Intaxel

Intaxel er et plantebasert antitumormedisin som er produsert semi-kunstig fra barlindtreet.

Prinsippet bak legemidlets terapeutiske effekt er knyttet til dets evne til å stimulere aktiviteten til mikrotubuli-samlingen som ligger inne i dimeriske tubulinmolekyler. I tillegg bidrar legemidlet til å stabilisere strukturen til disse mikrotubulene og bremse prosessene med dynamisk reorganisering under utviklingen av interfasen, noe som resulterer i at den mitotiske cellefunksjonen forstyrres.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Intaxela

Det brukes mot følgende sykdommer:

• Ovariekarsinom: førstelinjebehandling hos personer med utbredt patologi eller gjenværende neoplasme (over 1 cm) etter laparotomi (i kombinasjon med cisplatin) og andrelinjebehandling ved metastaser etter standardbehandlingsprosedyrer som ikke ga ønsket effekt;
• brystkreft (tilstedeværelse av berørte lymfeknuter etter standard kompleksbehandling (adjuvant terapi)); ved tilbakefall av sykdommen, innen seks måneder fra oppstart av adjuvant behandling - 1. linje prosedyrer; brystkreft med metastaser etter standardbehandling som har mislyktes - 2. linje tiltak;
• ikke-småcellet lungekarsinom (førstelinjebehandling hos personer som ikke trenger kirurgi eller strålebehandling (med cisplatin));
• angioendoteliom hos personer med AIDS (andrelinjebehandling, ved ineffektivitet av prosedyrer som bruker liposomale antracykliner).

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et konsentrat til injeksjonsvæske, i hetteglass på 5 (30 mg), 17 (0,1 g), samt 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) eller 50 ml (0,3 g); i en pakning - 1 slikt hetteglass.

Farmakodynamikk

Legemidlet fører til undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen (alvorlighetsgraden avhenger av porsjonsstørrelsen). Informasjon innhentet under eksperimentelle studier viste at Intaxel har embryotoksisk og mutagen aktivitet, og samtidig fører det til svekkelse av reproduksjonsaktiviteten.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikk

Etter intravenøs 3-timers infusjon av en dose på 135 mg/ ^m2 er Cmax-nivået for legemidlet 2170 ng/ml, og AUC-verdien er 7952 ng/time/ml. Hvis den ovennevnte dosen administreres over 24 timer, er verdiene henholdsvis 195 ng/ml og 6300 ng/time/ml. Cmax- og AUC-verdiene avhenger av porsjonsstørrelsen: ved en 3-timers prosedyre forårsaker en økning i dosen til 175 mg/m2 ^en økning i disse verdiene på 68 % og 89 %; ved en 24-timers prosedyre - med 87 % og 26 %.

Intraplasmisk syntese med proteiner er 88–98 %. Halveringstiden fra blodet inn i vevet er en halvtime. Stoffet passerer og absorberes i vevet uten komplikasjoner – hovedsakelig bukspyttkjertelen, milten, hjertet, tarmene med magesekken, leveren og musklene.

Metabolske prosesser utføres i leveren gjennom hydroksylering ved hjelp av hemoprotein P450-isoenzymer CYP2D8 (i dette tilfellet dannes den metabolske komponenten 6-α-hydroksypaklitaksel), samt CYP3CA4 (med dannelsen av metabolske elementer 3-para-hydroksypaklitaksel, samt 6-α, 3-para-2-hydroksypaklitaksel). Utskillelse skjer hovedsakelig med galle - med 90 %. Ved gjentatte infusjoner akkumuleres ikke legemidlet.

Halveringstiden og systemisk clearance kan variere avhengig av dosering og varighet av den intravenøse prosedyren: henholdsvis 13,1–52,7 timer og 12,2–23,8 l/time/m² ^. Ved bruk av intravenøse infusjoner (varighet 1–24 timer) er systemisk nyreutskillelse lik 1,3–12,6 % av porsjonsstørrelsen (i området 15–275 mg/m² ⁾, hvorfra man kan konkludere med uttalt ekstrarenal clearance.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering og administrasjon

For å forhindre alvorlige manifestasjoner av intoleranse, bør hver pasient premedisineres med antihistaminer, GCS og histamin H2-antagonister. For eksempel bør 20 mg deksametason (eller tilsvarende) tas oralt omtrent 12 og 6 timer før bruk av Intaxel. Intravenøs administrering av 50 mg difenhydramin (eller tilsvarende) kan også utføres, ved bruk av 0,3 g cimetidin eller en intravenøs injeksjon av 50 mg ranitidin 0,5–1 time før bruk av legemidlet.

Ved valg av individuelle doseringer og behandlingsregimer er det nødvendig å ta hensyn til informasjonen i spesiallitteraturen.

Legemidlet skal administreres intravenøst – via en 3-timers eller 24-timers infusjon i en dose på henholdsvis 175 eller 135 mg/m2 ^; intervallet mellom disse prosedyrene bør være 21 dager. Legemidlet brukes som monoterapi eller i kombinasjon med cisplatin (for ikke-småcellet lungekarsinom og eggstokkreft) eller doksorubicin (brystkreft).

^{Ved angioendoteliom hos personer med AIDS} kreves en 3-timers infusjon av 0,1 mg/m2 av legemidlet med 14 dagers intervaller.

Legemidlet bør ikke brukes igjen før nøytrofiltallet er minst 1500/μl og blodplatetallet er minst 100 000/μl. Personer som utvikler alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <500/μl i 1 uke eller lenger) eller alvorlig polynevropati mens de bruker legemidlet, bør få dosen redusert med 20 %.

Infusjonsvæsken må tilberedes før bruk. Konsentratet løses opp i 0,9 % NaCl eller 5 % dekstrosevæske; 5 % dekstrose i 0,9 % injeksjons-NaCl eller Ringers løsning kan også brukes. Sluttkonsentrasjonen av legemidlet bør være i området 0,3–1,2 mg/ml. De ferdige stoffene kan opalescere fordi de inneholder en bærerbase. Det skal bemerkes at legemidlets opalescens bevares etter filtreringsprosedyren.

Medisinen påføres ved hjelp av et system som har et innebygd spesielt membranfilter (porestørrelsen er maksimalt 0,22 mikron).

[ 10 ]

Bruk Intaxela under graviditet

Legemidlet bør ikke foreskrives ved graviditet eller amming.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med paklitaksel eller andre komponenter i legemidlet (spesielt med hensyn til polyoksyl ricinusolje);
• nøytropeni som utviklet seg før behandlingsstart (antall nøytrofiler er <1,5'10 9/l; ved angioendoteliom hos personer med AIDS er antallet nøytrofiler <1,0'10 9/l);
• har alvorlig infeksjon med angioendoteliom som ikke kan kontrolleres.

[ 8 ]

Bivirkninger Intaxela

Intensiteten og hyppigheten av utviklingen av bivirkninger avhenger av doseringsstørrelsen:

• forstyrrelser i hematopoietisk funksjon: anemi, nøytro- eller trombocytopeni. Undertrykkelse av hematopoietisk aktivitet (hovedsakelig granulocyttspiring) er den viktigste toksiske egenskapen, som gjør det nødvendig å begrense dosen av legemidler. Maksimal reduksjon i nøytrofiler skjer ofte innen 8.-11. dag, og stabilisering skjer innen 22. dag;
• Intoleransesymptomer: I løpet av de første timene etter inntak av medisinen kan tegn på overfølsomhet observeres, inkludert rødme i ansiktet, redusert blodtrykk, epidermalt utslett, bronkial spasme, brystsmerter, Quinckes ødem og generalisert urtikaria. Ryggsmerter og frysninger observeres av og til;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: takykardi eller bradykardi, reduksjon eller økning (sjeldnere) i blodtrykk, AV-blokk, endringer i EKG-avlesninger, hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær bigemini og trombose som påvirker venøse kar;
• problemer med respirasjonsfunksjonen: lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, emboli som påvirker lungearteriene, og i tillegg økt forekomst av strålepneumonitt hos personer som samtidig gjennomgår strålebehandling;
• lesjoner som påvirker nervesystemet: polynevropati (hovedsakelig parestesi); av og til encefalopati, anfall (varianter av grand mal), problemer med synsnerven, og i tillegg ataksi og nevropati av vegetativ natur, der ortostatisk kollaps og paralytisk tarmobstruksjon utvikler seg;
• lidelser forbundet med strukturen av muskler og bein: muskelsmerter eller artralgi;
• problemer med fordøyelseskanalen: diaré, anoreksi, kvalme, forstoppelse, mukositt og oppkast; isolerte tilfeller av aktiv tarmobstruksjon, tarmperforasjon, iskemisk kolitt og trombose som påvirker arteria mesenterica; økt aktivitet av intrahepatiske transaminaser (hovedsakelig ASAT), serumbilirubin og alkalisk fosfatase. Det finnes informasjon om forekomst av leverencefalopati og hepatonekrose;
• epidermale lesjoner: alopecia; av og til forekommer misfarging av neglesengen eller pigmentforstyrrelser;
• lidelser forbundet med sanseorganene: konjunktivitt, redusert synsskarphet og økt tåreproduksjon observeres;
• lokale tegn: hevelse, tromboflebitt med erytem, smerte, pigmentering med indurasjon av epidermis i injeksjonsområdet; ved ekstravasasjon kan nekrose og betennelse utvikles, som påvirker det subkutane laget;
• andre: systemisk uvelhet sammen med asteni, og i tillegg en svekket toleranse for infeksjoner (av enhver opprinnelse).

[ 9 ]

Overdose

Forgiftning kan forårsake ganske alvorlige negative symptomer, inkludert undertrykkelse av benmargsaktivitet, perifere nevrotoksiske effekter og betennelse som påvirker slimhinnene.

Paclitaxel har ingen motgift. Symptomatiske behandlingsprosedyrer brukes.

[ 11 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Cisplatin reduserer systemisk clearance av paklitaksel med omtrent 20 % (mer intens myelosuppresjon observeres når legemidlet administreres etter bruk av cisplatin).

Kombinasjon av Intaxel med ranitidin eller difenhydramin, samt med cimetidin eller deksametason, endrer ikke hastigheten på paklitakselsyntese med intraplasmisk protein.

Stoffer som bremser oksidasjonen av mikrosomer (inkludert diazepam med ketokonazol, kinidin med cimetidin, ciklosporin og verapamil) hemmer prosessene med paklitakselmetabolisme.

Castoroljen (polyoksyetylert) som finnes i legemidlet kan føre til ekstraksjon av DEHP fra PVC-emballasjen. I dette tilfellet øker DEHP-utvaskingshastighetene i samsvar med økningen i løsningshastighetene og behandlingsvarigheten.

[ 12 ], [ 13 ]

Lagringsforhold

Intaxel skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C. Det er forbudt å fryse medisinen.

[ 14 ]

Holdbarhet

Intaxel kan brukes i en periode på 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Søknad for barn

Det finnes ingen informasjon om effekt og sikkerhet av Intaxel når det administreres til barn.

[ 18 ], [ 19 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er Taxol, Paclitaxel, Betaxolol med Abitaxel, Mitotax, Sindaxel og Paclitax med Paxen.

[ 20 ]