Ibuprofen og alkohol, eller Alkohol vs NSAIDs

Til tross for at alle vet om skadevirkningene av alkohol, er noen interessert i om det er mulig å kombinere alkohol med... medisiner, og for eksempel hvilke smertestillende midler som kan tas sammen med alkohol mot hodepine eller muskelsmerter, leddsmerter eller nevralgi. [ 1 ]

Leger anser det som uakseptabelt å ta medisiner og drikke alkohol samtidig. Og denne påstanden er ikke ubegrunnet, men bekreftet av farmakologer.

Ibuprofen og andre NSAIDs vs. alkohol

La oss merke oss med en gang: alkohol er et multiorgan xenobiotikum, og ibuprofen er et legemiddel fra en stor gruppe ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), derivater av arylalkansyre (inkludert derivater av aryleddiksyre, propionsyre, heteroaryleddiksyre og indoleddiksyre), som ikke bare har en terapeutisk effekt, men dessverre også kan forårsake bivirkninger som er ganske alvorlige fra et klinisk synspunkt.

Først og fremst bemerkes irritasjon av slimhinnen i magesekken og tynntarmen med dannelse av sår og trusselen om gastrointestinal blødning, sistnevnte er assosiert med en reduksjon i syntesen av tromboksan (et lipid med egenskapene til en vasokonstriktor og blodplateaggregator). Det viste seg at ibuprofen og andre NSAIDs hemmer dannelsen av tromboksan, noe som reduserer adhesjonen av blodplater under dannelsen av en blodpropp som stopper blødningen. Denne egenskapen er også iboende i alkohol, så risikoen for langvarig blødning øker hos de som tar ibuprofen etter eller før inntak av alkoholholdige drikker.

Bivirkninger kan også omfatte funksjonelle nyreforstyrrelser og leversvikt; økt hjertefrekvens og blodtrykk; reduserte nivåer av blodplater og leukocytter i blodet, etc. Hodepine og svimmelhet, hyperhidrose, søvn- og psykomotoriske forstyrrelser, depressive tilstander, etc., forbundet med bivirkningene av disse legemidlene på nervesystemets nivå (sentralt og perifert). Og hvis dette suppleres med effektene som oppstår når man drikker alkohol...

Hvorfor er det umulig å kombinere ibuprofen og alkohol, og hvorfor kan man ikke drikke, for eksempel, en shot vodka til lunsj (som de sier, «for å skjerpe appetitten») og ta en pille etter å ha spist? Vær oppmerksom på avsnittet «Legemiddel- og andre interaksjoner» i bruksanvisningen for legemidlene: alt står tydelig der. [ 2 ]

Interaksjonen mellom alle typer NSAIDs og alkohol, som med andre legemidler, kan være farmakodynamisk, der etanol svekker eller opphever deres terapeutiske effekt, og farmakokinetisk, når alkoholen som konsumeres (selv en alkoholfattig drikk) forstyrrer stoffets metabolisme.

Ibuprofen og alkohol: farmakodynamisk interaksjon

Kort om hvordan ibuprofen og alkohol interagerer farmakodynamisk.

Den generelle mekanismen for smertestillende, antiinflammatorisk og hypotermisk (febernedsettende) virkning av alle legemidler relatert til NSAIDs skyldes hemming av membranenzymet cyklooksygenase (COX-1 og COX-2), som igjen blokkerer biosyntesen av prostaglandiner (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2) som overfører inflammatoriske og smertesignaler.

Alkohol induserer derimot COX-2, og uttrykket av enzymet når sitt høyeste nivå 15–16 timer etter den siste dosen med alkohol (hvis dosen er stor, så raskere), og dette øker immunreaktiviteten. Dessuten er etanol i stand til å aktivere intracellulære signalveier med dannelse av proinflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6, IL-8), og ved å interagere med membranlipider kan det aktivere TLR4- og IL-1RI-reseptorer, som overfører smerte- og inflammatoriske signaler.

Forresten, alle synonymer som inneholder ibuprofen – Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex, Ibuprom og alkohol – interagerer identisk. [ 3 ]

Av samme grunner bør du ikke ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som Ketorolac, Ketorol, Ketolong eller Ketanov og alkohol, ketoprofen og dets synonym Ketonal og alkohol, samt NSAIDs, et derivat av fenyleddiksyre, diklofenak og alkohol. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

På samme måte er legemidlene Next eller Ibuclin og alkohol i et antagonistisk forhold, siden disse tablettene inneholder paracetamol og ibuprofen, som er NSAIDs.

Alkohol, ibuprofen og andre NSAIDs: farmakokinetiske interaksjoner

Når alkoholholdige drikker kommer inn i magen, øker de blodstrømmen til den, noe som fører til en økning i magesekresjonen. Men blodstrømmen til muskelvevet svekkes merkbart, noe som kan forårsake muskelsvakhet og smertefulle opplevelser.

Selv om alkohol absorberes sakte i magen, kan den oppdages i blodet innen fem minutter etter konsum, og det tar en time å nå det høyeste nivået av innholdet, tilsvarende hele den inntatte dosen.

Farmakokinetiske interaksjoner mellom alkohol, ibuprofen og andre NSAIDs forekommer vanligvis i leveren, hvor både legemidler som tas oralt og alkohol som konsumeres omdannes av de samme enzymene: cytokrom P450 (CYP) og cytokrom C-reduktaser (CYP2E1, samt CYP2C8 og CYP2C9). Imidlertid er et annet enzym, aldehyddehydrogenase (ALDH), nødvendig for å bryte ned etanol.

Siden belastningen på leveren og dens enzymatiske apparat øker, er den negative effekten av alkohol på levermetabolismen av disse legemidlene uten tvil. Mer informasjon i materialet - Metabolisme av legemidler i leveren

Og mer om leveren. På grunn av overbelastning reduseres dens evne til å nøytralisere og fjerne alt unødvendig fra kroppen ved hjelp av antioksidantenzymet glutation som produseres av den, noe som forhindrer skade på celler av frie radikaler. Og når nedbrytningen av alkohol og stoffet som tas kombineres, dannes det ikke bare ekstra reaktivt oksygen, men også mengden glutation i mitokondriene i levercellene reduseres. Som et resultat er cellene utsatt for oksidativt stress.

Forskere har funnet ut at hos personer som sjelden drikker alkohol, bryter CYP2E1-enzymet ned en liten del av etanolen. Men hos de som drikker regelmessig øker aktiviteten til dette enzymet nesten ti ganger, og det er derfor bivirkningene av ibuprofen og andre NSAIDs forekommer oftere og er mer alvorlige.

En del av den konsumerte alkoholen (ikke mer enn 10 %) omdannes via førstepassasjemetabolismen gjennom leveren, resten fra leveren går inn i den systemiske blodbanen og distribueres gjennom alle kroppens vev, og havner deretter i leveren igjen. Først oksideres alkohol av ALDH-enzymet, som et resultat av at hydrogen splittes fra etanol og etanaldehyd oppnås, det vil si den giftigste metabolitten - acetaldehyd; i det andre trinnet omdannes acetaldehyd til etan (eddiksyre), og det brytes ned til karbondioksid og H2O. Denne prosessen tar 8–12 timer, og etanol oppdages i urin lenger enn i blod. Basert på disse parametrene kan du beregne hvor lenge du kan ta Ibuprofen etter alkohol. [ 7 ]

NSAIDs brytes ned til hydroksylerte og karboksylerte metabolitter og acylglukuronider, og legemidlene må «konkurrere» med alkohol, slik at eliminasjonen deres forsinkes. I denne forbindelse kan risikoen for en kumulativ effekt med utvikling av komplikasjoner ikke utelukkes.

Hvor lang tid tar det før ibuprofen er eliminert fra kroppen? En enkelt dose av legemidlet tatt oralt etter et måltid absorberes i blodet med en maksimal konsentrasjon i plasmaet etter 60–90 minutter. Legemidlet er tilstede i blodserumet i omtrent 4–5 timer, og etter at den siste dosen er tatt, er det fullstendig eliminert fra kroppen (fra alle biologiske væsker) først etter 24 timer. [ 8 ]

Alkohol og febernedsettende midler

Selv svak alkohol og febernedsettende midler er inkompatible, og kombinasjonen av etanol med febernedsettende legemidler kan føre til utvikling av negative konsekvenser for mageslimhinnen, så vel som levervevet.

Funksjonelle endringer i termoregulerende effektormekanismer under alkoholkonsum er vitenskapelig bevist, da det påvirker retikulærdannelsen av hjernestammen og de autonome kjernene i medulla oblongata.

Når blodstrømmen til huden øker, blir en person først rød og svetter, men svetting forårsaker et doseavhengig varmetap og en reduksjon i kjernekroppstemperaturen (noen ganger mye lavere enn den fysiologiske normen). Derfor anbefaler ikke leger å ta alkohol og febernedsettende midler samtidig. [ 9 ]

Det smertestillende og febernedsettende midlet Paracetamol og alkohol interagerer farmakokinetisk. Nesten 97 % av dette legemidlet omdannes av cytokrom C-reduktaser i leveren: 80 % ved konjugering med sulfater og glukuronsyre (med dannelse av inaktive metabolitter), og resten ved hydroksylering, noe som resulterer i dannelse av flere aktive stoffer. Deres endelige metabolisme og deaktivering involverer også en kombinasjon, men med det tidligere nevnte antioksidantenzymet glutation. Ved mangel på det – i tilfeller av alkoholforbruk – har disse metabolittene en hepatotoksisk effekt. [ 10 ]

Les også – Febernedsettende medisiner

Citramon og alkohol

Det ikke-narkotiske smertestillende middelet Citramon og alkohol – ved hodepine eller feber – kan heller ikke tas samtidig, siden dette legemidlet består av 56 % aspirin (som er et NSAID) og også inneholder paracetamol og koffein. [ 11 ], [ 12 ]

Interaksjonen mellom NSAIDs og paracetamol med alkohol ble diskutert ovenfor, og koffein, som har en stimulerende effekt på hjernen og fremmer vasodilatasjon, har i kombinasjon med etanol en negativ effekt på hjerneceller og det kardiovaskulære systemet, noe som kan uttrykkes i økt hodepine og forekomst av økt nervøs eksitabilitet, samt økning i blodtrykk og hjerterytmeforstyrrelser. [ 13 ]

Koffein metaboliseres primært av cytokrom CYP1A2 i leveren.

Tolperison og alkohol

Tolperison (andre handelsnavn: Tolizor, Calmirex, Mydocalm), et sentralt virkende muskelavslappende middel som brukes i symptomatisk behandling av muskelhypertoni og spastiske tilstander i skjelettmuskulatur, er et aromatisk keton og avslapper muskler ved å blokkere ionekanaler i nervefibre. I tillegg bidrar dette legemidlet, som virker på perifere nerveender, til å redusere smerter ved radikulitt, isjias og lumbago. [ 14 ]

Ifølge DrugBank-databasen er den nøyaktige virkningsmekanismen til legemidlets aktive ingrediens, 2-metyl-1-(4-metylfenyl)-3-(1-piperidinyl)-1-propanon, ikke fullstendig studert. Og den offisielle bruksanvisningen for legemidlet bemerker at de kliniske dataene som er tilgjengelige i dag, tillater oss å si at tolperison og alkohol ikke interagerer. [ 15 ]