Karvedilol

Carvedilol er en ikke-selektiv substans som blokkerer virkningen av β-adrenoreceptorer, og i tillegg blokkerer selektivt aktiviteten av a-reseptorer.

Det demonstrerer ikke en intern sympatomimetisk effekt, reduserer den totale belastningen på atriene ved selektivt blokkering av a-adrenoreceptorer. Utførelse av en ikke-selektiv blokkering av β-adrenoreceptorer fører til inhibering av renal ASD (reduksjon av effekten av intraplasma renin) og en svekkelse av blodtrykk sammen med hjertefrekvensen og i tillegg til denne kardiale utgangen. Blokkering av a-reseptorer hjelper perifer vasodilasjon, noe som fører til en reduksjon i vaskulær motstand.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikasjoner Karvedilol

Brukes for slike sykdommer:

• økt blodtrykk (monoterapi eller kombinasjon med andre antihypertensiva legemidler);
• stabil angina ;
• svikt av CCC i kronisk stadium.

[7], [8], [9], [10]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av legemidler produsert i tabletter med et volum på 12,5 eller 25 mg. Inne i cellepakningen - 30 slike tabletter.

[11], [12], [13]

Farmakodynamikk

Kombinasjonen av slike effekter som blokkering av p-reseptoraktivitet og vasodilasjon fører til følgende reaksjoner:

• personer med IHD er forhindret i å utvikle smerte, så vel som myokardisk iskemi;
• hos personer med økt blodtrykk reduseres de;
• hos pasienter med blodstrømssuffisiens og venstre ventrikulær dysfunksjon, er det en nedgang i størrelsen på venstre ventrikel, ledsaget av en økning i fraksjonell frigjøring og en forbedring i hemodynamiske prosesser.

Legemidlet har ingen effekt på lipidmetabolismen.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetikk

Nivået på biotilgjengelighet av stoffet carvedilol er 25%. Сmax-verdier registreres etter utløpet av 1. Time fra øyeblikket for oral administrering av legemidlet. Legemidlet har et lineært forhold mellom blodverdiene og den administrerte delen. Nivået på biotilgjengelighet endres ikke under påvirkning av forbruk av mat.

Carvedilol er et element med høy lipofilitet. Omtrent 98-99% av komponenten er syntetisert med blodprotein. Begrepet halveringstid er 6-10 timer. Volumer ved den første intrahepatiske passasjen er 60-75%. Fordelingsvolumet er lik 2 l l / kg. Verdiene av intraplasma clearance - 590 ml per minutt.

Carvedilol metabolism prosesser finner sted inne i leveren under glukuronisering oksidasjon som oppstår med fenolringen. Dimetylering og hydroksylering assosiert med den aromatiske ringen fører til dannelsen av 3 metabolske komponenter, som viser β-blokkerende aktivitet.

Under den prekliniske fasen ble det funnet at det metabolske elementet 4'-hydroksy-fenol har forbedret 13 ganger (sammenlignet med karvedilol) aktivitet. Blodnivåene av metabolske elementer er omtrent ti ganger lavere enn karvedilolnivåer. De resterende 2 metabolske komponentene (hydroksykarbazol) har intense antioksidanter og adrenoblokkerende egenskaper. Antioxidant effekten av nedbrytningsprodukter overstiger effekten av carvedilol ved 30-80 ganger.

Eliminering av legemidler er laget med galle (og deretter med avføring). En liten del av stoffet elimineres gjennom nyrene.

Eldre mennesker har økt hastighet av carvedilol (opp 50%).

Verdiene av biotilgjengeligheten av stoffet hos pasienter med levercirrhose firedoblet, og blodparametere - fem ganger høyere enn hos en sunn person.

Hos personer med nyresvikt (KK-indikatoren er ≤ 20 ml per minutt) og et forhøyet blodtrykksnivå registreres en økning på 40-55% av legemidlets blodverdier (sammenlignet med personer uten nedsatt nyrefunksjon).

[21]

Dosering og administrasjon

Carvedilol tas oralt, uten referanse til matinntak. Hvis pasienten har mangel på CAS-funksjonen, bør legemidlet tas sammen med maten (dette øker absorpsjonen, slik at du reduserer sannsynligheten for ortostatisk kollaps).

Med økte blodtrykksverdier.

Ta medisinen bør være 1-2 ganger om dagen. Voksne anbefales å ta 12,5 mg per dag i løpet av de første 1-2 dagene. Størrelsen på vedlikeholdsdelen per dag er 25 mg. Når behovet kan være en gradvis økning i porsjoner med 14-dagers pauser (minimum) til maksimal anbefalt dosering på 50 mg.

Eldre mennesker bør først ta 12,5 mg av legemidlet om dagen. Denne delen er nok til senere bruk.

I tilfelle økte blodtrykksverdier per dag får ikke mer enn 50 mg av legemidlet.

Ved angina med stabil form.

De første 1-2 dagene av kurset skal konsumeres 25 mg per dag (del opp delen i 2 applikasjoner). Vedlikeholdspartiet er 50 mg (i 2 bruk). I løpet av dagen kan du ikke ta mer enn 0,1 g medisin (for 2 doser).

I de første 1-2 dagene må eldre ta 12,5 mg medikament 1 ganger. Etter det blir en overgang til en vedlikeholdsdel på 50 mg laget (delt i 2 bruksområder). Hos eldre pasienter er dette den maksimale delen.

Felet av CAS, som har en kronisk form.

Carvedilol brukes som et hjelpestoff i standard terapi med introduksjon av ACE-hemmere, digitalismedikamenter, diuretika og vasodilatorer. For å begynne å ta stoffet, er det nødvendig at pasienten forblir stabil i løpet av den siste måneden før du fortsetter å bruke carvedilol. Også for å ta medisinen trenger du hjertefrekvensen til å være over 50 slag per minutt, og den systoliske blodtrykksindikatoren er over 85 mm Hg.

Først tar du 6,25 mg per dag (1 gang). Hvis det ikke er noen komplikasjoner, øker du delen gradvis med minst 14 dager: først, 6,25 mg 2 ganger daglig, deretter 12,5 mg 2 ganger, og deretter 25 mg (2 ganger).

Personer med en vekt på ≤ 85 kg per dag kan administreres maksimalt 50 mg (til 2 bruksområder), og for personer med vekt ≥85 kg, 0,1 g (til 2 bruksområder). I sistnevnte tilfelle, unntatt personer med mangel på CAS-funksjonen. Øk deler som kun produseres under tilsyn av en lege.

Ved behandlingens begynnelse kan det oppstå en liten forverring av sykdommens manifestasjoner (særlig hos personer som tar diuretika i store deler eller i alvorlig form for patologi). Det er ikke nødvendig å avbryte stoffet i tilfelle slike brudd, du bør bare nekte å øke sin del.

Under behandlingen må pasienten overvåkes kontinuerlig av en terapeut (eller kardiolog). Før økningen av delen, er det nødvendig å undersøke pasienten i tillegg (finn ut vekten, indikatorer på leverfunksjon, blodtrykk med hjertefrekvens og stabilitet i hjerterytmen). Ved registrering av væskeretensjon eller symptomer på dekompensasjon, bør symptomatiske prosedyrer utføres (øke mengden av vanndrivende middel). Samtidig er det ikke nødvendig å øke delen av legemidlet (i hvert fall til det øyeblikk når pasientens generelle tilstand er stabilisert).

I noen situasjoner er det nødvendig å redusere dosen av legemidlet eller å avbryte det for en stund (i slike tilfeller kan doseringstitrering utføres).

Hvis behandlingen avbrytes, bør den gjenopptas fra minimumsdelen (1 enkeltdose per dag 6,25 mg). Derefter økes doseringen gradvis ved å følge instruksjonene ovenfor.

Med avskaffelsen av stoffet krever en gradvis reduksjon i porsjoner i en 1-2-ukers periode.

[27], [28], [29], [30]

Bruk Karvedilol under graviditet

Carvedilol er forbudt å foreskrive under amming og graviditet. Testing med dyrs deltakelse bekreftet ikke teratogene virkninger av legemidler, men det var for få kliniske tester som undersøkte sikkerheten ved bruk i denne gruppen av kvinner. Legemidlet kan redusere verdiene av placentasirkulasjonen, noe som kan forårsake fosterdød i livmoren eller for tidlig fødsel. Bruk av stoffet under graviditet kan utløse hypoglykemi hos nyfødte barn eller foster, og i tillegg hypotermi, alvorlig bradykardi eller lungesykdom og kardiorespiratoriske komplikasjoner.

Bruk av rusmidler hos gravide er kun tillatt i situasjoner hvor de sannsynlige fordelene ved administrasjonen er mer forventet enn risikoen for negative konsekvenser for barnet. Når du tar medisiner for en gravid kvinne, bør den seponeres 2-3 dager før leveringsdatoen. Hvis denne anbefalingen ikke følges, må de første 2-3 dagene overvåkes for å overvåke tilstanden til det nyfødte.

Ved testing med dyrs deltakelse ble evnen til et molekyl med dets metabolske elementer til utskillelse med morsmelk avslørt. Derfor, når du bruker medisiner i denne perioden, må du forlate amming.

[22], [23]

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• svikt av CCC-funksjonen i dekompensert fase;
• obstruktiv sykdom som påvirker bronkopulmonært system (kronisk stadium);
• AV-blokk (klasse 2-3);
• OG;
• kardiogent sjokk;
• bradykardi (hjertefrekvensindikatorer er ≤50 slag per minutt);
• allergi tegn forbundet med den aktive ingrediensen eller andre elementer av stoffet; 
• SSS (dette inkluderer sinoauricular hjerteblokk);
• variant angina;
• ubehandlet feokromocytom;
• kombinasjon med parenterale injeksjoner av verapamil eller diltiazem i vaskulær regionen;
• en sterk reduksjon av trykket med systolisk blodtrykk under 85 mm Hg;
• patologier som påvirker perifere fartøyer;
• glukose-galaktosemalabsorpsjon;
• hypolaktasi, som er arvelig;
• mangel på laktase Lappa.

[24]

Bivirkninger Karvedilol

Blant de bivirkningene:

• skade på hematopoietisk funksjon: mildt stadium av trombocytopeni;
• metabolske forstyrrelser: hypervolemi, kolesterolemi eller -glykemi, væskeretensjon og perifert ødem. Hyperglykemi utvikler seg vanligvis hos diabetikere;
• CNS-lidelser: søvnproblemer, svimmelhet, synkope, depresjon, hodepine og parestesier;
• synshemming: øyeirritasjon, forstyrrelser i visuell funksjon og reduksjon i produksjon av tårer;
• problemer som påvirker urinrøret: lidelser i urinrøret, perifer ødem og nyrefunksjonssvikt;
• forstyrrelser i mage-tarmkanalen: diaré, kvalme, tørr munnhinne, smerte, påvirkning av mageområdet, forstoppelse, oppkast og økte transaminaseverdier;
• seksuell dysfunksjon: impotens eller hevelse, som påvirker kjønnsorganene;
• skade på CVS-funksjonen: en forstyrrelse av perifer blodstrømningsprosesser, bradykardi eller ortostatisk sammenbrudd;
• ODA-lidelser: smerter som påvirker lemmer;
• problemer med åndedrettsfunksjonen: dyspnø (obstruktivt syndrom) hos pasienter med KOL, og nesetørhet i neseslimhinnen;
• manifestasjoner assosiert med subkutane lag og epidermis: kløe, utslett, har en allergisk natur, urticaria, symptomer som ligner psoriasis eller lav planus. Hvis en pasient har psoriasis, kan hans epidermale manifestasjoner forverres;
• andre: systemisk svakhet;
• sjeldne lidelser: AV-blokkering, forverring av manifestasjoner av sykdommer som påvirker perifere kar (intermittent claudication, Raynauds sykdom, etc.) eller angina pectoris.

Bruk av Carvedilol kan provosere utviklingen av tidligere latent diabetes mellitus, forverring av sykdomsforløpet, samt ukorrekt regulering av serumverdiene av sukker.

Som et resultat av titrering av medikamenter kan myokardiell kontraktilitet sjelden reduseres.

[25], [26]

Overdose

Overdosering kan føre til alvorlig fall i blodtrykk, bradykardi, hjertesvikt, oppkast, bronkial spasmer, bevissthetstap, luftveissykdommer, kardiogent sjokk, anfall og hjertestans.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke funksjonen til hovedlegeme systemene Personer med beruselse bør plasseres i intensiv omsorg når det er nødvendig.

Støttende aktiviteter: for å forhindre alvorlig bradykardi - i / i innføringen av 0,5-2 mg atropin; opprettholde arbeidet i kardiovaskulærsystemet - ved bruk av glukagon (først i en i / v-metode på 1-10 mg og deretter - intravenøs infusjon på 2-5 mg per time). Sympatomimetikk brukes også (dobutamin eller isoprenalin med epinefrin), hvis del bestemmes av pasientens vekt.

Ved bradykardi, ildfast mot medisinering, utføres hjerte elektrisk stimulering. For å eliminere bronkialpasm, brukes β-sympatomimetika via IV-infusjon eller innånding; i tillegg fungerer det godt i / i introduksjonen av aminofyllin. Konvulsjoner elimineres ved å administrere diazepam ved lav hastighet.

Fordi carvedilol syntetiseres med høy hastighet med blodprotein, vil hemodialyse være ineffektiv.

Ved alvorlig forgiftning utføres støtteprosedyrene i ganske lang tid, fordi omfordeling og utskillelse av legemidler foregår sakte. Varigheten av dette kurset bestemmes av pasientens tilstand (til stabiliteten er oppnådd).

[31]

Interaksjoner med andre legemidler

Antiarytmiske legemidler og Ca- antagonister.

Etter kombinert bruk av carvedilol og diltiazem, amiodaron eller verapamil, utvikles hypotensjon eller bradykardi noen ganger. Hos slike pasienter er det nødvendig å overvåke nivået av blodtrykk og EKG-verdier.

Den synergistiske effekten av medisinering og Ca-antagonister kan føre til hjerteabnormalitet med unormalitet med utseendet på dekompensasjon.

Det er nødvendig å nøye overvåke pasienter som kombinerer stoffet med antiarytmiske stoffer i 1. Klasse eller amiodaron. Det er tegn på forekomst av bradykardi, ventrikulær fibrillering eller hjertestans etter at karvedilol ble startet av personer som brukte amiodaron.

Ved parenteral administrering av et antiarrytmisk middel, kan man observere utilstrekkelig CVS-funksjon (antiarytmiske legemidler av klasse Ia eller Ic).

Det er tegn på utvikling av bradykardi ved kombinasjon av et stoff med metyldopa eller guanetidin, og i tillegg guanfacin, reserpin eller MAOI (unntatt IMAO-B). Med slike kombinasjoner må du følge rytmen til hjerterytmen.

Det er forbudt å administrere stoffet med dihydropyridiner, fordi det kan føre til CAS-mangel eller alvorlig fall i blodtrykk.

Når det kombineres med nitrater, oppstår en reduksjon i blodtrykket.

Drogadministrasjon med digoksin fører til en økning i likevektsindeksene for digitoksin med digoksin (med 13% og 16%). Ved bruk av en slik kombinasjon er det nødvendig å bestemme blodverdiene for digoksin før behandlingsstart, og når tiden for valg av støttedelen er fullført.

Legemidlet forsterker den antihypertensive aktiviteten til legemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatorer, fenotiaziner med trisykliske, alkoholholdige drikker og a1-reseptorantagonister).

Administrasjon i forbindelse med syklosporin krever bestemmelse av blodverdiene, fordi de kan øke.

Antidiabetika (insulin blant dem).

Legemidlet er i stand til å utjevne symptomene på hypoglykemi; i tillegg kan det forbedre virkningen av hypoglykemiske stoffer og insulin. I denne forbindelse er det pålagt å kontinuerlig overvåke serumindikatorene for sukker hos disse pasientene.

Med innføringen av narkotika sammen med klonidin og behovet for å avbryte begge legemidler, må du først avbryte Carvedilol, og deretter redusere mengden klonidin gradvis.

Ved behov for bruk av inhalasjonsbedøvelse er det nødvendig å huske at anestetika, kombinert med stoffet, fører til utseende av negative inotrope og antihypertensive effekter.

Den terapeutiske effekten av stoffet er svekket når det kombineres med stoffer som feller natrium med væske inne i kroppen (anti-inflammatoriske bedøvelsesmidler, østrogener og GCS).

Personer som bruker fluoksetin, verapamil, cimetidin med haloperidol, barbiturater, ketokonazol med rifampicin eller erytromycin (stoffer som senker eller induserer virkningen av hemoprotein P450-enzymer) må være under medisinsk kontroll, fordi Carvedilol-nivåene kan økes ved injeksjon på grunn av injeksjon. Når du bruker induktorer).

Introduksjon sammen med ergotamin fører til utvikling av en sterk vasokonstrictor effekt.

Kombinering med stoffer som blokkerer nevromuskulær aktivitet fører til en potensiering av blokkaden av denne effekten.

Bruk i kombinasjon med sympatomimetika (α- og β-adrenomimetika) øker sannsynligheten for økt blodtrykk og utvikling av sterk bradykardi.

[32], [33], [34]

Lagringsforhold

Carvedilol lagres på et mørkt og lukket sted fra små barn. Temperaturverdier - i området 15-25 ° C.

[35], [36]

Holdbarhet

Carvedilol kan brukes innen 36 måneder fra det øyeblikk frigjøring av legemidlet.

[37], [38]

Søknad om barn

Hos personer under 18 år utnevnes ikke Carvedidol, fordi det ikke foreligger noen informasjon for denne undergrupper av behandling med hensyn til terapeutisk effekt og sikkerhet.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analoger

Analoger av stoffer er stoffer Corvazan, Dilatrend og Coriol med Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Anmeldelser

Carvedilol mottar gode vurderinger fra medisinske spesialister - det anses å være effektivt til behandling av mangel på hjertefunksjon, samt et middel til å overvåke AV-ledningsprosessene ved atrieflimmer. I tillegg er det lov å tilordne det å redusere forhøyede blodtrykksverdier, noe som øker verdien som medisinering.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],