Behandling av lymfogycytose

I de aller fleste tilfeller er sykdommen dødelig. I en av de første vurderingene på hemofagocytisk lymfogystyocytose ble det rapportert at gjennomsnittlig levetid fra begynnelsen av de første tegn på sykdommen er ca. 6-8 uker. Før innføring av moderne protokoller for kjemo- og immunosuppressiv terapi og TCM / TSCA var gjennomsnittlig forventet levetid 2-3 måneder.

Ifølge G. Janka, som ble presentert i en litteraturrevurdering i 1983, døde 40 av 101 pasienter i den første måneden av sykdommen, en annen 20 i den andre måneden av sykdommen, bare 12% av pasientene levde mer enn seks måneder, bare 3 barn overlevde.

Den første virkelige terapeutiske suksessen i hemofagocytisk lymfogycytose var bruken av epipodofyllotoxin VP16-213 (VP-16) hos 2 barn, som tillot fullstendig remisjon (1980). Imidlertid utviklet begge barn i fremtiden et tilbakefall med CNS-skade, som endte med dødelig utfall etter 6 måneder og 2 år etter diagnosen. Ut fra det faktum at VP-16 ikke trenger inn i blod-hjernebarrieren. A. Fischeretal. I 1985, kombinert behandling av fire barn VP-16, steroider i kombinasjon med intratekal administrering av metotrexat eller kranial bestråling. Alle fire barn på utgivelsestidspunktet var i remisjon med en katamnesis på 13-27 måneder.

Gjenstand for diskusjon er bruk av store doser av epipodofyllotoksin-derivater på grunn av muligheten for utvikling av sekundære tumorer, men så langt i litteraturen, er det bare en rapport om utviklingen av myelodysplastisk syndrom (MDS) hos et barn med primær hemophagocytic lymphohistiocytosis, hvorved det oppnås en total på 6,9 g / m2 av etoposid administrert intravenøst og 13 6 g / m2 oralt, og 3,4 g / m ² teniposid. I tillegg til risikoen for å dø av hemophagocytic lymphohistiocytosis mye større mulighet til å motta ytterligere sekundær tumorer, så den grunnleggende behandling for lymphohistiocytosis er etoposid.

I 1993 rapporterte godu JL Stephan vellykket bruk av immunosuppressive medikamenter angitimotsitarnogo globulin {ATG) og cyklosporin A - pasienter med primær lymphohistiocytosis. Vi brukte fem av barna som fikk ATG og ciklosporin A, ble oppnådd i remisjon, en pasient døde av en alvorlig progressiv CNS. Ytterligere forbedring av behandlingsprotokoller var assosiert med inkluderingen av disse immunosuppressive legemidler - cyklosporin og ATG, inkludert den siste - som en av komponentene (sammen med busulfan og cyklofosfamid) pretransplantation kondisjone diett.

Det bør bemerkes at til tross for den større er sannsynligheten for å oppnå klinisk remisjon ved bruk av en kombinasjon av immunsuppressiv behandling, blir alltid lagret separate biologiske eller kliniske tegn på sykdom (hepato- eller splenomegali, anemi, hypertriglyseridemi, nedsatt NK-celleaktivitet, øket nivå av aktiverte lymfocytter i blodet og annet .), som ikke tillater å snakke om full og delvis ettergivelse bare av hemophagocytic lymphohistiocytosis. Den eneste radikale terapeutiske metoden er en benmargstransplantasjon fra en allogen donor.

For tiden, for å indusere remisjon av primær hemophagocytic lymphohistiocytosis tjener to terapeutiske muligheter: HLH-94-protokoll som består av etoposid, deksametason, cyklosporin A og metotreksat intratekalt eller protokollen foreslått i 1997 godu N. Oabado fra sykehus Necker, Paris (protokoll anbefalt esid / EBMT Working party), omfattende metilprednieolon, cyklosporin A, ATG og metotreksat intratekalt og depomedrol. Begge protokoller antyde påfølgende binding allogen BMT / GSK fra beslektet eller et annet forenlig - relaterte uforenlig eller kompatibel ubeslektet - donor.

Protokoll for terapi av HLG (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

Fra øyeblikket av diagnosen:

1. metylprednisolon:

• d 1 -> d 2: 5 mg / kg / d for 2 injeksjoner (48 timer);
• d 3 - »d 4: 3 mg / kg / d (48 timer);
• d 4: 2 mg / kg / d,
• deretter en gradvis reduksjon til avbestilling hvis det er sykdomskontroll (innen 1 måned).

2. ACA kanin:

• 10 mg / kg / d daglig i 5 dager;
• i form av IV infusjon i 6-8 timer (50 ml glukose 5% per 25 mg ATG), som begynner i D1.

3. Ciklosporin A:

• begynnelsen 48-72 timer etter ATG begynnelsen;
• 3 mg / kg / d i form av langvarig intravenøs infusjon før nivået av cyklosporinemi nås 200 ng / ml; behandling per os - når det er mulig.

4. Intratekal MTX:

Doser: Alder:

6 mg / 0-1 år

8 mg / 1-2 år

10 mg / 2-3 år

12 mg / 3 år

+ Depomedrol 20 mg eller dexa etter behov. Dosering

4. Modus for intratekal terapi:

• med involvering av sentralnervesystemet:
  • 2 ganger i uken i 2 uker
  • 1 gang per uke i 1 uke
  • Videre - å tilpasse avhengig av svaret: Som regel 1 gang i uka opp til TGSK;
• i fravær av CNS-involvering:
  • 1 hver 6. Uke, opp til TSCC
  • Intratekal terapi avbrytes hvis TSCC ikke er planlagt i nær fremtid.
  • Ikke mer enn 8 IT injeksjoner.

I 2002 oppsummerte International Society for Study of Histiocytic Diseases resultatene fra protokollen. I 88 av 113 pasienter som ble analysert var terapien effektiv: pasienter overlevde til TSCT ble utført eller forblir i remisjon på tidspunktet for siste observasjon. Imponerende data ble utgitt i 2006 av Chardin M et al. (en fransk gruppe forskere ledet av A. Fischer fra Necker-Enfants Malades sykehus) om analysen av resultatene av TSCC hos 48 pasienter med HLG både fra en relatert og en alternativ donor som ble utført i sentrum. Total overlevelse var 58,5% (median oppfølging på 5,8 år, maksimal oppfølging er 20 år). Ifølge forfatterne har pasienter i den aktive fasen av sykdommen som mottar TSCS fra en haploidentisk donor, en verre prognose, fordi GLG i disse tilstandene er assosiert med en større forekomst av graftavstøtning. Tolv pasienter fikk 2 transplantasjoner på grunn av avvisning (n = 7), eller et sekundært tap av graft, noe som resulterte i en gjentakelse av GLH (n <5). Stabil remisjon ble oppnådd hos alle pasienter med donorkimerisme> 20% (ved leukocytter). Tidligere også understreket at for pasienter med HLH {motsetning til de fleste andre indikasjoner for SCT) blandes kimerisme er tilstrekkelig til å opprettholde remisjon og ikke-fornyelse av aktiveringssyndrom lymfocytter / makrofager. Når det gjelder de langsiktige konsekvensene etter TSCS, har bare 2 av 28 overlevende pasienter (7%) neuronale nevrologiske lidelser. Denne studien bekrefter doktors mening at TSCC er den eneste radikale metoden for behandling av HLG, uavhengig av tilstedeværelsen eller fraværet av et "ideelt", det vil si en HLA-kompatibel, relatert donor.