Aziclar

Aziklar er et antimikrobielt legemiddel som brukes systemisk. Det tilhører makrolidgruppen.

Indikasjoner Aziclara

Det brukes til å eliminere infeksjoner forårsaket av virkningen av mikrober som er følsomme for klaritromycin:

• infeksjoner i øvre luftveier: i nasofarynx (som betennelse i mandlene med faryngitt), samt i bihulene;
• sykdommer i nedre luftveier (som atypisk primær lungebetennelse, bronkitt og akutt lobær lungebetennelse);
• patologier i bløtvev og hud (inkludert follikulitt med impetigo, samt furunkulose, Bakers erytem og infiserte sårflater);
• odontogene infeksjoner i akutt eller kronisk form;
• mykobakterielle sykdommer (lokale eller utbredte), forårsaket av virkningen av Mycobacterium intracellulare eller Mycobacterium avium;
• lokale infeksjoner forårsaket av Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae eller Mycobacterium kansashi;
• ødeleggelse av Helicobacter pylori-bakterier hos personer med ulcerøs patologi i tolvfingertarmen ved å undertrykke prosessene med utskillelse av saltsyre (aktivitetsnivået til klaritromycin på Helicobacter pylori ved en nøytral pH er høyere enn ved økt surhet).

Utgivelsesskjema

Utgis i tabletter, 10 stk. i en blisterpakning. I en separat pakning - 1 blisterplate.

Farmakodynamikk

Klaritromycin er et semisyntetisk makrolidantibiotikum. Dets antibakterielle egenskaper skyldes undertrykkelse av proteinbindingsprosessen på grunn av syntese med den ribosomale 50S-subenheten hos mikrober som er følsomme for stoffet.

Har ofte en bakteriostatisk effekt, men individuelle mikrober kan også bli utsatt for bakteriedrepende virkning. Legemidlet har en kraftig spesifikk effekt på et relativt bredt spekter av anaerober og aerober (både grampositive og gramnegative). Minimum hemmende indeks for klaritromycin er ofte 2 ganger lavere enn samme verdi for erytromycin.

Klaritromycin viser høy effekt mot Legionella pneumophila og Mycoplasma pneumoniae i in vitro-studier. In vitro- og in vivo-data viser at klaritromycin har en kraftig effekt på legemiddelrelevante mykobakterielle stammer. I tillegg viser disse testene også at stammer av enterobakterier og pseudomonader (samt gramnegative mikroorganismer som ikke produserer laktose) er resistente mot klaritromycin.

Klaritromycin påvirker aktivt de fleste stammer av mikrobene beskrevet nedenfor, både in vitro-tester og i medisinsk praksis:

• grampositive aerober: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes og Listeria monocytogenes;
• Gramnegative aerober: influensabasiller, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokokker og Legionella pneumophila;
• andre bakterier: Mycoplasma pneumoniae og Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mykobakterier: Hansens basill, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum og Mycobacterium avium-kompleks, som inkluderer Mycobacterium intracellulare og Mycobacterium avium.

Mikrobielle Β-laktamaser påvirker ikke egenskapene til klaritromycin.

De fleste meticillin- og oksacillinresistente stafylokokkstammer er resistente mot klaritromycin.

Klaritromycin har vist seg å være aktivt mot de fleste stammer av bakteriene beskrevet nedenfor in vitro-studier, men sikkerheten og den medisinske effekten av dette legemidlet er ikke fastslått:

• grampositive aerober: Streptococcus agalactiae, streptokokker type C, F og G, og fra Viridans-gruppen;
• gramnegative aerober: kikhostebasillen og Pasteurella multocida;
• andre bakterier: Chlamydia trachomatis;
• Gram-positive anaerober: Clostridium perfringens, Peptococcus niger og Propionibacterium acnes;
• gramnegative anaerober: Bacteriodes melaninogenicus;
• spiroketer: Borrelia burgdorferi og Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

Klaritromycin har bakteriedrepende egenskaper mot visse mikrobestammer: influensabasillen, pneumokokker, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococcus, Helicobacter pylori og Campylobacter.

Stoffets viktigste nedbrytningsprodukt er grunnstoffet 14-hydroksyklaritromycin, som viser mikrobiologisk aktivitet. For de fleste mikrober er denne aktiviteten lik lignende indikatorer for morsubstansen, eller 1–2 ganger svakere (det eneste unntaket er influensabasillen, mot hvilken nedbrytningsproduktets effektivitet er dobbelt så høy). In vitro- og in vivo-tester har vist at morsubstansen med sitt viktigste nedbrytningsprodukt har synergistiske eller additive egenskaper i forhold til hemofile basiller (dette avhenger av bakteriestammen).

Farmakokinetikk

Klaritromycin absorberes fullstendig og raskt fra mage-tarmkanalen (hovedsakelig gjennom tynntarmen). Stoffet forblir aktivt når det interagerer med magesaft. Inntak sammen med mat reduserer absorpsjonen noe, men påvirker ikke graden av den. Biotilgjengelighetsnivået er omtrent 55 %.

Det gjennomgår levermetabolisme ved hjelp av P450-hemoproteinsystemet med CYP3A4-enzymet. Dette skjer via tre hovedmetoder (hydroksylerings- og demetyleringsprosesser, samt hydrolyse) med dannelse av åtte nedbrytningsprodukter. Omtrent 20 % av legemidlet gjennomgår metabolisme etter absorpsjon, hvor 14-hydroksyklaritromycin dannes, som har en bioaktivitet som ligner på klaritromycin.

Klaritromycin, sammen med sitt viktigste nedbrytningsprodukt, distribueres i de fleste biologiske væsker og vev. I høye konsentrasjoner akkumuleres det i mandlene, neseslimhinnen og lungevevvet. Indeksene i vevet er høyere enn i blodet, fordi stoffet har høye intracellulære verdier. Legemidlet passerer lett inn i makrofager med leukocytter, og også inn i mageslimhinnen. Nivået av klaritromycin i magevev og slimhinne er høyere ved kombinasjon med omeprazol enn under monoterapi.

Toppnivåer av klaritromycin i serum observeres etter 2–3 timer og er lik 1–2 mcg/ml ved bruk av 250 mg 2 ganger daglig. Ved bruk av 500 mg av legemidlet 2 ganger daglig er denne indikatoren 3–4 mcg/ml.

Omtrent 80 % av legemidlet syntetiseres med plasmaprotein. Halveringstiden for 250 mg av legemidlet (2 ganger daglig) er 2–4 timer, og når man tar 500 mg av legemidlet 2 ganger daglig, når den 5 timer. Halveringstiden for den aktive 14-hydroksymetabolitten er innen 5–6 timer etter inntak av legemidlet i en dose på 250 mg to ganger daglig.

Omtrent 70–80 % av stoffet skilles ut i avføring, og ytterligere 20–30 % skilles ut uendret i urin. Sistnevnte andel kan øke dersom legemiddeldosen økes.

Hvis dosen av legemidlet ikke reduseres hos personer med nyresvikt, øker plasmanivåene av klaritromycin.

Dosering og administrasjon

Tablettene tas hele med vann (de skal ikke tygges eller knuses).

Tenåringer fra 12 år og oppover og voksne må ta 250 mg av medisinen med 12-timers mellomrom. Hvis det observeres en alvorlig form for infeksjon, kan dosen økes til 500 mg med 12-timers mellomrom.

Ofte varer behandlingsforløpet i 6–14 dager. Terapien må fortsette i minst 2 dager til etter at de viktigste tegnene på patologien er borte. Varigheten av behandlingsforløpet foreskrives av legen individuelt, avhengig av sykdomsforløpet.

Eliminering av odontogene infeksjonsprosesser.

Vanlig dose er 250 mg, tatt hver 12. time. Det må tas over en periode på 5 dager.

Behandling av mykobakterielle infeksjoner.

Den første daglige dosen er 500 mg av legemidlet to ganger. Hvis det ikke er noen bedring i sykdomsforløpet i løpet av 3–4 ukers behandling, er det nødvendig å øke dosen av Aziklar til 1000 mg av legemidlet to ganger.

Når man skal eliminere disseminerte infeksjoner forårsaket av MAC hos personer med AIDS, er det nødvendig å ta tabletter i hele perioden mens den mikrobiologiske og medisinske effekten av legemidlet observeres. Legemidlet kan brukes i kombinasjon med andre antimykobakterielle legemidler.

Ødeleggelse av Helicobacter pylori-bakterier hos personer med ulcerøs patologi i tolvfingertarmen (hos voksne):

• trippelterapi – 500 mg klaritromycin (to ganger daglig) i kombinasjon med amoksicillin (1000 mg) og omeprazol (20 mg, én gang) to ganger daglig i en periode på 7–10 dager;
• trippelterapi – bruk av klaritromycin (500 mg to ganger daglig), lanoprazol (30 mg to ganger daglig) og amoksicillin (1000 mg to ganger daglig) i 10 dager;
• dobbeltbehandling – tre ganger daglig administrering av 500 mg klaritromycin, og også omeprazol (enkeltdose på 20 eller 40 mg av legemidlet per dag) i 14 dager;
• Dobbeltbehandling – klaritromycin 500 mg tre ganger daglig, pluss lanoprazol 60 mg én gang daglig i 2 uker. Påfølgende undertrykkelse av saltsyresekresjon kan være nødvendig for å redusere ulcerøse manifestasjoner.

Klaritromycin kan også brukes i følgende doseringsregimer:

• kombinasjon med tinidazol, samt omeprazol/lansoprazol;
• samtidig administrering med metronidazol, samt lanoprazol/omeprazol;
• kombinasjon med tetracyklin, vismutsubsalicylat og ranitidin;
• kombinasjon med amoksicillin, samt lansoprazol;
• kombinasjon med ranitidin og vismutsitrat.

Ved bruk hos personer med alvorlig nyresvikt (CR-indikatorer er mindre enn 30 ml/minutt), må den totale daglige dosen halveres: ta 250 mg én gang daglig eller 250 mg to ganger daglig (ved alvorlige infeksjoner). Behandlingsvarigheten hos slike pasienter kan ikke overstige 2 uker.

[ 1 ]

Bruk Aziclara under graviditet

Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av Aziklar under graviditet eller amming. Legemidlet er kun tillatt å brukes i situasjoner der den sannsynlige fordelen for kvinnen oppveier den mulige risikoen for komplikasjoner for fosteret.

Siden klaritromycin kan trenge inn i morsmelk, bør amming avbrytes under behandlingen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet for klaritromycin eller andre komponenter i legemidlet og andre makrolider;
• kombinasjon med visse medisiner: cisaprid, terfenadin og astemizol med pimozid (denne kombinasjonen kan forårsake forlengelse av QT-intervallet, samt forekomst av hjertearytmier, inkludert ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillasjon og piruettlignende arytmi). I tillegg med johannesbrødkirtelalkaloider, inkludert ergotamin med dihydroergotamin (forårsaker utvikling av ergotoksiske effekter) og statiner, som metaboliseres betydelig av CYP3A4-elementet (stoffene lovastatin eller simvastatin), siden denne kombinasjonen øker sannsynligheten for myopati (dette inkluderer også rabdomyolyse);
• kombinert administrering av legemidlet med midazolam;
• en historie med ventrikulær arytmi (inkludert torsades de pointes) og forlengelse av QT-intervallet;
• tilstedeværelsen av hypokalemi (forlengelse av QT-intervallet);
• alvorlig leversvikt og samtidig nyresvikt;
• kombinasjon av klaritromycin (samt andre sterke hemmere av CYP3A4-elementet) med stoffet kolkisin hos personer med lever- eller nyresvikt;
• kombinert bruk av Aziclar og ranolazin eller ticagrelor.

Barn under 12 år må ta medisinen i form av en suspensjon, siden bruk av medisinen i tablettform i denne aldersgruppen ikke er studert.

Bivirkninger Aziclara

De vanligste symptomene som utvikles med Aziklar inkluderer diaré, smaksløkforstyrrelser, magesmerter og oppkast med kvalme. Disse lidelsene er ofte milde. Andre bivirkninger inkluderer:

• invasive og infeksiøse prosesser: vaginal infeksjon og oral candidiasis. I tillegg kan gastroenteritt, erysipelas, pseudomembranøs kolitt, cellulitt og erythrasma utvikles;
• lymfe- og hematopoietisk system: utvikling av trombocyto-, leuko- og nøytropeni, samt agranulocytose, eosinofili og trombocytemi;
• immunreaksjoner: anafylaktiske og anafylaktoide manifestasjoner, samt overfølsomhet;
• metabolske prosesser: tap av appetitt, utvikling av anoreksi, og også forekomsten av hypoglykemi hos personer som tar insulin eller antidiabetika;
• psykiske lidelser: følelser av desorientering, angst, nervøsitet og forvirring, søvnløshet, depresjon, hallusinasjoner, psykose og mareritt. I tillegg er skriking, desorientering og utvikling av mani mulig;
• CNS-reaksjoner: bevissthetstap, hodepine, døsighet og svimmelhet. Dysgeusi, ageusi, dyskinesi og anosmi med parosmi kan også utvikles. Parestesi, kramper og tremor kan forekomme;
• reaksjoner fra hørselsorganene: hørselsproblemer, tinnitus, samt reversibelt hørselstap;
• hjertesykdommer: forlengelse av QT-intervallet, økt hjertefrekvens, ventrikulær ekstrasystoli, atrieflimmer og hjertestans;
• vaskulær dysfunksjon: utvikling av vasodilatasjon og forekomst av blødning;
• reaksjoner i luftveiene, mediastinum og brystbenet: av og til oppstår neseblod, astma eller lungeemboli utvikles;
• Gastrointestinale manifestasjoner: utvikling av dyspepsi, GERD, stomatitt, øsofagitt, proktalgi og glossitt med gastritt, samt forstoppelse, flatulens, tørr munnslimhinne, akutt pankreatitt og raping. Endringer i fargen på tenner og tunge kan observeres;
• forstyrrelser i lever- og galdeveissystemet: endringer i leverens elementindekser – økte ASAT-, GGT- og ALAT-verdier, samt bilirubin. I tillegg utvikling av hepatitt, kolestase (også intrahepatisk form), leversvikt og parenkymatøs gulsott;
• Subkutant vev og hud: økt svetting, utslett, kløe, samt makulopapuløst utslett og urtikaria. Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom, bulløs dermatitt, akne, medikamentindusert hudallergi med eosinofili med generelle symptomer (DRESS) og hemoragisk vaskulitt kan utvikle seg;
• reaksjoner i bindevev og muskel- og skjelettorganer: muskelspasmer, myopati med muskelsmerter, rabdomyolyse og stivhet i skjelettmuskulaturen;
• reaksjoner i urinveiene og nyrene: utvikling av nyresvikt eller tubulointerstitiell nefritt, samt en økning i urea- eller kreatininnivåer;
• systemiske lidelser: feber, følelse av tretthet og uvelhet, brystsmerter, samt frysninger og asteni;
• laboratorietestresultater: økte LDH- eller ALP-nivåer, endringer i albumin/globulin-forhold, forlenget PT, økt INR, serumkreatinin og AMC. Urinfargen kan endre seg.

Det finnes informasjon om utviklingen av angioødem og artralgi.

Uveitt har blitt rapportert sjelden, hovedsakelig hos personer som tar legemidlet rifabutin i kombinasjon med Aziklar. Reaksjonene var ofte behandlingsbare.

Det finnes også informasjon om forekomst av kolkisin-toksisitet (i noen tilfeller til og med dødelig) på grunn av kombinasjonen av klaritromycin og kolkisin. Dette gjelder spesielt for eldre, samt når det tas mot bakgrunn av nyresvikt.

Pasienter med immunforstyrrelser.

Hos personer med AIDS eller andre immunforstyrrelser som har tatt legemidlet i høye doser over lengre tid enn nødvendig for å eliminere mykobakterielle infeksjoner, er det ikke alltid mulig å skille mellom bivirkningene forårsaket av bruk av legemidlet og manifestasjonene av den underliggende patologien og tilhørende lidelser.

Aziklar 500 inneholder fargestoffet tartrazin (grunnstoff E 102), som kan fremkalle allergiske reaksjoner.

Overdose

Overdose av legemidlet kan føre til gastrointestinale manifestasjoner, samt hypokalemi, hodepine og hypoksemi. Én pasient med en historie med bipolar psykose utviklet mentale forandringer, hypoksemi med hypokalemi og paranoia ved inntak av 8 g klaritromycin.

Hvis det oppstår en overdose, er det nødvendig å slutte å bruke legemidlet.

Legemidlet har ingen spesifikk motgift. Mageskylling og aktivt kull brukes til behandling. I tillegg utføres nødvendig symptomatisk behandling for å støtte arbeidet til vitale systemer og organer. Sannsynligheten for at peritonealdialyse og hemodialyseprosedyrer vil kunne påvirke serumnivåene av klaritromycin er ganske lav. Derfor anbefales de ikke.

Interaksjoner med andre legemidler

Aziklar øker nivåene av legemidler som metaboliseres av P450-hemoproteinsystemet i kroppen. Slike legemidler inkluderer alprazolam, rifabutin og terfenadin med cisaprid, samt bromokriptin med astemizol, pimozid med valproater, warfarin og ergotalkaloider med heksobarbital og midazolam. I tillegg triazolam og fenytoin, ciklosporin med digoksin, sildenafil med kinidin, disopramid, metylprednisolon og vinblastin med teofyllin, takrolimus og zidovudin. Hvis en slik kombinasjon er nødvendig, bør blodnivåene overvåkes nøye og dosen justeres i tide.

Når det kombineres med stoffet ergotamin eller dihydroergotamin, kan det oppstå iskemi i forskjellige vev (inkludert vev i ekstremiteter og i sentralnervesystemet) og vasospasme.

Samtidig bruk med simvastatin, samt lovastatin og atorvastatin, kan forårsake rabdomyolyse.

Kombinasjon med kolkisin fører til økte toksiske egenskaper ved dette legemidlet.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturforhold – ikke høyere enn 30 °C.

Holdbarhet

Aziklar kan brukes i en periode på 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.