Hårete leukoplaki i munn og tunge

Hårete leukoplaki er ikke assosiert med hårvekst på overfladiske hudområder, men er en sykdom i slimhinnene der patologiske områder er dekket med filiforme hvite villi, kun synlige under histologisk undersøkelse. Hårete leukoplaki i munnhulen, først beskrevet i 1984, er en sykdom i slimhinnen assosiert med Epstein-Barr-virusinfeksjon og forekommer utelukkende hos personer med immunsuppresjon. Visuelt ser det ut som en plakk plassert symmetrisk.

Epidemiologi

Sykdommen ble først oppdaget og beskrevet i 1984 i Amerika hos en pasient smittet med AIDS. Forskere har sporet sammenhengen mellom de to patologiene. Fra en fjerdedel til halvparten av tilfellene av hårete leukoplaki ble funnet hos HIV-smittede personer.

Den totale forekomsten av oral leukoplaki i 2003 varierte fra 1,7 til 2,7 % i den generelle befolkningen.[ 1 ]

Hårete leukoplaki forekommer oftere hos homofile menn med HIV-infeksjon (38 %) enn hos heterofile menn med HIV-infeksjon (17 %). [ 2 ] En tverrsnittsstudie utført i Brasil rapporterte data samlet fra kliniske undersøkelser, intervjuer og medisinske journaler fra voksne pasienter behandlet ved HIV/AIDS-klinikken ved universitetssykehuset ved det føderale universitetet i Rio Grande. Tre hundre individer ble fulgt (fra april 2006 til januar 2007). Av disse pasientene var 51 % menn, og gjennomsnittsalderen var 40 år. Den vanligste lesjonen var candidiasis (59,1 %), etterfulgt av hårete leukoplaki (19,5 %).

Fører til hårete leukoplaki

Denne patologien er en av formene for leukoplaki – dystrofiske forandringer i slimhinneepitelet, uttrykt i keratinisering. Den forekommer hos 50 % av pasienter med ubehandlet HIV-infeksjon, spesielt hos de med et CD4-tall på mindre enn 0,3 × 10 ⁹ / l. [ 3 ] Denne patologien har en klar prognostisk verdi for den videre utviklingen av AIDS og er klassifisert som en klinisk markør for HIV-infeksjon i Centers for Disease Control and Prevention kategori B. [ 4 ] Hårete leukoplaki i munnhulen forekommer også hos personer med leukemi og organ- og benmargstransplantasjon, samt hos pasienter som får systemiske steroider.

Risikofaktorer

I tillegg til HIV-infeksjon, AIDS og andre årsaker til immunsvikt, inkluderer risikofaktorer daglig røyking av store mengder sigaretter og promiskuøse homofile forhold. Blant pasientene var personer med ulcerøs kolitt, andre mage-tarmsykdommer og Behcets syndrom, som påvirker slimhinnene i munnhulen, kjønnsorganene og øynene. Arvelig predisposisjon er også viktig; diabetes mellitus og mekaniske skader (proteser, fyllinger osv. i munnen) bidrar til patologien.

Patogenesen

Patogenesen til oral hårete leukoplaki er kompleks og involverer samspillet mellom vedvarende replikasjon og virulens av Epstein-Barr-virus, systemisk immunsuppresjon og undertrykkelse av lokal vertsimmunitet. [ 5 ] Viruset infiserer først de basale epitelcellene i svelget, hvor det går inn i den replikative fasen, frigjøres og forblir i menneskelig spytt gjennom hele livet. Det penetrerer også B-celler, hvor det kan forbli latent i en ubestemt periode inntil omstendigheter som er gunstige for reproduksjonen oppstår, oftest immundysfunksjon.

Symptomer hårete leukoplaki

Hårete leukoplaki kan utvikle seg asymptomatisk over lengre tid. De første tegnene uttrykkes i utseendet av et hvitt belegg på sideflatene av tungen, i dens øvre og nedre deler, sjeldnere på innsiden av kinnene, på tannkjøttet og den myke ganen. De er hovedsakelig symmetriske, kan forsvinne en stund og deretter dukke opp. [ 6 ] Noen ganger dannes det sprekker på tungen, mindre smertefølelser oppstår, følsomheten er forvrengt og smakssansen endres. [ 7 ]

Gradvis går lesjonene over i hvitaktige striper, vekslende med sunne rosa. Utvendig ligner det et vaskebrett. Hårete leukoplaki i munn og tunge utvikler seg sakte, individuelle folder danner plakk på slimhinnen opptil 3 mm i størrelse, grensene deres er uklare og de fjernes ikke ved skraping.

I tillegg til den ovenfor beskrevne lokaliseringen, forekommer patologien mye sjeldnere hos kvinner på vulva, klitoris, livmorhals og hos menn på penishodet, noe som lettes av mekaniske og kjemiske faktorer (forekommer hos menn i alderen 30 år og eldre).

Hårete leukoplaki hos HIV er ledsaget av vekttap, overdreven svette om natten, uforklarlig diaré og feberutbrudd.

Stages

Hårete leukoplaki er en langvarig kronisk dystrofisk prosess i slimhinnene, som går gjennom flere stadier:

• proliferasjon, multiplikasjon av celler;
• keratinisering av plateepitel;
• sklerose av celler (patologisk regenerering, erstatning med bindevev).

Skjemaer

Det finnes flere typer leukoplaki:

• flat - ser ut som en litt ru film som ikke kan fjernes med en slikkepott, med hakkete konturer;
• vorteaktig - er representert av hevede plaketter med en diameter på 2-3 mm og en hvitaktig farge;
• erosiv - vises i fokusene til de to første leukoplakiene i form av erosjoner, noen ganger sprekker;
• røykerens leukoplaki eller Tappeinerens leukoplaki - dannes på områdene av den harde og myke ganen, hvor de blir fullstendig keratiniserte og får en gråhvit farge ispedd rødlige prikker - munningen av spyttkjertelkanalene;
• candida - kronisk candidainfeksjon blir med;
• Hårete leukoplaki er en sykdom forårsaket av Epstein-Barr-viruset.

Komplikasjoner og konsekvenser

Ubehagelige konsekvenser og komplikasjoner av hårete leukoplaki inkluderer endringer i smak, betennelse i munnslimhinnen på grunn av infeksjon med Candida-sopp (candidal stomatitt), ubehag i munnen: prikking, brenning.

Diagnostikk hårete leukoplaki

Diagnosen av sykdommen er basert på det kliniske bildet og laboratorietester. Histologisk undersøkelse utføres, som avdekker "shagginess" av de berørte områdene i det øvre epitellaget. Et smøre kan vise en overfladisk infeksjon (candidiasis), keratinisering av slimhinnen, fortykkelse og forstørrelse av de spinøse og granulære lagene i epitelet, og betennelse.

En slimhinnebiopsi avslører Epstein-Barr-viruset. En HIV-test brukes også, og antallet T-hjelperlymfocytter bestemmes (ved leukoplaki er det under normalen). EBV kan påvises ved flere metoder, som polymerasekjedereaksjon (PCR), immunhistokjemi, elektronmikroskopi og in situ-hybridisering (ISH), hvor sistnevnte regnes som gullstandarden for diagnose. [ 8 ]

Ytterligere metoder inkluderer instrumentell undersøkelse med fotodiagnostisk skop (ultrafiolett bestråling og observasjon av vevsglød), elektronmikroskopi (ved å styre elektronstrømmer studeres vevsstrukturen på subcellulært og mikromolekylært nivå), og bruk av optisk koherenstomografi.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose inkluderer oral candidiasis, lichen planus, oral intraepitelial neoplasi forårsaket av humant papillomavirus og oral plateepitelkarsinom. I de fleste tilfeller kan oral hårete leukoplaki diagnostiseres klinisk og krever ikke bekreftende biopsi.

Behandling hårete leukoplaki

Hårete leukoplaki krever vanligvis ikke spesiell behandling og går ofte over med HAART hvis det er assosiert med HIV-infeksjon. [ 9 ] Medikamentell behandling er primært rettet mot å undertrykke Epstein-Barr-viruset. Det finnes også spesielle kostholdskrav: krydret, sterk, salt og sur mat er utelukket fra kostholdet.

Spesiell forsiktighet med munnslimhinnen vil være nødvendig, nemlig skylling med antiseptiske midler. Lokale preparater som forbedrer vevstrofismen brukes, generelle tonika, biostimulerende midler og om nødvendig smertestillende midler vil være nødvendig.

Behandling av hårete leukoplaki har som mål å gjenopprette pasientens komfort, gjenopprette tungens normale utseende og forebygge andre orale sykdommer. [ 10 ] Foreslåtte behandlinger inkluderer kirurgi, systemisk antiviral behandling og topisk behandling.

Medisiner

Gentianafiolett er et trifenylmetanfargestoff som ble syntetisert av Charles Laut i 1861 under navnet «Violet de Paris». Churchman demonstrerte i 1912 den bakteriostatiske virkningen av krystallfiolett mot grampositive mikroorganismer in vitro og i dyremodeller, samt den antimykotiske aktiviteten til dette midlet mot flere Candida-arter. [ 11 ] Siden den gang har flere studier vurdert den antibakterielle og soppdrepende aktiviteten.

De antivirale egenskapene til gentianfiolett ble undersøkt basert på det faktum at EBV-virusprodukter induserer dannelse av reaktive oksygenarter, og gentianfiolett er en potent hemmer av reaktive oksygenarter.[ 12 ] Med tanke på at krystallfiolett tolereres godt, er godkjent for menneskelig bruk og er billig, utførte Bhandarkar et al.[ 13 ] en studie med gentianfiolett (2 %) som en topisk behandling for hårete leukoplaki hos en HIV-infisert mann. Gentianfiolett ble påført topisk på lesjonen tre ganger i én måned. Fullstendig regresjon av sykdommen ble observert etter én måneds oppfølging, og det ble ikke observert noe tilbakefall etter ett års behandling.

Podofyllin er et tørt, alkoholisk ekstrakt av jordstenglene og røttene til Podophyllum peltatum. Det er et fettløselig stoff som trenger inn i cellemembraner og forstyrrer cellereplikasjonen; det brukes ofte som et topisk kjemoterapeutisk middel. [ 14 ] Det er billig, enkelt å bruke og effektivt over lang tid.

Resultatene av bruk av 25 % podofyllin-alkoholløsning som topisk behandling for hårete leukoplaki er signifikante, spesielt den første uken etter påføring. I en kasusserie ble ni pasienter behandlet med 25 % podofyllinsol i tinktur av benzoinforbindelse. Resultatene viste fullstendig regresjon av alle lesjoner: fem pasienter innen én uke og fire etter en andre påføring én uke senere. Disse fire pasientene hadde mer omfattende lesjoner. I en annen studie ble seks mannlige pasienter med hårete leukoplaki behandlet med 25 % podofyllin én gang daglig, og tilheling av alle lesjoner ble bekreftet i løpet av tre til fem dager. [ 15 ] Gowdy et al. evaluerte ti HIV-infiserte pasienter med hårete leukoplaki på tungen og behandlet den ene siden med en enkelt topisk påføring av 25 % podofyllinharpiksløsning. Den andre siden ble brukt som kontroll. Pasientene ble evaluert på den andre, syvende og tretti dagene av studien. De beskrev en liten endring i smak, svie og smerte av kort varighet. Det var en regresjon av lesjoner, spesielt den andre dagen etter påføring.

Dosen som vanligvis brukes i topikal behandling av hårete leukoplaki varierte fra 10 til 20 mg podofyllin.

Antiviral behandling inkluderer legemidler som acyklovir, valacyklovir og famciklovir. Etter seponering av systemiske antivirale legemidler som desciklovir, valacyklovir, acyklovir og ganciklovir ble det ofte observert tilbakefall av hårete leukoplaki. [ 16 ]

Acyclovir er et kjemoterapeutisk antiviralt middel som er svært effektivt mot herpes simplex-virus type I og II, EBV, Varicella zoster-virus og cytomegalovirus. Den eneste studien som brukte topisk acyclovir-krem ble utført av Ficarra et al. [ 17 ] Forfatterne observerte hårete leukoplaki hos 23 av 120 HIV-positive pasienter (19 %) og fant fullstendig bedring av sykdommen hos to pasienter og delvis regresjon hos én pasient etter topisk påføring av acyclovir-krem.

Acyclovir - tabletter, anbefalt daglig dose er 800 mg (én tablett inneholder 200 mg), fordelt på 5 doser. Det er ikke foreskrevet for barn under 2 år, gravide og ammende kvinner bør bruke det med forsiktighet, tatt i betraktning nytte-risiko-forholdet. Bivirkninger inkluderer kvalme, diaré, tretthet, kløe, utslett, hodepine, svimmelhet. Anemi, gulsott og hepatitt kan utvikle seg. Legemidlet er kontraindisert ved allergi mot komponentene, pasienter med nyre- og leversvikt, og eldre bør redusere dosen.

Hvis sykdommen oppstår mot bakgrunnen av HIV-infeksjon, brukes revers transkriptasehemmere: zidovudin, didanosin.

Candidainfeksjon behandles med soppdrepende midler: flukonazol, ketokonazol.

Flukonazol - kapsler, 200-400 mg tas på den første behandlingsdagen, deretter 100-200 mg i 1-3 uker inntil remisjon. Barn i denne formen kan få legemidlet når de kan svelge en kapsel, vanligvis etter 5 år. Den første daglige dosen for dem er 6 mg/kg, vedlikeholdsdosen - 3 mg/kg.

Mulige bivirkninger er døsighet, søvnløshet, anemi, diaré, kvalme, hodepine, munntørrhet, økte bilirubinnivåer, transaminaser. Det finnes kontraindikasjoner for kombinasjonsbehandling med noen medisiner (terfenadin, cisaprid, astemizol, etc.).

Ved behandling av hårete leukoplaki brukes også lokale keratolytika og retinsyrepreparater.

Vitaminer

Vitaminbehandling er egnet for behandling av leukoplaki. Oljeløsninger av tokoferolacetat og retinol foreskrives oralt. Før svelging holdes de i munnen en stund.

Retinoider er dekeratiniserende midler som er ansvarlige for moduleringen av Langerhans-celler ved hårete leukoplaki. Topisk påføring av 0,1 % vitamin A to ganger daglig ble utført i tolv tilfeller av sykdommen, og regresjon av lesjoner ble observert etter 10 dager.[ 18 ] Daglig påføring av tretinoinløsning (Retin-A) i 15–20 dager ble utført hos 22 pasienter, og 37 pasienter var ubehandlede. Heling av lesjoner ble observert hos 69 % av behandlede pasienter og spontan regresjon hos 10,8 % av ubehandlede pasienter.[ 19 ] Retin-A er et dyrt legemiddel og forårsaker en brennende følelse etter langvarig bruk.[ 20 ]

Vitaminer C, B-gruppen, inkludert riboflavin, og andre som styrker immunforsvaret brukes.

Fysioterapibehandling

Fysioterapeutiske metoder er inkludert i behandlingsprotokollen for hårete leukoplaki. Disse er diatermokoagulasjon og kryodestruksjon - prosedyrer som brukes for å eliminere hyperkeratoseområder.

Folkemedisiner

Blant folkemetoder kan du bruke munnskyll med avkok av medisinske urter som har en antiseptisk effekt: kamilleblomster, lindeblomst, salvie.

Kirurgisk behandling

Eksisjon er en kirurgisk metode som brukes for hårete leukoplaki. Den mest moderne er laserablasjon, som bruker en laserstråle for å fjerne stoffet fra overflaten av slimhinnen, det fordamper ganske enkelt. En annen metode, kryoterapi, har ikke fått utbredt bruk.

Det ble ikke observert tilbakefall i tre måneder etter kirurgisk fjerning av hårete leukoplaki. De fleste pasientene utviklet imidlertid nye lesjoner etter tre måneders observasjon.[ 21 ]

Med tanke på dette og sammenligning av kirurgi med systemisk behandling, bør lokal behandling anbefales til pasienter, da den ikke forårsaker systemiske bivirkninger, er mindre invasiv og effektiv over lang tid. [ 22 ]

Forebygging

Det finnes ingen forebyggende tiltak for å forhindre sykdommen.

Prognose

I halvparten av tilfellene stabiliserer sykdommen seg etter behandling. Den samme andelen er utsatt for komplikasjoner (forekomst av nye foci). Epstein-Barr-viruset forsvinner ikke, terapien undertrykker bare dens produktive replikasjon.

Selv om hårete leukoplaki i seg selv ikke fører til død, er manifestasjonen mot bakgrunnen av immunsvikt et svært alarmerende signal, som indikerer en ugunstig prognose for forventet levealder (vanligvis 1,5-2 år).