Hemofagocytisk lymfohistiocytose

Hemofagocytisk lymfohistiocytose er en gruppe sykdommer som utvikler seg fra vanlige makrofager preget av et raskt, dødelig kurs; De viktigste kliniske symptomene som inkluderer feber, massiv splenomegali, bi- eller pancytopeni, gipofibrinogenemia, hypertriglyseridemi, CNS-symptomene. Forutsatt lymphohistiocytosis to grupper - primær (familiære og sporadiske) fra den autosomal recessiv arvegangen og sekundære, er forbundet med en rekke infeksjoner, immunmangler, autoimmunsykdommer og andre .. International Society for studier av histiocytisk sykdom (Histiocyte Society) innbefatter primære hemophagocytic lymphohistiocytosis til en gruppe av makrofager celle histiocytose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologi

Primær (familiær og sporadisk) hemofagocytisk lymfogystyocytose forekommer i ulike etniske grupper og er spredt over hele verden. Forekomsten av primær hemofagocytisk lymfogystyocytose, ifølge J.Henter, er ca. 1,2 per 1.000.000 barn under 15 år eller 1 per 50.000 nyfødte. Disse indikatorene er sammenlignbare med forekomsten hos nyfødte av fenylketonuri eller galaktosemi.

Forholdet mellom syke gutter og jenter som lider av primær hemofagocytisk lymfogystyocytose er omtrent like. I 56-80% av barna utvikler sykdommen seg i det første år av livet, og i noen av dem er diagnostisert ved fødselen, opptrer ca 20% av barna de første kliniske tegnene på sykdommen etter 3 års levetid. Det er data om debut av sykdommen i en senere alder: 6, 8, 12, 25 år. Det er viktig å merke seg at alderen på de berørte søskenene er svært ofte det samme. Omtrent halvparten av tilfellene har en positiv familiehistorie - syke søsken eller et nært beslektet ekteskap.

[8], [9], [10], [11]

Fører til gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

For første gang ble symptomkomplekset av lypho-histiocytose beskrevet i 1952 av JWFarquhar og AEClaireaux. Forfatterne rapporterte en raskt progressiv, dødelig sykdom hos to nyfødte søsken. Det kliniske bildet av både pasienter, i fravær av infeksjon, dominert av feber, oppkast, diaré, irritabilitet og alvorlig splenomegali, ble laboratorie endringer presenteres normochromic anemi, granulocytopeni og trombocytopeni. I begge tilfeller endte sykdommen dødelig. Autopsi ble avslørt betydelig histiocytisk spredning i lymfeknuter, lever og nyre (benmarg ble ikke undersøkt) med aktiv fagocytose overveiende erytrocytter og lymfocytter og granulocytter. Senere ble en lignende sykdom diagnostisert i fjerde barn av denne familien. Forfatterne tilskrives syndromet i en gruppe av histiocytose kalt "familie hemophagocytic retikulose, vekt på dens forskjell fra den sykdom Letterer-Siwes i flere aspekter: i familier, mangel på bendefekter og tilstedeværelsen hemophagocytosis i de berørte vev. Den neste fasen i studiet av kliniske diagnostiske manifestasjoner lymphohistiocytosis barn var gjennomgang G. Janka, publisert i 1983 (123 tilfeller av sykdommen) og etableringen i 1996 av International Register of hemophagocytic lymphohistiocytosis barn der i utgangspunktet 122 barn ble inkludert. Detaljert studiet av sykdommen hos en stor gruppe pasienter har lov til å formulere diagnostiske kriterier og foreslå en protokoll for behandling av dette syndromet. Til dags dato, delvis tydet den genetiske natur hemophagocytic lymphohistiocytosis, men noen aspekter ved patogenesen av dårlig forstått i dag.

[12], [13], [14], [15]

Patogenesen

Den arvelige natur primære hemophagocytic lymphohistiocytosis ble postulert allerede tidlig i studiene. Høy frekvens innavl i familier med hemophagocytic lymphohistiocytosis, flere tilfeller av vann frembringelse ved en sunn foreldre forordner aksel og autosomal recessiv arvegangen, men bare med utvikling av moderne teknikker for genetisk analyse ble delvis dekode genese familie hemophagocytic lymphohistiocytosis (SGLG).

De første forsøk på å lokalisere den genetiske defekten ble gjort i begynnelsen av 90-tallet på grunnlag av bindingsanalysen av polymorfe markører assosiert med gener som er involvert i regulering av aktiveringen av T-lymfocytter og makrofager. Dataene i dette arbeidet tillates å utelukke fra kandidatlisten slike gener som STLA-4, interleukin (IL) -10, CD80 / 86. I 1999 som et resultat av analysen av hundrevis av polymorfe markører i koplingen mer enn tyve familier med familiær hemophagocytic lymphohistiocytosis, har identifisert to vesentlig locus: 9q21.3-22 og 10qHl-22. 9q21.3-22 locus er blitt kartlagt i analysen av de fire pakistanske familier, men i studiet av pasienter med andre etniske Uten er medvirkning av denne locus ikke blitt registrert, noe som indikerer en mulig "grunnlegger effekt"; kandidatgener i dette området har ikke blitt identifisert til dags dato.

Patogenese av lymfogycytose

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Symptomer gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

En innledende symptomer lymphohistiocytosis tallrike og ikke-spesifikk: feber ledsaget av symptomer på gastrointestinal sykdom eller en virusinfeksjon, progressiv hepatosplenomegali, lymfadenopati, ikke-spesifikk utslett, gulsott, ødem, CNS-symptomene, sjeldne hemoragisk syndrom.

Dermed er symptomer som: langvarig hektisk feber med spontan regresjon hos noen pasienter, ildfast mot antibakteriell terapi; øker størrelsen på milten raskt, ofte i kombinasjon med økt leverstørrelse. Alle andre manifestasjoner oppdages betydelig sjeldnere, i gjennomsnitt hos en tredjedel av pasientene. Blant dem er: forbigående Makulo-papulært utslett felles limfoatsinopatiya moderat grad, i fravær av konglomerater og kohesjonsegenskaper noder mellom seg selv og det omgivende vev; neurologiske symptomer i form av økt spenning, oppkast, anfall, tegn på intrakranial hypertensjon og forsinket psykomotorisk utvikling.

Symptomer på lymfogyocytose

[22], [23], [24]

Diagnostikk gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

Fra laboratoriet lymphohistiocytosis egenskaper som er viktigst: endringer i mønstre av perifert blod, noen biokjemiske parametere og moderat pleocytose CSF lymfatisk-monocytic naturen. De vanligste er anemi og trombocytopeni. Anemi er vanligvis normocytisk, med utilstrekkelig retikulocytose på grunn av intramedullær ødeleggelse av røde blodlegemer og hemmende virkning av TNF. Trombocytopeni er et diagnostisk mer signifikant element som gjør det mulig å estimere graden av aktivitet av syndromet og aktiviteten av behandlingen. Antallet hvite blodlegemer kan være forskjellig, men ofte detektert leukopeni med nøytrofil-nivåer under 1000 pr ml., På leukocytt formel ofte funnet med atypiske lymfocytter giperbazofilnoy cytoplasma.

Cytopeni av perifert blod er vanligvis ikke forbundet med hypocellularitet eller benmargedysplasi. Tvert imot er beinmarg rik på celler, med unntak av sena stadier av sykdommen. Ifølge G.Janka har 2/3 av 65 pasienter ingen endringer i beinmargene, eller det er spesifikke endringer uten forstyrrelser av modning og hypo-cellulens. Fenomenet hemofagocytose er ikke funnet hos alle pasienter, og ofte kan bare gjentatte studier av benmarg og andre berørte organer oppdage hemofagocytiske celler.

Diagnose av lymfogycytose

[25], [26]

Behandling gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

I de aller fleste tilfeller er sykdommen dødelig. I en av de første vurderingene på hemofagocytisk lymfogystyocytose ble det rapportert at gjennomsnittlig levetid fra begynnelsen av de første tegn på sykdommen er ca. 6-8 uker. Før innføring av moderne protokoller for kjemo- og immunosuppressiv terapi og TCM / TSCA var gjennomsnittlig forventet levetid 2-3 måneder.

Ifølge G. Janka, som ble presentert i en litteraturrevurdering i 1983, døde 40 av 101 pasienter i den første måneden av sykdommen, en annen 20 i den andre måneden av sykdommen, bare 12% av pasientene levde mer enn seks måneder, bare 3 barn overlevde.

Den første virkelige terapeutiske suksessen i hemofagocytisk lymfogycytose var bruken av epipodofyllotoxin VP16-213 (VP-16) hos 2 barn, som tillot fullstendig remisjon (1980). Imidlertid utviklet begge barn i fremtiden et tilbakefall med CNS-skade, som endte med dødelig utfall etter 6 måneder og 2 år etter diagnosen. Ut fra det faktum at VP-16 ikke trenger inn i hemato-zvecephalic barrieren. A. Fischeretal. I 1985, kombinert behandling av fire barn VP-16, steroider i kombinasjon med intratekal administrering av metotrexat eller kranial bestråling. Alle fire barn på utgivelsestidspunktet var i remisjon med en katamnesis på 13-27 måneder.

Behandling av lymfogycytose