Hepatitt C-virus

Hepatitt C-virus er et lite RNA-holdig virus med et skall av strukturelle proteiner som sammen med en gruppe ikke-strukturelle proteiner danner nukleokapsidet til virionet.

De fleste forskere som studerer biologien til hepatitt C-viruset mener at det tilhører Flaviviridae-familien og er den eneste representanten for Hepacivirus-genet (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Hepatitt C-virus (HCV) har en diameter på 30–60 nm, en oppdriftstetthet i en sukrosegradient på 1,0–1,14 g/cm², en sedimentasjonskoeffisient på 150 S og en protein-lipid ytre membran. HCV-genomet består av et enkelttrådet positivt RNA med en størrelse på opptil 10 000 nukleotidbaser. Genomet er representert av et enkelttrådet ikke-fragmentert RNA med positiv polaritet som er 9 500–10 000 nukleotider langt. Genomet koder for ett stort polypeptid, som gjennomgår prosessering under modning, hvor to proteaser deltar: av viral opprinnelse og cellulær. HCV-genomet koder for 3 strukturelle og 5 ikke-strukturelle proteiner i viruset. Som vist i figuren har det viktigste strukturelle proteinet (C), som er en del av nukleokapsidet, en molekylvekt på 21–33 kDa. To andre strukturelle proteiner, E1 og E2, fungerer som virale konvoluttproteiner og er glykoproteiner med molekylvekter på henholdsvis 31 og 70 kD. De resterende proteinene er ikke-strukturelle polyproteiner [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Når man studerte molekylærbiologien til HCV, ble det etablert en uttalt heterogenitet i genomene til stammer av dette viruset isolert i forskjellige land, fra forskjellige mennesker og til og med fra samme person.

For tiden finnes det opptil 34 genotyper av viruset i 11 genetiske grupper. Det er imidlertid vanlig å skille mellom de 5 vanligste genotypene, nummerert med romertall I, Il, III, IV, V; de tilsvarer betegnelsene på genotypene la, 1b, 2a, 2b og 3a. Virusets genovariant bestemmer infeksjonsforløpet, overgangen til en kronisk form og deretter utviklingen av skrumplever og leverkarsinom. De farligste genovariantene er lb og 4a. Genotypene lb, 2a, 2b og 3a sirkulerer i Russland. Hepatitt C-viruset er utbredt. Ifølge WHO er omtrent 1 % av verdens befolkning smittet med HCV.

Land	Genotype, %
	Jeg (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japan	74,0	24.0	1.0	-
Italia	51,0	35,0	5.0	1.0
USA	75,0	16,0	5.0	1.0
England	48,0	14.0	38,0	-
Russland (den sentraleuropeiske delen)	9,9	69,6	4.4	0,6

Som det fremgår av tabellen, har majoriteten av personer som er smittet med hepatitt C-viruset, uavhengig av kontinent og land, genotype I (1a) eller II (1b).

Fordelingen av genotyper er ujevn i Russland. I den europeiske delen oppdages genotype 1b oftest, mens i Vest-Sibir og Det fjerne østen oppdages genotypene 2a og 3a oftest.

Hepatitt C-viruset finnes i blod og lever i svært lave konsentrasjoner, i tillegg induserer det en svak immunrespons i form av spesifikke antistoffer og har evnen til å vedvare lenge i kroppen til mennesker og forsøksdyr (aper). Dette forårsaker ofte forekomst av en kronisk prosess i leveren hos de som er smittet med HSV.

Fenomenet med interferens mellom HSCV og hepatitt A- og B-virus er fastslått; konkurrerende infeksjon med HSCV fører til undertrykkelse av replikasjon og uttrykk av hepatitt A- og B-virus hos forsøksdyr (sjimpanser). Dette fenomenet kan være av stor klinisk betydning ved koinfeksjon av hepatitt C med hepatitt A og B.

Smittekilden er kun mennesker. Viruset påvises i 100 % av tilfellene i blodet til pasienter og bærere (2/3 av all hepatitt etter transfusjon er forårsaket av HCV), i 50 % - i spytt, i 25 % - i sædceller, i 5 % - i urin. Dette bestemmer smitteveiene.

Det kliniske forløpet av hepatitt C er mildere enn for hepatitt B. Hepatitt C-viruset kalles en "myk dreper". Gulsott observeres i 25 % av tilfellene; opptil 70 % av tilfellene er latente. Uavhengig av alvorlighetsgraden av forløpet, blir hepatitt C kronisk i 50–80 % av tilfellene, og hos 20 % av slike pasienter utvikles skrumplever og karsinom deretter. Eksperimenter på mus har vist at hepatitt C-viruset kan påvirke nerveceller i tillegg til hepatocytter, noe som forårsaker alvorlige konsekvenser.

Hepatitt C-viruset reproduserer seg dårlig i cellekultur, så diagnosen er vanskelig. Dette er et av få virus der RNA-deteksjon er den eneste identifikasjonsmetoden. Det er mulig å detektere virus-RNA ved hjelp av CPR i revers transkripsjonsvarianten, ELISA-metoden for antistoffer mot viruset ved bruk av rekombinante proteiner og syntetiske peptider.

Interferon, hvis produksjon er svekket ved kronisk hepatitt, og induseren av dens endogene syntese, amixin, er de viktigste patogenetiske midlene for behandling av all viral hepatitt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]