Hårete leukuklakia i munnhulen og tungen

Hårete leukoplakia er på ingen måte assosiert med hårvekst på overflaten av huden, men er en sykdom i slimhinnene, der de patologiske områdene er dekket med filiform hvit villi, bare merkbar under histologisk undersøkelse. Hårete oral leukoplakia, først beskrevet i 1984, er en slimhinnesykdom assosiert med Epstein-Barr-virusinfeksjonen og finnes utelukkende hos personer med immunsuppresjon. Visuelt ser det ut som en plakett som er symmetrisk plassert.

Epidemiologi

Sykdommen ble først oppdaget og beskrevet i 1984 i Amerika hos en pasient smittet med AIDS. Forskere har sporet forholdet mellom de to patologiene. Fra en firedel til halvparten av tilfellene ble hårete leukoplakia påvist hos HIV-infiserte mennesker.

Den generelle prevalensen av oral leukoplakia i 2003 varierte fra 1,7 til 2,7% blant befolkningen generelt. [1]

Hårete leukoplakia er mer vanlig hos homoseksuelle menn med HIV-infeksjon (38%) enn blant heterofile menn med HIV-infeksjon (17%). [2]  En tverrsnittsstudie i Brasil rapporterte data samlet fra kliniske undersøkelser, intervjuer og medisinske journaler av voksne pasienter behandlet ved en HIV / AIDS-klinikk ved universitetssykehuset i Federal University of Rio Grande. Tre hundre mennesker ble observert (fra april 2006 til januar 2007). Av disse pasientene var 51% menn, og gjennomsnittsalderen var 40 år. Den vanligste var candidiasis (59,1%), etterfulgt av hårete leukoplakia (19,5%). 

Fører til hårete leukoplakia

Denne patologien er en av formene for leukoplakia - en dystrofisk endring i slimhinneepitel, uttrykt i keratinisering. Det forekommer hos 50% av pasientene med ubehandlet HIV-infeksjon, spesielt hos dem hvis CD4-antall er mindre enn 0,3 × 10 ⁹  / L. [3]Denne patologien har en klar prediktiv verdi for den påfølgende utviklingen av AIDS og er klassifisert som en klinisk markør for HIV-infeksjon i Center for Disease Control and Prevention of Category B. [4]Hårete leukoplakia i munnhulen finnes også hos personer med leukemi og transplantasjon av organer og benmarg, så vel som hos pasienter. Mottar systemiske steroider. 

Risikofaktorer

I tillegg til HIV-infeksjon, AIDS, immunsvikt i en annen etiologi, inkluderer risikofaktorene daglig røyking av et stort antall sigaretter, promiskuøse homoseksuelle forhold. Blant pasientene var det personer med ulcerøs kolitt, andre sykdommer i mage-tarmkanalen, Behcets syndrom, som påvirket slimhinnene i munnhulen, kjønnsorganene, øynene. En arvelig disposisjon er også viktig, diabetes bidrar til patologien, mekaniske skader (proteser, fyllinger osv. I munnen).

Patogenesen

Patogenesen av hårete leukoplakia i munnhulen er sammensatt og involverer interaksjon av stabil replikasjon av Epstein-Barr-viruset og virulens, systemisk immunsuppresjon og undertrykkelse av lokal vertsimmunitet. [5]Viruset påvirker først basalcellene i epitelet i halsen, der går det inn i den replikerende fasen, blir frigjort og er i spyttet til en person hele livet. Den trenger også inn i B-celler, hvor en latent tilstand kan forbli på ubestemt tid inntil omstendigheter som er gunstige for dens reproduksjon oppstår, og som oftest er det en immunsviktfunksjon.

Symptomer hårete leukoplakia

Hårete leukoplakia kan utvikle seg asymptomatisk i lang tid. De første tegnene kommer til uttrykk i utseendet på hvit plakett på tverrflatene på tungen, i dens øvre og nedre deler, sjeldnere på innsiden av kinnene, på tannkjøttet, myk ganen. De fleste er symmetriske, i stand til å forsvinne en stund og så vises. [6]Noen ganger dannes sprekker på tungen, svake smerter vises, en perversjon av følsomhet, en endring i smak. [7]

Gradvis smelter lesjonssikringene inn i hvitaktige striper, vekslende med sunne pink. Utad ser det ut som et vaskebrett. Hårete leukoplakia i munnen og tungen utvikler seg sakte, individuelle folder danner plakk på slimhinnen opp til 3 mm i størrelse, deres grenser er uklar og de kan ikke fjernes ved skraping.

I tillegg til lokaliseringen beskrevet ovenfor, forekommer patologi mye sjeldnere hos kvinner på vulva, klitoris, livmorhalsen, hos menn - på hodet på penis, noe som letter det av mekaniske, kjemiske faktorer (finnes hos menn 30 og flere år gamle).

Hårete leukoplakia med HIV er ledsaget av vekttap, overdreven svette om natten, årsaksløs diaré og feberanfall.

Stages

Hårete leukoplakia er en langvarig kronisk dystrofisk prosess med slimhinner som går gjennom flere stadier:

• spredning, spredning av celler;
• keratinisering av plateepitel;
• celle sklerose (patologisk regenerering, erstatning med bindevev).

Skjemaer

Det er flere typer leukoplakia:

• flat - ser ut som en litt grov film som ikke kan fjernes med en slikkepott, med utskårne konturer;
• verrucous - er en ruvende plakett med en diameter på 2-3 mm hvitaktig farge;
• erosiv - vises i fociene til de to første leukoplakiene i form av erosjon, noen ganger sprekker;
• leukoplakia av røykere eller Tappeiner - dannes i områder med hard og myk ganen, de blir helt keratiniserte med en gråhvit farge med ispedd rødlige prikker - munnene i kanalene i spyttkjertlene;
• candidiasis - kronisk candidal infeksjon blir med;
• hårete leukoplakia - infeksjon med Epstein-Barra-virussykdommen.

Komplikasjoner og konsekvenser

Ubehagelige konsekvenser og komplikasjoner av hårete leukoplakia inkluderer en endring i smak, betennelse i munnslimhinnen på grunn av infeksjon med Candida sopp (candida stomatitis) og ubehag i munnen: kriblende, svie.

Diagnostikk hårete leukoplakia

Diagnostisering av sykdommen er basert på det kliniske bildet og laboratorieundersøkelser. Det gjennomføres en histologi, som oppdager "raggete" av de berørte områdene i det øvre epitelaget. Overfladisk infeksjon (candidiasis), keratinisering av slimhinnen, tykning og økning i stikkende og kornete lag av epitelet, og betennelse kan være til stede i utstrykningen.

Epstein-Barr-virus blir påvist i en slimhinnebiopsi. En HIV-test brukes også, antallet T-hjelper T-celler bestemmes (med leukoplakia er det under normalt). EBV kan påvises ved flere metoder, så som polymerasekjedereaksjon (PCR), immunhistokjemi, elektronmikroskopi og hybridisering in situ (ISH), hvor sistnevnte anses som gullstandarden for diagnose. [8]

Ytterligere metoder inkluderer instrumentell undersøkelse ved hjelp av et fotodiagnoskop (ultrafiolett bestråling og observasjon av vevslyslysinens), elektronmikroskopisk (styring av elektronstrømmer, studere strukturen til vev på det subcellulære og mikromolekylære nivået), og bruk av optisk koherens tomografi.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose inkluderer oral candidiasis, lichen planus, oral intraepitelial neoplasi forårsaket av humant papillomavirus og plateepitelkarsinom i munnhulen. I de fleste tilfeller kan oral hårete leukoplakia diagnostiseres klinisk og krever ikke en bekreftende biopsi.

Behandling hårete leukoplakia

Hårete leukoplakia krever ofte ikke spesiell behandling og går ofte bort med HAART hvis det er assosiert med HIV-infeksjon. [9]Medikamentterapi er først og fremst rettet mot å undertrykke Epstein-Barr-viruset. Spesielle ernæringsmessige krav blir også presentert: krydret, varm, salt, sur mat er ekskludert fra kostholdet.

Den vil ta spesielt vare på slimhinnene i munnen, nemlig skylling med antiseptika. Lokale medikamenter brukes for å forbedre vevstrofisme, og generelle forsterkningsmidler, biostimulanter vil være nødvendig, og om nødvendig smertestillende midler.

Terapi for hårete leukoplakia er designet for å gjenopprette pasientkomfort, gjenopprette det normale utseendet på tungen og forhindre andre sykdommer i munnhulen. [10]Foreslåtte behandlinger inkluderer kirurgi, systemisk antiviral terapi og aktuell behandling. 

Medisin

Gentian violet er et trifenylmetanfargestoff som ble syntetisert av Charles Louth i 1861 under navnet Violet de Paris. Churchman i 1912 demonstrerte den bakteriostatiske effekten av krystallinsk fiolett mot gram-positive mikroorganismer in vitro og i dyremodeller, så vel som den antimykotiske effekten av dette middelet mot flere arter av Candida. [11]Siden den gang har flere studier evaluert de antibakterielle og soppdrepende effektene.

De antivirale egenskapene til gentianfiolett er undersøkt basert på det faktum at virale EBV-produkter induserer reaktiv oksygenproduksjon, og gentianfiolett er en sterk hemmer av reaktive oksygenarter. [12]Med tanke på at krystallinsk fiolett er godt tolerert, godkjent av mennesker og billig, gjennomførte Bhandarkar et al.  [13] En studie med enzianfiolett (2%) som en aktuell behandling for hårete leukoplakia hos en HIV-infisert mann. Gentian fiolett ble påført lokalt på lesjonen tre ganger i løpet av en måned. Fullstendig regresjon av sykdommen ble observert etter en måneds observasjon, og tilbakefall ble ikke observert ett år etter behandlingen.

Podophyllinum er et tørt, alkoholholdig ekstrakt av jordstenglene og røttene til Podophyllum peltatum. Det er et fettløselig stoff som trenger gjennom cellemembraner og hemmer cellereplikasjon; dette stoffet brukes ofte som et lokalt kjemoterapeutisk middel. [14]Den er billig, enkel å bruke og effektiv over lengre tid. 

Resultatene av å bruke en 25% alkoholløsning av podophyllin som lokal terapi for volostat leukoplakia er betydelige, spesielt i løpet av den første uken etter påføring. I en rekke tilfeller fikk ni pasienter et 25% podophyllinsalt i skjær av benzoinforbindelse. Resultatene viste en fullstendig regresjon av alle lesjoner: fem pasienter i løpet av en uke og fire etter den andre applikasjonen på en uke. Disse fire pasientene hadde mer omfattende lesjoner. I en annen studie ble seks menn med hårete leukoplakia behandlet med 25% podophyllinum en gang om dagen, legning ble bekreftet etter tre til fem dager. [15]Gowdy et al evaluerte ti HIV-infiserte pasienter med hårete leukoplakia i tungen og behandlet den ene siden med en enkelt aktuell applikasjon av en 25% løsning av podofyllharpiks. Den andre siden ble brukt som kontroll. Pasientene ble evaluert på andre, syvende og tretti dager av studien. De beskrev en liten endring i smak, svie og smerter med kort varighet. Det var en regresjon av lesjoner, spesielt den andre dagen etter påføring.

Dosen som vanligvis brukes i lokal terapi av volostat leukoplakia, varierte fra 10 til 20 mg podophyllin.

Som antiviral terapi brukes medisiner som acyclovir, valaciclovir, famciclovir. Etter seponering av systemiske antivirale medisiner, som descyclovir, valaciclovir, acyclovir og ganciclovir, ble det ofte observert tilbakefall av hårete leukoplakia. [16]

Acyclovir er et kjemoterapeutisk antiviralt middel som er veldig effektivt mot herpes simplex-virus type I og II, EBV-virus, Varicella zoster-virus og cytomegalovirus. Den eneste studien som brukte acyclovir krem for aktuell behandling ble utført av Ficarra et al. [17]Forfatterne observerte hårete leukoplakia hos 23 av 120 HIV-positive pasienter (19%) og fant fullstendig oppløsning av sykdommen hos to pasienter og delvis regresjon hos en pasient etter lokal påføring av acyclovir krem. 

Acyclovir - tabletter, den anbefalte daglige dosen på 800 mg (200 mg i en tablett), fordelt på 5 doser. Barn under 2 år får ikke forskrevet, gravide og ammende kvinner med forsiktighet gitt forholdet mellom fordel og risiko. Bivirkninger manifesteres i kvalme, diaré, tretthet, kløe, utslett, hodepine, svimmelhet. Anemi, gulsott og hepatitt kan utvikle seg. Legemidlet er kontraindisert for allergi mot komponenter, pasienter med nedsatt nyre- og leverinsuffisiens, bør eldre redusere dosen.

Hvis sykdommen fortsetter på bakgrunn av HIV-infeksjon, brukes omvendt transkriptasehemmere: zidovudin, didanosin.

Candidiasisinfeksjon bekjempes med antimykotika: flukonazol, ketokonazol.

Fluconazol - kapsler, tar den første behandlingsdagen 200-400 mg, i løpet av de neste 100-200 mg i 1-3 uker før begynnelsen av remisjon. For barn i denne formen kan stoffet brukes når de kan svelge en kapsel, vanligvis etter 5 år. Den første daglige dosen for dem er 6 mg / kg, støtte - 3 mg / kg.

Mulige bivirkninger er døsighet, søvnløshet, anemi, diaré, kvalme, hodepine, munntørrhet, økt bilirubinnivå, transaminaser. Det er kontraindikasjoner angående samtidig behandling med visse medisiner (terfenadin, cisaprid, astemizol, etc.).

I behandlingen av hårete leukoplakia brukes også lokale keratolytika, retinsyrepreparater.

Vitaminer

Vitaminterapi er passende for behandling av leukoplakia. Tildel oljeløsninger inne i tokoferolacetat, retinol. Før de svelges, blir de arrestert en stund i munnen.

Retinoider er dekeratiniserende midler som er ansvarlige for å modulere Langerhans-celler i hårete leukoplakia. Topisk administrering av 0,1% A-vitamin to ganger daglig ble utført i tolv tilfeller av sykdommen, og regresjon av lesjoner ble observert etter 10 dager. [18]Daglig bruk av en løsning av tretinoin (Retin-A) i 15-20 dager ble utført hos 22 pasienter, og 37 pasienter fikk ikke behandling. Helbredelse av lesjoner ble observert hos 69% av behandlede pasienter, og spontan regresjon hos 10,8% av ubehandlede pasienter. [19]Retin-A er et dyrt medisin og forårsaker en brennende følelse etter langvarig bruk. [20]

Vitamin C, gruppe B brukes, inkludert riboflavin, så vel som andre som styrker immunforsvaret.

Fysioterapeutisk behandling

Protokollen for behandling av hårete leukoplakia har et sted for fysioterapeutiske metoder. Dette er diatermokoagulering og kryodestruksjon - prosedyrer som brukes for å eliminere områder med hyperkeratose.

Alternativ behandling

Av de alternative metodene kan du bruke munnskyll med avkok av medisinske urter som har en antiseptisk effekt: kamilleblomster, lindeblomst, salvie.

Kirurgisk behandling

Excision er en kirurgisk metode som brukes mot hårete leukoplakia. Det mest moderne er laserablasjon, ved å bruke en laserstråle for å fjerne et stoff fra overflaten av slimhinnen, fordamper det ganske enkelt. En annen måte - kryoterapi er ikke utbredt.

Etter kirurgisk eksisjon av hårete leukoplakia i tre måneder ble det ikke observert tilbakefall. Hos de fleste pasienter dukket det imidlertid opp nye foci av sykdommen etter 3 måneders observasjon. [21]

Tatt i betraktning dette og sammenligner operasjonen med systemisk terapi, bør pasienter anbefales lokal behandling, siden det ikke gir systemiske bivirkninger, mindre inngripende og effektive i lang tid. [22]

Forebygging

Proaktive tiltak for å forhindre sykdom eksisterer ikke.

Prognose

I halvparten av tilfellene av sykdommen etter behandling forekommer stabilisering. Den samme delen er utsatt for komplikasjoner (utseendet til nye foci). Epstein-Barr-viruset forsvinner ikke, terapi undertrykker bare den produktive replikasjonen.

Selv om hårete leukoplakia alene ikke fører til død, er dets manifestasjon mot bakgrunn av immunsvikt et veldig alarmerende signal, noe som indikerer en ugunstig prognose for forventet levealder (vanligvis 1,5-2 år).