Diferelin

Det antitumorhormonelle midlet Diphereline tilhører den farmakologiske gruppen av analoger (agonister) av hormonet gonadotropinfrigjørende hormon (gonadotropinfrigjørende hormon eller GnRH).

Andre handelsnavn: Triptorelin, Decapeptyl depot. Analoger: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolid, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikasjoner Differelina.

De viktigste indikasjonene for bruk av Diphereline som et antitumormiddel inkluderer hormonavhengig spredt prostatakreft hos menn, og kan også foreskrives for endometriose, livmorfibromatose og benign myometrial neoplasi (myomer) hos kvinner.

Legemidlet brukes i behandling av hypogonadotropisk amenoré (dvs. forårsaket av nedsatt eggstokkfunksjon).

Diferelin har funnet anvendelse innen reproduksjonsmedisin – for behandling av endokrin infertilitet hos kvinner og forberedelse (eggstokkstimulering) til in vitro-fertilisering (IVF).

[ 2 ]

Utgivelsesskjema

Lyofilisat til fremstilling av en løsning for subkutan administrasjon og for intramuskulær administrasjon med langvarig virkning

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamikk

Farmakodynamikken til legemidlet Diferelin skyldes virkningen av en syntetisk analog av det endogene hypotalamiske hormonet gonadotropinfrigjørende hormon (gonadotropinfrigjørende hormon eller GnRH) – triptorelin (D-tryptofan-6-gonadorelinacetat).

Effekten av Diphereline er to-trinns. For det første stimuleres den fremre hypofysen med en økning i frigjøringen av gonadotrope hormoner - luteiniserende (LH) og follikkelstimulerende (FSH), noe som fører til en midlertidig økning i nivået av østradiol i kroppen hos kvinner, og hos menn, gjennom indirekte aktivering av interstitielle celler i testiklene, til en økning i testosteronsyntese.

Men i det andre stadiet blokkerer effekten av dette legemidlet på hypofysen fullstendig følsomheten til reseptorene for gonadotropinfrigjørende hormon, og utskillelsen av LH og FSH avtar med en gradvis opphør av produksjonen. Følgelig reduseres innholdet av kvinnelige og mannlige kjønnshormoner kraftig: kvinner opplever kunstig overgangsalder, og menn stopper spermatogenesen. Begge prosessene er reversible etter at bruken av Diphereline er avsluttet.

Faktoren for å redusere kjønnshormoner og deres innflytelse på veksten av kreftceller brukes i onkologi for behandling av prostatakreft hos menn, samt i medikamentell behandling for godartede livmorsvulster assosiert med økt celleproliferasjon hos kvinner.

Diferelin brukes i IVF på grunn av effekten på eggløsning, siden undertrykkelse av LH-syntese forhindrer at egget forlater eggstokken for tidlig (for tidlig eggløsning). Undertrykkelse av spontane økninger i luteiniserende hormon fremmer bedre follikulogenese og øker sannsynligheten for graviditet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetikk

Biotilgjengeligheten av triptorelin etter subkutan injeksjon av Dipherelin er 70 %; legemidlet går raskt inn i blodet, men binder seg ikke til plasmaproteiner. Maksimal konsentrasjon i blodet observeres 30–40 minutter etter administrering.

Halveringstiden varierer fra 3,5 til 6,5 timer.

Triptorelin brytes ned i leveren, men den biokjemiske mekanismen bak dette

Dosering og administrasjon

Legemidlet Diphereline brukes ved subkutan injeksjon. Ved behandling av prostatakreft injiseres det daglig i huden på bukveggen de første syv dagene med en dose på 0,5 mg (én gang). Deretter reduseres dosen til 0,1 mg - én gang daglig.

Administrasjons- og doseringsmetoden for behandling av endometriose, livmorfibroider og myom hos kvinner er lik.

For langvarig bruk anbefaler leger et langsomtvirkende legemiddel av triptorelin - Dipherelin depotstoff (inneholder 3,75 mg av virkestoffet), som administreres én gang hver fjerde uke (injeksjonen bør gjøres i løpet av de første fem dagene av menstruasjonssyklusen).

Diferelin for IVF i en kort protokoll administreres på den første dagen i menstruasjonssyklusen - 0,1 mg (en gang daglig) i 10 dager.

For å stimulere eggløsning administreres Diphereline i IVF i en lang protokoll, startende midt i lutealfasen (dvs. på 21.-23. dag i menstruasjonssyklusen) - én gang daglig (samtidig), subkutant i den fremre bukveggen. Dosen bestemmes av legen for hver pasient individuelt - basert på resultatene av blodprøver for hormonnivåer. De følgende injeksjonene kan gjøres uavhengig, sykepleieren bør instruere pasienten hvordan Diphereline skal injiseres i magen. Legemidlet administreres i 12-22 dager: varigheten bestemmes også av legen under ultralydovervåking av eggstokkene hver tredje dag - for å nøyaktig bestemme tidspunktet for administrering av koriongonadotropin-legemidler og påfølgende eggstokkpunksjon (for å få et modent egg). Normalt bør menstruasjon utebli etter Diphereline, siden legemidlet blokkerer produksjonen av luteotropin av hypofysen, noe som fører til aminoré.

Diferelin brukes i en lavere dosering i kryoprotokollen, og før implantasjon holdes embryoet frossent (kryokonservering i flytende nitrogen).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bruk Differelina. under graviditet

Diferelin brukes ikke under graviditet og amming.

Kontra

Diferelin er kontraindisert ved overfølsomhet for legemidlet og andre syntetiske analoger av gonadotropinfrigivende hormon, under graviditet og amming, med hypofyseadenom, alvorlige former for allergi, osteoporose, polycystisk ovariesykdom og hos pasienter under 18 år.

[ 11 ]

Bivirkninger Differelina.

De mest sannsynlige bivirkningene av Diphereline er:

• kvalme og tap av appetitt;
• kløe og hyperemi i huden:
• hyperhidrose, nattesvette, hetetokter i ansikt og bryst;
• økt blodtrykk;
• svimmelhet, besvimelse og hodepine;
• kortpustethet og uregelmessig hjerterytme;
• nummenhet i lemmene (parestesi);
• mage-, muskel- og leddsmerter;
• redusert synsskarphet;
• økte nivåer av glukose og kolesterol i blodet;
• hyppige humørsvingninger, depresjon, søvnforstyrrelser, redusert seksuell lyst (nedsatt potens hos menn);
• tørrhet i vaginal slimhinne, dyspareuni, livmorblødning, smertefull menstruasjon, forekomst av cyster på eggstokkene hos kvinner;
• reduksjon av testikler og hårvekst, forstørrelse av melkekjertler hos menn;
• redusert bentetthet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdose

Overdose av Dipherelin kan føre til økte bivirkninger; i slike tilfeller bør behandlingen seponeres.

Interaksjoner med andre legemidler

Interaksjoner mellom Dipherelin og andre legemidler er ikke undersøkt, så de bør ikke utelukkes. Uansett anbefales det ikke å kombinere dette antitumorhormonelle midlet med antibiotika, antihistaminer, nevroleptika osv.

I tillegg kan Diferelin og alkohol forverre slike bivirkninger av legemidlet som svimmelhet og økt blodtrykk.

[ 19 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares mørkt ved t +2–10 °C (må ikke fryses).

Holdbarhet

36 måneder.