Infliksimab

Infliximab - et biologisk preparat som omfatter en tredjedel av variabilitet (Fv) region av høyaffinitets nøytraliserende monoklonale antistoffer fra mus til TNF-a (A2), og to tredjedeler av et fragment av et humant lgG1-molekyl.

[1], [2], [3], [4], [5],

Generelle egenskaper

Infliximab har en høy affinitet for trimer TNF-a (Kd-100 pM) og in vitro hemmer effektivt sine utskilles og membranassosierte former. I henhold til farmakokinetiske studier, hos pasienter med revmatoid artritt, er maksimal konsentrasjon av stoffet i plasma (cmax) og området under kurven! (AUc) er proporsjonal med den administrerte dosen av stoffet. Fordelingsvolumet tilsvarer intravaskulær. Og halveringstiden er 8-12 dager. Med gjentatt administrasjon av legemidlet er ikke akkumulasjons-effekten notert, og konsentrasjonen i blodbanen tilsvarer den administrerte dosen.

Regimentalstrukturen tillater ikke at infliximab metaboliseres i leveren av cytokrom P-450. Derfor er den genetiske polymorfismen av cytokromisoenzymer, som ofte forårsaker en annen frekvens av toksiske reaksjoner mot bakgrunnen av stoffinntak, ikke signifikant i behandlingen av dette legemidlet.

Hvordan virker infliximab?

Den viktigste Virkningsmekanismen for infliximab i revmatoid artritt - inhibering av syntesen av "proinflammatoriske mediatorer". Ved behandling av infliximab punkt reduksjon i serumkonsentrasjoner av IL-6, IL-1 og ekspresjon av det sistnevnte vev. Disse indikatorene korrelerer med redusert nivå av protein og ostrofa.chovyh formidlere (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytisk hemottraktantny protein-1, nitric oxide, kollagener, stroomelizin), spiller en viktig rolle i utviklingen av betennelse og vevs-destruksjon ved revmatoid artritt. Det skal også bemerkes undertrykkelse medikament syntese av IL-1 av makrofager synovialt vev i denne sykdommen.

En annen viktig mekanisme for virkningen av infliximab er "deaktivering" av det vaskulære endotelet, noe som fører til en reduksjon av akkumulering av leukocytter og synovialvev. Dette fremgår av en reduksjon i nivået av oppløselige former for adhesjonsmolekyler (ICAM-1 og E-selectin), som korrelerer med klinisk effektivitet av behandlingen.

Ifølge dataene fra immunomorfologiske studier av synoviale biopsiprøver mot bakgrunnen av terapi, observerer man:

• reduksjon i ekspresjonen av E-selektin og det vaskulære adhesjonsmolekylet-1 (VCAM-1) på inflammatoriske infiltrerte celler;
• reduksjon i antall CD3-T-lymfocytter;
• reduksjon av nøytrofiler i felleshulen.

I tillegg, med utnevnelsen av infliximab, er det observert en reduksjon i dannelsen av nye fartøy i synovialmembranen, hvilket indikerer stoffets "anti-angiogene" aktivitet. Denne effekten skyldes sannsynligvis inhiberingen av vaskulær endotelvækstfaktorsyntese, siden en reduksjon i serumkonsentrasjon av sistnevnte ble observert under behandlingen.

Det ble også bemerket at interaksjonen av TNF-TNF-P regulerer cellulær apoptose. Derfor er det mulig at inhibering av TNF-a-syntese kan modulere den programmerte død av synovialceller og dermed hemme utviklingen av synovial hyperplasi.

En av de viktigste mekanismer for virkningen av infliximab ved revmatoid artritt er normalisering av mengden og funksjonell aktivitet av CD4, CD25 T-regulatoriske celler. På bakgrunn av behandling hos pasienter, er restaureringen av nivået av disse elementene i immunsystemet bemerket. Dette faktum korrelerer med en økning i suppressoraktiviteten til celler med hensyn til syntesen av cytokiner og spontan apoptose av T per.

Virkningsmekanismen av infliximab i spondyloarthropathies og gouty arthritis er ikke fullt ut forstått. Det er tegn på økt bakgrunn av terapi med interferon-y og redusert IL-10. Dette reflekterer infliximabs evne til å gjenopprette Thl-type immunrespons, redusere syntesen av interferon-y og TNF-a ved T-lymfocytter.

I en serologisk morfologisk studie ble det bemerket at mot bakgrunn av behandling hos pasienter med Bekhterevs sykdom forekommer:

• reduksjon av tykkelsen av synovium;
• reduksjon i antall CD55 * -synoviocytter, nøytrofiler, samt CD68- og CD 163-makrofager;
• reduksjon av ekspresjon av vaskulær celleadhesjonsmolekyl (VCAM 1) på endotelceller.

Antallet lymfocytter (CD20) og plasmaceller i behandling har ikke endret seg.

Hos pasienter med giktartitt, etter utnevnelsen av infliximab, ble det observert en reduksjon i antall makrofager, CD31-celler og blodkar. Sistnevnte skyldes en reduksjon i uttrykket av vaskulær endotelvækstfaktor og annen stimulerende angiogenese.

Anbefalinger for bruk av infliximab ved revmatoid artritt

Vitnesbyrd

• Pålitelig diagnose av RA i henhold til kriteriene fra American College of Rheumatology.
• Høy aktivitet av RA (DAS-indeks> 5.1) (to-timers bekreftelse er nødvendig innen en måned).
• Ingen effekt eller dårlig toleranse for adekvat terapi med metotrexat og minst en annen standard BPVP.
• Tilstrekkigheten til terapi med DMARD bestemmes ved å vurdere behandlingens varighet i minst 6 måneder, og i minst to av dem er legemidlet foreskrevet i en standard terapeutisk dose (i fravær av bivirkninger). Ved utseende av sistnevnte og behovet for å avskaffe BPAP, er varigheten vanligvis ikke mindre enn 2 måneder.

Kontra

• Graviditet og amming.
• Sterke infeksjoner (sepsis, abscesser, tuberkulose og andre opportunistiske infeksjoner, septisk leddgikt av ubearbeidede ledd i løpet av de foregående 12 månedene).
• Hjertesvikt i III-IV funksjonelle klasser (NYHA).
• Data om demyeliniserende sykdommer i nervesystemet i anamnese.
• Overfølsomhetsreaksjoner mot infliximab, andre murine proteiner, samt til noen av de inaktive komponentene i legemidlet.
• Alder yngre enn 18 år (i nærvær av indikasjoner kan infliximab brukes til barn og ungdom).

[6], [7]

Forsiktighetsregler

Behandlingen med infliximab skal utføres med stor forsiktighet og under nøye tilsyn dersom:

• predisposisjoner til smittsomme sykdommer (ulcerøs skinnefeil, vedvarende eller gjentatt bronkopulmonal infeksjon, kateterisering av blæren, etc.);
• pulmonal fibrose.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikasjoner for å avslutte behandlingen

• Utvikling av giftige reaksjoner.
• Ingen effekt i form av en reduksjon i DAS 28-indeksen med> 1,2 eller en reduksjon i DAS-indeksen på 28 <3,2 i 3 måneders behandling. Imidlertid, hvis andre gunstige effekter skyldes behandlingen (for eksempel muligheten for å redusere dosen av HA, etc.), kan den forlenges i ytterligere 3 måneder. I fravær av hensiktsmessig dynamikk er indeksen en DAS28 og løpet av 6 måneder videre videreføring av terapi ikke en anbefaling.
• Alvorlig sammenhengende infeksjon (midlertidig tilbaketrekking av legemidlet er nødvendig).
• Graviditet (midlertidig tilbaketrekking av legemidlet er nødvendig).

Forutsetter effektiviteten av behandlingen

Effektiviteten av behandlingen kan økes ved å øke dosen av legemidlet eller redusere intervaller mellom infusjoner, noe som til en viss grad korrelerer med konsentrasjonen av infliximab i systemisk sirkulasjon. Denne strategien er spesielt viktig for pasienter med opprinnelig høye SLE-nivåer. Sannsynligvis reflekterer sistnevnte et økt nivå av syntese av TNF-a, undertrykt av infiximab. Det ble bemerket at fraværet av en reduksjon i SRV i to uker etter den første infusjonen av legemidlet korrelerer med en etterfølgende utilstrekkelig klinisk respons på terapi etter 12 uker. Andre studier har vist at effektiviteten av behandling med infliximab avhenger direkte av nivået av biologisk aktivitet av TNF-a. Foreløpige data indikerer at resultatet av behandlingen er signifikant høyere hos pasienter med RA med TNF-a308 G / G genotypen enn med A / A og A / G. I tillegg var effekten av behandlingen lavere, og forekomsten av posttransfusjons bivirkninger var høyere med en økning i AKJI titers hos pasienter.

Anbefalinger for bruk og evaluering av infliximab i ankyloserende spondylitt

Vitnesbyrd

• En pålitelig diagnose av AS i samsvar med New York-kriteriene.
• Aktivitet av sykdom:
  • Varighet på mer enn 4 uker;
  • BASDAI> 4;
  • en reumatologs beslutning om å foreskrive infliximab.
• Ineffektiv behandling:
  • minst to NSAID i mer enn 3 måneder ved maksimale doser i fravær av kontraindikasjoner (muligens tidligere seponering av terapi for intoleranse eller alvorlig toksisitet av legemidler);
  • NSAID i tilstrekkelige doser til pasienter med perifer artritt (ikke avfyres søker for intraartikulær administrering av glukokortikoider), eller sulfasalazin (i løpet av 4 måneder ved en dosering på 3 g / dag og høyere, i tilfelle av intoleranse overfor terapi mulig før dets oppløsning);
• minst to injeksjoner av glukokortikoider av pasienter med enteritt i fravær av kontraindikasjoner.

Vurdering av effektiviteten av behandlingen

I henhold til ASAS-kriteriene:

• fysiske funksjoner (BASPI) eller funksjonelle indekser Dougados;
• smerte med visuell analog skala vurdering (VAS), spesielt i løpet av den siste uken og om natten på grunn av AS;
• mobilitet i ryggen;
• generell vurdering av helsetilstanden i pasientens mening (ved hjelp av VAS og i løpet av forrige uke);
• Morgenstivhet (varighet i løpet av den siste uken);
• tilstanden til perifere skjøter og forekomsten av zitesis (antall hovne ledd);
• akutte faseparametre (ESR, CRP);
• generell ulempe (med en vurdering i henhold til DIN).

I henhold til kriteriene for BASDAI og i løpet av den siste uken (med vurdering fra VASH):

• generelt nivå av ubehag / tretthet;
• grad av smerte i ryggen, midje, hofter;
• Generell ubehag når du trykker på en hvilken som helst sone: nivået og varigheten av morgenstivhet.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Vurdering av respons på behandling

Kriteriet er BASDAI: 50% komparativt eller absolutt, med 2 poeng (på 10-punkts skala). Evalueringsperioden er fra 6 til 12 uker.

[22], [23], [24], [25], [26],

Forutsigbar effektivitet

Effektiviteten av behandling med infliximab er høyere hos pasienter:

• ung alder med økning i ESR og CRP;
• med kort varighet av sykdommen;
• med lavere verdier av BASFI indeksen;
• med tegn på betennelse i sårhinneforbindelser i henhold til MR.

[27], [28], [29], [30]

Funksjoner av infliximabadministrasjon i ulike situasjoner

[31], [32], [33]

Kirurgisk behandling

Planlagte operasjoner

• Operasjoner i et "sterilt miljø" (for eksempel med katarakt).
• Operasjonen utføres minst 1 måned etter den siste infusjonen av infliximab.
• Resumptionen av terapi vises umiddelbart etter helbredelse, uten tegn på infeksjon.
• Operasjoner i "septisk miljø" (for eksempel med sigmoiditt) eller med høy risiko for smittsomme komplikasjoner (for eksempel med hofteutskifting).
• Operasjonen utføres minst 2 måneder etter den siste infusjonen av infliximab.
• Behandlingen gjenopptas 4 uker etter operasjonen (forutsatt at såret er helbredet og ikke er tegn på infeksjon).

Under nødoperasjoner vises følgende:

• avskaffelse av infliximabbehandling:
• utnevnelse av mulig perioperativ antibiotisk profylakse hvis det er risiko for å utvikle smittsomme komplikasjoner (f.eks. Peritonitt);
• nøye overvåkning av pasienten i den postoperative perioden;
• gjenopptakelsen av behandling med infliximab etter helbredelsen av det kirurgiske såret, opphør av løpet av mulig antibiotikabehandling og i fravær av tegn på infeksjon.

Vaksinasjon

Bruk av levende vaksiner (BCG, meslinger, røde hunder, kusma, vannkopper, gul feber, oral polio, samt introdusert i epidemiske tilfeller) er kontraindisert. Inaktiverte vaksiner (influensa, hepatitt A og B, difteri, tetanus, pertussis og for å forebygge sykdom forårsaket av Haemophilus influenzae type b; mot meningokokk infeksjon, pneumococcus, tyfus, injiserbare polio) kan administreres i løpet av behandling med infliximab.

Det anbefales å utføre alle nødvendige vaksinasjoner (spesielt mot rubella og kusma hos barn) før utnevnelse av infliximab. Imidlertid, med en negativ Mantoux-test, er BCG-vaksinering ikke foreskrevet før starten av behandlingen. Immunisering med pneumokokvaccin er indisert i risikogrupper (hos pasienter med diabetes mellitus, etter splenektomi, i sykehjem, etc.).

Under behandling med infliximab kan en årlig influensavaksine administreres.

Ondartede neoplasmer

Betydningen av behandling med infliximab ved utvikling av ondartede neoplasmer er ikke kjent.

• Før utnevnelsen av en behandling, bør en grundig undersøkelse av pasienten utføres for å utelukke maligne svulster. Pasienter med en historie med svulst eller premalignant sykdom bør behandles med stor forsiktighet etter en obligatorisk vurdering av fordel / risikoforholdet og etter konsultasjon med onkologen. Det er indisert til pasienter med:
  • belastet familiehistorie;
  • Anamnestiske indikasjoner på forekomst av ondartede neoplasmer;
  • høy risiko for å utvikle kreft (rikelig med røyking, etc.);
  • nylig diagnostiserte neoplasmer.
• Data om økning i risikoen for ondartede neoplasmer i nærvær av behandling med infliximab er fraværende.

Lupus-lignende syndrom

På bakgrunn av behandling med infliximab er utviklingen av lupus-lignende syndrom og en økning i titer av autoantistoffer mot DNA, kardiolipin, beskrevet. Dens manifestasjon er selvslukkende innen 14 måneder etter at behandlingen er avsluttet og ikke fører til alvorlige komplikasjoner.

Anbefales:

• slutte å ta infliximab
• utnevne passende behandling hvis nødvendig.

Hjertesvikt

Pasienter med kompensert hjertesvikt (NYHA, klasse I og II) bør gjennomgå ekkokardiografi (EchoCG). Med en normal utkastningsfraksjon (> 50%) kan infliximabbehandling administreres med nøye overvåking av kliniske manifestasjoner.

Anbefales:

• stoppe behandlingen av pasienter med avansert hjertesvikt; o Foreskrive ikke høye doser infliximab dersom pasienten har denne patologien.

Demyeliniserende sykdommer og nevrologiske komplikasjoner

Bruk av infliximab er forbundet med sjeldne tilfeller:

• utvikling av optisk neuritt:
• forekomsten av epileptiske anfall
• utseende eller forverring av kliniske og radiologiske symptomer på demyeliniserende sykdommer (inkludert multippel sklerose).

Vi bør nøye veie fordel / risikoforholdet fra infliximabbehandling når den administreres til pasienter med eksisterende eller nyutviklede demyeliniserende CNS-sykdommer.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematologiske komplikasjoner

Når alvorlige hematologiske sykdommer oppstår, bør behandling med infliximab seponeres.

Graviditet og laktemi

Infliximab anbefales ikke til bruk under graviditet, da det kan påvirke utviklingen av fostrets immunsystem. Kvinner i fertil alder etter behandling i minst 6 måneder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Data om utskillelse av infliximab ved amming er fraværende, så når du forskriver, bør legemidlet slutte å amme. Fornyelse er mulig ikke tidligere enn 6 måneder etter avslutning av behandlingen.

Funksjoner av stoffet

• Infliximab administreres intravenøst i en dose på 3-10 mg / kg. Infusjonens varighet er 2 timer. Etter 2 og 6 uker etter første søknad er ytterligere injeksjoner foreskrevet, gjentatt hver 8. Uke.
• Pasienter bør overvåkes i 2 timer etter administrering av infliximab for å oppdage posttransfusjons bivirkninger. Infusjonsreaksjoner er delt inn i to typer:
  • akutt (kløe urticaria, ødem Quincke, hypotensjon, brady- eller takykardi, anafylaktisk sjokk, feber) som utvikles i løpet av prosedyren eller 2 timer etter ferdigstillelse;
  • forsinket systemisk (artralgi, stivhet i leddene).

I denne forbindelse er muligheten for rettidig bruk av gjenoppliving utstyr ekstremt viktig.

Gjentatt administrering av infliximab 2-4 g etter forrige behandling var assosiert med forsinket-type overfølsomhetsreaksjoner hos et betydelig antall pasienter. Risikoen for disse komplikasjonene ved utnevnelse av gjentatte infusjoner og mellom 16 uker og 2 år er ukjent, så administrasjon av legemidlet etter en pause på mer enn 16 uker anbefales ikke.

Med utilstrekkelig effektivitet er det mulig å øke dosen av infliximab eller en reduksjon i intervallet mellom infusjoner. I fravær av respons på terapi, anbefales det å bruke en annen hemmer av TNF-a (adalimumab) eller administrering av rituximab.

Terapi med infliximab utføres under tilsyn av en reumatolog med erfaring i diagnostisering og behandling av revmatoid artritt, og bruk av biologiske midler.

Bivirkninger av infliximab

Behandlingen med infliximab er relativt trygg og tolerert godt av pasientene. De hyppigste bivirkningene påvirker luftveiene, huden og dets vedlegg. Som årsaker til avskaffelse av behandling, kortpustethet, elveblest, hodepine og samtidige infeksjoner,

Infliximab behandling er ikke ledsaget av nyresykdom, lunge, lever, eller øke hyppigheten av ondartede svulster, ikke desto mindre det foreligger bevis for utvikling av tunge sjeldne side av opportunistiske infeksjoner, og autoimmune CNS lesjoner syndromer. Derfor er nøye utvalg av pasienter for å forskrive stoffet og overvåking under behandling nødvendig.

Forebygging av bivirkninger

Forebygging av infeksjoner.

• Kontraindisert utnevnelse av infliximab hos pasienter med alvorlig samtidig infeksjonssykdom.
• Det er nødvendig å stoppe behandlingen med utviklingen av en alvorlig infeksjon med den etterfølgende gjenopptakelse av kurset etter fullstendig gjenoppretting.
• Det anbefales ikke å foreskrive infliximab til HIV-infiserte pasienter, da konsekvensene av bruken er ukjente.
• Det anbefales ikke å behandle pasienter med aktiv og kronisk hepatitt med legemidlet, da i dette tilfellet er dataene vedrørende bruken inkonsekvent.
• Det er nødvendig å gjennomføre en grundig undersøkelse av kroniske bærere av hepatitt B-virus før infliximab påføring og nøye overvåke dem under behandlingen i forbindelse med mulig forverring av sykdommen.

Av særlig betydning er forebygging av tuberkuloseinfeksjon, da spredningen anses å være den mest alvorlige komplikasjonen ved infliximabbehandling.

• Alle pasienter før begynnelsen eller allerede i behandling med infliximab skal gjennomføre en hudt tuberkulinprøve (Mantoux-reaksjon) og en radiografisk undersøkelse av lungene.
• Hos pasienter som får behandling med infliximab, på grunn av immuno-undertrykkelse, er et falsk-negativt resultat av hudprøven mulig. Derfor trenger de nøye klinisk observasjon med en reptogenologisk studie av lungene og dynamikken.
• Hvis Mantoux-reaksjonen er negativ, må testen gjentas gjennom en pedal (10-15% av pasientene har et positivt resultat). Ved en annen negativ test kan infliximab administreres.
• Med en positiv hudtest (> 0,5 cm) er det vist en røntgenundersøkelse av lungene. I fravær av endringer på radiografier anbefales isoniazid i en dose på 300 mg og vitamin B6 i 9 måneder. En måned etter slutten er det mulig å foreskrive infliximab.
• Med en positiv hudtest og nærværet av de typiske tegn på tuberkulose eller forkalkede mediastinum lymfeknuter (kompleks gon) til målet infliximab terapi er nødvendig for å isoniazid og vitamin B0 i minst 3 måneder. Pasienter eldre enn 50 år er vist i dette tilfellet studier av leverenzymer i dynamikken.

Overdose

Slike tilfeller av enkel administrasjon av infliximab i en dose på opptil 20 mg / kg ble ikke ledsaget av utvikling av toksiske effekter. Kliniske data om overdose er fraværende.

Effektiviteten av infliximab i ulike sykdommer

[45], [46], [47], [48], [49],

Revmatoid artritt

Ved revmatoid artritt, er infliximab foreskrevet til pasienter i tilfelle av nedosattochnoy effektivitet av metotreksatbehandling i "tidlig! Og "sen" form av sykdommen. Fordelene med stoffet i forhold til standard DMB er den hurtige oppnåelsen av effekten og den relativt sjeldne utviklingen av bivirkninger som krever avbrudd av behandlingen. I de fleste pasienter med revmatoid artritt reduserer eller reduserer behandlingen med infliximab utviklingen av felles ødeleggelse, uavhengig av dynamikken i kliniske indekser.

Det foreligger data om effektiviteten av legemidlet hos pasienter som er "resistente" mot andre BPVP (leflunomid, cyklosporin), samt til kombinationsbehandling med metotreksat og cyklosporin.

BeST (Behandel STrategienn) -studien er av særlig betydning for dannelsen av vitenskapelig baserte tilnærminger til behandling av pasienter med tidlig reumatoid artritt. Pasienter med sykdomsvarighet mindre enn to år ble delt inn i 4 grupper:

• gruppe 1 (sekvensiell monoterapi): monoterapi med metotreksat, i fravær av effekten det ble erstattet med sulfasalazin eller leflunomid, eller infliximab ble tilsatt;
• Gruppe 2 ( «step-up" fast kombinasjonsterapi): metotreksat (med ingen effekt i kombinasjon med sulfasalazin, hydroksyklorokin og GK), deretter erstattet med en kombinasjon av infliximab med MTX;
• Gruppe 3 ( «step-up» trippelkombinasjonsterapi) i kombinasjon med metotreksat og sulfasalazin HA i høye doser (om nødvendig istedenfor sulfasalazin administrert cyklosporin), deretter erstattet med en kombinasjon av infliximab med MTX:
• gruppe 4: kombinert terapi med metotreksat med infliximab (eventuelt leflunomid, sulfasalazin, cyklosporin og prednisolon ble tilsatt).

Funksjoner i denne studien:

• Oppnåelse av lav sykdom aktivitet (DAS <2.4);
• intensiv overvåking av effektiviteten av behandlingen: i fravær av effekt (reduksjon av DAS <2.4) protokollendring;
• Overgang til monoterapi av DMAP når effekten oppnås (DAS <2.4) (for det første ble glukokortikoider og infliximab startet);
• gjenopptakelse av behandlingsregime for forverring av sykdommen (imidlertid ble glukokortikoider administrert ikke mer enn en gang);
• Varighet av observasjon av pasienter på minst 5 år.

Ved slutten av studiens første studie ble klinisk forbedring observert hos alle pasientene. Imidlertid i den tredje og spesielt den fjerde gruppen var det raskere positiv dynamikk av symptomene på sykdommen, forbedring av leddfunksjonen og senking av deres erosjon, oppmerksomhet. En analyse av de langsiktige resultatene viste at ineffektiviteten til innledende terapi ble mindre ofte bestemt hos pasienter som startet behandling med infliximab. Etter 3 års observasjon klarte 53% av pasientene å avbryte legemidlet mens de opprettholde lav aktivitet av sykdommen mot monoterapi med metotrexat, og i nesten en tredjedel av tilfellene utviklet en stabil remisjon. Administrasjonen av infliximab i begynnelsen av revmatoid artritt effektivt undertrykker fremdriften av destruktiv prosess i leddene hos pasienter med slike ugunstige prognostiske markører som:

• bærer av HLA-DR4 ("delt" epitop);
• en økning i konsentrasjonen av reumatoid faktor og antistoffer mot det cykliske citrullinpeptidet.

Andre studier har vist at pasienter som fikk metotreksat monoterapi progresjon av leddødeleggelse var signifikant assosiert med den EOT økende basal-konsentrasjon (mer enn 30 mg / l) og Senkning (mer enn 52 mm / h), og ledd høy score. Imidlertid undertrykket kombinasjonsterapi med infliximab og metotrexat effektivt utviklingen av felles ødeleggelse i denne pasientkategori.

Kombinasjonsbehandling med infliximab og metotrexat i tidlig reumatoid artritt er således svært effektiv og gjør at man kan oppnå remisjon hos en tredjedel av pasientene. Det er en metode for valg hos pasienter med alvorlig raskt fremgangende RA, som preges av rask sykehusinnleggelse og. Generelt, en ugunstig prognose.

Ankyloserende spondylitt

Effekten av infliximab i Bechterews sykdom har vist seg i mange studier. Foreløpige resultater indikerer at det er hensiktsmessig å bruke stoffet i utifferentiated snondyloarthritis og spondyloarthritis assosiert med sykdommen.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatisk leddgikt

Infliximab har etablert seg som et ekstremt lovende stoff for behandling av psoriasis og psoriasisartritt.

Still's sykdom hos voksne

Infliximab effektivitet ved denne sykdommen, og demonstrerte en rekke kliniske observasjoner hos pasienter refraktære til standardbehandling (NSAID, høydose glukokortikoider, metotreksat). Etter administrering av legemidlet i noen pasienter forbedrer det kliniske bildet (redusere smerte i ledd, forsvinningen av symptomer på artritt, feber, utslett, lymfadenopati og hepatosplenomegali) og laboratorieparametere (normalisering ESR og CRP).

Juvenil idiopatisk artritt

Foreløpige resultater indikerer mulighetene for anvendelse for behandling av infliximab-refraktære til standard behandling (inkludert glukokortikoider. Metotrexat, syklosporin, cyklofosfamid) pasienter med juvenil idiopatisk artritt. Legemidlet ble brukt til alle subtyper av sykdommen. Pasientens alder varierte fra 5 til 21 år og eldre. Dosen av infliximab var 3 til 20 mg / kg (superhøyt), og behandlingsvarigheten varierte fra flere måneder til ett år. Selv om enkelte pasienter ble avbrudd på grunn av utviklingen av bivirkninger eller ineffektivitet, var det i de fleste pasienter en signifikant positiv dynamikk i kliniske og laboratorieindikatorer.

Behcets sykdom

Randomiserte kliniske studier for å evaluere effekten og sikkerheten til infliximab i Behcets sykdom har ikke blitt utført hittil.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundær amyloidose

Redusert proteinuri etter utnevnelsen av infliximab indikerer sin positive effekt på løpet av sekundær amyloidose hos pasienter med RA og AS. Årsaken til bruk av stoffet i denne patologi, er dataene som TNF-a induserer serum amyloid A-protein (SAA) i hepatocytter under den akutte fase respons, sammen med øket IL-1 og IL-6 syntese. Videre bemerkes det at innføringen av den rekombinante TNF-alfa forbedrer avsetningen av amyloidfibriler i vevet av forsøksdyr, og induserer også ekspresjon av reseptorer for avanserte glykoksyleringssluttprodukter av proteiner. Samspillet mellom sistnevnte og amyloidfibriller øker sin cytotoksiske aktivitet og evnen til å forårsake vevskader.