Svulster i kjønnscellene

Kimcelletumorer stammer fra pluripotente kimceller. Forstyrrelse i differensieringen av disse cellene fører til utvikling av embryonalt karsinom og teratom (embryonal avstamning) eller koriokarsinom og plommesekktumor (ekstraembryonal differensieringsvei). Forstyrrelse i utviklingen av unipotente primitive kimceller fører til utvikling av germinom. Den histologiske strukturen til disse svulstene er vanligvis ikke karakteristisk for den anatomiske regionen der de befinner seg. Kimcelletumorer kan forekomme både i og utenfor kjønnsorganene. Ekstragonadale kimcelletumorer er lokalisert langs midtlinjen, dvs. langs migrasjonsruten til primordiale kimceller.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomer på kimcelletumorer

Symptomer på kimcelletumorer avhenger i stor grad av plasseringen. Ved eggstoksvulster kan smertesyndrom bli dominerende, og differensialdiagnostikk ved kirurgiske sykdommer i bukhulen og bekkenorganene er betydelig komplisert. Ved vaginale lesjoner observeres noen ganger blodig utflod. Testikkelsvulster er vanligvis smertefrie og oppdages ofte under ekstern undersøkelse. Kliniske manifestasjoner av ekstragonadale svulster avhenger av dysfunksjon i nærliggende organer. Når de er lokalisert i mediastinum, er det sannsynlig at respirasjonssvikt og hoste forekommer. Sakrococcygeal teratom kan forårsake dysfunksjon i bekkenorganene. Når det oppdages vanskelig å forklare kliniske manifestasjoner, er det nødvendig å huske på muligheten for en svulstsykdom.

Stadier av kimcelletumorer

Sykdomsstadiet bestemmes av forekomsten av tumorprosessen og fullstendigheten av kirurgisk eksisjon.

• Stadium I. Begrenset svulst, fjernet fra friskt vev.
• Stadium II. Mikroskopisk ufullstendig fjernet svulst; svulst som vokser inn i kapselen, eller tilstedeværelse av mikrometastaser i regionale lymfeknuter.
• Stadium III. Makroskopisk ufullstendig fjernet svulst, involvering av regionale lymfeknuter (mer enn 2 cm i diameter), tumorceller i ascites- eller pleuravæske.
• Stadium IV. Fjernmetastaser.

For eggstokksvulster er stadieinndelingssystemet fra International Federation of Gynecological Oncologists (FIGO) mye brukt.

• Stadium I. Tumoren er begrenset til eggstokkene:
  • Ia - skade på én eggstokk, kapsel intakt, ingen ascites;
  • lb - begge eggstokkene er berørt, kapselen er intakt, det er ingen ascites;
  • Ic - brudd på kapselens integritet, tumorceller i peritoneale vask, tumorascites.
• Stadium II. Eggstoksvulst begrenset til bekkenområdet:
  • IIa - spredt seg kun til livmoren eller egglederne;
  • IIb - spredning til andre bekkenorganer (blære, endetarm, skjede);
  • IIc - spredning til bekkenorganene i kombinasjon med tegnene beskrevet for stadium 1c.
• Stadium III. Svulsten strekker seg utover bekkenet eller det er lymfeknuter involvert:
  • IIIa - mikroskopisk svulstutvikling utenfor bekkenet;
  • IIIb - tumorknuter mindre enn 2 cm;
  • IIIc - tumorknuter større enn 2 cm eller lymfeknuteinvolvering.
• Stadium IV: Fjern organskade, inkludert lever og/eller pleura.

Klassifikasjon

Den histologiske klassifiseringen av kimcelletumorer ble utviklet av WHO i 1985.

• Svulster av samme histologiske type.
  • Germinom (dysgerminom, seminom).
  • Spermatocytisk seminom.
  • Embryonal kreft.
  • Svulst i plommesekken (endodermal sinus).
  • Koriokarsinom.
  • Teratom (modent, umodent, med ondartet transformasjon, med ensidig differensiering).
• Svulster av mer enn én histologisk type.

Kimcelletumorer utgjør mindre enn 3 % av alle ondartede svulster hos barn. Hos ungdom i alderen 15–19 år er andelen 14 %. Kimcelletumorer i ulike aldersgrupper har sine egne biologiske kjennetegn.

Ekstragonadale kimcelletumorer er typiske for små barn, og de fleste av disse er teratomer. Teratomer inneholder elementer fra alle tre kimlagene (ektoderm, endoderm og mesoderm). Modent teratom består av veldifferensierte vev. Umodent teratom er delt inn i tre histologiske undertyper avhengig av innholdet av umodent nevroglialt eller blastemalt vev. Teratomer, både modne og umodne, kan inneholde elementer fra forskjellige kimcelletumorer, og i sjeldne tilfeller elementer fra andre svulster (nevroblastom, retinoblastom). Teratomer er oftest lokalisert i sakrococcygealregionen.

Hos eldre barn og ungdommer er ekstragonadale kimcelletumorer oftest lokalisert i mediastinum.

Ofte er kimcelletumorer i kjønnsorganene kombinert med utviklingsdefekter (blandet og ren gonadal dysgenese, hermafrodittisme, kryptorkisme, etc.).

Histologisk sett er kimcelletumorer i testikkelen hos barn svulster i endodermal sinus. Seminomer er typiske for ungdom. Kimcelletumorer i eggstokkene observeres oftere hos jenter i puberteten. Histologisk kan de være representert ved dysgerminom, teratom av varierende grad av modenhet, plommesekktumor, eller inkludere flere histologiske typer.

En karakteristisk cytogenetisk anomali er isokromosomet i den korte armen på kromosom 12, som finnes i 80 % av tilfellene av kimcelletumorer. Kimcelletumorer i testikkelen er karakterisert ved kromosomale anomalier i form av delesjon av den korte armen på kromosom 1, den lange armen på kromosom 4 eller 6, samt di- eller tetraploidi. Aneuploidi finnes ofte i seminomer.

Barn med Klinefelter syndrom (en økning i antall X-kromosomer) har økt risiko for å utvikle mediastinale kimcelletumorer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnose av kimcelletumorer

Et karakteristisk trekk ved kimcelletumorer er sekretorisk aktivitet. Ved plommesekktumor påvises en økning i konsentrasjonen av alfa-fetoprotein (AFP) i blodet, og ved koriokarsinom påvises beta-koriongonadotropin (beta-CGT). Kimcelletumorer kan også produsere beta-CGT. Disse stoffene brukes som markører for å diagnostisere sykdommen og dynamisk vurdere tumorprosessen. De fleste kimcelletumorer hos barn inneholder elementer av plommesekktumor, noe som forårsaker en økning i konsentrasjonen av AFP. Dynamisk bestemmelse av denne markøren gjør det mulig å vurdere tumorresponsen på behandling. Det er viktig å huske at konsentrasjonen av AFP hos barn under 8 måneder er ekstremt variabel, og indikatoren må vurderes med tanke på aldersrelaterte endringer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling av kimcelletumorer

Resultatene av behandling av ondartede kimcelletumorer før utviklingen av effektive polykjemoterapiregimer var svært utilfredsstillende. Den totale treårsoverlevelsesraten for pasienter som kun brukte kirurgisk behandling eller strålebehandling var 15–20 %. Innføring av kjemoterapi førte til en økning i 5-årsoverlevelse til 60–90 %. Standardmedisiner for behandling av kimcelletumorer er cisplatin, etoposid og bleomycin (REB-regime). Hos barn under 16 år brukes JEB-regimet, der cisplatin erstattes av karboplatin, noe som sikrer lik effekt med mindre nefro- og ototoksisitet (direkte sammenligning av effekten av JEB- og REB-regimene i randomiserte studier er ikke utført). Ifosfamid er også effektivt i behandlingen av kimcelletumorer og er mye brukt i moderne kjemoterapiregimer.

Hva er prognosen for kjønnscelletumorer?

Prognosen for kimcelletumorer avhenger av plasseringen av neoplasmen og prosessens stadium, samt pasientens alder (jo yngre pasienten er, desto gunstigere er prognosen) og histologisk variant (prognosen er gunstigere for seminomer).