Hemolytisk anemi hos voksne

På slutten av sitt normale liv (-120 dager) blir røde blodlegemer fjernet fra blodet. Hemolyse ødelegger for tidlig tid, og som følge av dette forkortes levetiden til erytrocytter (<120 dager). Hvis hematopoiesen ikke kan kompensere for forkortelse av livet til røde blodlegemer, utvikler anemi, og denne tilstanden kalles hemolytisk anemi. Hvis benmarget er i stand til å kompensere for anemi, er denne tilstanden definert som kompensert hemolytisk anemi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsaker til hemolytisk anemi

Hemolyse er et resultat av strukturelle eller metabolske abnormiteter av erytrocytter eller ekstern påvirkning på erytrocytter.

Ytre handling i erytrocyttene innbefatter faktorer som hyperaktivitet av det retikuloendoteliale system ( "hypersplenisme"), immune sykdommer (f.eks, autoimmun hemolytisk anemi, isoimmune hemolytisk anemi), mekanisk påvirkning (hemolytisk anemi assosiert med mekanisk skade), og eksponering mot infektiøse midler. Smittestoffer kan føre til utvikling av hemolyse ved direkte eksponering til toksiner (f.eks Clostridium perfringens - eller b-hemolytiske streptokokker, meningococcus) eller ved erytrocytt-invasjon og ødeleggelse av mikroorganismer (f.eks Plasmodium og Bartonella spp ). Da hemolyse forårsaket av ytre påvirkninger, normale røde blodceller, og ødelegger både autologe og donorceller.

Da hemolyse som oppstår fra den indre abnormitet av erytrocytt-prosess forårsaket av faktorer slik som arvede eller ervervede forstyrrelser av erytrocytt-membranen (hypophosphatemia, paroksysmal nattlig hemoglobinuri, stomatotsitoz), erytrocytt metabolisme brudd (defekt sti Embden-Meyerhof, mangel av glukose-6-fosfat-dehydrogenase), og også hemoglobinpatier (sigdcelleanemi, talassemi). Det er fortsatt uklart mekanisme av hemolyse i nærvær av kvantitative og funksjonelle avvik viss erytrocytt-membranproteiner (A og B-spektrin, protein 4,1, F-aktin, ankyrin).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patofysiologi av anemi

Senescent erytrocytter membran gjennomgår gradvis nedbrytning, og de er renset fra blodstrømmen av fagocytiske celler i milt, lever og benmarg. Ødeleggelse av hemoglobin forekommer i disse celler og hepatocytter ved hjelp av oksygeneringssystem emne holde (og etterfølgende gjenbruk) jern heme degradering til bilirubin via en serie av enzymatiske reaksjoner med protein gjenbruk.

Økende ukonjugert (indirekte) bilirubin og gulsott oppstår når omdannelsen av hemoglobin i leveren bilirubin overskrider evnen til å danne og dets glukuronid bilirubin utskillelse i gallen. Katirismen av bilirubin er årsaken til økningen i stercobilin i avføring og urobi-linogen i urinen og noen ganger dannelsen av gallestein.

Hemolytisk anemi

mekanisme

sykdom

Hemolytisk anemi assosiert med indre erytrocyt anomali

Arvelig hemolytisk anemi assosiert med strukturelle eller funksjonelle forstyrrelser i erytrocytmembranen	Medfødt erytropoietisk porfyri. Arvelig elliptocytose. Arvelig sfærocytose
Ervervet hemolytisk anemi assosiert med strukturelle eller funksjonelle forstyrrelser i erytrocytmembranen	Gipofosfatemiya. Paroksysmal nattlig hemoglobinuri. Stomatotsitoz
Hemolytisk anemi assosiert med nedsatt metabolisme av erytrocytter	Defekte enzymer sti av Embden-Meyerhof. Mangel G6FD
Anemi forbundet med nedsatt globinsyntese	Bæreren av stabil unormal Hb (CS-CE). Sickle-celle anemi. Talassemi

Hemolytiske anemier assosiert med ekstern eksponering

Hyperaktivitet av retikuloendotelialsystemet	Hypersplenisme
Hemolytisk anemi assosiert med eksponering mot antistoffer	Autoimmun hemolytisk anemi: med termiske antistoffer; med kalde antistoffer; paroksysmal kald hemoglobinuri
Hemolytisk anemi assosiert med eksponering for smittsomme stoffer	Plasmodium. Bartonella spp
Hemolytisk anemi assosiert med mekanisk traumer	Anemi forårsaket av ødeleggelse av røde blodlegemer når de kommer i kontakt med en protesventil i hjertet. Anemi på grunn av traumer. Marching hemoglobinuri

Hemolyse forekommer hovedsakelig ekstravaskulært i fagocytiske celler i milten, leveren og benmarg. Milten bidrar vanligvis til en reduksjon av levetiden til røde blodlegemer, ødeleggelse av patologiske røde blodlegemer, samt røde blodlegemer som har termiske antistoffer på overflaten. Den forstørrede milten kan sekvestere selv normale røde blodlegemer. Erytrocytter med uttalt anomalier, samt kolde antistoffer eller komplement (C3) som er tilstede på membranens overflate, blir ødelagt i blodet eller i leveren, der de ødelagte cellene effektivt kan fjernes.

Intravaskulær hemolyse opptrer sjelden fører til hemoglobinuri i de tilfeller hvor mengden av hemoglobin frigjort i blodplasma stiger gemolobin-bindingskapasiteten av proteiner (f.eks, haptoglobin, som normalt er til stede i plasma ved en konsentrasjon på omtrent 1,0 g / L). Det ubundne hemoglobin-reabsor biruetsya tubulære celler hvor jernet omdannes til hemosiderin, en del av som er assimilert for gjenbruk, mens den andre delen blir eliminert under overbelastning urin tubulære celler.

Hemolyse kan være akutt, kronisk eller episodisk. Kronisk hemolyse kan bli komplisert ved aplastisk krise (midlertidig feil av erytropoiesis), oftere som følge av en infeksjon som vanligvis skyldes parvovirus.

Symptomer på hemolytisk anemi

Systemiske manifestasjoner ligner på andre anemier. Hemolytisk krise (akutt uttrykt hemolyse) er et sjeldent fenomen. Det kan være ledsaget av kulderystelser, feber, smerte i lumbalområdet og magen, alvorlig svakhet, sjokk. Alvorlig hemolyse kan manifesteres av gulsott og splenomegali.

Diagnose av hemolytisk anemi

Hemolyse forventes hos pasienter med anemi og retikulocytose, særlig i nærvær av splenomegali, samt andre mulige årsaker til hemolyse. Hvis man mistenker hemolyse, undersøkes et utstrekning av perifert blod, er serum bilirubin, LDH, ALT bestemt. Hvis disse studiene ikke virker, bestemmes hemosiderin, hemoglobin urin, også serumhaptoglobin.

Når hemolyse kan antas tilstedeværelsen av morfologiske endringer i erytrocytter. Den mest typiske for aktiv hemolyse er sfærocytosen av erytrocytter. Fragmenter av erytrocytter (schistocytter) eller erytrofagocytose i blodutslipp tyder på forekomst av intravaskulær hemolyse. Med sferocytose er det en økning i ICSU-indeksen. Tilstedeværelsen av hemolyse kan mistenkes med en økning i LDH i serum og indirekte bilirubinnivåer med normal ALT-verdi og tilstedeværelse av urin urininogen. Intravaskulær hemolyse forventes når et lavt nivå av serumhaptoglobin oppdages, men denne indeksen kan senkes med leverdysfunksjon og økes i nærvær av systemisk betennelse. Intravaskulær hemolyse antas også når hemosiderin eller hemoglobin oppdages i urinen. Tilstedeværelsen av hemoglobin i urinen, samt hematuri og myoglobinuri, bestemmes av en positiv benzidin-test. Differensiell diagnose av hemolyse og hematuri er mulig på grunnlag av fravær av erytrocytter med mikroskopi av urin. Fritt hemoglobin, i motsetning til myoglobin, kan plette plasmaet brunt, som manifesteres etter sentrifugering av blodet.

Morfologiske endringer i erytrocytter i hemolytisk anemi

Morfologi	årsaker
Spherocytes	Transfusible erytrocytter, hemolytisk anemi med termiske antistoffer, arvelig sfærocytose
Shistotsity	Mikroangiopati, intravaskulær protese
Mishenevidnye	Hemoglobinopatier (Hb S, C, thalassemia), leverpatologi
Serpovydnыe	Sykelcelleanemi
Agglutinerte celler	Sykdom av kalde agglutininer
Taurus Heinz	Aktivering av peroksidering, ustabil Hb (f.eks. G6PD-mangel)
Kjerneholdige røde blodlegemer og basofili	Stor beta-thalassemi
Acanthocytes	Anemi med spike-lignende erytrocytter

G6PD - glukose-6-fosfatdegidrogenaza.

Selv om tilstedeværelsen av hemolyse kan etableres med disse enkle testene, er det avgjørende kriteriet bestemmelsen av levetiden til røde blodlegemer gjennom en radioaktiv etikettstudie, som for eksempel ⁵¹ Cr. Bestemmelsen av levetiden til merkede erytrocyter kan avsløre tilstedeværelsen av hemolyse og plasseringen av deres ødeleggelse. Denne studien brukes imidlertid sjelden.

Når det oppdages hemolyse, er det nødvendig å etablere sykdommen som provoserte den. En måte å begrense søket differensial i hemolytisk anemi er en analyse av de tilgjengelige pasientrisikofaktorer (slik som geografisk plassering, arv, underliggende sykdom), deteksjon av splenomegali, definisjonen av direkte antiglobulintest (Coombs) og studiet av blodutstryk. Det meste av hemolytisk anemi har unormalt i en av disse alternativene som kan veilede videre søk. Andre laboratorietester som kan bidra til å bestemme årsaken til hemolyse er kvantitative hemoglobin elektroforese, studiet av enzymer i erytrocytter floutsitometriya, definisjonen av kuldeagglutininer, osmotisk resistens i røde blodlegemer, hemolyse syre, glukosetest.

Selv om visse tester kan bidra til differensialdiagnosen av intravaskulær fra ekstravaskulær hemolyse, er det vanskelig å fastslå disse forskjellene. Under intensiv ødeleggelse av erytrocytter, finner begge mekanismer sted, men i varierende grad.

[12], [13], [14]

Behandling av hemolytisk anemi

Behandling avhenger av den spesifikke mekanismen for hemolyse. I hemoglobinuri og hemosiderinuri kan det være nødvendig å erstatte jern med jern. Langsiktig transfusjonsterapi fører til intens deponering av jern, som krever chelateringsbehandling. Splenektomi kan være effektiv i noen tilfeller, spesielt når sekvestrasjon i milten er hovedårsaken til erytrocyt-destruksjon. Etter bruk av pneumokokker og meningokokker-vaksiner, så vel som vaksiner fra Haemophilus influenzae, kan splenektomi eventuelt forsinkes i 2 uker om mulig.