Infliksimab

Infliximab er et biologisk legemiddel som består av en tredjedel av den variable (Fv) regionen av høyaffinitetsnøytraliserende murine monoklonale antistoffer mot TNF-α (A2) og to tredjedeler av fragmentet av det humane IgG1-molekylet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Generelle egenskaper

Infliximab har høy affinitet for trimerisk TNF-α (Kd - 100 pM) og undertrykker effektivt dets utskilte og membranassosierte former in vitro. I følge farmakokinetiske studier er maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og arealet under kurven (AUC) hos pasienter med revmatoid artritt proporsjonal med den administrerte dosen av stoffet. Distribusjonsvolumet tilsvarer det intravaskulære, og halveringstiden er 8–12 dager. Ved gjentatt administrering av legemidlet observeres ingen akkumuleringseffekt, og konsentrasjonen i blodet tilsvarer den administrerte dosen.

Den regimentelle strukturen tillater ikke at infliximab metaboliseres i leveren av cytokrom P-450. Derfor er genetisk polymorfisme av cytokromisoenzymer, som ofte forårsaker ulik frekvens av toksiske reaksjoner på bakgrunn av medisinering, ikke av vesentlig betydning i behandling med dette legemidlet.

Hvordan virker infliksimab?

Den viktigste virkningsmekanismen til infliximab ved revmatoid artritt er hemming av syntesen av "proinflammatoriske" mediatorer. Infliximabbehandling er ledsaget av en reduksjon i serumkonsentrasjonen av IL-6, IL-1 og vevsuttrykket av sistnevnte. Disse parameterne korrelerer med en reduksjon i nivået av akutte proteiner og mediatorer (IL-8, pIL-1, pCD14, monocyttkjemotraktantprotein-1, nitrogenoksid, kollagen, stromelysin), som spiller en betydelig rolle i utviklingen av betennelse og vevsdestruksjon ved revmatoid artritt. Undertrykkelse av IL-1-syntese av synovialvevsmakrofager ved denne sykdommen er også observert.

En annen viktig virkningsmekanisme for infliximab er "deaktivering" av vaskulært endotel, noe som fører til en reduksjon i akkumulering av leukocytter og synovialvev. Dette er dokumentert ved en reduksjon i nivået av løselige former for adhesjonsmolekyler (ICAM-1 og E-selektin), noe som korrelerer med den kliniske effektiviteten av behandlingen.

I følge immunomorfologiske studier av synovialbiopsier observeres følgende under behandlingen:

• redusert uttrykk av E-selektin og vaskulær adhesjonsmolekyl-1 (VCAM-1) på inflammatoriske infiltratceller;
• reduksjon i antall CD3 T-lymfocytter;
• redusert strøm av nøytrofiler inn i leddhulrommene.

I tillegg, når infliximab forskrives, observeres en reduksjon i dannelsen av nye kar i synovialmembranen, noe som indikerer legemidlets "antiangiogene" aktivitet. Denne effekten er sannsynligvis assosiert med hemming av syntesen av vaskulær endotelvekstfaktor, siden en reduksjon i serumkonsentrasjonen av sistnevnte ble registrert under behandlingen.

Det har også blitt bemerket at TNF-TNF-β-interaksjonen regulerer cellulær apoptose. Derfor er det mulig at hemming av TNF-α-syntese kan modulere programmert død av synovialceller og dermed hemme utviklingen av synovial hyperplasi.

En av de viktigste virkningsmekanismene til infliximab ved revmatoid artritt anses å være normalisering av mengden og funksjonell aktivitet til CD4- og CD25-T-regulatoriske celler. Under behandlingen opplever pasientene en gjenoppretting av nivået av disse elementene i immunsystemet. Dette faktum korrelerer med en økning i cellenes suppressoraktivitet i forhold til syntesen av cytokiner og spontan apoptose av T per.

Virkningsmekanismen til infliximab ved spondyloartropatier og giktartritt er ikke fullt ut forstått. Det finnes data om en økning i interferon-Y og en reduksjon i IL-10 under behandling. Dette gjenspeiler infliximabs evne til å gjenopprette Thl-type immunrespons, og redusere syntesen av interferon-Y og TNF-α av T-lymfocytter.

Serielle morfologiske studier har vist at følgende skjer under behandling hos pasienter med Bechterews sykdom:

• reduksjon i tykkelsen på synovialmembranen;
• reduksjon i antall CD55*-synoviocytter, nøytrofiler, samt CD68- og CD 163-makrofager;
• redusert uttrykk av vaskulær celleadhesjonsmolekyl 1 (VCAM 1) på endotelceller.

Antallet lymfocytter (CD20) og plasmaceller endret seg ikke under behandlingen.

Hos pasienter med giktartritt ble det etter administrering av infliximab observert en reduksjon i antall makrofager, CD31-celler og kar. Sistnevnte skyldes en reduksjon i uttrykket av vaskulær endotelvekstfaktor og andre stimulatorer av angiogenese.

Anbefalinger for bruk av infliksimab ved revmatoid artritt

Indikasjoner

• En definitiv diagnose av RA i henhold til kriteriene fra American College of Rheumatology.
• Høy RA-aktivitet (DAS-indeks >5,1) (krever dobbel bekreftelse innen én måned).
• Manglende respons på eller dårlig toleranse for tilstrekkelig behandling med metotreksat og minst én annen standard DMARD.
• Tilstrekkeligheten av DMARD-behandling avgjøres ved å ta hensyn til behandlingsvarigheten på minst 6 måneder, og i minst to av disse månedene foreskrives legemidlet i standard terapeutisk dose (i fravær av bivirkninger). Ved sistnevnte tilfelle og behov for å seponere DMARD-behandlingen, er varigheten vanligvis minst 2 måneder.

Kontraindikasjoner

• Graviditet og amming.
• Alvorlige infeksjoner (sepsis, abscesser, tuberkulose og andre opportunistiske infeksjoner, septisk artritt i ikke-protetiske ledd i løpet av de siste 12 månedene).
• Hjertesvikt III-IV funksjonsklasser (NYHA).
• Historie med demyeliniserende sykdommer i nervesystemet.
• Overfølsomhetsreaksjoner mot infliksimab, andre murine proteiner eller noen av de inaktive komponentene i legemidlet.
• Alder under 18 år (infliximab kan imidlertid brukes av barn og ungdom hvis indisert).

[ 6 ], [ 7 ]

Forsiktighetsregler

Behandling med infliksimab bør utføres med særlig forsiktighet og under nøye overvåking i nærvær av:

• predisposisjon for infeksjonssykdommer (ulcerøse defekter i skinnebenene, vedvarende eller tilbakevendende bronkopulmonal infeksjon, kateterisering av blæren, etc.);
• lungefibrose.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikasjoner for seponering av behandling

• Utvikling av toksiske reaksjoner.
• Mangel på effekt i form av en reduksjon i DAS 28-indeksen med >1,2 eller en reduksjon i DAS 28-indeksen <3,2 innen 3 måneder etter behandling. Ved utvikling av andre gunstige effekter som følge av behandlingen (for eksempel muligheten for å redusere dosen av GC, etc.), kan den imidlertid forlenges i ytterligere 3 måneder. Ved fravær av passende dynamikk i DAS28-indeksen og innen 6 måneder anbefales ikke videre behandling.
• Alvorlig interkurrent infeksjon (midlertidig seponering av legemidlet er nødvendig).
• Graviditet (midlertidig seponering av legemidlet er nødvendig).

Forutsi behandlingseffektivitet

Behandlingseffekten kan økes ved å øke legemiddeldosen eller redusere intervallene mellom infusjoner, noe som til en viss grad korrelerer med konsentrasjonen av infliximab i den systemiske sirkulasjonen. Denne strategien er spesielt viktig for pasienter med initialt høye CRF-verdier. Sannsynligvis gjenspeiler sistnevnte et økt nivå av TNF-a-syntese, undertrykt av infliximab. Det ble bemerket at fraværet av en tendens til at CRF synker to uker etter den første infusjonen av legemidlet korrelerer med en påfølgende utilstrekkelig klinisk respons på behandlingen etter 12 uker. Andre studier har vist at effekten av infliximab-behandling er direkte avhengig av nivået av TNF-a biologisk aktivitet. Foreløpige data indikerer at behandlingsresultatet er betydelig høyere hos pasienter med RA med TNF-a308 G/G-genotypen enn med A/A og A/G. I tillegg var behandlingseffekten lavere, og forekomsten av bivirkninger etter transfusjon var høyere med økende AKJI-titere hos pasienter.

Anbefalinger for bruk og evaluering av effekten av infliximab ved Bekhterevs sykdom

Indikasjoner

• En sikker diagnose av AS i henhold til New York-kriteriene.
• Sykdomsaktivitet:
  • varighet mer enn 4 uker;
  • BASDAI >4;
  • revmatologens avgjørelse om behovet for å foreskrive infliksimab.
• Behandlingssvikt:
  • minst to NSAID-er i mer enn 3 måneder i maksimale doser uten kontraindikasjoner (tidligere seponering av behandlingen er mulig ved intoleranse eller alvorlig toksisitet av legemidlene);
  • NSAIDs i tilstrekkelige doser for pasienter med perifer artritt (som ikke kan administreres intraartikulært med glukokortikoider) eller sulfasalazin (i 4 måneder med en dose på 3 g/dag eller høyere; ved intoleranse mot behandlingen kan behandlingen seponeres tidligere);
• minst to injeksjoner med glukokortikoider hos pasienter med enteritt i fravær av kontraindikasjoner.

Evaluering av terapiens effektivitet

I henhold til ASAS-kriteriene:

• fysiske funksjoner (BASPI) eller Dougados funksjonsindeks;
• smerte vurdert på en visuell analog skala (VAS), spesielt i løpet av den siste uken og om natten, forårsaket av AS;
• ryggmobilitet;
• generell vurdering av pasientens helsetilstand (ved bruk av VAS og i løpet av den siste uken);
• morgenstivhet (som varer den siste uken);
• tilstanden til de perifere leddene og tilstedeværelsen av zytesitt (antall hovne ledd);
• akuttfaseindikatorer (ESR, CRP);
• generell uvelhet (vurdert på VAS).

I henhold til BASDAI-kriterier og i løpet av den siste uken (med VAS-vurdering):

• generelt nivå av uvelhet/tretthet;
• grad av smerter i ryggen, korsryggen, hoftene;
• generelt ubehag ved trykk på et hvilket som helst område: nivå og varighet av morgenstivhet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Evaluering av respons på behandling

Kriteriet anses å være BASDAI: 50 % komparativt eller absolutt, med 2 poeng (på en 10-punkts skala). Evalueringsperioden er fra 6 til 12 uker.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoseytelse

Effektiviteten av behandling med infliksimab er høyere hos pasienter:

• ung alder med økt ESR og CRP;
• med kort sykdomsvarighet;
• med lavere BASFI-indeksverdier;
• med tegn på betennelse i korsryggleddene i henhold til MR-data.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Funksjoner ved administrering av infliximab i ulike situasjoner

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kirurgisk behandling

Planlagte operasjoner

• Operasjoner i et «sterilt miljø» (for eksempel for grå stær).
• Operasjonen utføres minst 1 måned etter den siste infusjonen av infliximab.
• Gjenopptakelse av behandlingen er indisert umiddelbart etter helbredelse i fravær av tegn på infeksjon.
• Operasjoner i et «septisk miljø» (for eksempel ved sigmoiditt) eller med høy risiko for infeksjonskomplikasjoner (for eksempel ved hofteprotese).
• Operasjonen utføres minst 2 måneder etter den siste infusjonen av infliximab.
• Behandlingen gjenopptas 4 uker etter operasjonen (forutsatt at operasjonssåret er grodd og det ikke er tegn på infeksjon).

Ved utførelse av akutte kirurgiske inngrep er følgende indikert:

• Seponering av infliksimab-behandling:
• forskrivning av perioperativ antibiotikaprofylakse, om mulig, hvis det er risiko for å utvikle infeksjonskomplikasjoner (for eksempel peritonitt);
• nøye overvåking av pasienten i den postoperative perioden;
• gjenopptakelse av infliksimab-behandling etter at det kirurgiske såret er tilhelet, eventuell antibiotikabehandling er fullført og ved fravær av tegn på infeksjon.

Vaksinasjon

Bruk av levende vaksiner (BCG; meslinger, røde hunder, kusma; vannkopper; gulfeber; oral polio, samt de som gis i epidemiske tilfeller) er kontraindisert. Inaktiverte vaksiner (influensa; hepatitt A og B; difteri, stivkrampe, kikhoste og for forebygging av sykdommer forårsaket av Haemophilus influenzae type b; meningokokkinfeksjon; pneumokokker; tyfusfeber; injiserbar polio) kan gis under behandling med infliksimab.

Det anbefales å gjennomføre alle nødvendige vaksiner (spesielt mot meslinger, røde hunder og kusma hos barn) før infliximab forskrives. Hvis Mantoux-testen er negativ, foreskrives imidlertid ikke BCG-vaksinasjon før behandlingsstart. Vaksinasjon med pneumokokkvaksine er indisert i risikogrupper (hos pasienter med diabetes mellitus, etter splenektomi, på sykehjem osv.).

Under behandling med infliksimab kan årlig influensavaksine gis.

Ondartede neoplasmer

Rollen til infliksimab-behandling i utviklingen av maligniteter er ukjent.

• Før behandling forskrives, er det nødvendig å gjennomføre en grundig undersøkelse av pasienten for å utelukke ondartede neoplasmer. Hos pasienter med en historie med svulster eller precancerøse sykdommer, bør behandlingen utføres med særlig forsiktighet etter en obligatorisk vurdering av nytte-risiko-forholdet, samt etter samråd med en onkolog. Det er indisert for pasienter med:
  • belastet familiehistorie;
  • anamnestiske indikasjoner på tilstedeværelsen av ondartede neoplasmer;
  • høy risiko for å utvikle kreft (stor røyking, etc.);
  • nylig identifiserte neoplasmer.
• Det finnes ingen data om økt risiko for ondartede neoplasmer under behandling med infliksimab.

Lupuslignende syndrom

Mot bakgrunn av behandling med infliksimab er utvikling av lupuslignende syndrom og en økning i titer av autoantistoffer mot DNA og kardiolipin beskrevet. Manifestasjonene stopper uavhengig innen 1–14 måneder etter seponering av behandlingen og fører ikke til alvorlige komplikasjoner.

Anbefalt:

• slutt å ta infliksimab;
• foreskrive passende behandling om nødvendig.

Hjertesvikt

Pasienter med kompensert hjertesvikt (NYHA klasse I og II) bør gjennomgå ekkokardiografi (ECCG). Hvis ejeksjonsfraksjonen er normal (>50 %), kan infliksimabbehandling administreres med nøye overvåking av kliniske manifestasjoner.

Anbefalt:

• avbryt behandlingen hos pasienter med utviklet hjertesvikt; ikke foreskriv høye doser infliksimab hvis pasienten har denne patologien.

Demyeliniserende sykdommer og nevrologiske komplikasjoner

Bruk av infliximab har vært assosiert med sjeldne tilfeller av:

• utvikling av optisk nevritt:
• forekomsten av epileptiske anfall;
• forekomst eller forverring av kliniske og radiologiske symptomer på demyeliniserende sykdommer (inkludert multippel sklerose).

Fordeler og risikoer ved infliksimab-behandling bør nøye veies opp når det gis til pasienter med eksisterende eller nylig oppståtte demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Hematologiske komplikasjoner

Hvis alvorlige hematologiske lidelser oppstår, bør behandlingen med infliksimab seponeres.

Graviditet og amming

Infliximab anbefales ikke til bruk under graviditet fordi det kan påvirke utviklingen av fosterets immunsystem. Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelig prevensjon i minst 6 måneder etter behandling.

Det finnes ingen data om utskillelse av infliksimab under amming, derfor bør amming opphøre når legemidlet forskrives. Gjenopptakelse er mulig tidligst 6 måneder etter avsluttet behandling.

Funksjoner ved bruk av stoffet

• Infliximab administreres intravenøst via drypp i en dose på 3–10 mg/kg. Infusjonsvarigheten er 2 timer. Ytterligere doser av legemidlet foreskrives 2 og 6 uker etter første administrering, deretter gjentas hver 8. uke.
• Pasienter bør overvåkes i 2 timer etter administrering av infliximab for bivirkninger etter transfusjon. Infusjonsreaksjoner klassifiseres i to typer:
  • akutt (kløe, urtikaria, Quinckes ødem, hypotensjon, brady- eller takykardi, anafylaktisk sjokk, feber), som utvikler seg under prosedyren eller 2 timer etter at den er fullført;
  • langsom systemisk (leddsmerter, stivhet i leddene).

I denne forbindelse er evnen til å bruke gjenopplivningsutstyr på en rettidig måte ekstremt viktig.

Gjentatt administrering av infliksimab 2 til 4 år etter tidligere behandling har vært assosiert med forsinkede overfølsomhetsreaksjoner hos et betydelig antall pasienter. Risikoen for disse komplikasjonene ved gjentatte infusjoner og intervaller på 16 uker til 2 år er ukjent, derfor anbefales ikke administrering av legemidlet etter et intervall på mer enn 16 uker.

Hvis effekten er utilstrekkelig, kan dosen av infliksimab økes eller intervallet mellom infusjoner forkortes. Hvis det ikke er respons på behandlingen, anbefales det å bruke en annen TNF-α-hemmer (adalimumab) eller foreskrive rituximab.

Infliximab-behandling administreres under veiledning av en revmatolog med erfaring i diagnostisering og behandling av revmatoid artritt og bruk av biologiske midler.

Bivirkninger av infliximab

Behandling med infliksimab er relativt trygg og godt tolerert av pasienter. De vanligste bivirkningene påvirker luftveiene, huden og dens vedheng. Dyspné, urtikaria, hodepine og interkurrente infeksjoner er nevnt som årsaker til å seponere behandlingen.

Behandling med infliximab er ikke assosiert med nyre-, lunge-, leverskade eller økt forekomst av ondartede neoplasmer, men det finnes rapporter om sjeldne alvorlige opportunistiske infeksjoner, CNS-skade og autoimmune syndromer. Derfor er nøye utvalg av pasienter for legemiddeladministrasjon og overvåking under behandling nødvendig.

Forebygging av bivirkninger

Forebygging av infeksjoner.

• Infliximab er kontraindisert hos pasienter med alvorlige samtidige infeksjonssykdommer.
• Det er nødvendig å stoppe behandlingen hvis en alvorlig infeksjon utvikler seg, og deretter gjenoppta kurset etter fullstendig bedring.
• Infliximab anbefales ikke til bruk hos HIV-infiserte pasienter fordi effektene av bruken er ukjente.
• Behandling med legemidlet anbefales ikke for pasienter med aktiv og kronisk hepatitt, da dataene om bruken i dette tilfellet er motstridende.
• Kroniske bærere av hepatitt B-virus bør undersøkes nøye før bruk av infliksimab og overvåkes nøye under behandling på grunn av mulig forverring av sykdommen.

Forebygging av tuberkuloseinfeksjon er av særlig betydning, siden spredning av den regnes som den alvorligste komplikasjonen ved infliksimab-behandling.

• Alle pasienter må gjennomgå en tuberkulintest (Mantoux-test) og et røntgenbilde av brystet før eller under behandling med infliksimab.
• Hos pasienter som får infliksimab-behandling kan det oppstå et falskt negativt hudtestresultat på grunn av immunsuppresjon. Derfor krever de nøye klinisk overvåking med røntgenundersøkelse av lunger og dynamikk.
• Hvis Mantoux-reaksjonen er negativ, må testen gjentas om en uke (10–15 % av pasientene kan ha et positivt resultat). Hvis testen gjentas negativ, kan infliximab foreskrives.
• Hvis hudtesten er positiv (>0,5 cm), er en røntgenundersøkelse av lungene indisert. Hvis det ikke er noen endringer på røntgenbildene, anbefales behandling med isoniazid i en dose på 300 mg og vitamin B6 i 9 måneder. Infliximab kan foreskrives én måned etter fullført behandling.
• Ved positiv hudtest og tilstedeværelse av typiske tegn på tuberkulose eller forkalkede mediastinale lymfeknuter (Ghon-kompleks), bør isoniazid og vitamin B0-behandling gis i minst 3 måneder før infliximab forskrives. I dette tilfellet anbefales det at pasienter over 50 år får leverenzymer undersøkt dynamisk.

Overdose

Tilfeller av enkeltdoser av infliksimab i en dose på opptil 20 mg/kg ble ikke ledsaget av utvikling av toksiske effekter. Det finnes ingen kliniske data om overdosering.

Effekten av infliksimab ved ulike sykdommer

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Revmatoid artritt

Ved revmatoid artritt foreskrives infliximab til pasienter ved utilstrekkelig effekt av metotreksatbehandling i de "tidlige!" og "sene" formene av sykdommen. Fordelene med legemidlet i forhold til standard DMARDs anses å være den raske oppnåelsen av effekt og den relativt sjeldne utviklingen av bivirkninger som krever avbrudd i behandlingen. Hos de fleste pasienter med revmatoid artritt, mot bakgrunnen av infliximab-behandling, avtar eller stopper utviklingen av leddskade, uavhengig av dynamikken i kliniske indikatorer.

Det finnes bevis for legemidlets effektivitet hos pasienter som er "resistente" mot andre DMARD-er (leflunomid, ciklosporin), samt mot kombinasjonsbehandling med metotreksat og ciklosporin.

BeST-studien (Behandel STrategienn) er av særlig betydning for utviklingen av vitenskapelig baserte tilnærminger til behandling av pasienter med tidlig revmatoid artritt. Pasienter med en sykdomsvarighet på mindre enn to år ble delt inn i fire grupper:

• Gruppe 1 (sekvensiell monoterapi): metotreksat-monoterapi. Hvis det ikke var effekt, ble det erstattet med sulfasalazin eller leflunomid, eller infliksimab ble lagt til.
• Gruppe 2 («opptrappet» kombinasjonsbehandling): metotreksat (hvis det ikke var effekt i kombinasjon med sulfasalazin, hydroksyklorokin og GC), deretter erstattet med en kombinasjon av metotreksat med infliksimab;
• Gruppe 3 («opptrappet» trippel kombinasjonsbehandling): metotreksat i kombinasjon med sulfasalazin og GC i høye doser (om nødvendig ble ciklosporin foreskrevet i stedet for sulfasalazin), deretter erstattet av en kombinasjon av metotreksat med infliximab:
• Gruppe 4: kombinasjonsbehandling med metotreksat og infliksimab (leflunomid, sulfasalazin, ciklosporin og prednisolon ble lagt til om nødvendig).

Funksjoner ved denne studien:

• oppnåelse av lav sykdomsaktivitet (DAS <2,4);
• intensiv overvåking av behandlingens effektivitet: hvis det ikke er noen effekt (reduksjon i DAS <2,4), endre protokollen;
• overgang til DMARD-monoterapi når effekten var oppnådd (DAS <2,4) (glukokortikoider og infliksimab ble seponert først);
• gjenopptakelse av behandlingsregimet ved forverring av sykdommen (glukokortikoider ble imidlertid foreskrevet ikke mer enn én gang);
• Pasientobservasjonsvarigheten er minst 5 år.

Ved slutten av studiens første år ble det observert klinisk forbedring hos alle pasienter. I den tredje og spesielt den fjerde gruppen var det imidlertid bemerkelsesverdig en raskere positiv dynamikk i sykdomssymptomer, forbedring av leddfunksjon og en nedbremsing av erosjonen. Analyse av langtidsresultatene viste at ineffektiviteten av den første behandlingen sjeldnere ble påvist hos pasienter som startet behandling med infliximab. Etter 3 års observasjon ble legemidlet seponert hos 53 % av pasientene, samtidig som lav sykdomsaktivitet ble opprettholdt mot bakgrunnen av metotreksat-monoterapi, og i nesten en tredjedel av tilfellene utviklet det seg vedvarende remisjon. Administrasjon av infliximab ved debut av revmatoid artritt undertrykker effektivt utviklingen av destruktive prosesser i leddene hos pasienter med markører for en ugunstig prognose som:

• bærer av HLA-DR4 («delt» epitop);
• økte konsentrasjoner av revmatoid faktor og antistoffer mot syklisk citrullinert peptid.

Andre studier har vist at hos pasienter som fikk metotreksat-monoterapi, var progresjon av leddødeleggelse signifikant assosiert med en basal økning i CRP-konsentrasjon (mer enn 30 mg/L) og ESR (mer enn 52 mm/t), samt et høyt antall ledd. Kombinasjonsbehandling med infliximab og metotreksat dempet imidlertid effektivt progresjon av leddødeleggelse i denne pasientkategorien.

Kombinasjonsbehandling med infliksimab og metotreksat ved tidlig revmatoid artritt er derfor svært effektiv og muliggjør remisjon hos en tredjedel av pasientene. Det er den foretrukne metoden hos pasienter med alvorlig, raskt progredierende revmatoid artritt, som kjennetegnes av rask sykehusinnleggelse og generelt en ugunstig prognose.

Bekhterevs sykdom

Effektiviteten til infliximab ved Bechterews sykdom er bevist gjennom mange studier. Foreløpige resultater indikerer at det er tilrådelig å bruke legemidlet ved udifferensiert spondylartritt og spondylartritt assosiert med sykdommen.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Psoriasisartritt

Infliximab har vist seg å være et svært lovende legemiddel for behandling av psoriasis og psoriasisartritt.

Stills sykdom hos voksne

Effekten av infliximab ved denne sykdommen har blitt demonstrert i en rekke kliniske observasjoner hos pasienter som ikke responderer på standardbehandling (NSAIDs, høye doser glukokortikoider, metotreksat). Etter administrering av legemidlet opplevde en rekke pasienter betydelig forbedring i det kliniske bildet (reduksjon av leddsmerter, forsvinning av tegn på leddgikt, feber, hudutslett, hepatosplenomegali og lymfadenopati) og laboratorieparametere (normalisering av ESR og CRV).

Juvenil idiopatisk artritt

Foreløpige resultater fra studiene indikerer utsiktene for bruk av infliximab til behandling av pasienter med juvenil idiopatisk artritt som er refraktær mot standardbehandling (inkludert glukokortikoider, metotreksat, ciklosporin, cyklofosfamid). Legemidlet ble brukt for alle undertyper av sykdommen. Pasientenes alder varierte fra 5 til 21 år og eldre. Dosen av infliximab varierte fra 3 til 20 mg/kg (ultrahøy), og behandlingsvarigheten varierte fra flere måneder til ett år. Selv om behandlingen ble seponert hos noen pasienter på grunn av utvikling av bivirkninger eller ineffektivitet, viste de fleste pasientene pålitelig positiv dynamikk i kliniske og laboratorieparametre.

Behcets sykdom

Randomiserte kliniske studier for å evaluere effekten og sikkerheten til infliksimab ved Behçets sykdom er ennå ikke utført.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Sekundær amyloidose

En reduksjon i proteinuri etter administrering av infliximab indikerer en positiv effekt på forløpet av sekundær amyloidose hos pasienter med RA og AS. Grunnlaget for bruken av legemidlet ved denne patologien er data om at TNF-α induserer dannelsen av serumamyloidprotein A (SAA) i hepatocytter under akuttfaseresponsen, sammen med økt syntese av IL-1 og IL-6. I tillegg ble det bemerket at introduksjonen av rekombinant TNF-α forsterker avsetningen av amyloidfibriller i vev hos forsøksdyr, og også induserer uttrykket av reseptorer for sluttproduktene av proteinglykering. Interaksjonen mellom sistnevnte og amyloidfibriller forsterker deres cytotoksiske aktivitet og evnen til å forårsake vevsskade.