Ichthyosiform erythroderma: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Det ledende symptomet for erythroderma uttrykkes i denne eller den grad, mot hvilken det er en eksdysis i henhold til typen av tykkelse. Denne kliniske bildet konsistente og tilsvarende histologiske forandringer (unntatt bulløs ichtyosiform zritrodermii) som hyperkeratose, i varierende grad uttalt acanthosis og inflammatoriske endringer i dermis.

Ved ichtyosiform tilhører eritrolermii stor gruppe av medfødte sykdommer: bulløs medfødt ichtyosiform erigrodermiya, nebulleznye medfødt erytrodermi (føtalt iktyose, lamellær iktyose, medfødt ichtyosiform erytroderma nebulleznaya, echinated iktyose).

Histologiske forskjeller i huden med de fleste av de nevnte sykdommene er ubetydelige og noen ganger utilstrekkelige for diagnose. Selv elektronmikroskopisk forskning gir ofte ikke klare resultater. I forbindelse med dette blir autoradiografi, bestemmelse av innholdet av visse stoffer i stratum corneum (svovel, kolesterol, n-alkaner, etc.) også brukt til å diagnostisere et antall sykdommer i denne gruppen. Imidlertid er det ikke registrert biokjemiske markører for de fleste sykdommer i denne gruppen.

Medfødt piktisk ichthyosiform erythroderma (syn: epidermolitisk hyperkeratose, ichthyosis bullous) er arvet i en autosomal dominant type. Mutasjoner av keratingener K1 til K10, plassert henholdsvis i 12q og 17q, ble detektert. Det ledende kliniske tegn er erythroderma,. Som vanligvis finnes fra fødselen i form av utbredt erytem med formasjonen på bakgrunn av store slapete blærer som helbringer uten arrdannelse. Med alderen vises ikke bobler, og hyperkeratose blir mer uttalt, noe som gjør denne formen lik i klinisk bilde til andre ichthyosiform erythrodermer. En "myk" form av bullous erythroderma uten blister er beskrevet. Hyperkeratose er spesielt viktig når det gjelder hudfold, har ofte utseende av kåte kamskjell. Det konsentriske arrangementet av kamskjell på ekstensorflaten av leddene er karakteristisk. Tap av huden kan inkludere palmar-plantar keratoderma. Endringene i ansiktet er små, hovedsakelig i nedre del. Hår og negler vekst er akselerert

Patologi. Karakteristiske trekk epidermolytic hyperkeratose, acanthosis er kompakte plate hyperkeratose, fortykkelse granulære lag med økende mengder av keratohyalin granuler, granulært, cytoplasmatisk vacuolization av celler og spinous lag, noe som kan føre til dannelse av bobler. Nesalaget, som regel, endres ikke. Mitotisk aktivitet av epidermis dramatisk forsterket overføringstiden av epitelcellene er forkortet til 4 dager. Giperkeratoe er proliferativ karakter i motsetning til i konvensjonelle hyperkeratose og X-bundet iktyose, ved hvilken utstillings Retensjon hyperkeratose. I den øvre del av dermis - Moderat inflammatorisk infiltrere med en overvekt av lymfocytter deri. Det bør bemerkes at epidermolytisk hyperkeratose er karakteristisk, men ikke spesifikk bare for bullous erythroderma. Så møter han med palmoplantar Keratoderma Werner, epidermal og hår cyster, epidermal nevi. Vorteaktig og seborreisk keratose, leukoplaki og leykokeratoze, periferisk foci plateepitel og basalcellekarsinom.

Ved elektronmikroskopisk undersøkelse er det en fortykkelse av tonofibrillene i basalen og deres clomping i de stikkende lagene i epidermisene. I tillegg observeres cellene i granulære og stikkete lag perinuclear kjertel, i sonen som det ikke finnes organeller. I perifere områder av epitelceller er det mange ribosomer, mitokondrier, tonofibriller og granulater av keratogialin. I cellene i det granulære laget øker størrelsen på keratohyaliniske phanules kraftig i de intercellulære rom - antall lamellære granuler. Desmosomer ser normalt ut, men deres forbindelse med tonofilamentami er skadet, noe som fører til at akantholyse observeres og bobler dannes.

Histogenesis. I hjertet av sykdomsutviklingen, som noen forfattere tror, er den feilformede dannelsen av tonofibriller som følge av en forstyrrelse av samspillet mellom tonofilamentet og det interfylaktiske stoffet. I forbindelse med mangelen på strukturen av tonofibrillene, blir intercellulære bindinger brutt, noe som fører til epidermolyse med dannelsen av hull og lakuner. En økning i antall lamellære granuler i de øvre lagene av epidermis kan føre til en økning i adhesjonen av kåte flak. Endringer i tonofibriller i denne sykdommen er karakteristiske, og dette tegnet kan brukes i antenataldiagnose. Tilstedeværelsen av blodpropper av tonofilament og fraværet av komplekser av tonofibril-keratogialingranuler i cellene i det granulære lag skiller hud fra pasienter fra huden av friske foster. I amniotisk væske finnes epitelceller med pyknotiske kjerner som inneholder tonofilamentaggregater, noe som gir en tidlig (14-16 uker) diagnose av denne sykdommen hos fostrene.

Medfødt nebulous ichthyosiform erythroderma. I lang tid ble uttrykkene "plateichthyosis" og "medfødt ikke-bulbous ichthyosiform erythroderma" ansett som synonymt. Imidlertid har morfologiske og biokjemiske studier vist at disse er forskjellige tilstander.

Iktyose av fosteret (blå harlequinfrukt) er den mest alvorlige form for denne gruppen dermatoser, vanligvis uforenlig med livet. Det er arvet av autosomal recessiv type. Barn uten behandling med retinoider dør vanligvis i de første dagene av livet.

Hos overlevende pasienter oppnår det kliniske bildet egenskaper ved lamellærtythose, selv om utviklingen av tørt ichthyosiform erythroderma også er beskrevet. Fra fødselen er hele huden rød, dekket med tykke, store, tørre, gulbrune polygonale skalaer, gjennomsyret med dype sprekker. Det er en ectropion, munnen lukker ikke, ofte deformiteter av nesen, ører, hvis ytre åpninger er dekket med kåtmasser.

Patologi. En uttalt hyperkeratose med dannelsen av kåt plugger i hårsekkens munn. Antallet rader med kåt skalaer når 30 (i normen 2-3), de inneholder mye lipider. Det granulære lag er fortykket, mengden av keratogialingranuler økes. Ved elektronmikroskopisk undersøkelse endres strukturen av keratogialingranulatene ikke. Cellemembranene er tykkede (for tidlig fortykning), i intercellulære rom er det mange lamellare granulater.

Non-bulbous medfødt ichthyosiform erythroderma er en sjelden alvorlig sykdom arvet av en autosomal resessiv type. Utbruddet av sykdommen fra fødsel i form av erythroderma eller "kollodiumfostre". Hele huden er påvirket, selv om de også beskriver delvise former med lesjon av bøyningsflatene i ekstremiteter og desquamation i visse områder. På bakgrunn av erytem, er det rikelig peeling med sølvfarve små skalaer, med unntak av huden på skinnene, hvor de er større. Ektropion utvikler sjelden, bollen er en understreket strekklinje mellom det nedre øyelokk og overleppen, iblant blir det opptatt skaldethet. I løpet av puberteten er det en nedgang i kliniske symptomer.

Patologi. Signifikant akanthose, follikulær hyperkeratose, ujevn fortykning av stratum corneum, fokal parakeratose. Det glatte laget er lagret. Det granulære laget består av 2-3 rader celler, keratohyalin granulat er grov, stor i størrelse. I hårsekkene er det diskrete celler. Basal lag celler inneholder en stor mengde pigment. I dermis - utvidelse av blodkar, infiltrerer forekomsten av perivaskulær og perifollulær inflammatorisk infiltrasjon. Hårfollikler og talgkjertler er atrofiske, antallet reduseres, svettekjertlene er nesten uendrede.

Histogenesis. Den viktigste biokjemiske defekten i denne sykdommen er en økning i nivået av n-alkaner - mettede rettkjedede hydrokarboner som ikke inneholder reaktive grupper; n-alkaner er hydrofobe, de indikerer muligheten for deres innflytelse på epidermis mitotiske aktivitet. For eksempel forårsaket en av alkanene (heksadekan-C16-alkan), når den ble påført lokalt i et dyreforsøk, psoriasiform hyperplasi av epidermis. Det antas at n-alkaner er ansvarlige for herdingen av den intercellulære substansen av stratum corneum og økning av innholdet fører til brittlenhet og overdreven hardhet av stratum corneum.

Echinated iktyose nedarves som en autosomal dominant, er ganske sjelden, sin plass blant andre typer iktyose helt udefinert. Det finnes flere typer nåletykkelse; Av disse er typene Ollendorf-Kurt-McLean (epidermolytic) og Reidt mest histologisk studerte. I forbindelse med sykdommens sjeldenhet har dets kliniske bilde og patomorfologi blitt lite studert. Mer vanlig type-ollendorf Kurt McLean, karakterisert ved erytem i ansikt og kropp, som fra fødsel, mot hvilken det er lineært anordnet verrucous utbrudd og palmoplantar keratose.

Patologi. Når echinated iktyose typen ollendorf-Kurt-MacLean utpreget markert hyperkeratose, acanthosis, papillomatosis, piggete vakuolisering av epitelceller og intercellulære ødem. Når epidermolytic typen echinated iktyose, sees uttalt vakuolisering spinous og granulære cellelag pyknosis av kjerner, dyskeratosis med nedsatt kommunikasjon mellom de enkelte rekker av spinous cellelaget og avvisning av denne del av epidermis med stratum corneum. Basalaget er ikke endret. Med elektronmikroskopi, L. Kanerva et al. (1984) fant perukleære vakuoler og perifer arrangement av tonofibriller i celler av granulære og stikkende lag. Tonofibriller dannet maskefelt eller var plassert vinkelrett på kjernehylsen. O. Braun-Falco et al. (1985) fant tette krepsdyrmasser fra tonofilamentet i epitelceller. Når echinated iktyose typen Rheydt i epitelceller inneholder en liten mengde av tynne korte tonofilaments uten noen krenkelse av deres orientering.

Grunnlaget for sykdommen ligge histogenesis brudd syntese tonofilaments, og eventuelt, manglende evne lamellære granuler ut av epitelcellene.

Beskrevet syndromer omfattende ichtyosiform erytrodermi som ett symptom av Sjøgrens syndrom-Larsson, Tau syndrom, KID-syndrom, akkumulering av nøytralt fett, Netherton syndrom, CHILD-syndrom, Conradi-Hyunermanna syndrom og andre.

Sjøgrens-Larsson syndrom er karakterisert ved en kombinasjon av ichtyosiform zritrodermii med tenner dysplasi, retinitis pigmentosa, mental retardasjon, epilepsi, spastisk paralyse (di- og tetraplegi) nasleluetsya i en autosomal recessiv måte. Med alderen inflammatorisk komponent blir umerkelig, tørr hud, ligner grovt, understrekes det mønster på overflaten av fløyels stoff. I dette syndromet detektert defekt enzym som er involvert i oksydasjonen av fettalkoholer, som en følge av mutasjoner aldehyddehydrogenase genet. Histologisk undersøkelse er endringer i huden, i likhet med medfødt nebulleznoy aritrodermiey, men (follikulær hyperkeratose fraværende. Når den biokjemiske studier av stratum corneum detekteres minskning i innholdet av linolsyre, antagelig som et resultat av blokk-enzymer som er involvert i dannelsen av umettede fettsyrer fra mettede.

Tau syndrom (trichodiodystrofi) inkluderer håravvik som trichosis og knotty trichorexis, demens, lav vekst og hudskader som ichthyosiform erythroderma. Noen pasienter har økt lysfølsomhet. Det er arvet av autosomal recessiv type. Det er en nedgang i svovelinnholdet i hår, spikerplater og epidermier, noe som indikerer en feil i stoffskiftet eller transporten av svovel.

KID-siidrom (atypisk medfødt ichthyosiform erythroderma med døvhet og keratitt). Symmetriske peeling plaques danner på huden av kinnene, haken, nesen og øreskjellene, keratose uttrykkes på håndflatene og fingrene. Ofte er det alopeci, knottete trichorexis, dystrofiske endringer i neglen, chub, pyoderma. Histologiske endringer i huden ligner de i medfødt ikke-bulbar ichthyosiform erythroderma. Når huden histokjemisk studium i ett tilfelle viste glykogen i glatt muskulatur, karvegger, nerver, og bindevevsceller, men denne observasjon er ikke utelukket kombinasjon glykogenose og KID-sinlroma.

Syndromet til akkumulering av nøytrale fettstoffer (Chanarin-Dorfman syndrom) inkluderer en hudlidelse av den ichthyosiform erythroderma typen. Myopati, katarakt, døvhet, CNS-skade, fettleverdystrofi, vakuolisering av neutrofile granulocytter. I den histologiske undersøkelsen av huden, i tillegg til tegnene som er karakteristiske for medfødt nebulous ichthyosiforme, blir lipidene i cellene i de banale og granulære lagene av epidermis avslørt. Elektronmikroskopi avslører lipidvakuoler i epitelceller, fibroblaster og myocytter; strukturen av de lamellære granulatene endres.

Nethertons syndrom inkluderer hudlesjoner i form ichtyosiform erytrodermi eller lineær omsluttende iktyose butt. Atopi symptomer (urticaria, angioødem, astma, blod eosinofili) og multiple defekter i hårets struktur, hvorav den mest hyppige, og diagnostisk viktige knyttes trihoreksis - bambukovidnye hår (trichorrhexis invaginata), alopesi. I noen tilfeller observeres mental retardasjon og vekstnedbrytning. Type arv er autosomal resessiv. Histologisk foruten malerier nebulleznoy medfødt ichtyosiform erytrodermi observert parakeratosis og vacuolization av basalcellelaget. Electron mikroskopisk undersøkelse avslørte brudd arkitektonisk hår keratin (keratin dystrofe), som fører til keratomalacia. Forstyrrelser av keratinisering er forbundet med mangel på aminosyrer som er nødvendige for denne prosessen. Hos noen pasienter ble aminoaciduri, så vel som immunitetsfeil, detektert.

CHILD-syndrom - en kombinasjon hudtype forandrer ihtiozoformnoy eritroyaermii ensidig forkorting lemmer og medfødt ektodermal dysplasi. Histologisk i huden, med unntak skilt nebulleznoy ichtyosiform erytrodermi mark jevning granulære lag og en liten mengde av diskeratoticheskih celler i overhuden.

Hudforandringer lik ichtyosiform erytrodermi kan forekomme hos spedbarn med syndromet Conradi-Hyunermanna (syn. Chondrodysplasia punkt) med det påståtte X-linked dominant arv og dødelig i homozygot guttefoster. Hos eldre barn utvikler lineære og follikulær atrophoderma, alopesi typen psevdopelady hårets struktur abnormiteter, okulær, hjerte, bendefekter. Hudendringer kan også lignes på vanlig ichthyosis (den såkalte X-spelled dominante ichthyosis). Med histologisk undersøkelse i horny plugger. Plassert i munnene av hårsekkene, oppdages kalsium. Edektronno mikroskopisk utviser vacuolization-triviell zpiteliotsitov, den granulære lag - å redusere antall keratohyalin-granuler vakuoler som inneholder krystallstruktur.

[1],