Zidolam

Zidolam er et antiviralt legemiddel. Det tilhører kategorien nukleotid- og nukleosid revers transkriptasehemmere.

Indikasjoner Zidolama

Indisert for behandling av HIV – for barn 12+ år, samt for voksne (med progressive former for immunsvikt).

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tabletter - 10 stk i 1 blisterplate. Én pakke med legemidlet inneholder 10 blistere med tabletter.

Zidolam-n brukes til å behandle HIV hos ungdom i alderen 16 år og eldre (vekt 50+ kg), samt hos voksne.

Som en fast kombinasjon kan legemidlet foreskrives dersom pasienten har eksisterende toleranse for dets aktive ingredienser (zidovudin, lamivudin og nevirapin). Toleranse vurderes etter en kombinert antiretroviral behandling med nevirapin i en vedlikeholdsdose på 200 mg to ganger daglig, brukt i minst 6–8 uker. Forskrivning av en vedlikeholdsdose av legemidlet er kun tillatt 2 uker etter bruk i den opprinnelige mengden – 200 mg per dag én gang.

Farmakodynamikk

Lamivudin og zidovudin har en synergistisk, bremsende effekt på virusreplikasjonen av HIV-1- og HIV-2-typer. De aktive komponentene i legemidlet omdannes gradvis inne i cellen til trifosfatstoffer. Disse elementene er konkurrerende selektive hemmere av HIV-revertase. Klinisk testing har bekreftet at en slik kombinasjon er i stand til å forhindre fremvekst av resistens mot zidovudin hos personer som ikke tidligere har gjennomgått antiretroviral behandling.

Kombinasjonen av lamivudin og zidovudin er mer effektiv enn kombinasjonen av zidovudin og didanosin eller zidovudin og zalcitabin. Ytterligere egenskaper ved disse kombinerte stoffene inkluderer god toleranse for en slik kombinasjon. I tillegg fremmer den suboptimal undertrykkelse av virusreproduksjon og reduserer konsentrasjonsnivået av stoffet.

Farmakokinetikk

Zidovudin og lamivudin absorberes godt fra mage-tarmkanalen, med en biotilgjengelighetsindeks på 80–85 % (lamivudin) og 60–70 % (zidovudin). Maksimale plasmanivåer av disse elementene er 1,3–1,8 mg/mmol (lamivudin) og 1,5–2,2 mg/mmol (zidovudin) og oppnås etter henholdsvis 0,5–2 timer og 0,25–2 timer.

Over det medisinske doseringsområdet viser lamivudin lineær farmakokinetikk med svak binding til plasmaalbuminer (mindre enn 36 % in vitro). Syntesehastigheten for zidovudin med protein er 34–38 %.

Begge stoffene kan passere inn i cerebrospinalvæsken, så vel som inn i sentralnervesystemet.

2–4 timer etter inntak av Zidolam er forholdet mellom zidovudin- og lamivudinnivåene i plasma, og dermed også i cerebrospinalvæsken, henholdsvis 0,5 og 0,12.

Det viktigste nedbrytningsproduktet av zidovudin i urin og plasma er 5-glukuronid. In vitro-testing har vist at lamivudin fosforyleres intracellulært og deretter omdannes til det aktive nedbrytningsproduktet 5-trifosfat.

Lamivudin skilles primært ut via nyrene, og stoffet skilles ut uendret. Halveringstiden til stoffet er 10,5–15,5 timer.

Halveringstiden til zidovudin er omtrent 1,1 timer. Omtrent 50–80 % av stoffet skilles ut gjennom nyrene i form av 5-glukuronid. I tillegg kan zidovudin skilles ut i morsmelk.

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal tas oralt. For barn over 12 år og voksne er doseringen av legemidlet 1 tablett to ganger daglig. Det er tillatt å ta legemidlet uavhengig av matinntak.

[ 1 ]

Bruk Zidolama under graviditet

Denne medisinen er kontraindisert for gravide kvinner.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• intoleranse mot stoffets komponenter;
• alvorlig stadium av nøytropeni (med et nøytrofiltall mindre enn 0,75 x 109/l) eller anemi (hemoglobinnivåer mindre enn 7,5 g/dl eller 4,65 mmol/l);
• polynevropati;
• nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance-koeffisienten er mindre enn 50 milliliter/minutt);
• ammeperiode;
• barn under 12 år.

Bivirkninger Zidolama

Som et resultat av bruk av medisinen kan følgende bivirkninger utvikle seg: en følelse av tretthet og uvelhet, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og kvalme. I tillegg feber, utvikling av nevropati, anoreksi, forekomst av søvnløshet eller frysninger. Symptomer på skade på neseslimhinnen, smerter i muskel- og skjelettområdet, utvikling av nøytropeni eller skallethet, forekomst av utslett eller hoste, og i tillegg en økning i bilirubin og leverenzymer.

Overdose

Ved overdosering av legemidler er støttende behandling nødvendig, samt prosedyrer som tar sikte på å eliminere symptomer. Det finnes ingen spesifikk motgift for behandling av overdosering av Zidolam.

Interaksjoner med andre legemidler

Siden legemidlet inneholder to aktive stoffer (zidovudin og lamivudin), er det i stand til å interagere i henhold til egenskapene til begge.

Ved kombinasjon av legemidlet med myelosuppressive eller nefrotoksiske legemidler (inkludert systemisk bruk av pentamidin med pyrimetamin, samt dapson, flucytosin, ko-trimoksazol og interferon, samt amfotericin B, ganciklovir med doksorubicin og vinblastin med vinkristin), er konstant overvåking av hematologisk nivå og nyrefunksjon nødvendig. Dosen reduseres om nødvendig.

Det er nødvendig å overvåke blodnivåene av stoffet fenytoin når det brukes i kombinasjon med Zidolam.

Kodein med aspirin og morfin, samt oksazepam med ketoprofen, indometacin med naproksen og cimetidin, samt dapson med oksazepam og isoprinosin, kan påvirke prosessen med zidovudinmetabolisme (konkurrerende bremse prosessene for dannelse av glukuronid eller direkte undertrykke stoffets metabolisme ved hjelp av mikrosomale leverenzymer).

Probenecid kan øke zidovudinnivåene ved å hemme glukuronideringsprosessen eller ved å redusere utskillelseshastigheten av stoffet gjennom nyrene.

Metabolismen og clearance-hastigheten til zidovudin påvirkes av bruk av flukonazol.

Valproinsyre bremser den første fasen av levermetabolismen av zidovudin, og øker dermed biotilgjengeligheten av sistnevnte. På grunn av dette anbefales det å overvåke pasientenes helse når disse stoffene brukes i kombinasjon for raskt å oppdage en økning i hyppigheten av negative reaksjoner på bruk av zidovudin.

Visse nukleosidanaloger kan påvirke funksjonen og antallet leukocytter/erytrocytter, kan forsterke zidovudins toksiske egenskaper i forhold til blodceller, og i tillegg prosessen med DNA-replikasjon.

Ribavirin motvirker den antivirale aktiviteten til zidovudin mot HIV-viruset (in vitro).

Stoffene pyrimethamin, trimetoprim, samt acyklovir med sulfametoksazol er tillatt for bruk i forebygging eller behandling av smittsomme prosesser forårsaket av opportunistiske organismer, fordi deres toksiske egenskaper ikke forbedres ved begrenset bruk av disse legemidlene.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Zidolam må oppbevares utilgjengelig for barn og må overholde standardbetingelser for oppbevaring av legemidler. Temperaturen må være: 15–30 °C.

Holdbarhet

Zidolam må brukes innen 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.