Intellens

Intelence er en systemisk antiviral medisin.

Komponenten etravirin er et stoff i HIV-1 NNRTI. Det syntetiseres direkte av revers transkriptase og blokkerer aktiviteten til DNA-polymerase, som avhenger av aktiviteten til DNA sammen med RNA, noe som fører til ødeleggelse av de katalytiske områdene til dette enzymet. Etravirin har en fleksibel struktur i rommet, som gjør at det kan syntetiseres med revers transkriptase på minst to måter. Legemidlet bremser ikke aktiviteten til human DNA-polymerase (α, β og γ).

Indikasjoner Intelensa

Det brukes mot infeksjoner forårsaket av HIV-1 – i kompleks behandling av personer som ikke tidligere har gjennomgått behandling med antiretrovirale midler.

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av tabletter - 60 stykker i en flaske; en eske inneholder 1 slik flaske og 3 spesielle poser som inneholder silikagel-tørkemiddel.

Farmakodynamikk

Etravirin er ganske aktivt mot kliniske isolater, så vel som laboratorieavledede HIV-1-stammer lokalisert i T-cellelinjer, humane perifere mononukleære celler og makrofager med monocytter.

Legemidlet viser en in vitro antiviral effekt mot HIV-1 kategori M (underkategorier A, B og C med D, samt E med F og G), samt hovedisolatene fra kategori O, hvis gjennomsnittlige terapeutisk effektive verdier (EC50) svinger i området 0,7-21,7 nmol.

Etravirin viser ingen antagonistiske effekter i forhold til noen av de kjente antiretrovirale legemidlene. Det viser additiv antiviral aktivitet når det kombineres med følgende legemidler:

• stoffer som hemmer proteaseaktivitet: atazanavir, nelfinavir, amprenavir med sakinavir, og også lopinavir, darunavir, ritonavir med indinavir og tipranavir;
• nukleotider eller nukleosider som hemmer virkningen av revers transkriptase: stavudin, zalcitabin, abakavir med didanosin og tenofovir;
• ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere: delavirdin og efavirenz med nevirapin;
• fusjonshemmende legemiddel: enfuvirtid;
• integrasehemmer: raltegravir;
• CCR5-kjemokin-terminal antagonist: maraviroc.

Etravirin har additive eller synergistiske antivirale effekter når det kombineres med NRTI-er - lamivudin, emtricitabin og zidovudin.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikk

Suging.

Etter oral administrering sammen med mat observeres plasma Cmax-verdier for etravirin etter 4 timer. Absorpsjonen av etravirin påvirkes ikke av samtidig oral administrering av omeprazol eller ranitidin, som øker pH-verdiene i magen.

Mattypen som spises påvirker ikke etravirinnivåene (verken mat med normalt kaloriinnhold, 561 kcal, eller fet mat, 1160 kcal).

Legemiddelverdiene var lavere når de ble tatt før måltider (med 17 %) eller på tom mage (med 51 %) sammenlignet med etter. For å opprettholde optimale plasmanivåer av stoffet bør medisinen derfor tas etter måltider.

Distribusjonsprosesser.

Omtrent 99,9 % av komponenten syntetiseres med intraplasmatisk protein i blodet (hovedsakelig med albumin (99,6 %), samt med α1-syreglykoprotein (97,66–99,02 %)).

Utvekslingsprosesser.

Legemidlet er hovedsakelig involvert i oksidative metabolske prosesser, ved hjelp av intrahepatiske isoenzymer med CYP3A-strukturen; en mindre del påvirkes av CYP2C-isoenzymer. Etter dette utvikles glukuronideringsprosesser.

Utskillelse.

Etter oral administrering av en del av den merkede 14C-komponenten ble 93,7 % og 1,2 % av denne dosen gjenfunnet i henholdsvis avføring og urin. Uendret element i avføringen utgjør 81,2–86,4 % av den administrerte dosen. Ingen uendret substans ble observert i urinen. Legemidlets terminale halveringstid er omtrent 30–40 timer.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og administrasjon

Intelence skal kun brukes i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler. Behandlingen skal administreres av en lege med tilstrekkelig erfaring i å administrere HIV-behandlingskurer.

Personer over 18 år skal ta 1 tablett (0,2 g) oralt 2 ganger daglig etter måltider.

Personer i alderen 6–17 år.

Doseringen for denne pasientkategorien må beregnes med tanke på vekten deres. Medisinen tas etter måltider.

Doseringsporsjonsstørrelser basert på pasientens vekt:

• innenfor området ≥16–<20 kg – 0,1 g 2 ganger daglig;
• i området 20–<25 kg – 0,125 g 2 ganger daglig*;
• innenfor området ≥25–<30 kg – 0,15 g 2 ganger daglig*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 ganger daglig.

*krever bruk av 25 mg tabletter.

Problemer med leverfunksjonen.

Legemidlets farmakokinetikk ved alvorlig leversvikt er ikke undersøkt. Intelence bør derfor ikke forskrives ved slike lidelser.

Administrasjonsmåte ved glemt dose.

Hvis det har gått mindre enn 6 timer siden den glemte dosen, bør pasienten ta medisinen umiddelbart (kun etter å ha spist), og deretter bruke den i standardmodus.

Hvis intervallet er mer enn 6 timer, tas ikke den glemte dosen, og standardregimet gjenopptas.

Tablettene må tas hele, uten å tygge, med rent vann. Hvis pasienten har problemer med å svelge, kan tabletten knuses og løses opp i vann som følger:

• tablettene fylles med væske i en mengde som er tilstrekkelig til å dekke dem helt (eller én teskje tilsettes, tilsvarende 5 ml);
• medisinen må omrøres til tabletten er helt oppløst - væsken vil få en melkehvit fargetone;
• om nødvendig kan denne blandingen fortynnes med melk eller appelsinjuice (i dette tilfellet fortynnes medisinen først utelukkende i vanlig vann);
• Etter dette må du umiddelbart drikke den resulterende løsningen;
• Medisinglasset skylles flere ganger med melk eller appelsinjuice, deretter drikkes innholdet – for å sikre at maksimal dose av medisinen tas.

Det er forbudt å bruke kullsyreholdig eller varmt (>40 °C) vann til å fortynne legemidlet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bruk Intelensa under graviditet

Det er forbudt å bruke Intelence under graviditet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• sterk personlig følsomhet for etravirin eller andre komponenter i legemidlet;
• ammeperiode;
• kombinasjon med nelfinavir, efavirenz, ritonavir eller tipranavir, samt nevirapin, fenobarbital, rilpivirin, karbamazepin og indinavir. På listen finner du også johannesurt, rifapentin og rifampicin med fenytoin;
• alvorlig leversvikt.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Intelensa

Ofte forårsaker medisinering utvikling av utslett.

Ganske ofte oppstår også følgende symptomer:

• økning i blodtrykksverdier;
• anemi eller trombocytopeni;
• polynevropati, angst, hjerteinfarkt, søvnløshet, tretthet og hodepine;
• oppkast, GERD, gastritt, oppblåsthet, magesmerter, diaré og kvalme;
• nyresvikt;
• hyperglykemi, -lipidemi, -kolesterolemi, -triglyseridemi, diabetes mellitus, nattesvette og lipohypertrofi;
• en økning i verdiene av lipase, totalkolesterol, kreatinin med triglyserider, og i tillegg amylase, ALAT og LDL med AST og sukker, samt en reduksjon i antall leukocytter med nøytrofiler.

Følgende symptomer observeres noen ganger:

• hemoragisk hjerneslag, atrieflimmer eller angina;
• besvimelse, hypoestesi, desorientering, anfall, forvirring, parestesi, hukommelsestap og hypersomni, samt tremor, søvnforstyrrelser eller døsighet, mareritt eller uvanlige drømmer, nervøsitet og oppmerksomhetsforstyrrelser;
• visuell uskarphet;
• svimmelhet;
• dyspné som oppstår under fysisk anstrengelse, eller bronkial spasme;
• stomatitt, luft i magen, oppkast, forstoppelse, pankreatitt, munntørrhet og blodig oppkast;
• fettleverdegenerasjon, hepatomegali og hepatitt (også cytolytisk);
• lipodystrofi;
• hyperhidrose, tørrhet i huden, hevelse i ansiktet og kløe;
• Quinckes ødem eller erythema multiforme;
• dyslipidemi, medikamentintoleranse, anoreksi, tretthet og immunrekonstitusjonssyndrom;
• gynekomasti.

Av og til observeres utvikling av SSc; i isolerte tilfeller utvikling av TEN. Rabdomyolyse kan også forekomme.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Ved forgiftning med Intelence kan man observere symptomer som oftest oppstår som bivirkninger: blant annet diaré, utslett, hodepine og kvalme.

Hvis indisert, kan uabsorbert aktiv ingrediens i legemidlet skilles ut ved oppkast. Aktivt kull kan også tas for dette formålet. Symptomatiske tiltak iverksettes samtidig, inkludert overvåking av de viktigste fysiologiske parametrene og det kliniske bildet. Etravirin har ingen motgift; dialyse vil være ineffektiv.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidler som påvirker plasmanivåene av etravirin.

Legemidlet metaboliseres av CYP3A4-isoenzymer med CYP2C9 og CYP2C19; de metabolske komponentene glukuroniseres deretter av uridin-2-fosfatglukuronosyltransferase. Bruk av legemidler som induserer CYP3A4 med CYP2C9 eller CYP2C19 kan øke clearance av etravirin, noe som resulterer i reduserte plasmanivåer.

Kombinasjon av legemidlet med stoffer som hemmer aktiviteten til CYP3A4 med CYP2C9 eller CYP2C19 forårsaker en reduksjon i clearanceverdiene, noe som fører til en økning i plasmanivåer.

Stoffer som kan påvirkes av administrering av etravirin.

Legemidlet har en svak induserende effekt på isoenzymet CYP3A4. Kombinasjon med legemidler hvis metabolismeprosesser hovedsakelig skjer ved hjelp av CYP3A4 kan føre til en reduksjon i plasmaverdiene deres og redusere den medisinske effekten.

Etravirin hemmer også litt aktiviteten til CYP2C9-isoenzymer med CYP2C19 og P-glykoprotein.

Kombinasjonen av Intelence med stoffer hvis metabolisme i stor grad medieres av CYP2C9 eller CYP2C19, og som også transporteres av P-glykoprotein, kan øke plasmanivåene deres og forsterke eller forlenge deres medisinske aktivitet og bivirkninger.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Lagringsforhold

Intelence skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

Holdbarhet

Intelence er tillatt å brukes innen en periode på 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Søknad for barn

Det finnes ingen informasjon om legemidlets sikkerhet og effektivitet når det gis til personer under 6 år eller som veier mindre enn 16 kg.

Analoger

Analogene til legemidlet er Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz med Nevivir, og også Efamat, Nevimun, Favir med Nevipan, Eferven med Efavir og Nevirapin. Stocrin og Efcur med Effachop 600 er også på listen.

[ 31 ], [ 32 ]