Karvedilol

Karvedilol er en ikke-selektiv β-adrenerg reseptorblokker og blokkerer også selektivt α-reseptoraktivitet.

Viser ingen intern sympatomimetisk effekt, reduserer den totale belastningen på atriene, og blokkerer selektivt α-adrenerge reseptorer. Ikke-selektiv blokkering av β-adrenerge reseptorer fører til hemming av renal RAS (reduksjon i effekten av intraplasmisk renin) og en reduksjon i blodtrykksindikatorer sammen med hjertefrekvens, og i tillegg hjerteminuttvolum. Blokkering av α-reseptorer bidrar til perifer vasodilatasjon, noe som fører til en reduksjon i vaskulær motstand.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikasjoner Karvedilol

Det brukes mot følgende lidelser:

• økt blodtrykk (monoterapi eller kombinasjon med andre antihypertensive legemidler);
• stabil angina pectoris;
• kronisk svikt i det kardiovaskulære systemet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet produseres i tabletter med et volum på 12,5 eller 25 mg. Det er 30 slike tabletter i en cellepakning.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamikk

Kombinasjonen av effekter som blokkering av β-reseptoraktivitet og vasodilatasjon fører til forekomsten av slike reaksjoner:

• hos personer med koronar hjertesykdom utføres forebygging av smerteutvikling og myokardisk iskemi;
• hos personer med forhøyet blodtrykksnivå, synker de;
• Hos pasienter behandlet for blodsirkulasjonssvikt og venstre ventrikkeldysfunksjon, er det en reduksjon i størrelsen på venstre ventrikkel, ledsaget av en økning i fraksjonell ejeksjon og en forbedring av hemodynamiske prosesser.

Legemidlet påvirker ikke lipidmetabolismen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetikk

Biotilgjengelighetsnivået for stoffet karvedilol er 25 %. Cmax-verdier registreres 1 time etter oral administrering av legemidlet. Legemidlet har en lineær sammenheng mellom blodverdier og den administrerte dosen. Biotilgjengelighetsnivået endres ikke under påvirkning av matinntak.

Karvedilol er et svært lipofilt element. Omtrent 98–99 % av komponenten syntetiseres med blodprotein. Halveringstiden er 6–10 timer. De første intrahepatiske passasjevolumene er 60–75 %. Distribusjonsvolumet er 2 l/kg. De intraplasmatiske clearance-verdiene er 590 ml per minutt.

Metabolske prosesser av karvedilol utføres i leveren under oksidasjon, med glukuronidering som skjer med fenolringen. Dimetylering og hydroksylering assosiert med den aromatiske ringen fører til dannelsen av tre metabolske komponenter som viser β-blokkerende aktivitet.

I løpet av den prekliniske fasen ble det funnet at det metabolske elementet 4'-hydroksyfenol har en 13-ganger økt aktivitet (sammenlignet med karvedilol). Blodindeksene for metabolske elementer er omtrent ti ganger lavere enn nivået av karvedilol. De resterende 2 metabolske komponentene (hydroksykarbazol) har intense antioksidant- og adrenerge blokkerende egenskaper. Antioksidanteffekten av nedbrytningsproduktene overgår effekten av karvedilol med 30–80 ganger.

Eliminering av legemidlet skjer med galle (og deretter med avføring). En liten del av legemidlet elimineres gjennom nyrene.

Hos eldre er det registrert økte nivåer av karvedilol (50 % høyere).

Stoffets biotilgjengelighetsverdier hos pasienter med levercirrose er fire ganger høyere, og blodverdiene er fem ganger høyere enn hos en frisk person.

Hos personer med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤20 ml per minutt) og forhøyet blodtrykk registreres en økning i blodnivåene av legemidlet på 40–55 % (sammenlignet med personer uten nedsatt nyrefunksjon).

[ 20 ]

Dosering og administrasjon

Carvedilol tas oralt, uten hensyn til matinntak. Hvis pasienten har kardiovaskulær svikt, bør medisinen tas sammen med mat (dette forbedrer absorpsjonen og reduserer sannsynligheten for ortostatisk kollaps).

Med økte blodtrykksverdier.

Medikasjonen bør tas 1–2 ganger daglig. Voksne anbefales å ta 12,5 mg per dag i løpet av de første 1–2 dagene. Størrelsen på vedlikeholdsdosen per dag er 25 mg. Om nødvendig kan dosen gradvis økes med 14-dagers pauser (minimum) inntil maksimal anbefalt dose på 50 mg er nådd.

Eldre personer bør i utgangspunktet ta 12,5 mg av medisinen én gang daglig. Denne dosen er vanligvis tilstrekkelig for senere bruk.

Ved økte blodtrykksverdier er det tillatt å ta ikke mer enn 50 mg av legemidlet per dag.

Ved angina pectoris, som har en stabil form.

De første 1-2 dagene av kuren må du ta 25 mg per dag (del porsjonen på 2 doser). Vedlikeholdsdosen er 50 mg (i 2 doser). Du kan ikke ta mer enn 0,1 g av legemidlet per dag (i 2 doser).

Eldre personer må ta 12,5 mg av legemidlet én gang i løpet av de første 1-2 dagene. Deretter går man over til en vedlikeholdsdose på 50 mg (delt på 2 doser). For eldre pasienter er dette maksimaldosen.

Kronisk svikt i det kardiovaskulære systemet.

Carvedilol brukes som et tillegg til standardbehandling med ACE-hemmere, digitalis, diuretika og vasodilatorer. For å starte behandlingen med legemidlet må pasienten ha opprettholdt en stabil tilstand i løpet av den siste måneden før man bytter til carvedilol. For å ta legemidlet må også hjertefrekvensen være over 50 slag per minutt, og det systoliske blodtrykket må være over 85 mm Hg.

Først tas 6,25 mg per dag (1 gang). Hvis det ikke er noen komplikasjoner, økes dosen gradvis med et intervall på minst 14 dager: først 6,25 mg 2 ganger per dag, deretter 12,5 mg 2 ganger, og deretter 25 mg (2 ganger).

Personer som veier ≤85 kg kan ta maksimalt 50 mg per dag (i 2 doser), og personer som veier ≥85 kg - 0,1 g (i 2 doser). I sistnevnte tilfelle - unntatt personer med kardiovaskulær svikt. Doseøkning gjøres kun under tilsyn av lege.

Ved starten av behandlingen kan man observere en liten forverring av sykdommens manifestasjoner (spesielt hos personer som tar diuretika i store doser, eller i alvorlige former for patologien). Det er ikke nødvendig å seponere legemidlet ved slike brudd, man bør bare nekte å øke dosen.

Under behandlingen bør pasienten overvåkes kontinuerlig av en terapeut (eller kardiolog). Før dosen økes, bør pasienten undersøkes i tillegg (vekt, leverfunksjonsindikatorer, blodtrykk med hjertefrekvens og hjerterytmestabilitet bør bestemmes). Hvis det registreres væskeretensjon eller symptomer på dekompensasjon, bør symptomatiske prosedyrer utføres (økning av dosen av diuretika). Dosen av medisinen bør ikke økes (i det minste ikke før pasientens generelle tilstand stabiliserer seg).

I noen situasjoner er det nødvendig å redusere dosen av legemidlet eller midlertidig seponere det (i slike tilfeller kan dosetitrering utføres).

Hvis behandlingen avbrytes, bør den gjenopptas med en minimumsdose (6,25 mg én gang daglig). Deretter økes doseringen gradvis i henhold til instruksjonene beskrevet ovenfor.

Ved seponering av medisinen er det nødvendig med en gradvis dosereduksjon over en periode på 1–2 uker.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bruk Karvedilol under graviditet

Carvedilol er forbudt å bruke under amming og graviditet. Dyreforsøk har ikke bekreftet legemidlets teratogene effekter, men det har vært for få kliniske studier som undersøker sikkerheten ved bruk i denne gruppen kvinner. Legemidlet kan redusere blodstrømmen til morkaken, noe som kan forårsake fosterdød i livmoren eller for tidlig fødsel. Bruk av legemidlet under graviditet kan forårsake hypoglykemi hos den nyfødte babyen eller fosteret, samt hypotermi, alvorlig bradykardi eller lungesvikt og kardiorespiratoriske komplikasjoner.

Bruk av legemidler hos gravide er kun tillatt i situasjoner der den sannsynlige fordelen ved administrering er større enn risikoen for negative konsekvenser for barnet. Når en gravid kvinne tar legemidlet, må det avbrytes 2-3 dager før planlagt fødselsdato. Hvis denne anbefalingen ikke følges, må den nyfødtes tilstand overvåkes de første 2-3 dagene.

Dyreforsøk har vist at molekylet med dets metabolske elementer kan skilles ut i morsmelk. Amming bør derfor unngås når legemidlet brukes i denne perioden.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• utilstrekkelig funksjon av det kardiovaskulære systemet i den dekompenserte fasen;
• obstruktive sykdommer som påvirker bronkopulmonalt system (kronisk stadium);
• AV-blokk (2-3 grader);
• BA;
• kardiogent sjokk;
• bradykardi (hjertefrekvens er ≤50 slag per minutt);
• tegn på allergi forbundet med den aktive ingrediensen eller andre elementer i legemidlet;
• SSSU (dette inkluderer sinoatriell hjerteblokk);
• variant angina;
• ubehandlet feokromocytom;
• kombinasjon med parenterale injeksjoner av verapamil eller diltiazem i det vaskulære området;
• en sterk trykkreduksjon med systolisk blodtrykk under 85 mm Hg;
• patologier som påvirker perifere kar;
• glukose-galaktose malabsorpsjon;
• hypolaktasi, som er arvelig;
• Lapp-laktasemangel.

[ 23 ]

Bivirkninger Karvedilol

Bivirkninger inkluderer:

• skade på hematopoietisk funksjon: mildt stadium av trombocytopeni;
• Metabolske forstyrrelser: hypervolemi, β-kolesterolemi eller β-glykemi, væskeretensjon og perifert ødem. Hyperglykemi utvikles vanligvis hos diabetikere;
• CNS-relaterte lidelser: søvnproblemer, svimmelhet, synkope, depresjon, hodepine og parestesi;
• synsforstyrrelser: øyeirritasjon, synshemming og redusert tåreproduksjon;
• problemer som påvirker urinveiene: urinveisforstyrrelser, perifert ødem og nyresvikt;
• mage-tarmlidelser: diaré, kvalme, munntørrhet, smerter i mageområdet, forstoppelse, oppkast og økte transaminasenivåer;
• seksuell dysfunksjon: impotens eller hevelse som påvirker kjønnsorganene;
• skade på det kardiovaskulære systemets funksjon: forstyrrelse av perifere blodstrømsprosesser, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• lidelser forbundet med muskel- og skjelettsystemets funksjon: smerter som påvirker lemmene;
• problemer med respirasjonsfunksjonen: dyspné (obstruktivt syndrom) hos personer med KOLS, og tørr neseslimhinne;
• manifestasjoner relatert til de subkutane lagene og epidermis: kløe, eksantem av allergisk natur, urtikaria, symptomer som ligner på psoriasis eller lichen planus. Hvis pasienten lider av psoriasis, kan hans epidermale manifestasjoner forverres;
• annet: systemisk svakhet;
• sjeldne lidelser: AV-blokk, forverring av manifestasjoner av sykdommer som påvirker perifere kar (claudicatio intermittens, Raynauds sykdom, etc.) eller angina pectoris.

Bruk av karvedilol kan provosere frem utviklingen av tidligere latent diabetes mellitus, forverring av eksisterende diabetes, samt feil regulering av serumsukkernivået.

Som følge av titrering av legemiddelet kan myokardiets kontraktile aktivitet av og til svekkes.

[ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Overdosering kan føre til et kraftig fall i blodtrykk, bradykardi, hjertesvikt, oppkast, bronkial spasme, bevissthetstap, pustevansker, kardiogent sjokk, kramper og hjertestans.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke funksjonen til hovedsystemene i kroppen. Personer med ruspåvirkning bør om nødvendig legges inn på intensivavdeling.

Støttende tiltak: for å forhindre alvorlig bradykardi – intravenøs administrering av 0,5–2 mg atropin; opprettholdelse av det kardiovaskulære systemets arbeid – bruk av glukagon (initialt ved intravenøs stråle på 1–10 mg, og deretter – intravenøs infusjon av 2–5 mg per time). Sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin med adrenalin) brukes også, hvis dose bestemmes av pasientens vekt.

Ved bradykardi som ikke er resistent mot medikamentell behandling, utføres elektrisk stimulering av hjertet. For å eliminere bronkial spasme brukes β-sympatomimetika via intravenøs infusjon eller inhalasjon; i tillegg er intravenøs administrering av aminofyllin effektivt. Krampetrekninger elimineres ved administrering av diazepam med lav hastighet.

Fordi karvedilol syntetiseres med høy hastighet av blodproteiner, vil hemodialyse være ineffektiv.

Ved alvorlig ruspåvirkning utføres støttende prosedyrer over en ganske lang tidsperiode, fordi omfordeling og utskillelse av legemidler skjer sakte. Varigheten av et slikt forløp bestemmes av pasientens tilstand (inntil stabilitet er oppnådd).

[ 30 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Antiarytmiske legemidler og Ca-antagonister.

Hypotensjon eller bradykardi oppstår noen ganger etter samtidig bruk av karvedilol og diltiazem, amiodaron eller verapamil. Hos slike pasienter bør blodtrykk og EKG-parametre overvåkes.

Den synergistiske effekten av legemidlet og Ca-antagonister kan føre til en forstyrrelse i hjertets AV-ledning med forekomst av dekompensasjon.

Nøye overvåking er nødvendig hos pasienter som tar legemidlet i kombinasjon med klasse 1 antiarytmika eller amiodaron. Det er rapportert om bradykardi, ventrikkelflimmer eller hjertestans etter oppstart av karvedilol hos personer som tar amiodaron.

Ved parenteral bruk av antiarytmiske legemidler kan det observeres utilstrekkelig kardiovaskulær funksjon (antiarytmiske legemidler i klasse Ia eller Ic).

Det finnes data om utvikling av bradykardi ved kombinasjon av stoffet med metyldopa eller guanetidin, samt guanfacin, reserpin eller MAO-hemmere (unntatt MAO-B). Ved slike kombinasjoner er det nødvendig å overvåke hjertefrekvensen.

Det er forbudt å administrere legemidlet sammen med dihydropyridiner, da dette kan føre til kardiovaskulær svikt eller et sterkt blodtrykksfall.

Når det kombineres med nitrater, synker blodtrykksavlesningene.

Administrasjon av legemidlet sammen med digoksin forårsaker en økning i likevektsverdiene for digoksin med digoksin (med 13 % og 16 %). Ved bruk av en slik kombinasjon er det nødvendig å bestemme blodverdiene for digoksin før behandlingsstart og innen valg av vedlikeholdsdose er fullført.

Legemidlet forsterker den antihypertensive aktiviteten til legemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatorer, fenotiaziner med trisykliske antidepressiva, alkoholholdige drikker og α1-reseptorantagonister).

Administrasjon sammen med ciklosporin krever bestemmelse av blodverdiene, da de kan øke.

Antidiabetiske legemidler (inkludert insulin).

Legemidlet er i stand til å nøytralisere symptomene på hypoglykemi; i tillegg kan det forsterke effekten av hypoglykemiske stoffer og insulin. I denne forbindelse er det nødvendig å kontinuerlig overvåke serumsukkernivået hos slike pasienter.

Når legemidlet administreres sammen med klonidin og det er behov for å seponere begge legemidlene, bør karvedilol seponeres først, og deretter bør klonidindosen gradvis reduseres.

Hvis det er behov for å bruke inhalasjonsbedøvelse, er det nødvendig å huske at anestetika, i kombinasjon med medisiner, fører til en negativ inotropisk og antihypertensiv effekt.

Legemidlets terapeutiske effekt svekkes når det kombineres med stoffer som holder på natrium og væske i kroppen (antiinflammatoriske anestetiske legemidler, østrogener og GCS).

Personer som bruker fluoksetin, verapamil, cimetidin med haloperidol, barbiturater, ketokonazol med rifampicin eller erytromycin (stoffer som hemmer eller induserer virkningen av hemoprotein P450-enzymer) bør være under medisinsk tilsyn, fordi nivået av karvedilol kan øke (ved introduksjon av hemmere) eller synke (ved bruk av indusere).

Administrasjon sammen med ergotamin resulterer i utvikling av en sterk vasokonstriktoreffekt.

Kombinasjon med stoffer som blokkerer nevromuskulær aktivitet fører til forsterkning av blokaden av denne effekten.

Bruk i kombinasjon med sympatomimetika (α- og β-adrenerge agonister) øker sannsynligheten for økt blodtrykk og utvikling av alvorlig bradykardi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Lagringsforhold

Carvedilol oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturverdiene er i området 15–25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Holdbarhet

Carvedilol kan brukes innen 36 måneder fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 36 ], [ 37 ]

Søknad for barn

Carvedidol er ikke foreskrevet til personer under 18 år, fordi det ikke finnes informasjon om terapeutisk effekt og sikkerhet for denne undergruppen av pasienter.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er stoffene Corvazan, Dilatrend og Coriol med Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Anmeldelser

Carvedilol får gode anmeldelser fra medisinske fagfolk – det anses som effektivt i behandlingen av hjertesvikt, samt et middel for å kontrollere AV-ledningsprosesser ved atrieflimmer. I tillegg er det tillatt å foreskrive det for å redusere forhøyet blodtrykk, noe som øker verdien som legemiddel.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]