Glyukokortikoidы

I klinisk praksis brukes naturlige glukokortikoider - kortison og hydrokortison og deres syntetiske og semisyntetiske derivater. Avhengig av nærvær eller fravær av medikament i strukturen av et fluor- eller klorioner er delt inn i ikke-halogenert glukokortikoid (prednison, prednisolon, metylprednisolon) og halogenert forbindelse (triamcinolon, deksametason og betametason).

Naturlige glukokortikoider har mineralokortikoidaktivitet, men svakere enn ekte mineralokortikoider. Ikke-halogenerte halvsyntetiske glukokortikoider har også mineralokortikoide effekter, hvorav alvorlighetsgraden er i sin tur dårligere enn virkningen av naturlige glukokortikoider. I halogenerte legemidler er mineralokortikoidaktivitet praktisk talt fraværende.

En målrettet endring i strukturen av naturlige glukokortikoider førte til økt glukokortikoidaktivitet og en reduksjon i mineralokortikoidaktivitet. I dag er halogenerte metazoner (beclomethason, dexamethason, mometason) den mest potente glukokortikoidaktiviteten. Kombinasjonen av GCS med forskjellige etere (succinater og fosfater) gir LS en oppløselighet og evnen til å administrere dem parenteralt. Depot-effekt oppnås ved å bruke en suspensjon av krystaller, uoppløselig i vann. Disse glukokortikoidene har redusert absorpsjon og er praktisk for lokal bruk.

Ved anestesi og gjenoppliving, brukes vannoppløselige glukokortikoider til intravenøs administrering.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoider: et sted i terapi

For farmakodynamisk terapi (i motsetning til substitusjonsbehandling), er det foretrukket å bruke legemidler med lav mineralokortikoid aktivitet. Glukokortikoidene som brukes i klinisk praksis har visse forskjeller i styrken av de viktigste terapeutiske effektene, farmakokinetikken og bivirkningsspekteret som må tas med i ansettelsen.

Glukokortikoider brukes i anestesi og rehabiliteringspraksis under følgende forhold: i hypotensjon med massiv blødning og deres tilbakefall; hypotensjon ved akutt kardiovaskulær insuffisiens

• traumatisk, hemorragisk
• smittsomt toksisk sjokk;
• allergisk eller anafylaktisk reaksjon (Quinckes ødem, akutt urtikaria, astmatisk status, akutt toksisk-allergiske reaksjoner, etc.);
• allergiske reaksjoner på narkotiske analgetika eller andre farmakologiske legemidler;
• akutt binyrebarksvikt.

For nødbehandling av tilstander som sjokk, allergiske reaksjoner, rus, glukokortikoider administreres iv. Introduksjonen kan være enkelt eller gjentatt i flere dager.

Hovedindikasjonen for bruk av glukokortikoider under anestesi og i tidlig postoperativ periode er en reduksjon i SBP under 80 mmHg. Som kan observeres i mange patologiske forhold. Intravenøs injeksjon av GCS under induksjon av anestesi og vedlikehold gjør det mulig å oppnå rask stabilisering av hemodynamikk mot bakgrunnen av kompleks behandling innen 10 minutter fra begynnelsesdosisadministrasjonen.

Vanligvis under operasjon brukes glukokortikoider i et bredt spekter av doser: fra 20 til 100 mg ved omberegning til prednisolondoser. Samtidig kan effektiviteten av deres bruk i komplekse terapi nå 96%. Bare i et lite antall tilfeller er narkotika ineffektive. Ofte observeres fravær av hemodynamisk effekt hos pasienter med nedsatt blodtrykk som følge av innføring av lokalbedøvelse (for eksempel trimecain). Det var ingen effekt av enkelte doser glukokortikoider hos pasienter med alvorlig rusforgiftning ved kildeservering, og også i sjeldne tilfeller av organismenes første resistens mot legemidler.

I alvorlige sirkulatoriske forstyrrelser glukokortikoid terapeutisk effekt oppnås ved å øke vevsperfusjon, økningen i venøse retur, normalisering av den perifere motstand og CB, stabilisering av celle og lysosomale membraner og andre effekter. Til tross for den tradisjonelle bruken av glukokortikoider for ulike typer sjokk, forblir deres effektivitet under disse forhold uprøvd. Dette skyldes kompleksiteten ved å ta hensyn til variasjonen av faktorer som ligger til grund for utviklingen av sjokkstaten og påvirker effektiviteten av behandlingen. Bruken av glukokortikoider under disse forholdene bør utføres i forbindelse med hele farmakologisk symptomatisk arsenal for korrigering av komplikasjoner.

Utbredt bruk av glukokortikoider finnes i behandlingen av allergiske reaksjoner som oppstår under anestesi ved kirurgiske inngrep. Med alvorlige manifestasjoner av allergi mot / i innføringen av tilstrekkelige doser glukokortikoider har en undertrykkende effekt. Virkningen av virkningen av glukokortikoider i allergiske sykdommer er forsinket. Så for eksempel utvikler de viktigste biologiske effektene av hydrokortison kun 2-8 timer etter administrering. Derfor må pasienter med alvorlige allergiske reaksjoner for å unngå bronkospasme øyeblikkelig utnevne epinefrin.

Glukokortikoider har en uttalt effekt på binyreinsuffisiens, som utviklet før og under kirurgiske inngrep. Hydrokortison, kortison og prednisolon brukes til erstatningsterapi.

Kortsiktig innføring av langtidsvirkende GCS blir praktisert for å forebygge respiratorisk nødsyndrom hos premature spedbarn, noe som reduserer risikoen for død og komplikasjoner fra denne tilstanden med 40-50%.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

Glukokortikoider - hormonelle midler, er den viktigste effekten av hvilke implementert på nivået av kjerne- og cellestrukturer er spesifikk regulering av genekspresjon. Glukokortikoider interagerer med spesifikke proteinreceptorer av målceller i cytoplasma av cellen (cytosoliske reseptorer). Det resulterende hormon-reseptorkomplekset beveger seg til kjernen, der det binder seg til de samvirkende molekylene og det følsomme elementet i gener. Som et resultat, i celler aktivert ved fremgangsmåten ifølge gentranskripsjon (Genomisk effekt) og, som en konsekvens, øker hastigheten for dannelse av proteiner med anti-inflammatorisk virkning: lipokortin-1 (annexin-1), IL-10-antagonist IL-1-reseptoren, en inhibitor for nukleær faktor Carr , nøytral endopeptidase og noen andre. Effekten av steroidhormoner er ikke umiddelbart, men etter en viss tid (flere timer) som kreves for genekspresjon og påfølgende proteinsyntese. Imidlertid manifesteres mange effekter av glukokortikoider ganske raskt, slik at de kun kan forklares ved å stimulere transkripsjon av gener. Sannsynligvis er de en konsekvens av ekstragenomiske effekter av glukokortikoider.

Den ekstragenomiske effekten av glukokortikoider er i samspill med transkripsjonsfaktorer og inhibitoriske proteiner. Nylige regulatorer er flere gener som er involvert i immunresponsen og inflammasjon, inkludert cytokingener (IL-1 til 6, -8, -11, -13, -16-18, tumor-nekrose-faktor a (TNF-a), granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor, eotaxin, makrofag inflammatoriske proteiner, monocytt kjemotaktisk protein et al.), og deres reseptorer, adhesjonsmolekyler, proteaser og andre. Resultatet av denne interaksjonen er inhiberingen av transkripsjonen av proinflammatoriske og immunmodulerende gener.

Anti-inflammatorisk, anti-allergisk og immunosuppressiv virkning. Glukokortikoider hemmer produksjonen av en rekke faktorer som er kritiske for utløsningen og utviklingen av en inflammatorisk respons og derved forårsaker undertrykkelse av overflødige kroppsreaksjoner. Virkningen av GCS er rettet mot de viktigste deltakere i den inflammatoriske reaksjonen: mediatorer av betennelse, vaskulære og cellulære komponenter av betennelse. Glukokortikoider redusere produksjon av prostanoider og leukotriener ved å hemme induksjon av biosyntesen av lipokortin, som inhiberer fosfolipase A2 samt gen ekspresjon av COX-2. På grunn av effekten på produksjonen av pro- og anti-inflammatoriske mediatorer glukokortikoider stabiliserer lysosomale membraner, redusere kapillær permeabilitet, noe som forklarer deres uttalt effekt på eksudativ fase av inflammasjon. Stabiliseringen av lysosomale membraner fører til begrensning av produksjonen av forskjellige proteolytiske enzymer utenfor lysosomene og hindrer destruktive prosesser i vev. Akkumuleringen av leukocytter i området med betennelse minker, aktiviteten av makrofager og fibroblaster minker. Inhiberende reproduksjon av fibroblaster og deres aktivitet på kollagensyntese og stivnet prosesser generelt, glukokortikoider er i stand til å inhibere den proliferative fase av inflammasjon. Inhiberingen av modning av basofiler under virkningen av glukokortikoider fører til en reduksjon i syntesen av mediatorer av umiddelbar allergi. Således kan glukokortikoider undertrykke både tidlige og sentlige manifestasjoner av den inflammatoriske responsen og hemme proliferasjonsreaksjoner ved kronisk betennelse.

Den antiinflammatoriske effekten av glukokortikoider er uspesifikk og utvikler seg som respons på eventuelle skadelige stimuli: fysisk, kjemisk, bakteriell eller patologisk immun, slik som overfølsomhet eller autoimmune reaksjoner. Den ikke-spesifikke karakteren av den antiinflammatoriske effekten av GCS gjør den egnet til å påvirke mange patologiske prosesser. Selv om virkningen av GCS ikke påvirker de underliggende årsakene til inflammatorisk sykdom, og den aldri botmer, er undertrykkelse av kliniske manifestasjoner av betennelse av stor klinisk betydning.

Det er umulig å trekke en klar linje mellom mekanismer som gir anti-inflammatoriske og immunosuppressive effekter av GCS, siden mange faktorer, inkludert cytokiner, spiller en viktig rolle i utviklingen av begge patologiske prosesser.

Forstyrrelsen av produksjonen av regulatoriske og effektor-cytokiner, samt uttrykket av molekyler som sikrer samspillet mellom immunkompetente celler, fører til oppløsning av immunresponsen og som en følge av at den er ufullstendig eller fullstendig blokkad. Ved å hemme produksjonen av cytokiner som regulerer ulike faser av immunresponsen, blokkerer glukokortikoider effektivt effektivt immunresponsen i et hvilket som helst stadium av utviklingen.

Glukokortikoider har stor klinisk betydning ved behandling av sykdommer som er resultatet av uønskede immunologiske reaksjoner. Disse sykdommene inkluderer begge tilstander som hovedsakelig skyldes et brudd på humoral immunitet (som urtikaria) og tilstander som er mediert av cellulære immunforsvar (for eksempel transplantasjonsavvisning). Suppresjon av antistoffproduksjon utvikles når bare meget høye doser glukokortikoider administreres. Denne effekten observeres kun en uke etter initiering av behandlingen.

Den andre mekanismen som forklarer den immunosuppressive effekten av glukokortikoider, er økningen i produksjonen i endonukleaseceller. Aktivering av endonukleaser er den sentrale hendelsen i sent stadium av apoptose, eller fysiologisk programmert celledød. I samsvar med denne direkte konsekvensen av virkningen av GCS er død av et stort antall celler og spesielt leukocytter. Glukokortikoid-indusert apoptose påvirker lymfocytter, monocytter, basofiler, eosinofiler og mastceller. Klinisk manifesteres den apoptogene effekten av GCS som de tilsvarende typene cytopeni. Effekten av glukokortikoider på nøytrofiler er av motsatt art, dvs. Under påvirkning av disse stoffene blir apoptose av nøytrofiler undertrykt, og varigheten av sirkulasjonen øker, noe som er en av årsakene til nøytrofili. Men glukokortikoider forårsaker en kraftig reduksjon i funksjonell aktivitet av nøytrofiler. For eksempel, under påvirkning av GCS-nøytrofiler, mister man evnen til å forlate blodbanen (undertrykkelse av migrasjon) og trenge inn i fokalet for betennelse.

På grunn av direkte interaksjon med DNA, induserer eller hemmer steroider syntesen av enzymer som deltar i reguleringen av metabolisme, som er hovedårsaken til bivirkninger av GCS. De fleste uønskede metabolske effekter er ikke umiddelbart synlige, men bare ved langvarig behandling med GCS.

Karbohydratmetabolisme

En av de viktigste effektene av GCS er deres stimulerende effekt på glukoneogenese. Glukokortikoider forårsaker en økning i dannelsen av glykogen og produksjonen av glukose i leveren, hemmer virkningen av insulin og reduserer membranets permeabilitet for glukose i perifere vev. Som et resultat kan hyperglykemi og glukosuri utvikles.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Proteinmetabolisme

Glukokortikoider reduserer syntesen av protein og øker dens forfall, noe som manifesteres av en negativ nitrogenbalanse. Denne effekten er spesielt uttalt i muskelvev, hud og beinvev. Manifestasjoner av negativ nitrogenbalanse er vekttap, muskel svakhet, hud- og muskelatrofi, striae, blødning. Reduksjon av proteinsyntese er en av årsakene til forsinkelsen av regenerative prosesser. Hos barn er dannelsen av vev, inkludert bein, svekket, veksten er redusert.

Lipid metabolisme

Glukokortikoider forårsaker omfordeling av fett. Effekten på fettmetabolismen manifesteres av lokal lipolytisk virkning i lemområdet, og lipogenese i bagasjerommet samtidig induceres. Som et resultat, med systematisk bruk av medisiner, akkumuleres betydelige mengder fett i ansiktet, dorsallegemet og skuldrene med en nedgang i fettvev i lemmer. Glukokortikoider øker syntesen av fettsyrer og triglyserider som forårsaker hyperkolesterolemi.

Vann-salt utveksling

Langsiktig bruk av SCS fører til realiseringen av deres mineralokortikoide aktivitet. Det er en økning i reabsorpsjonen av natriumioner fra de distale delene av nyrene, og en økning i den tubulære sekresjonen av kaliumioner. Forsinkelsen av natriumioner i kroppen fører til en gradvis økning i BCC og en økning i blodtrykk. Mineralokortikoidvirkninger av GCS er mer iboende for naturlig GCS-kortison og hydrokortison og i mindre grad semisyntetisk GCS.

Glukokortikoider har en tendens til å forårsake en negativ kalsiumbalanse i legemet, noe som reduserer opptaket av kalsium fra mage-tarmkanalen og øke dets utskillelse gjennom nyrene, noe som kan føre til hypokalsemi og hypercalciuria. Med langsiktig administrasjon av kalsiummetabolisme, sammen med oppløsning av proteinmatrisen, fører det til utvikling av osteoporose.

Formelle blodelementer

Glukokortikoider reduserer mengden eosinofiler, monocytter og lymfocytter i blodet. Samtidig øker innholdet av erytrocytter, retikulocytter, nøytrofiler og blodplater. De fleste av disse endringene er notert etter å ha tatt en enkelt dose GCS med maksimal alvorlighetsgrad etter 4-6 timer. Gjenoppretting av innledende tilstand skjer etter 24 timer. Ved langvarig behandling av GCS fortsetter endringer i blodmønsteret i 1-4 uker.

På tilbakemeldingsprinsippet har glukokortikoider en deprimerende effekt på hypothalamus-hypofysen-adrenalsystemet (GGNS), og reduserer dermed produksjonen av ACTH. Utviklingen i dette tilfellet kan mangel på funksjonen av binyrebarken manifestere seg ved en kraftig tilbaketrekking av glukokortikoider. Risikoen for å utvikle binyrebarksvikt øker betydelig med regelmessig inntak av glukokortikoider i mer enn 2 uker.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Anti-stress-tiltak

Glukokortikoider er adaptive hormoner som øker kroppens motstand mot stress. Under forhold med alvorlig stress øker produksjonen av kortisol betydelig (minst 10 ganger). Det er data om forholdet mellom det immunologiske systemet og GGNS. Disse interaksjonene kan i det minste utgjøre en av mekanismene for anti-stress-virkningen av glukokortikoider. Det ble vist at funksjonen av HHH er regulert av mange cytokiner (IL-1, -2, -6, tumor nekrosefaktor TNF-a). Alle har en stimulerende effekt. Mange har et bredt spekter av effekter. For eksempel, IL-1 stimulerer frigjøring av kortikotropin-frigjørende hormon hypothalamus neuroner, direkte virker på hypofysen (øker ACTH frigivelse) og binyrene (øker frigivelsen av glukokortikoider). Samtidig er glukokortikoider i stand til å hemme ekspresjon av mange deler av immunsystemet, for eksempel produksjon av cytokiner. Således, HPA-akse og immunsystemet har bilaterale forbindelser under belastning og disse interaksjonene er sannsynligvis av stor betydning i opprettholdelsen av homeostase og beskytte kroppen mot potensielt livstruende konsekvenser utplassert inflammatorisk respons.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Tillatelse

Glukokortikoider kan påvirke virkningen av andre hormoner, som sterkt forsterker virkningene deres. Slike virkninger av glukokortikoid på virkningen av andre regulatoriske hormoner kalles permissiv og reflekterer endringer i syntese av proteiner forårsaket av GCS, som forandrer vevets respons til bestemte stimuli.

Således forårsaker små doser glukokortikoider betydelig potensialisering av lipolytisk virkning av katekolaminer. Glukokortikoider øker også følsomheten av adrenoreceptorer til katekolaminer og øker pressorvirkningen av angiotensin II. Det antas at på grunn av dette glukokortikoider utøver en tonisk effekt på kardiovaskulærsystemet. Som et resultat blir den vaskulære tonen normalisert, myokardial kontraktilitet øker og kapillærpermeabiliteten minker. I motsetning til dette er mangelfull produksjon av naturlig SCS preget av lav CB, arteriolær ekspansjon og svak respons på adrenalin.

Det har vist seg at glukokortikoider forbedre den bronkodilaterende virkning av katekolaminer og ved å gjenopprette dem til følsomheten av beta-adrenerge reseptorer, som er assosiert med en økning i biosyntesen av adrenerge reseptorer i den vaskulære vegg.

Farmakokinetikk

Glukokortikoider er lipofile molekyler av liten størrelse som passerer godt gjennom cellebarrierer gjennom enkel diffusjon. Når inntak av glukokortikoider absorberes godt fra de øvre delene av jejunum. Stammen i blodet opprettes etter 0,5-1,5 timer. Graden av utvikling av effekter og virkningsvarigheten av GCS avhenger av doseringsform, oppløselighet og metabolsk hastighet av legemidlet.

Glukokortikoider produseres i mange doseringsformer. Funksjoner av injeksjonsformer skyldes både egenskapene til glukokortikoid selv og esteren bundet til den. Succinater, hemisuksinater og fosfater er vannløselige og har en rask, men relativt kortvarig effekt. De kan administreres i / m og / inn. Acetater og acetonider er fine krystallinske suspensjoner, de er uoppløselige i vann og absorberes langsomt i flere timer. Vannuopløselige estere er ment for innsetting i felleshulen og artikulære poser. Deres handling når maksimalt etter 4-8 dager og varer opptil 4 uker.

Blod glukokortikoid danner komplekser med plasmaproteiner - albumin og transkortin. Dersom natur glukokortikoider til transkortin 90% og albumin - 10%, den syntetiske glukokortikoid, med unntak av prednisolon binder preferensielt med albumin (ca. 60%) og omtrent 40% sirkulere i den fri form. 25-35% frie glukokortikoider deponert erytrocytter og leukocytter.

Biologisk aktive bare ikke-proteinbundne glukokortikoider. De passerer lett gjennom slimhinner og gistogematicheskie barrierer, inkludert. Hematoencephalic og placenta, blir raskt fjernet fra plasma.

Metabolisme av glukokortikoider forekommer hovedsakelig i leveren, delvis i nyrene og andre vev. I leveren er det hydroksylering av glukokortikoider og deres konjugering med glukuronid eller sulfat. Naturlige steroider kortison og prednison oppnår farmakologisk aktivitet først etter metabolisering i leveren med henholdsvis dannelse av hydrokortison og prednisolon.

Metabolisering av syntetisk GCS i leveren ved utvinning og konjugering er langsommere sammenlignet med naturlige steroider. Innføringen i strukturen av GCS av halogenioner av fluor eller klor bremser stoffskiftet av stoffer og strekker dem T1 / 2. På grunn av dette varer virkningen av fluorert GCS lenger, men samtidig reduserer de funksjonen av binyrene.

Glukokortikoider skilles ut fra kroppen av nyrene gjennom glomerulær filtrering i form av inaktive metabolitter. De fleste av SCS (85%) reabsorberes i rørene, og bare ca. 15% utskilles fra kroppen. Med nyresvikt utføres ikke dosejustering.

Kontra

Relative kontraindikasjoner er de tilstandene som inngår i spekteret av bivirkninger av selve GCS-terapien. Absolutte kontraindikasjoner er ikke tilstede, dersom forventet nytte av behandling med glukokortikoider overstiger den økte risikoen for komplikasjoner. Dette gjelder hovedsakelig nødsituasjoner og kortvarig bruk av glukokortikoider. Relative kontraindikasjoner er kun tatt i betraktning ved planlegging av langtidsbehandling. Disse inkluderer:

• Dekompensert diabetes mellitus;
• produktive symptomer i psykisk sykdom; og magesår i mage og tolvfingre i fasen av eksacerbasjon; o alvorlig osteoporose
• alvorlig arteriell hypertensjon og alvorlig hjertesvikt;
• aktiv form for tuberkulose, syfilis; og systemiske mykoser og sopphudssår
• akutte virusinfeksjoner;
• alvorlige bakterielle sykdommer; og primær glaukom;
• graviditet.

[28], [29], [30]

Toleranse og bivirkninger

Generelt har glukokortikoider god toleranse. Sannsynligheten for bivirkninger på mange måter avhenger av varigheten av behandlingen og den foreskrevne dosen. De er mer sannsynlige for langtidsbehandling (mer enn 2 uker) av glukokortikoider, spesielt i høye doser. Men selv svært høye doser GCS når det administreres innen 1-5 dager, forårsaker ikke uønskede effekter. Dette skyldes det faktum at en betydelig del av bivirkninger av glukokortikoider er en konsekvens av metabolske forstyrrelser og krever mer tid til å utvikle seg. Substitusjonsbehandling er også ansett for trygg fordi behandlingen bruker meget lave doser av glukokortikoider, som ikke forårsaker adrenal suppresjon og utvikling av andre uheldige effekter forbundet med et overskudd av eksogene glukokortikoider.

Et sterkt opphør av kortvarig (under 7-10 dager) terapi med glukokortikoider er ikke ledsaget av utvikling av akutt binyrebarksvikt, selv om noen undertrykkelse av kortisonsyntese fortsatt oppstår. Langsiktig terapi med glukokortikoider (mer enn 10-14 dager) krever gradvis eliminering av legemidler.

Ved timing og utviklingshyppighet kan bivirkningene av glukokortikoider deles inn i:

• karakteristisk for de innledende stadier av behandling og i hovedsak uunngåelig:
  • søvnløshet;
  • emosjonell labilitet;
  • økt appetitt og / eller vektøkning;
• sent og utvikle seg gradvis (sannsynligvis på grunn av kumulering):
  • osteoporose;
  • katarakt,
  • forsinket vekst;
  • fett degenerasjon av leveren;
• sjeldne og uforutsigbare:
  • psykose;
  • godartet intrakranial hypertensjon
  • glaukom;
  • epidural lipomatosis;
  • pankreatitt.
  • I henhold til utviklingsbetingelsene kan vi skille mellom:
• Typisk hos pasienter med risikofaktorer eller toksiske effekter av andre legemidler:
  • arteriell hypertensjon;
  • Hyperglykemi (opptil utvikling av diabetes mellitus);
  • sårdannelse i mage og tolvfingertarm
  • acne;
• Forventes ved bruk av høye doser og utvikles i lang tid:
  • "Cushingoid" utseende;
  • undertrykkelse av hypothalamus-hypofysen-binyrens akse;
  • tilbøyelighet til smittsomme sykdommer;
  • osteonekrose;
  • myopati;
  • dårlig sårheling.

Ved daglig lang mottak syntetiske analoger av glukokortikoider med lang T1 / 2 forårsaker bivirkninger oftere enn medikamenter med kort eller medium T1 / 2. Et sterkt opphør av behandlingen etter langvarig behandling kan føre til akutt binyrebarksvikt på grunn av undertrykkelse av binyrebarkens evne til å syntetisere kortikosteroider. For å fullføre funksjonen av binyrene, kan det ta fra 2 måneder til 1,5 år.

Det finnes isolerte rapporter i litteraturen om muligheten for å utvikle allergiske reaksjoner ved innføring av glukokortikoider. Det er mulig at disse reaksjonene er forårsaket av komponenter av legemiddelformer av steroidmedikamenter eller mulige interaksjoner med andre farmakologiske legemidler.

Interaksjon

Glukokortikoider kan samhandle med en rekke medisiner. I de aller fleste tilfeller er disse interaksjonene av klinisk betydning bare ved langvarig behandling med glukokortikoider.

Forsiktighetsregler

Hos pasienter med hypothyroidisme, levercirrhose, hypoalbuminemi, så vel som hos eldre og senile pasienter, kan effekten av glukokortikoider økes.

Glukokortikoider trenger godt gjennom moderkaken. Naturlige og ikke-fluorerte produkter er generelt trygge for fosteret og fører ikke til intrauterin utvikling av Cushings syndrom og undertrykkelse av GGNS.

Fluorinerte glukokortikoider kan forårsake uønskede reaksjoner ved langvarig bruk, inkl. Og stygghet. En mor som har tatt glukokortikoider de siste 1,5-2 årene, for å forhindre akutt binyrebarksvikt, bør i tillegg administreres hydrokortison hemisuksinat med 100 mg hver 6. Time.

Ved amming av lave doser glukokortikoider, tilsvarende 5 mg prednisolon, er ikke farlig for babyen, da glukokortikoider trengs i brystmelk dårlig. Høyere doser medikamenter og deres langsiktige bruk kan forårsake vekstretardering og inhibering av GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]