Kronisk hepatitt C: årsaker

Årsaken til kronisk hepatitt C - hepatitt C-virus (HCV) er et lite virus, 30-38 nm i størrelse, har et skall og en indre del - kjernen. Konvolutten inneholder glykoproteiner E1 og E2, NS1. Den indre delen inneholder virusets genom - et langt enkeltstrenget lineært RNA og et protein C-antigen (C-co-protein).

Virusets genom har områder som koder for syntese av strukturelle og ikke-strukturelle proteiner. De strukturelle proteiner innbefatter kjerneproteinet C og glykoproteiner E1 E2 konvolutt, K-strukturelle proteiner er enzymer som spiller en rolle i viral replikasjon, RNA-avhengig RNA-polymerase, NS2 proteiner, NS4, NS3-helikase (metalloprotease). En sentral rolle i replikasjonen av viruset hører til NS3-protease - et enzym som katalyserer det siste trinn av syntesen av det virale polyprotein. Til hver av de strukturelle og ikke-strukturelle proteiner fremstilles antistoffer som sirkulerer i blodet. Disse antistoffene har ikke virusneutraliserende egenskaper.

Fordele 6 genotyper av hepatitt C-virus hvis klassifiseringen er basert på analyse av 5'-terminal region av ikke-strukturelle region NS5 (genotyper la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

I Nord-Afrika, 4, i Nord- og Sørøst-Asia og Fjernøsten - 1, 2, 6, i USA - 1 genotype.

Det er mer enn 500 millioner bærere av hepatitt C-virus-genotype 1b er assosiert med mer alvorlig sykdom, et høyere innhold av HCV-RNA i serum, verste respons på behandling med antivirale midler og er mer sannsynlig at de alvorlige tilbakefall av hepatitt C etter levertransplantasjon. Genotype 4 er assosiert med dårlig respons på interferonbehandling.

Kronisk HCV-infeksjon starter vanligvis i mild form, men hos 50% av pasientene innen 10 år utvikler sykdommen, utvikler 10-20% levercirrhose, mindre ofte leverkreft.

Hepatitt C-viruset er et RNA-virus. Serummarkører av hepatitt C-viruset er virus-RNA og antistoffer mot HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Hvordan overføres hepatitt C?

Kronisk hepatitt C overføres på flere måter:

• parenteral, spesielt transfusjon (transfusjon av blod, dets komponenter - kryoprecipitat, fibrinogen, faktor VIII og IX, parenteral administrering av ulike legemidler, hemodialyse); HCV er hovedårsaken til posttransfusjons hepatitt (85-95% av alle tilfeller);
• den seksuelle måten;
• fra mor til foster (gjennom morkaken).

Histologiske manifestasjoner av kronisk hepatitt C varierer fra CPG til CAG med eller uten levercirrhose. Spredningen av hepatitt C er i stor grad avhengig av miljøfaktorer.

Det er 2 hovedmekanismer for hepatitt C-virusskader på leveren:

• direkte cytopatisk (cytotoksisk) effekt av viruset Sleep hepatocytes;
• immun-mediert leverskade, som taler i favør av de data som hepatitt C-viruset kan være assosiert med autoimmune sykdommer (Sjøgrens syndrom, cryoglobulinemia et al.), og deteksjons i leverbiopsier av pasienter med viral hepatitt C-lymfoide celleinfiltrasjon bestående av B- og T-lymfocytter.

Hepatitt C virus markører finnes blant medisinsk personell hematologiske avdeling i 12,8% av pasienter med sykdommer i blodet - i 22,6% av pasientene med kronisk hepatitt B - i 31,8% hos pasienter med cirrhose på leveren - i 35,1% av tilfellene hos den russiske befolkningen - 1,5- 5% av befolkningen.

Immunitet i hepatitt C er ikke optimal (det kalles suboptimal), som ikke gir pålitelig kontroll over den smittsomme prosessen. Derfor transformeres akutt viral hepatitt C så ofte til en kronisk, det samme forklares og hyppig reinfeksjon med viruset C. Hepatitt C-viruset "slipper" fra under immunologisk overvåking. Dette forklares av den unike evnen til hepatitt C-viruset til å forandre den antigeniske strukturen kontinuerlig, oppdatert gjentatt for enda et minutt. En slik konstant variabilitet av hepatitt C-viruset fører til 10 ^10-11 antigenvarianter av HCV som forekommer innen en dag , som er nær, men fortsatt immunologisk forskjellig. I en slik situasjon har immunsystemet ikke tid til kontinuerlig å gjenkjenne nyere og nyere antigener og kontinuerlig produsere antistoffer som nøytraliserer dem. I strukturen av HCV er den maksimale variabiliteten notert i konvoluttantigener, proteinet C i kjernen varierer lite.

Forløpet av HCV-infeksjon strekker seg i mange år (av typen langsom virusinfeksjon). Klinisk uttalt kronisk hepatitt utvikler seg i gjennomsnitt gjennom 14, cirrhosis - gjennom 18, hepatocarcinoma - i 23-18 år.

Et karakteristisk trekk ved akutt viral hepatitt C - sløv, latent eller oligosymptomatic for, vanligvis en lang tid gjenstår ugjenkjennelig samtidig gradvis går raskt og videre fører til utvikling av levercirrhose med hepatocellulært karsinom (hepatitt C-virus - "mild killer").

Markører for hepatitt C-virusreplikasjon fasedeteksjon er i anti-HCVcoreIgM blod og IgG med indikatorer anti-HCVlgG / IgM-forholdet i området fra 3-4 i fravær UE aHTH-HCVNS4 og HCV-PHK deteksjon i blod.

Hepatitt C-viruset kan replikere og ekstra hepatisk, inkludert i monocytter.

Mekanismer for leverskader i kronisk hepatitt C

Det antas at viruset har en direkte cytopatisk effekt. Denne handlingen er forskjellig fra skade forårsaket av HBV, som anses å være immun. Det er økende bevis på at immunforsvaret spiller en rolle i kronisk behandling av HCV-infeksjon.

Cytotoksiske flaviviruser har en tendens til å forårsake direkte hepatocellulær skade uten uttalt betennelse. Ved kronisk HCV-infeksjon avslører histologisk undersøkelse av leveren minimal skade, til tross for progresjon. Lymfocyttreaksjon er dårlig uttrykt, eosinofili av cytoplasma av hepatocytter er notert. I motsetning til kronisk hepatitt B er behandling av kronisk HCV-infeksjon med IFN ledsaget av en rask reduksjon i ALT-aktivitet og HCV-RNA-konsentrasjon.

Det er en sammenheng mellom alvorlighetsgraden av sykdommen og nivået av viremia. Meget høye nivåer av viremi og alvorlig leverskade observeres hos pasienter med kronisk HCV-infeksjon etter levertransplantasjon.

Immunresponsen mot HCV er svak, noe som fremgår av en økning i ALT-aktivitet, som er ledsaget av en økning i HCV-RNA-titrene. Ved inokulering av et betydelig antall virale partikler (blodtransfusjoner), er leversykdommen strengere enn med en mindre massiv inntak av virus inn i kroppen (intravenøs bruk av legemidler).

I media HCV bemerkes vedvarende HCV-viremi uten klinisk avgrenset leversykdom. Korrelasjon mellom innholdet av HCV-RNA i levervev og histologisk aktivitet er fraværende.

Immunsuppressiv terapi reduserer aktiviteten til serumtransaminaser, selv om viremi øker.

Resultatene av immunoelektronmikroskopi antyder at intralobulære cytotoksiske T-celler støtter leverskade. Cytotoksiske lymfocytter gjenkjenner epitoper av kjernen og proteinbelegget av HCV. Studier in vitro autologt gepatotsitotoksichnosti overbevisende demonstrert at HLA-restriktiv en CD8 ⁺ T-celletoksisitet er en viktig mekanisme i patogenetisk kronisk HCV-infeksjon.

Serologiske test for autoantistoffer (antinuclear, glatt muskel og reumatoid faktor) er positive. Imidlertid påvirker disse autoantistoffene ikke alvorlighetsgraden av sykdommen og har ingen patogenetisk betydning.

Bevis på hepatisk cytotoksisitet ved kronisk HCV-infeksjon er oppnådd. Immunresponsen mot HCV er også tydelig dokumentert, men dens rolle som beskyttelsesfaktor og som en faktor som er ansvarlig for kronisk infeksjon, er fortsatt uklart.