Hormonbehandling for brystkreft

Hormonbehandling har blitt brukt til å behandle brystkreft i over et århundre. De første resultatene av behandling av brystkreftpasienter med ooforektomi (fjerning av eggstokkene) ble publisert på slutten av 1800-tallet og viste god effekt.

Etterpå foreslo onkologer ulike metoder for hormonbehandling: strålekastrering, androgenadministrasjon, fjerning av binyrene, kirurgisk destruksjon av hypofysen, antiøstrogener, antiprogestiner og aromatasehemmere.

Over tid ble det utviklet effektive metoder for hormonbehandling – strålebehandling, kirurgi og medisinsk behandling.

I dag er hormonbehandling en integrert del av kompleks terapi i alle stadier av brystkreft.

Det er to retninger for denne typen brystkreftbehandling: å stoppe (hemme) østrogenproduksjonen og å ta antiøstrogene legemidler.

Behandlingen velges av en spesialist, med tanke på ulike faktorer - pasientens alder og tilstand, sykdomsstadiet, samtidige sykdommer. Kirurgisk fjerning av eggstokker er kun foreskrevet for kvinner med bevart menstruasjonsfunksjon eller i tidlig overgangsalder, i postmenopausen er legemidler som reduserer østrogennivået effektive, i reproduktiv alder brukes frigjørende hormoner.

Brysttumorer regnes som hormonavhengige, men bare omtrent 40 % av pasientene opplever en positiv effekt av hormonbehandling.

Det er verdt å merke seg at noen medisiner kan erstatte kirurgisk behandling, for eksempel, å ta aromatasehemmere lar deg unngå fjerning av binyrene, frigjøring av hormoner - fjerning av eggstokkene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Konsekvenser av hormonbehandling for brystkreft

Som all annen behandling har hormonbehandling for brystkreft konsekvenser, som inkluderer vektøkning, hevelse, tidlig overgangsalder, økt svette og tørrhet i skjeden.

I tillegg rapporterer noen pasienter humørsvingninger og utvikling av depresjon under behandlingen.

Noen legemidler har alvorlige bivirkninger, for eksempel øker det mye brukte tamoksifen risikoen for blodpropp og kan føre til livmorkreft og infertilitet.

Legemidler som reduserer østrogenproduksjonen (aromatasehemmere), som foreskrives i postmenopausen, fremkaller osteoporose, øker risikoen for blodpropp, mage-tarmsykdommer og øker kolesterolnivået.

Effektiviteten av behandlingen for hormonavhengige svulster er ganske høy. Hvis både progesteron- og østrogenreseptorer oppdages i kreftceller, vil hormonbehandling være 70 % effektiv, hvis bare én type reseptor oppdages - 33 %.

For andre typer svulster når effektiviteten av hormonbehandling for brystkreft bare 10 %.

Hormonbehandling for brystkreft er en ganske effektiv metode for behandling av hormonavhengige brystsvulster. Denne metoden kalles også antiøstrogen, og hovedmålet med slik behandling er å forhindre effekten av det kvinnelige hormonet på kreftceller.

Indikasjoner for hormonbehandling

Hormonbehandling for brystkreft er indisert for kvinner med ikke-invasive former for kreft (for å forhindre tilbakefall av sykdommen eller overgang til en invasiv kreftprosess), etter kirurgi, stråling eller cellegiftbehandling for å redusere sannsynligheten for tilbakefall, med store svulster (før kirurgi lar terapien redusere svulsten og hjelper kirurgen med å identifisere patologisk vev), med metastaser (hormonbehandling lar stoppe ytterligere metastase), samt med en genetisk predisposisjon.

Hormonbehandlingsmedisiner

Hormonbehandling for brystkreft skjer i dag i to retninger: behandling som tar hensyn til menstruasjonssyklusen og uavhengig av den.

Universelle metoder for hormonbehandling som er uavhengige av menstruasjonssyklusen bruker antiøstrogener og progestiner.

Det vanligste og mest undersøkte legemidlet, som lenge har blitt brukt av onkologer, er antiøstrogenmedisinen tamoksifen. Ved langvarig bruk kan legemidlet øke nivået av østrogen i blodet, øke risikoen for å utvikle hormonavhengige svulster i andre organer, og sannsynligheten for å utvikle tromboemboliske komplikasjoner og toksiske effekter på leveren er også klinisk bevist.

I dag foreskrives tamoksifen i de fleste tilfeller i ikke mer enn 5 år.

Ikke mindre populære legemidler fra denne gruppen er toremifen og raloksifen.

Fulvestrant fortjener spesiell omtale, ettersom det har en spesiell plass i moderne hormonbehandling for brystkreft. Legemidlet ødelegger østrogenreseptorer i svulsten, og det er derfor en rekke spesialister klassifiserer det som en «ekte antagonist».

Vanligvis foreskriver onkologer hormonbehandling i henhold til en av tre hovedordninger, som avviker i virkningsprinsippet - å redusere nivået av østrogen i blodet, blokkere østrogenreseptorer og redusere østrogensyntese.

Etter undersøkelse kan følgende behandling foreskrives:

1. selektive østrogenreseptormodulatorer - terapi som tar sikte på å deaktivere østrogenreseptorer (kjemikalier har en selektiv effekt på celler, og produserer en effekt som ligner på østrogener), hovedstoffet i denne retningen er tamoksifen.
2. Aromatasehemmere – brukes i postmenopausale perioder, reduserer østrogenproduksjonen. Onkologer bruker letrozol, anastorozol og eksemestan.
3. blokkering og ødeleggelse av østrogenreseptorer (Fulvestrant, Faslodex).

Østrogenreseptorer er plassert på kreftceller og tiltrekker seg østrogener, som fremmer videre tumorvekst. Avhengig av nivået deres, konkluderer laboratoriet om tumorens hormonavhengighet, hvoretter legen bestemmer hvilket behandlingsregime som skal velges.

Antitumormedisinen Tamoxifen har en antiøstrogen effekt. Etter administrering binder tamoxifen seg til østrogenreseptorer i organer som er utsatt for utvikling av hormonavhengige svulster og hemmer veksten av kreftceller (hvis svulstutviklingen er forårsaket av ß-17-østrogener).

Det er foreskrevet til menn og kvinner (hovedsakelig i overgangsalderen) med brystkreft, eggstokkreft, livmorkreft, nyrekreft, prostatakreft og etter operasjon for å korrigere hormonnivåer.

Doseringen bestemmes individuelt, med tanke på pasientens tilstand.

Ved brystkreft er vanlig dosering 10 mg 1–2 ganger daglig. Om nødvendig kan spesialisten øke doseringen til 30–40 mg per dag.

Tamoksifen må tas over lengre tid (fra 2 måneder til 3 år) under tilsyn av lege. Behandlingsforløpet bestemmes individuelt (vanligvis seponeres legemidlet 1-2 måneder etter regresjon).

Et gjentakende kurs utføres etter en 2 måneders pause.

Etter fjerning av melkekjertelen foreskrives 20 mg per dag for å korrigere hormonnivåene.

Bruk av legemidlet kan forårsake kvalme, oppkast, fordøyelsesbesvær, tap av appetitt, og i noen tilfeller føre til overdreven opphopning av fett i leveren og hepatitt. Depresjon, hodepine, hevelse, allergiske reaksjoner, beinsmerter og feber er mulig. Langvarig bruk kan forårsake netthinneskade, grå stær og hornhinnepatologier.

Hos kvinner kan det forårsake endometrieproliferasjon, blødning, menstruasjonsundertrykkelse, og hos menn – impotens.

Toremifen har en lignende virkning som tamoksifen, og legemidlet hindrer kroppen i å produsere østrogen. Det foreskrives i postmenopausale perioder, fra 60 til 240 mg hver dag i flere år.

Under behandlingen kan negative reaksjoner fra kroppen forekomme, spesielt svimmelhet, økt intraokulært trykk og utvikling av grå stær, hjerteinfarkt, akutt vaskulær okklusjon, reduserte blodplatenivåer, allergiske reaksjoner, forstørrelse av endometrievev, trombose, følelse av varme, økt svette.

Toremifen er giftig for leveren.

Samtidig bruk med legemidler som reduserer kalsiumutskillelse i urinen øker risikoen for hyperkalsemi.

Toremifen bør ikke tas samtidig med legemidler som forlenger QT-intervallet.

Under behandling med rifampicin, fenobarbital, deksametason, fenytoin og andre CYP3A4-induktorer, kan det være nødvendig å øke dosen av toremifen.

Behandlingen bør utføres under tilsyn av en lege.

Raloksifen er en selektiv østrogenreseptormodulator. Det foreskrives for brystkreft i overgangsalderen for å forhindre utvikling av osteoporose (redusert tetthet og forstyrrelse av beinstrukturen).

Legemidlet normaliserer kalsiumnivået, og reduserer utskillelsen fra kroppen via nyrene.

Raloksifen må tas over lengre tid (60 mg per dag), vanligvis justeres ikke doseringen i alderdommen.

Under behandlingen kan det oppstå kramper i leggmusklene, tromboembolisme, ødem og en følelse av varme i kroppen. Hvis det oppstår livmorblødning, bør du kontakte legen din og gjennomgå ytterligere undersøkelse.

Det er nødvendig å ta kalsium under behandlingen.

Kreftmedisinen Fulvestrant hemmer også østrogenreseptorer. Legemidlet blokkerer virkningen av østrogener, men østrogenlignende aktivitet observeres ikke.

Det finnes ingen data om mulig påvirkning på endometrium, endotel i postmenopausen eller beinvev.

Innen onkologi brukes det til å behandle brystkreft i form av injeksjoner, anbefalt dose er 250 mg én gang i måneden.

Under behandlingen kan kvalme, tarmproblemer, tap av appetitt, tromboembolisme, allergiske reaksjoner, hevelse, ryggsmerter og utflod fra brystvortene forekomme, og risikoen for urinveisinfeksjoner og blødninger øker.

Faslodex inneholder samme aktive ingrediens som Fulvestrant og har en antiøstrogen effekt.

Foreskrevet for avansert brystkreft i postmenopausale perioden.

Legemidlet brukes i form av injeksjoner (intramuskulært) en gang i måneden med 250 mg.

Ved moderat leverdysfunksjon er dosejustering ikke nødvendig.

Legemidlets sikkerhet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ikke testet.

Letrozol undertrykker østrogensyntesen, har en antiøstrogen effekt og hemmer selektivt aromatase.

Standarddosen er 2,5 mg per dag i 5 år. Legemidlet bør tas daglig, uavhengig av matinntak.

Letrozol bør seponeres dersom de første symptomene på sykdomsprogresjon oppstår.

I senere stadier, med metastase, er legemidlet indisert mens tumorvekst observeres.

Ved leversvikt og hos eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig.

Det finnes ingen data om samtidig administrering med andre legemidler mot kreft.

Letrozol bør administreres med forsiktighet sammen med legemidler som metaboliseres av CYP2A6- og CYP2C19-isoenzymer.

Anastrozol er en østrogenantagonist som selektivt hemmer aromatase.

Det er indisert for behandling av tidlige stadier av hormonavhengige brystsvulster i postmenopausen, samt etter behandling med tamoksifen.

Legemidlet bør tas 1 time før måltider (eller 2-3 timer etter).

Vanligvis foreskrives 1 mg per dag; behandlingsvarigheten bestemmes individuelt, tatt hensyn til alvorlighetsgraden og formen av sykdommen.

Hormonelle medisiner bør ikke tas samtidig med Anastrozol.

Under behandlingen synker bentettheten.

Det finnes ingen data om effektiviteten av kombinasjonsbehandling (anastrozol + cellegift).

Bruk av legemidlet kan forårsake alvorlig svimmelhet, vedvarende hodepine, døsighet, depresjon, tap av matlyst, oppkast, munntørrhet, allergier, bronkitt, rhinitt, faryngitt, brystsmerter, ryggsmerter, økt svette, redusert leddmobilitet, hevelse, skallethet og vektøkning.

Samtidig administrering av tomoksifen og anastrozol er kontraindisert.

Exmestane er indisert for behandling og forebygging av kreft eller ondartede svulster i brystkjertelen og er en østrogenantagonist.

Eksmestan tas etter måltider med 25 mg per dag, administrasjonsvarigheten er til svulsten utvikler seg igjen.

Det anbefales ikke å forskrive legemidlet til kvinner med premenopausal endokrin status, da det ikke finnes data om effekt og sikkerhet av behandlingen i denne pasientgruppen. Ved leverdysfunksjon er dosejustering ikke nødvendig.

Exmestane foreskrives etter at pasientens postmenopausale status er fastslått.

Under behandlingen kan rask tretthet, svimmelhet, hodepine, søvnforstyrrelser, depresjon, oppkast, tap av matlyst, tarmlidelser, allergier, økt svette, skallethet og hevelse forekomme.

Preparater som inneholder østrogener undertrykker den terapeutiske effekten av Exmestane.