Ichthyosiform erythroderma: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Det ledende symptomet på erytrodermi uttrykkes i en eller annen grad, mot hvilken det er avskalling av iktyosetypen. Lignende histologiske forandringer (med unntak av bulløs iktyosiform erytrodermi) samsvarer med dette kliniske bildet: i form av hyperkeratose, akantose uttrykt i varierende grad og inflammatoriske forandringer i dermis.

Iktyosiform erytrodermi omfatter en stor gruppe medfødte sykdommer: medfødt bulløs iktyosiform erytrodermi, ikke-bulløs medfødt erytrodermi (iktyose fetalis, lamellær iktyose, ikke-bulløs medfødt iktyosiform erytrodermi, acikulær iktyose).

Histologiske forskjeller i huden ved de fleste av sykdommene nevnt ovenfor er ubetydelige og noen ganger utilstrekkelige for diagnose. Selv elektronmikroskopisk undersøkelse gir ofte ikke klare resultater. I denne forbindelse brukes også autoradiografi og bestemmelse av innholdet av visse stoffer i stratum corneum (svovel, kolesterol, n-alkaner, etc.) for å diagnostisere en rekke sykdommer i denne gruppen. Imidlertid er biokjemiske markører for de fleste sykdommene i denne gruppen ennå ikke oppdaget.

Medfødt bulløs iktyosiform erytrodermi (syn.: epidermolytisk hyperkeratose, bulløs iktyose) arves autosomalt dominant. Mutasjoner av keratingenene K1 til K10, lokalisert i henholdsvis 12q og 17q, er blitt oppdaget. Det viktigste kliniske tegnet er erytrodermi, som vanligvis eksisterer fra fødselen av i form av utbredt erytem med dannelse av store, slappe blemmer mot bakgrunnen, som leges uten arrdannelse. Med alderen oppstår ikke blemmer, og hyperkeratosen blir mer uttalt, noe som gjør at denne formen ligner på andre iktyosiforme erytrodermier i klinisk bilde. En "myk" form for bulløs erytrodermi uten blemmer er beskrevet. Hyperkeratose er spesielt signifikant i hudfoldene, og har ofte utseendet av hornformede rygger. Konsentrisk arrangement av rygger på ekstensorflaten av leddene er karakteristisk. Hudlesjoner kan inkludere palmoplantar keratodermi. Endringene i ansiktet er små, hovedsakelig lokalisert i den nedre delen. Hår- og neglevekst akselereres

Patomorfologi. Karakteristiske tegn på epidermolytisk hyperkeratose, akantose, kompakt lamellær hyperkeratose, fortykkelse av det granulære laget med en økning i antall keratohyalingranuler, vakuolisering av cytoplasmaet i cellene i de granulære og spinøse lagene, noe som kan føre til dannelse av blemmer. Neselaget er som regel uendret. Den mitotiske aktiviteten til epidermis økes kraftig, transittiden for epitelceller forkortes til 4 dager. Hyperkeratoer har en proliferativ karakter, i motsetning til hyperkeratose ved vanlig og X-bundet iktyose, hvor retensjonshyperkeratose oppdages. I de øvre delene av dermis - moderat inflammatorisk infiltrat med en overvekt av lymfocytter. Det skal bemerkes at epidermolytisk hyperkeratose er et karakteristisk, men ikke spesifikt tegn bare for bulløs erytrodermi. Dermed finnes den i Werners palmoplantar keratodermi, epidermale og pilarcyster, epidermale nevi, seboreisk og vorteaktig keratose, leukoplaki og leukokeratose, i periferien av fokus på plateepitelkreft og basalcellekreft.

Elektronmikroskopisk undersøkelse avslører fortykkelse av tonofibriller i basallaget og klumpdannelse i det spinøse laget av epidermis. I tillegg observeres perinukleært ødem i cellene i det granulære og spinøse laget, i sonen der organeller er fraværende. I de perifere delene av epitelcellene er det mange ribosomer, mitokondrier, tonofibriller og keratohyalingranuler. I cellene i det granulære laget er størrelsen på keratohyalingranuler kraftig økt, og i de intercellulære rommene er antallet lamellære granuler. Desmosomer ser normale ut, men forbindelsen deres med tonofilamentene er skadet, noe som resulterer i akantolyse og dannelse av blemmer.

Histogenese. Ifølge noen forfattere er utviklingen av sykdommen basert på unormal dannelse av tonofibriller som følge av forstyrrelser i samspillet mellom tonofilamenter og interfilamentøst stoff. På grunn av en defekt i tonofibrillernes struktur forstyrres intercellulære forbindelser, noe som fører til epidermolyse med dannelse av sprekker og lakuner. En økning i antall lamellære granuler i de øvre lagene av epidermis kan føre til økt adhesjon av hornskjell. Endringer i tonofibriller er karakteristiske for denne sykdommen, og dette tegnet kan brukes i svangerskapsdiagnostikk. Tilstedeværelsen av tonofilamentklumper og fraværet av tonofibril-keratohyalingranulatkomplekser i cellene i det granulære laget skiller pasientenes hud fra huden til friske fostre. Epitelceller med pyknotiske kjerner som inneholder tonofilamentaggregater finnes i fostervannet, noe som sikrer tidlig (14-16 uker) diagnostikk av denne sykdommen hos fostre.

Medfødt ikke-bulløs iktyosiform erytrodermi. I lang tid ble begrepene «lamellær iktyose» og «medfødt ikke-bulløs iktyosiform erytrodermi» ansett som synonymer. Morfologiske og biokjemiske studier har imidlertid vist at dette er forskjellige tilstander.

Iktyose fetalis (syn. harlekinfotus) er den alvorligste formen av denne gruppen dermatoser, vanligvis uforenlig med livet. Den arves autosomalt recessivt. Barn uten retinoidbehandling dør vanligvis i løpet av de første levedagene.

Hos overlevende pasienter får det kliniske bildet trekk av lamellær iktyose, selv om utviklingen av tørr iktyosiform erytrodermi også er beskrevet. Fra fødselen av er hele huden rød, dekket av tykke, store, tørre, gulbrune polygonale skjell, penetrert av dype sprekker. Det er ektropion, munnen lukkes ikke, deformasjoner av nese og ører er vanlige, hvis ytre åpninger er lukket av hornmasser.

Patomorfologi. Uttalt hyperkeratose med dannelse av hornpropper i munningen av hårsekkene. Antall rader med hornskjell når 30 (normalt 2-3), de inneholder mange lipider. Det granulære laget er fortykket, antallet keratohyalinkranuler er økt. Elektronmikroskopisk undersøkelse viser at strukturen til keratohyalinkranulene er uendret. Cellemembranene er fortykket (for tidlig fortykkelse), de intercellulære rommene inneholder en rekke lamellære granuler.

Ikke-bulløs medfødt iktyosiform erytrodermi er en sjelden, alvorlig sykdom som arves autosomal recessivt. Sykdommen begynner ved fødselen som erytrodermi eller "kollodionfoster". Hele huden er påvirket, selv om delvise former med lesjoner i ekstremitetenes fleksorflater og avskalling i visse områder også er beskrevet. Mot bakgrunnen av erytem observeres rikelig avskalling med sølvaktige små skjell, med unntak av huden på leggene, hvor de er større. Ektropion utvikler seg sjelden, oftere - en forsterket spenningslinje mellom nedre øyelokk og overleppe, noen ganger observeres skallethet. Ved puberteten observeres en reduksjon i kliniske symptomer.

Patomorfologi. Signifikant akantose, follikulær hyperkeratose, ujevn fortykkelse av stratum corneum, fokal parakeratose. Stratum lucidum er bevart. Det granulære laget består av 2-3 rader med celler, keratohyaline granuler er grove og store. Dyskeratotiske celler finnes i munningen av hårsekkene. Cellene i basallaget inneholder en stor mengde pigment. I dermis er det vasodilatasjon, perivaskulære og perifollikulære inflammatoriske infiltrater. Hårsekker og talgkjertler er atrofiske, antallet deres er redusert, svettekjertlene er nesten uendret.

Histogenese. Den viktigste biokjemiske defekten ved denne sykdommen er en økning i nivået av n-alkaner - mettede hydrokarboner med en rettkjede som ikke inneholder reaktive grupper; n-alkaner er hydrofobe, og deres mulige effekt på epidermis' mitotiske aktivitet er indikert. For eksempel forårsaket en av alkanene (heksadekan - C16-alkan) psoriasisformet hyperplasi av epidermis når den ble påført lokalt i et dyreforsøk. Det antas at n-alkaner er ansvarlige for herdingen av den intercellulære substansen i stratum corneum, og en økning i innholdet deres fører til skjørhet og overdreven hardhet i stratum corneum.

Tornete iktyose arves autosomalt dominant, er ganske sjelden, og dens plass blant andre typer iktyose er ikke endelig fastslått. Det finnes flere typer tornete iktyose; av disse er de mest studerte histologisk Ollendorff-Kurt-McLean (epidermolytisk) og Reydt-typene. På grunn av sykdommens sjeldenhet er dens kliniske bilde og patomorfologi lite studert. Ollendorff-Kurt-McLean-typen er mer vanlig, karakterisert ved erytem i ansiktet og overkroppen, tilstede fra fødselen av, mot hvilken det er lineære vorteutslett, samt palmar-plantar keratose.

Patomorfologi. Ved Ollendorff-Kurt-McLean-typen av stikkende iktyose observeres uttalt hyperkeratose, akantose, papillomatose, vakuolering av spinøse epitelceller og intercellulært ødem. Ved epidermolytisk type av stikkende iktyose observeres uttalt vakuolering av cellene i de spinøse og granulære lagene, pyknose i kjernene, dyskeratose med forstyrrelse av forbindelsen mellom individuelle rader av celler i det spinøse laget og avstøting av denne delen av epidermis sammen med stratum corneum. Basallaget er ikke endret. I en elektronmikroskopisk studie fant L. Kanerva et al. (1984) perinukleære vakuoler og et perifert arrangement av tonofibriller i cellene i de granulære og spinøse lagene. Tonofibrillene dannet retikulære felt eller var plassert vinkelrett på kjernemembranen. O. Braun-Falco et al. (1985) fant tette, klumpete masser av tonofilamenter i epitelceller. Ved iktyose av Reydt-typen inneholder epitelceller et lite antall tynne, korte tonofilamenter uten noen betydelig forstyrrelse av deres orientering.

Histogenesen til denne sykdommen er basert på en forstyrrelse i syntesen av tonofilamenter, og muligens også manglende evne til lamellære granuler til å forlate epitelcellene.

Syndromer som inkluderer iktyosiform erytrodermi som et av symptomene er beskrevet: Sjögren-Larsson syndrom, Tau syndrom, KID syndrom, nøytralt fettakkumuleringssyndrom, Netherton syndrom, CHILD syndrom, Conradi-Hünermann syndrom, etc.

Sjögren-Larsson syndrom er karakterisert ved en kombinasjon av iktyosiform erytrodermi med tanndysplasi, retinitt pigmentosa, mental retardasjon, epilepsi, spastisk lammelse (di- og tetraplegi), og arves autosomalt recessivt. Med alderen blir den inflammatoriske komponenten knapt merkbar, huden er tørr, ru, mønsteret er fremhevet og ligner overflaten av tynt fløyelsstoff. Ved dette syndromet er det identifisert en defekt i enzymet som er involvert i oksidasjon av fettalkoholer, som en konsekvens av en mutasjon i aldehyddehydrogenasegenet. Histologisk undersøkelse av huden avslører imidlertid endringer som ligner på medfødt ikke-bulløs erytrodermi (follikulær hyperkeratose er fraværende). Biokjemisk undersøkelse av stratum corneum avslører en reduksjon i innholdet av linolsyre, tilsynelatende som et resultat av en blokkering av enzymer involvert i dannelsen av umettede fettsyrer fra mettede.

Tau-syndrom (trikotiodystrofi) inkluderer håravvik som trikoschisis og nodulær trikorrhexis, demens, kort vekst og hudlesjoner som iktyosiform erytrodermi. Noen pasienter har økt lysfølsomhet. Det arves autosomalt recessivt. Det er en reduksjon i svovelinnholdet i håret, negleplatene og epidermis, noe som indikerer en defekt i svovelmetabolismen eller -transporten.

KID-syndrom (atypisk medfødt iktyosiform erytrodermi med døvhet og keratitt). Symmetriske skjellende plakk dannes på huden på kinnene, haken, nesen og ørene, keratose uttrykkes på håndflatene og fingrene. Alopecia, nodulær trikorrhexis, dystrofiske forandringer i negler, pannelokk og pyodermi er vanlige. Histologiske forandringer i huden ligner på de ved medfødt ikke-bulløs iktyosiform erytrodermi. Histokjemisk undersøkelse av huden viste i ett tilfelle glykogen i glatte muskler, karvegger, nerver og bindevevsceller. I denne observasjonen kan imidlertid ikke en kombinasjon av glykogenose og KID-syndrom utelukkes.

Nøytralt lipidakkumuleringssyndrom (Chanarin-Dorfman syndrom) inkluderer hudlesjoner av typen iktyosiform erytrodermi, myopati, katarakt, døvhet, CNS-lesjoner, fettleversykdom, vakuolisering av nøytrofile granulocytter. Histologisk undersøkelse av huden, i tillegg til tegnene som er karakteristiske for medfødt ikke-bulløs iktyosiform erytrodermi, avslører lipider i cellene i de banale og granulære lagene av epidermis. Elektronmikroskopi avslører lipidvakuoler i epitelceller, fibroblaster og myocytter; strukturen til lamellære granuler er endret.

Nethertons syndrom inkluderer hudlesjoner i form av iktyosiform erytrodermi eller lineær cirkumfleks iktyose av Komel. Symptomer på atopi (urtikaria, angioødem, bronkial astma, blodeosinofili) og flere hårfeil, hvorav de vanligste og diagnostisk signifikante er nodulær trikorrhexis - bambuslignende hår (trichorrhexis invaginata), alopecia. I noen tilfeller observeres mental retardasjon og vekstforstyrrelser. Arvetypen er autosomal recessiv. Histologisk observeres parakeratose og vakuolisering av basallagsceller i tillegg til bildet av medfødt ikke-bulløs iktyosiform erytrodermi. Elektronmikroskopisk undersøkelse avdekket forstyrrelser i hårkeratinens arkitektur (dystrofisk keratin), noe som fører til keratomalacia. Keratiniseringsforstyrrelser er assosiert med mangel på aminosyrer som er nødvendige for denne prosessen. Aminoaciduri og immundefekter er funnet hos noen pasienter.

CHILD-syndrom er en kombinasjon av hudforandringer av typen iktyosiform erytrodermi med ensidig forkorting av lemmene og medfødt ektodermal dysplasi. Histologisk observeres i huden, i tillegg til tegn på ikke-bulløs iktyosiform erytrodermi, fortykkelse av det granulære laget og tilstedeværelsen av et lite antall dyskeratotiske celler i epidermis.

Hudforandringer som ligner på iktyosiform erytrodermi kan observeres hos nyfødte med Conradi-Hünermann syndrom (syn. punktat kondrodysplasi) med en antatt X-bundet dominant arvemåte og dødelig utgang hos homozygote guttefostre. Hos eldre barn utvikles lineær og follikulær atrofermi, alopeci av pseudopeladetypen, hårstrukturavvik, øye-, kardiovaskulære og beindefekter. Hudforandringer kan også ligne vanlig iktyose (den såkalte X-bundet dominante iktyosen). Histologisk undersøkelse avslører kalsium i hornpluggene som ligger ved munningen av hårsekkene. Elektronmikroskopi avslører vakuolisering av felles epitelceller, i det granulære laget - en reduksjon i antall keratohyalingranuler, vakuoler som inneholder krystallinske strukturer.

[ 1 ]