Zilt

Zilt er et antitrombotisk legemiddel, er en del av en gruppe antiplatelet midler.

Indikasjoner Zilta

Det brukes til å forhindre utseende av atherotrombotiske symptomer hos personer:

• led et anfall av hjerteinfarkt (for å starte behandlingen er nødvendig i perioden fra flere dager til 35 dager etter utviklingen);
• som har hatt et iskemisk slagslag (start på kurset er nødvendig i 7 dager, men ikke senere enn seks måneder etter utviklingen);
• som ble diagnostisert med patologi i perifere arterier (arterielle lesjoner, samt vaskulær atherotrombose i bena).

For forebygging også for personer med ACS:

• uten å øke nivået på ST-segmentet (med utvikling av ustabil angina eller myokardinfarkt uten tilstedeværelse av en Q-type tann). Denne kategorien inkluderer også individer som i løpet av den transkutane angioplastikken av koronar typen ble satt inn en stent; sammen med aspirin;
• i akutt form av hjerteinfarkt, når det er en økning i nivået på ST-segmentet - sammen med aspirin; personer som får behandling med standardmedikamenter, og som krever trombolytisk behandling.

Legemidlet brukes også til profylakse i tromboemboliske samt atherotrombotiske manifestasjoner under atrieflimmer.

For det ovennevnte formål er klopidogrel i kombinasjon med aspirin foreskrevet for personer med atrieflimmer som har minst 1 risikofaktor for forekomsten av vaskulære lidelser. I tillegg har slike personer kontraindikasjoner for bruk av antagonister av phyllokinon, og sammen med dette har de liten sannsynlighet for blødning.

Utgivelsesskjema

Frigjør i tabletter, 7 stykker inne i blistercellen. I et separat bunt er det 4 slike blister.

Farmakodynamikk

Stoff Clopidogrel selektivt hemmer ADP-synteseprosess lagt ut på blodplatereseptoren, og at etter aktivering av det komplekse typen GP IIb / IIIa (som et resultat av eksponering til ADP) og hemmer dermed muligheten for blodplateaggregering.

For å oppnå en aktiv inhibitor av blodplateaggregeringsprosessen kreves biotransformasjon av klopidogrel. Denne komponenten hemmer og blodplateaggregasjon, som skyldes andre agonister - blokkerer økningen i trombocytaktivitet under virkningen av det frigjorte element ADP. En irreversibel binding av den aktive legemiddelkomponent til blodplate ADP-reseptorer utføres. Som et resultat er de blodplater som har vært utsatt for klopidogrel skadet før slutten av livssyklusen. I dette tilfellet oppstår gjenopprettelsen av normal blodplatefunksjon med en hastighet som ligner den hastighet som blodplater blir oppdatert på.

Fra den første dagen av narkotikabruk i gjentatte daglige doser (75 mg) forekommer signifikant inhibering av ADP-indusert blodplateaggregering. Denne effekten øker gradvis, og stabiliserer deretter i løpet av 3-7 dagen. I likevektstilstanden er gjennomsnittlig undertrykkelse av aggregeringsprosessen under påvirkning av en daglig dose på 75 mg i området 40-60%. Blødningstid, samt blodplateaggregasjon, går tilbake til startverdiene etter 5 dager (i gjennomsnitt) etter avslutning av behandlingen.

Farmakokinetikk

Som et resultat av gjentatt oral administrasjon av Zilt i en daglig dose på 75 mg, oppstår hurtig absorpsjon av klopidogrel. Toppet av plasmaværdiene av uendret stoff (ca. 2,2-2,5 ng / ml ved inntak av en enkeltdose på 75 mg) nådde omtrent 45 minutter etter inntak. Innsugningsindeksen er minst 50%, avhengig av nivået på forfallsprodukter av legemidlet utskilt i urinen.

Clopidogrel sammen med det inaktive, store forfallsproduktet sirkulerer i blodet. De er reversibelt syntetisert (in vitro) med et plasmaprotein - henholdsvis 98% og 94%. Denne bindingen opprettholdes umettet under in vitro-virkning innenfor grensene for et bredt spekter av forskjellige konsentrasjoner.

Clopidogrel gjennomgår omfattende levermetabolisme. I prosesser in vitro og in vivo har to hoved metabolske bane stoffer: i den ene av dem ved hjelp av fremgangsmåten finner sted og forårsaker hydrolyse av esteraser, i hvilken er dannet en inaktiv karboksylsyrederivat (det er 85% av det sirkulerende plasma henfallsproduktene innsiden). Den andre måten er handling med deltagelse av enzymer fra hemoproteinsystemet P450. I utgangspunktet omdannes clopidogrel til et nedbrytingsprodukt av mellomproduktet: 2-okso-klopidogrel. Mens det fortsetter å bli metabolisert, blir dette elementet et tiolderivat, som er et aktivt produkt av forfall. I in vitro-prosesser nevnte reaksjonsvei mediert av CYP3A4 enzymer med CYP2C19, og CYP1A2 med CYP2B6. Isolert in vitro-tiolderivat syntetiseres irreversibelt og raskt med blodplatebaserte reseptorer, som ikke tillater aggregering med dem.

Etter oral administrering av en enkeltdose Zilt (75 mg) er halveringstiden for den aktive bestanddelen ca. 6 timer. Det viktigste sirkulasjonsmiddelet har en 8-timers halveringstid (med en enkelt eller gjentatt dose).

Hvis du bruker en dose med legemidler med 14C-indikator inni, utskilles ca. 50% av stoffet sammen med urin og ca 46% - med avføring i 120 timer etter påføring.

[1]

Dosering og administrasjon

Clopidogrel tas en gang daglig i en dose på 75 mg, uansett å spise.

For personer med ACS:

• I mangel av økning i ST-segmentet, starter behandlingen med en engangslastdose på 300 mg, og etter at den fortsetter å tas 75 mg en gang daglig (i kombinasjon med aspirin i mengden 75-325 mg per dag). Siden bruk av aspirin i sterkere doser øker sannsynligheten for blødning, må du ikke overskride 100 mg mark ved dosering. Det er ingen informasjon om optimal behandlingstid. Resultatene av kliniske tester tyder på at det mest hensiktsmessige er en ordning med et kurs som varer ikke mer enn 1 år. Samtidig observeres maksimal effekt av legemidler etter 3 måneders behandling;
• personer med et akutt angrep av hjerteinfarkt, i hvilken det er økning i segmentet ST: det er nødvendig å ta medisinen i henhold til 75 mg en gang per dag, som starter med en laste porsjon på 300 mg i kombinasjon med aspirin og trombolytisk eller uten dem. I dette tilfellet bør personer over 75 år behandles uten bruk av en laddingsdose. Kompleks behandling er nødvendig for å starte så raskt som mulig etter utseendet av tegn på brudd, og fortsett i det minste i løpet av den første måneden. I denne pasientkategori har fordelene ved å bruke Zilt i kombinasjon med aspirin i mer enn 4 uker ikke blitt studert.

Personer med atrieflimmer må drikke en medisin i mengden 75 mg en gang daglig. Sammen med stoffet, er aspirin også brukt (i en daglig dose på 75-100 mg).

Hvis en dose ble savnet:

• i tilfelle når mindre enn 12 timer har gått siden det tidspunktet medisinen vanligvis blir tatt, bør den ubesvarte dosen brukes umiddelbart, og den påfølgende dosen skal tas ved vanlig tid;
• Etter en periode på mer enn 12 timer må pasienten ta neste tablett i standardtiden. Dobling av dosen som er tatt for å kompensere for den ubesvarte dosen er forbudt.

[3]

Bruk Zilta under graviditet

Siden det ikke foreligger noen informasjon om virkningen av klopidogrel på gravide, er det forbudt å bruke medisinen på dette tidspunktet.

Det er heller ingen informasjon om klopidogrel-pasienten i morsmelken, slik at du må avstå fra amming under bruk av medisinen.

Den negative virkningen av Zilt på nivået av fertilitet av laboratoriedyr ble ikke avslørt.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• overfølsomhet overfor den aktive komponenten av legemidler eller andre av dets hjelpestoffer;
• en lidelse i leveren i en alvorlig grad;
• akutt blødningsform (f.eks. Blødning inne i skallen eller såret);
• Det er ingen informasjon om bruken av stoffet hos barn eller ungdom.

Bivirkninger Zilta

Bruk av medisin kan utløse forekomsten av visse bivirkninger:

• brudd av lymfe funksjon og det systemiske kretsløp: utvikling av leukopeni, nøytropeni (inkludert alvorlig form), granulotsito-, pantsito- eller trombocytopeni (for tung), og i tillegg er det eosinofili. Dessuten kan det observeres TTP, anemi (både konvensjonelle og aplastisk form), agranulocytose, hemofili og ervervet karakter;
• Immun manifestasjoner: utvikling av serum sykdom, samt anafylaktoid symptomer. Kryssintoleranse kan også utvikle seg mellom thienopyridin (f.eks. Prasugrel eller ticlopidin);
• psykiske lidelser: en følelse av forvirring, så vel som utseendet på hallusinasjoner;
• reaksjoner av organene i NS: blødning inne i skallen (noen ganger fører til døden), parestesi, svimmelhet, en forstyrrelse av smaksløk og hodepine;
• problemer med visuelle organer: blødning i øynene (i bindehinden, samt retinal eller øyeblødning);
• manifestasjoner i vaskulærsystemet: alvorlig blødning, utseende av vaskulitt, hematom, blødning fra et kirurgisk sår og en reduksjon av blodtrykket;
• forstyrrelser i luftveiene, brystben organ og mediastinum: neseblødning, og blødning på i luftstrømmen (blødning i lungene, og dessuten hemoptysis), bronkiale spasmer, fibroserende alveolitt og eosinofil lungebetennelse;
• manifestasjoner i fordøyelseskanalen: blødning på stedet, magesmerter, diaré, dyspepsi symptomer, gastritt, flatulens og oppkast, og magesår patologi eller 12 duodenal tarmen. I tillegg til utvikling av kvalme, retroperitoneal blødning typen av blødning i mave-tarmkanalen og retroperitoneal type (dødelig) og stomatitt kolitt og pankreatitt (her kommer hans eller lymfatisk ulcerøs form);
• manifestasjoner av GVP og lever: akutt forstyrrelse av leverfunksjoner, hepatitt, samt et unormalt nivå av funksjonelle leverindikatorer;
• manifestasjoner hos huden og hud: utslett, blødning under huden, kløe purpura, samt dermatitt bullosa type (PETN, poliformnaya erytem og Stevens-Johnson syndrom). Dessuten utvikler angioødem, utslett erytematøs karakter, urtikaria, medikamentindusert intoleranse syndrom, medikamentindusert utslett typen, etterfulgt av eosinofili og generelle symptomer (DRESS såkalte syndrom), og i tillegg planus eller eksem;
• bindevev og struktur av bein med muskler: utvikling av myalgi, hemartrose, artralgi eller leddgikt;
• forstyrrelser i arbeidet i urinveiene og nyrene: utvikling av glomerulonephritis eller hematuri, samt en økning i kreatinin;
• systemiske sykdommer: feber;
• endring i indikasjoner på instrumentelle og laboratorieforsøk: reduksjon i antall blodplater med nøytrofiler, samt forlengelse av blødningstid.

[2]

Overdose

Som følge av overdosering kan en forlengelse av blødningsperioden oppstå ved videre utvikling av komplikasjoner.

Behandling er rettet mot å eliminere manifestasjoner av lidelsen. Legemidlet har ingen motgift. Hvis det kreves umiddelbar korreksjon av langvarig blødningstid, er det mulig å kvitte seg med stoffets påvirkning ved hjelp av transfusjon av blodplatemasse.

Interaksjoner med andre legemidler

Inntakbare antikoagulanter.

Kombinasjon med disse legemidlene anbefales ikke, fordi en slik kombinasjon kan provosere en økning i blødningsintensiteten. Selv om bruken av klopidogrel i en daglig dose på 75 mg ikke påvirke farmakokinetikken til S-warfarin eller indikator INR i mennesker som har lenge vært behandlet med warfarin, og kombinerer disse mottaksmidler øker sannsynligheten for blødning på grunn av tilstedeværelsen av en uavhengig virkning på den hemostatiske prosess.

Medikamenter som reduserer aktiviteten til glykoprotein IIb / IIIa.

Det bør tas hensyn til å foreskrive klopidogrel til personer som har større sannsynlighet for blødninger på grunn av kirurgi, traumer eller andre forstyrrelser, sammen med glykoprotein IIb / IIIa-inhibitorer.

Aspirin.

Aspirin har ingen virkning på ADP-indusert blodplate-aggregering på grunn til å motta klopidogrel, men klopidogrel forsterker virkningene av aspirin i forhold til blodplate-aggregering indusert av kollagen. Selv om den kombinerte bruken av 500 mg aspirin to ganger per dag i løpet av den første dagen, forårsaket ikke en signifikant økning i blødningstiden, noe som øker på grunn av bruk av klopidogrel. Fordi acetylsalisylsyre og clopidogrel kan interagere, øker sannsynligheten for blødning, bør den kombinerte bruken av disse legemidlene være forsiktige. Men det er tegn på en parallell mottak av Zilt med aspirin i perioden opptil 12 måneder.

Heparin.

Siden legemiddelinteraksjon med heparin øker sannsynligheten for blødning, bør disse medisinene nøye kombineres.

Trombolytiske stoffer.

Den sikkerhetsvurdering av den kombinerte bruk av klopidogrel, og heparin og trombolytika fibrin-spesifikk eller ikke-spesifikk fibrin-type fant sted med deltakelse av mennesker med akutt hjerteinfarkt. Hyppigheten av narkotika-signifikant blødning var lik den som ble observert under samtidig bruk av trombolytiske legemidler, samt aspirin med heparin.

NSAIDs.

Kombinasjon av stoffet med naproxen øker antall skjulte blødninger inne i mage-tarmkanalen. Men det har ikke vært mulig å finne ut om sannsynligheten for blødning i fordøyelseskanalen øker med noen NSAID. På grunn av dette er det nødvendig å kombinere med preparatet med NSAID med forsiktighet (dette inkluderer også hemmere av elementet COX-2).

Kombinasjon med andre legemidler.

Siden klopidogrel omdannes til dets aktive nedbrytningsprodukt, og delvis av virkningen av elementet CYP2C19, vil bruk av legemidler som reduserer aktiviteten til dette enzymet, sannsynligvis redusere plasmabetabolittverdiene. For å hindre en slik effekt er det nødvendig å unngå kombinert administrasjon av legemidlet med potente eller moderate inhibitorer av elementet CYP2C19.

Blant de stoffer som reduserer effektiviteten av CYP2C19 - esomeprazol, vorikonazol med omeprazol, fluoxetin, fluvoxamin med flukonazol, og i tillegg tiklopidin med moclobemid, cimetidin, kloramfenikol, ciprofloxacin og okskarbazepin med karbamazepin.

Medisiner IPP.

Engangs mottak dag av omeprazol som beløper seg til 80 mg, i kombinasjon med klopidogrel eller i bruken av disse stoffene i gapet ikke mer enn 12 timer, nivået av aktiv degraderingsprodukt ble redusert med 45% (ved en dose belastende type) og 40% (ved en dose støtte type). På bakgrunn av en slik reduksjon og redusert hemming av blodplateaggregasjon - 39% (når lasttypen dosering), og 21% (med støttetypen dosering). Det kan forventes at lignende interaksjon med stoffet vil være med esomeprazol. Derfor anbefales det ikke å ta de nevnte medisinene i kombinasjon.

En mindre merkbar reduksjon i nivået av metabolitten inne i blodet ble observert ved en kombinasjon med lansoprazol eller pantoprazol. Bruk i kombinasjon Zilt og pantoprazol - det er ganske mulig.

Kombinasjonsbehandling med andre medisiner.

Antacida påvirker ikke graden av absorpsjon av klopidogrel. Karboksyl-dekomponeringsprodukter av stoffet kan hemme aktiviteten til hemoprotein P450 2C9. Som et resultat kan plasmaværdien av følgende stoffer - tolbutamid, fenytoin og også NSAID som metaboliseres ved hjelp av hemoprotein P450 2C9, øke. Tolbutamid med fenytoin kan kombinere med klopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

Lagringsforhold

Zilen må holdes på et sted som er lukket fra penetrasjon av fukt og sollys, og også utilgjengelig for små barn.

[9], [10]

Spesielle instruksjoner

anmeldelser

Zilt regnes som en svært effektiv medisinering. Dens verdi betraktes også som en relativt lav pris (sammenlignet med andre analoger). Vurderinger viser at stoffet er svært effektivt ved søknad etter stentplassering, samt overføring av hjerteinfarkt. Forbedring av helsestatus, forsinkelse av stentokardieangrep og trombose innen vener med arterier er notert.

Av ulempene - enkelte pasienter snakker om utvikling av bivirkninger (for eksempel sterk dyspné og urtikaria). Men med fortsettelsen av behandlingsforløpet forsvinner disse negative manifestasjoner seg selv etter en kort periode.

[11], [12]

Holdbarhet

Zilt kan brukes i 3 år fra datoen for fremstilling av stoffet.