Hepatocellulært karsinom: diagnose

Biokjemiske endringer

Biokjemiske endringer kan ikke avvike fra de som er i skrumplever. Signifikant økt aktivitet av alkalisk fosfatase og serumtransaminaser.

Ved elektroforese av serumproteiner er det observert en økning i nivået av y- og alfa- _2- fraksjoner av globuliner. Et sjeldent funn er myelom type serum makroglobulin.

Serologiske merker

A-fetoproteinvalle

Alfa fetoprotein er et protein som normalt finnes i føtalblodserum. Etter 10 uker etter fødselen, ligger konsentrasjonen ikke over 2 0 ng / ml og forblir på dette nivået hos en voksen gjennom hele livet. Noen pasienter med hepatocellulær karsinom viser en progressiv økning i konsentrasjonen av a-fetoprotein, selv om nivået i noen tilfeller forblir normalt. Påvisning av forhøyet nivå av a-fetoprotein ved første undersøkelse av en pasient med levercirrhose indikerer en høy sannsynlighet for å utvikle hepatocellulær karsinom under etterfølgende observasjon. Høy risiko for leverkreft hos pasienter med cirrhose er forårsaket HBV- eller HCV-infeksjon, ved hvilken nivået av a-fetoprotein i serum er større enn 2 0 ng / ml av enten forbigående øket til 100 ng / ml og høyere. Pasienter med tilbakevendende forhøyninger i a-fetoprotein og 100 ng / ml, og mer forekomst av leverkreft i fem-års oppfølging er 36%.

En liten økning i nivået av a-fetoprotein finnes ofte i akutt og kronisk hepatitt og levercirrhose, noe som kan føre til vanskeligheter med diagnose.

Nivået på a-fetoprotein korrelerer vanligvis med tumorens størrelse, men unntak er mulige. Likevel er det et nært forhold mellom tidsintervallet, hvor det er en dobbel økning i nivået av a-fetoprotein, og en periode med å øke størrelsen på svulsten med en faktor på 2. Etter reseksjon, så vel som etter levertransplantasjon, reduseres nivået av a-fetoprotein. Bevaring av et litt forhøyet nivå av a-fetoprotein indikerer en ufullstendig fjerning av svulsten, og dens progressive økning - for rask vekst. For å evaluere effektiviteten av terapi, er det hensiktsmessig å bestemme nivået av a-fetoprotein i dynamikk.

Strukturen av sirkulerende a-fetoprotein hos pasienter med hepatocellulært karcinom er forskjellig fra cirrhose. Studien av a-fetoproteinfraksjoner spiller en viktig rolle i differensialdiagnosen av hepatocellulært karcinom og levercirrhose, samt for prognosen for utviklingen av hepatocellulært karcinom.

Med fibrolamellar og kolangiocellulær kreft, overstiger nivået av a-fetoprotein vanligvis ikke normen. Med hepatoblastom kan det være veldig høyt.

Nivået av karcinoembryonisk antigen er spesielt høyt med metastatisk leverskade. På grunn av sin ikke-spesifisitet spiller denne indikatoren ikke en betydelig rolle i diagnosen hepatocellulær karsinom. Økningen i serum en _1- antitrypsin og syre-a-glykoproteinkonsentrasjon er også et uspesifikt tegn.

Økningen i serum ferritinkonsentrasjon i hepatocellulært karcinom er mer sannsynlig på grunn av sin produksjon av en tumor enn ved levernekrose. En økning i ferritinnivået observeres med en hvilken som helst aktiv hepatisk celleskade og indikerer ikke nødvendigvis hepatocellulært karcinom.

Des karboksiprotrombin y (des-y-CPT) - vitamin K-avhengig protrombin forløperen syntetisert av normale hepatocytter og hepatocellulære karsinomceller

En økning i nivået av denne faktoren til 100 ng / ml og mer indikerer et mulig hepatocellulært karcinom. Ved kronisk hepatitt, skrumplever og metastatisk leverskade er nivået av des-y-CBT normalt. Specificiteten av denne indikatoren er høyere enn den for a-fetoprotein, men sensitiviteten er ikke tilstrekkelig for diagnosen små svulster.

Nivået av serum aL-fukosidase i hepatocellulært karcinom økes, men mekanismen for denne økningen er uklart. Bestemmelsen av nivået av dette enzymet kan brukes ved tidlig diagnose av hepatocellulær karsinom hos pasienter med levercirrhose.

Hematologiske endringer

Antall leukocytter overstiger vanligvis 10 • 10 ⁹ / l; 80% er nøytrofiler. Noen ganger er det eosinofili. Det er mulig å øke antall blodplater, som ikke er karakteristisk for ukomplisert levercirrhose.

Antall erytrocytter er vanligvis normalt, anemi er dårlig uttrykt. Hos 1% av pasientene er det observert erytrocytose, sannsynligvis på grunn av økt produksjon av erytropoietinsvulsten. Konsentrasjonen av erytropoietiner i serum kan økes selv med normalt hemoglobin og hematokrit.

Mulig forstyrrelse av funksjonen av blodets koagulasjonssystem. Fibrinolytisk aktivitet reduseres. Dette skyldes frigjøring av en svulst i vaskulærsengen av en fibrinolyseinhibitor. Kanskje dette forklarer økningen i nivået av fibrinogen i serumet.

Disfibrinogenemi reflekterer en tilbakegang til fibrinogenes fosterform. Matte-vitrøse celler i hepatocellulært karcinom kan inneholde og produsere fibrinogen.

Markører av hepatittvirus

En studie av HBV- og HCV-markører bør utføres. Unntatt hepatitt B og C.

Tumor lokalisering

Røntgen kan detektere kalkninger.

Leverskanning

Isotopskanning avslører tumorer med en diameter på mer enn 3 cm i form av en fyllingsfeil.

Med ultralyd kan ekkogeniteten i leveren enten være forhøyet eller redusert. Svulsten er hypoechoisk, med fuzzy konturer og ujevne ekkoer. Diagnosen kan bekreftes ved synbiopsi. Sensitiviteten og spesifisiteten til metoden er ganske høy. Falske positive resultater av studien i cirrhose på grunn av økt ekkogenitet av store noder. Ultralyd har særlig verdi i screeningsundersøkelsen, det kan oppdage lesjoner på mindre enn 2 cm i diameter.

Med beregnet tomografi (CT), opptrer hepatocellulær karsinom som et fokus på redusert tetthet. CT tillater ofte ikke å bestemme størrelse og antall tumorer, spesielt i nærvær av cirrhosis. Det er også viktig å gjennomføre en studie med kontrast. Bildet med hepatocellulært karcinom er mosaikk, flere noder med forskjellige grader av signalforsvakning og skarpt avgrenset septa som deler tumormassen er synlige. Svulsten kan innkapsles. Ofte observerte fettdegenerasjon av leveren. Det kan være infiltrering av portalvenen og forekomsten av arterioportal shunts.

Lipiodol angitt i den hepatiske arterien, sendt ut av friskt vev, men holder seg nesten konstant i tumoren, og dermed til datamaskinen tomograms oppnådd 2 uker etter administreringen av kontrastmediet, er det mulig å identifisere selv små tumor foci en diameter på 2-3 mm. Med fokal modular hyperplasi, blir iodolipol også forsinket, men i motsetning til hepatocellulær karsinom, blir den fjernet fra de hyperplastiske nodene innen 3 uker.

Magnetic resonance imaging (MRI) gjør det mulig å oppnå noe skarpere bilder i fokal patologi enn CT-skanninger. Denne metoden er spesielt verdifull i nærvær av samtidig fettlever. På T1-vektede bilder har svulsten utseendet av en normal tetthet, begrenset av et belte med redusert intensitet. T2-vektede bilder viser tydelig en forskjell i tettheten av normalt levervev og svulst, samt tumorvekst av karene og satellittfokus.

Intravenøs administrering av jodholdig (gadoliniumsalt) eller magnesiumholdig kontrastmedium (Mnd PDP) forbedrer deteksjonen av hepatocellulært karcinom. Innføringen av supermagnetisk jernoksid under undersøkelsen i T2-modus er trygt og øker effektiviteten av studien.

Angiografi av leveren

Angiografi kan oppdage leverkreft, fastslå lokaliseringen, resectabiliteten og overvåke effektiviteten av behandlingen. Svulsten leveres med blod fra leverarterien, slik at den kan detekteres ved bruk av selektiv arteriografi med innføring av kontrastmateriale i celiac stammen eller den overordnede mesenteriske arterien. Super selektiv infusjonsangiografi er spesielt verdifull for påvisning av små svulster. Selektiv digital subtraktiv angiografi med intraarteriell administrering av kontrastmedium tillater deteksjon av svulster med en diameter på 2 cm eller mindre, som til slutt utvikler seg fra isovaskulær til hypervaskulær.

Computer arterioportografi avslører en reduksjon i portalblodstrømmen i svulstenen.

Differensiell diagnose av hepatocellulært karsinom og regenereringssted med cirrhose gir visse vanskeligheter. Resultatene av angiografi kan avhenge av tumorens anatomiske struktur. Dets vaskulære mønster har en bisarre karakter, fokale overbelastninger av kontrastmedium, dilatasjon og forskyvning av kar, som kan skleres, fragmentert, har en ujevn lumen. Ofte er det arteriovenøse skudd, hvorved portalvenen kan retrograd kontrast. Når svulsten vokser, kan portalvenen deformeres.

Doppler ultralyd avslører intravaskulær spredning av svulsten. Spiringen av portalvenen er bekreftet av tilstedeværelse av en arteriell bølge i portalen blodet, som sprer seg i hepatofugal retning. Maksimal hastighet av blodstrømmen under systolen økes, en signifikant økning blir observert i nærvær av en arteriovenøs shunt eller veksten av en svulst i portalvenen. Doppler ultralyd tillater differensial diagnose med hemangioma.

Punksjon biopsi bakt

Hvis små fokale lesjoner oppdages av ultralyd eller CT, er det nødvendig å histologisk verifisere diagnosen. Leverbiopsi bør om mulig utføres under visuell kontroll. Det er mulighet for å spre tumoren langs nålen, men denne komplikasjonen er sjelden.

Cytologisk undersøkelse av materialet oppnådd med aspirasjonsbiopsi med en tynn nål N22, gjør det mulig å diagnostisere svulster med lav og moderat grad av differensiering. Det er imidlertid ikke lett å identifisere svært differensiert leverkreft ved hjelp av en cytologisk studie.

Screening undersøkelse

Asymptomatisk liten størrelse leverkreft hos pasienter med levercirrhose kan diagnostiseres ved å teste høyrisiko avdekket ved et uhell eller ved bruk av avbildnings diagnostiske metoder i studiet av leverfjern under transplantasjon. Tidlig diagnose av hepatocellulært karcinom er viktig, da det øker sannsynligheten for gunstige resultater etter reseksjon eller levertransplantasjon. Ett års overlevelse av ubehandlede pasienter med kompensert cirrhose (gruppe Et system i henhold til kriterier barn) og asymptomatisk hepatocellulært karsinom er 90%, mens det for pasienter med kliniske tegn på sykdom - bare 4 0%. Suksessen med behandlingen avhenger av graden av tumorvekst. Terapi er mer effektiv på japansk, hvis svulst vokser saktere enn i Sør-Afrika.

Screening er indisert blant pasienter med høy risiko for å utvikle hepatocellulær karsinom. De inkluderer menn over 40 med tilstedeværelse av HBsAg eller anti-HCV antistoffer i serum, så vel som de som lider av kroniske leversykdommer, spesielt cirrhose med store regenereringssteder. Ultralyd er en mer sensitiv forskningsmetode enn CT. Vanligvis, etter dem, utføres en biopsi med nålespyling med en tynn nål. Prøver fra ikke-tumorvæv bør også oppnås for å oppdage samtidig skrumplever og for å bestemme dens aktivitet.

Hvert 4-6 måneder bestemmes serum a-fetoprotein nivå, spesielt hvis det opprinnelig ble forhøyet, og også når store regenereringssteder oppdages. Det normale nivået av a-fetoprotein i serum utelukker ikke tilstedeværelsen av hepatocellulært karcinom.

Verdien av denne screeningen varierer avhengig av landet der det utføres. Så i Japan, hvor hepatocellulært karcinom grunnet langsom vekst er liten og ofte innkapslet, er verdien av screening stor. Samtidig er den praktiske verdien minimal i landene i Sør-Afrika, hvor hepatocellulær karsinom er preget av rask vekst og høy malignitet. Europeiske land i dette henseende har en mellomstilling. Å gjennomføre en forebyggende undersøkelse av befolkningen, avhenger av utviklingsnivået i landets økonomi. I Japan er prosedyrer som ultralyd og bestemmelse av nivået av a-fetoprotein allment tilgjengelig og er gratis. Men i de fleste andre land i verden er det ingen slike muligheter. Prognosen for HCC er så ille, at der undersøkelsen kostnaden er en vesentlig faktor, er det reservert holdning til screening, siden det ikke finnes noen klar forsikring om at det vil bidra til å redusere dødeligheten i denne sykdommen.

[1], [2], [3]