevnt ovenfor anbefales ikke det antiretrovirale legemidlet Lamivudine til monoterapi. Det er hovedsakelig inkludert i protokollen for kompleks behandling av pasienter med HIV-infeksjon. Derfor bør den behandlende legen, når den forskriver det aktuelle legemidlet, være klar over detaljene ved dets interaksjon med andre legemidler.

Ved studier av de farmakodynamiske egenskapene ble det funnet en lav prosentvis bindingsgrad av det aktuelle legemidlet til blodprotein, samt et lavt nivå av metabolsk interaksjon og evnen til raskt å skille ut uendret via nyrene. Det er disse egenskapene til Lamivudin som gjør det ganske inert i bruk med legemidler fra andre grupper, men det er fortsatt begrensninger i inntaket.

Som studier og overvåking av slike pasienter har vist, er det umulig å tillate bruk av Lamivudin sammen med andre legemidler som inneholder en av de kjemiske forbindelsene: empricitabin eller lamivudin.

Det er nødvendig å være svært forsiktig når man introduserer det i en protokoll med legemidler, hvis viktigste utskillelsesvei er gjennom nyrene (for eksempel trimetoprim). Dette skyldes at det aktuelle legemidlet skilles ut på samme måte, uendret, og dette er allerede en stor belastning på dette organet. Spesielt hvis pasientens sykehistorie inkluderer forstyrrelser i dets funksjon.

Andre legemidler (for eksempel cimetidin eller ranitidin) forlater ikke kroppen fullstendig, men bare i små mengder, med urin gjennom nyrene. Dette gjør dem til akseptable partnere i tandemadministrasjon med det aktuelle legemidlet.

Når det tas sammen med analogen zidovudin, observeres en betydelig reduksjon (opptil 30 %) i sistnevntes farmakologiske egenskaper. Ingen effekt på farmakokinetikken til lamivudin observeres.

Det syntetiske antibakterielle midlet trimetoprim fremkaller en økning i konsentrasjonen av det aktive stoffet i det aktuelle legemidlet i blodet med omtrent 40 %. Men hvis pasienten ikke lider av nyreproblemer, bør ikke doseringen av begge legemidlene justeres.

En lignende situasjon observeres når dette legemidlet og sulfametoksazol administreres sammen i én behandlingsprotokoll.

Lamivudin og zalcitabin bør ikke administreres samtidig fordi farmakodynamikken til førstnevnte hemmer intracellulær fosforylering av sistnevnte.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Lagringsforhold

For at behandlingen skal gi forventet resultat, er det, i tillegg til å følge alle anbefalingene fra den behandlende legen, verdt å gjøre seg kjent med og følge oppbevaringsbetingelsene for Lamivudin. Feil innhold av legemidlet reduserer dets farmakologiske egenskaper betydelig, eller til og med fullstendig opphever dets.

Hvis alle krav og anbefalinger er oppfylt, er det ingen tvil om at legemidlets høye effektivitet vil opprettholdes gjennom hele holdbarheten.

Lamivudin må tas i samsvar med følgende krav:

1. Stedet der medisinen skal oppbevares, bør beskyttes mot direkte ultrafiolett stråling og andre typer sollys.
2. Lagringstemperaturen bør ikke overstige 25 grader over null.
3. Det antiretrovirale legemidlet bør oppbevares på steder som er utilgjengelige for tenåringer og små barn.
4. Etter åpning av pakken må medisinen brukes innen den neste måneden, hvoretter medisineffektiviteten synker betydelig.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Holdbarhet

Når legemiddelprodukter kommer inn på det medisinske markedet, må de ha to datoer på emballasjematerialet: den første er når det gitte legemidlet ble produsert; den andre er sluttdatoen, etter hvilken legemidlet som følger med disse instruksjonene ikke skal brukes som et effektivt antiviralt middel for behandling av HIV-infeksjon.

I dette tilfellet er holdbarheten til det antiretrovirale legemidlet Lamivudin to år (eller 24 måneder).