Isofluran

Isofluran er et legemiddel som tilhører en gruppe midler som brukes i anestesiologi. Bruken er berettiget når det er behov for inhalasjon av et legemiddel for å redusere smertefølsomhet ved å sette pasienten i dyp søvn. Reversibel hemming av sentralnervesystemet, som oppstår under påvirkning av anestesi, forårsaker midlertidig tap av bevissthet og hukommelse, en merkbar reduksjon i noen reflekser, muskelavslapning og fullstendig tap av følsomhet, noe som er nødvendig ved kirurgisk inngrep.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikasjoner Isofluran

«Isofluran» er et inhalasjonsbedøvelsesmiddel. Det kan være nødvendig under kirurgiske inngrep som krever generell anestesi. Inhalasjonsbedøvelse brukes også ofte i obstetrikk, for eksempel smertelindring under keisersnitt, samt når mindre kirurgiske inngrep utføres som ikke krever bevissthetstap.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet produseres som en 100 % isofluranløsning for inhalasjon i mørke glassflasker på 100 og 250 ml. Begge formene for frigjøring av et sterkt smertestillende middel som brukes i kirurgi og obstetrikk er flasker fylt med en gjennomsiktig, tykk, ikke-brennbar væske som ikke har en spesifikk farge.

Inhalasjoner utføres ved hjelp av spesielle kalibrerte anestesifordampere, som gir og opprettholder den nødvendige konsentrasjonen av løsningen som tilføres pasientens kropp, avhengig av anestesistadiet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodynamikk

Isofluran er et inhalasjonsbedøvelsesmiddel som brukes til generell anestesi, og som er like effektivt for å gi induksjon av anestesi, pasientstøtte under operasjon og rask rekonvalesens etter anestesi.

Under påvirkning av dette skjer det et raskt tap av følsomhet hos pasienter, en reduksjon i faryngeale og laryngeale reflekser, en frigjøring av muskelspenninger og deres avslapning, noe som er nødvendig for mange abdominale operasjoner.

Bruk av isofluran til inhalasjonsbedøvelse muliggjør enkel kontroll av anestesidybden (nivået), noe som er svært viktig under operasjonen, siden overskridelse av dosen og effektiviteten av legemidlet kan føre til tragiske konsekvenser, og utilstrekkelig anestesi kan føre til for tidlig tilbakekomst av følsomhet eller oppvåkning av pasienten.

Anestesidybden har en betydelig effekt på arterielt trykk. Trykket synker i induksjonsfasen på grunn av utvidelse av arterielle og venøse kar, mens blodtrykket normaliseres i den kirurgiske fasen. En ytterligere økning i anestesidybden kan føre til en proporsjonal reduksjon i trykk, helt opp til utvikling av arteriell hypotensjon.

Legemidlet svekker spontan pusting betydelig, men påvirker ikke hjertefrekvensen og blodutstøtingen under hjertemuskelkontraksjon. En økning i hjertefrekvensen under kunstig ventilasjon av lungene, forutsatt at karbondioksidtrykket i arterielt blod er normalt, skyldes behovet for å opprettholde hjerteminuttvolum.

Ved overfladisk anestesi påvirker ikke legemidlet blodstrømmen til hjernen, men med fordypningen av anestesien kan blodstrømmen øke, noe som forårsaker en økning i trykket i cerebrospinalvæsken. Stabilisering av tilstanden oppnås ved å redusere hyperventilering dagen før eller under anestesiens virkning. Hyperventilering bør også brukes hvis pasienten har økt intrakranielt trykk.

Isofluran har en svak irriterende effekt på grunn av den knapt merkbare, skarpe lukten av eter, som kan påvirke induksjonen av et gassformet stoff negativt; utviklingshastigheten for prosesser under induksjon av anestesi og i sluttfasen forblir imidlertid ganske høy.

EEG- og vaskulær aktivitetsindekser forblir normale under isoflurananæstesi. Endringer i disse observeres kun i isolerte tilfeller.

Bruk av legemidlet forårsaker ikke økt utskillelse av spyttkjertler og tribronkiale kjertler (spytt og sputum).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetikk

Det aktive stoffet i legemidlet er svært dårlig løselig i kroppsvæsker. Dette fører til rask utvikling av partialtrykk i alveolene, noe som er nødvendig for anestesi.

Isofluran skilles ut fra kroppen ganske raskt gjennom luftveiene, og bare en liten mengde (mindre enn 0,2 %) skilles ut av nyrene i form av metabolitter. Konsentrasjonen av organiske og uorganiske fluorider som dannes som følge av metabolisering og nedbrytning av isofluran er ganske lav og anses som trygg for nyrene. Pasienter diagnostisert med alvorlig nyresvikt bør imidlertid gis anestesi med særlig forsiktighet.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dosering og administrasjon

Anestesi ved bruk av legemidlet "Izufloran", både innledende og i alle påfølgende stadier, utføres ved hjelp av spesielle fordampere.

Forberedelse av pasienter for anestesi utføres ved bruk av medisiner som tilsvarer den valgte typen anestesi. Når man velger Isufloran for anestesi, er det nødvendig å ta hensyn til sistnevntes evne til å ha en dempende effekt på pusten. Legemidler som hemmer ledningen av nerveimpulser kan brukes for å redusere spyttsekresjon (noe som slett ikke er nødvendig i tilfellet med isufloran), men det må tas i betraktning at de kan forsterke effekten av Isufloran når det gjelder å øke hjertefrekvensen.

Induksjonsanestesi. Anbefalt startdose av isufloran i anestesiblandingen er 0,5 %. For å unngå hoste under inhalasjon av isufloran, bør anestesi ikke startes med inhalasjonsmetoden, men med intravenøs administrering av korttidsvirkende barbiturater eller andre smertestillende midler som brukes i anestesi. Hoste kan forekomme hos både voksne pasienter og barn, noe som er forbundet med økt spyttsekresjon.

For å oppnå et kirurgisk anestesinivå må konsentrasjonen av legemidlet bringes til 1,5–3 %. I dette tilfellet kan operasjonen starte etter 8–10 minutter.

Kirurgisk anestesifase. Tilstrekkelig anestesi oppnås med en isoflorankonsentrasjon på 1 til 2,5 % i en blanding av oksygen og 70 % nitrogenoksid. Ved bruk av oksygen alene eller med lavt innhold av nitrogenoksid, bør isoflorankonsentrasjonen økes til 1,5–3,5 %.

Blodtrykksnedgangen i dette anestesistadiet avhenger av anestesidybden. Hvis det observeres en sterk trykkreduksjon under dyp anestesi, må isofluran-dosen justeres. Kontrollert hypotensjon under kunstig ventilasjon oppnås med en isoflurankonsentrasjon på 2,5–4 %. Den nødvendige isofluran-dosen i dette tilfellet kan reduseres ved profylaktisk administrering av klonidin.

I restitusjonsfasen synker konsentrasjonen av isofluran gradvis fra 0,5 % ved lukking av operasjonssåret til 0 ved operasjonens slutt. På dette stadiet er det nødvendig å sørge for at virkningen av muskelavslappende midler og ulike blokkere som brukes under anestesi også har opphørt.

Når effekten av alle bedøvelsesmidler er over, ventileres pasientens luftveier med rent oksygen i en periode for å avslutte anestesien. Anestesien avsluttes ganske raskt og enkelt.

Aktiviteten til anestetika måles vanligvis i MAC (minimum alveolar concentration). Dette er den minste effektive dosen av legemidlet, som avhenger av pasientens alder.

Den høyeste MAC-raten finnes hos barn i alderen ett til seks år (første levemåned – 1,6 %, etter 1–6 måneder øker raten til 1,87, deretter synker den litt og er 1,8 %, og fra ett år til seks år går den tilbake til nivået på 1,6 %). Samtidig er MAC lavere hos premature babyer (ved 6–7 måneder – 1,28 %, ved 8 måneder – 1,41 %). Hos barn over 6 år, tenåringer og ungdomsårene er MAC-raten 1,25 %.

Hos voksne er minimumskonsentrasjonsverdiene relativt lave. For unge i alderen 20 til 40 år vil MAC ligge innenfor 1,18 %, for middelaldrende (omtrent opptil 60 år) synker denne verdien til 1,15 %, og for eldre er den 1,05 %.

Disse tallene gjelder dersom isofluran brukes i kombinasjon med oksygen, men dersom hovedkomponenten er en blanding av oksygen med 70 % lystgass (for barn - med 75 % lystgass), bør konsentrasjonen av isofluran reduseres betydelig (mer enn 2 ganger). For eksempel, for middelaldrende vil MAC-indikatoren være lik 0,50 %, for unge - 0,56 %, og for eldre vil den synke til 0,37 %.

Ved første øyekast er tallene så små at de knapt skiller seg fra hverandre, men innen medisin, og spesielt innen anestesiologi, er hver hundredels prosent en verdi som tilsvarer en persons liv. Ovennevnte er bare omtrentlige tall som anestesileger bruker for å beregne den nødvendige konsentrasjonen av isofluran i gassen. Faktisk kan denne verdien avhenge av pasientens helse og noen fysiologiske egenskaper ved kroppen hans, spesielt av toleransen for legemidlet.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Bruk Isofluran under graviditet

Når det gjelder bruk av isofluran under graviditet, finnes det ingen presise instruksjoner i produsentens instruksjoner. Det anbefales ikke å bruke isofluran i første trimester av svangerskapet. Dette skyldes legemidlets mulige toksisitet og dets negative innvirkning på reproduksjonsfunksjonen. Forskning på dette området er kun utført på dyr; ingen effekt på mennesker er fastslått.

Generelt sett anses det som bedre å ikke bruke bedøvelsesmidler under graviditet. Hvis det er et ekstremt behov, bør bruk av isofluran utføres under hensyntagen til alle risikoer for mors og fosterets helse og liv.

Ved fødselsoperasjoner under anestesi (for eksempel keisersnitt), bør en blanding av oksygen og nitrogenoksid brukes, da vil den anbefalte dosen isofluran være fra 0,5 til 0,75 %.

Det anbefales ikke å bruke isofluran til gynekologiske operasjoner (f.eks. gynekologisk rengjøring) utført under generell anestesi, da dette øker risikoen for større blodtap.

Bruk av anestesi med isofluran er ikke forbudt under amming. Ammingen må imidlertid avbrytes inntil all anestesien forlater morens kropp.

Kontra

Som de fleste medisinske legemidler har isofluran sine egne kontraindikasjoner for bruk. En av disse kontraindikasjonene er ondartet hyperpyreksi (eller hypertermi), som manifesterer seg i en kraftig økning i kroppstemperatur under anestesi, noe som truer pasientens liv. Denne patologien er arvelig og oppstår under påvirkning av legemidler som brukes til anestesi.

Av denne grunn er bruk av isofluran uakseptabelt hos pasienter som allerede har opplevd lignende manifestasjoner eller har en arvelig predisposisjon for sykdommen. Sistnevnte gjelder både tilfeller av sykdommen i familien og utvikling av sykdommer som kan føre til økt muskelmetabolisme (ulike typer myopati, myotoni, Kings syndrom, muskeldystrofi, etc.).

Isoflurananestesi brukes ikke ved gulsott og alvorlig leverskade. Heller ikke hvis en person har svært høy temperatur ledsaget av feber (sår).

Det er uakseptabelt å bruke Isofloran hvis en person har økt følsomhet for denne løsningen eller for bedøvelsesmidler som inneholder halogener. Det samme gjelder tilfeller av eosinofili, når nivået av eosinofile celler i blodet, som utfører en beskyttende funksjon i leukocyttformelen, øker under påvirkning av de ovennevnte legemidlene.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Bivirkninger Isofluran

Bruk av legemidlet "Isofluran" for anestesi er noen ganger ledsaget av uønskede symptomer relatert til bivirkningene av dette legemidlet. De vanligste reaksjonene, karakteristiske for alle halogenholdige legemidler som brukes i anestesiologi, inkluderer hjerterytmeforstyrrelser, økt blodtrykk og depresjon av respirasjonssenteret.

"Isofluran", som alle andre bedøvelsesmidler, kan forårsake ubehagelige symptomer som kvalme ledsaget av oppkast, kortsiktige endringer i blodsammensetningen mot en økning i leukocytter, frysninger, tarmobstruksjon, bevissthetstap etter fullført operasjon og effekten av anestesi.

Noen ganger opplever pasienter en senking av hjertefrekvensen (bradykardi) eller en økning i den (takykardi), blødninger i forskjellige organer, en økning i nivået av karboksyhemoglobin (en forbindelse av hemoglobin med karbonmonoksid) og utvikling av en ekstrem grad av myopati (rabdomyolyse). Humørsvingninger på grunn av anestesi er vanlige, men bronkospasmer forårsaket av bruk av isofluran er ganske sjeldne.

Noen ganger må leger håndtere en slik bivirkning av legemidlet som utvikling (under bruk) av leverdysfunksjoner av varierende alvorlighetsgrad, fra gulsott og hepatitt til levernekrose og død. I barndommen er tilfeller av laryngospasme forårsaket av økt spyttproduksjon ikke uvanlige.

I sjeldne tilfeller har reaksjoner forbundet med ondartet hypertermi, økte nivåer av kalium i blodplasmaet og andre endringer i dets sammensetning, anafylaktiske reaksjoner og hjertestans forekommet.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Overdose

Et feilberegnet isoflurannivå kan føre til en overdose av legemidlet, som manifesterer seg i betydelig depresjon av respirasjonsfunksjonen og en reduksjon i blodtrykket til kritiske verdier. Nedgangen i blodtrykk er i dette tilfellet også assosiert ikke med myokarddepresjon, men med den vasodilatoriske effekten av isofluran.

Hvis en overdose fastslås, seponeres legemidlet umiddelbart, og forebyggende ventilasjon av lungene med rent oksygen utføres for å fjerne gjenværende anestesi. Dette er en svært ubehagelig situasjon, gitt at det kan skje under operasjon. I dette tilfellet erstattes oksygenventilasjon med kontrollert ventilasjon med små doser isofluran.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av isofluran til anestesi bør utføres under hensyntagen til informasjon om legemiddelinteraksjoner med andre legemidler.

For å avslappe muskler, noe som er nødvendig ved mageoperasjoner og noen andre operasjoner, suppleres effekten av isofluran noen ganger med legemidler fra gruppen muskelavslappende midler. I dette tilfellet forsterker isofluran effekten, noe som betyr at dosene av muskelavslappende midler, tatt i betraktning dette, bør være relativt små. For å redusere effektiviteten av ikke-depolariserende legemidler for avslapning av skjelettmuskler, brukes "Proserin" (det aktive stoffet er neostigminmetylsulfat), som ikke reagerer med isofluran.

Samtidig effekt av isufloran og adrenalin eller amfetamin på menneskekroppen kan føre til utvikling av arytmi. Hvis pasienten ikke har hjerteproblemer, bør adrenalindosen ikke være mer enn 3 mikrogram per kilogram vekt, men hvis det er hjerterytmeforstyrrelser, må doseringen reduseres betydelig. Det er enda bedre å slutte å ta legemidler som tilhører klassen beta-sympatiske legemidler, minst et par dager før forventet operasjonsdato.

Samtidig bruk av isofluran og vasodilatorer kan føre til en betydelig reduksjon i blodtrykket.

Det er ikke tillatt å ta anestesimedisiner og MAO-hemmere samtidig. Dette er fordi sistnevnte øker effekten av isufloran og andre lignende legemidler. Du bør slutte å ta MAO-hemmere minst 2 uker før planlagt operasjonsdato.

Enkelte legemidler, spesielt betablokkere, kan beskytte pasientens hjerte mot mulig arytmi forårsaket av isofluran. Om nødvendig kan hjertefrekvensen økes og nødvendig vasokonstriksjon oppnås ved bruk av passende sympatomimetika, en liste over disse bør være tilgjengelig for alle anestesileger.

Legemidlet "Isomyazid", som brukes i behandling og forebygging av tuberkulose, kan øke leverens mottakelighet for de toksiske effektene av isofluran, så det anbefales å slutte å ta det ovennevnte legemidlet minst 7 dager før operasjonsdatoen for å beskytte leveren mot ødeleggelse.

Opioide (narkotiske) smertestillende midler (morfin, Omnopon, isopromedol, metadon og andre), brukt parallelt med isofluran, bidrar til økt respirasjonsdepresjon, noe som kan være livstruende for pasienten.

Når CO2-absorbenter som brukes i anestesimaskiner tørker ut _, kan tilsetning av isofluran forårsake en økning i karboksyhemoglobin i blodet, noe som har en sterk toksisk effekt, som igjen fører til ødeleggelse av leverceller.

For å forhindre leverdysfunksjon anbefales det ikke å utføre gjentatt anestesi med de samme halogenholdige legemidlene, som inkluderer Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Lagringsforhold

Halogenholdige legemidler for anestesi beholder egenskapene sine ved en temperatur på ikke mer enn 30 grader. Og sikkerheten til legemidlet og de rundt sikres ved å lagre legemidlet "Isofluran" på steder utilgjengelige for barn med sine enorme kognitive evner.

[ 52 ], [ 53 ]

Holdbarhet

Holdbarheten til legemidlet, forutsatt at det oppbevares forseglet i originalemballasjen, er 5 år.