Gemzar

Gemzar har cytostatiske og antitumoregenskaper.

Indikasjoner Gemzara

Det brukes til å eliminere følgende sykdommer:

• behandling av kolangiokarsinom og blærekreft (sammen med cisplatin);
• lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen eller med dannelse av metastaser;
• metastatisk, inoperabel brystkreft, samt med lokale tilbakefall (sammen med paklitaksel);
• karsinom i eggstokkregionen (epitelial natur), samtidig med bruk av karboplatin;
• ikke-småcellet bronkogent karsinom (i kombinasjon med cisplatin).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Det produseres i form av et lyofilisat, i glassampuller i en dose på 0,2 g eller 1 g i en eske.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamikk

Gemcitabin dreper celler som gjennomgår DNA-binding, og kan under visse forhold blokkere prosessen med cellulær passasje gjennom G1/S-fasegrensen.

Legemidlets metabolske prosesser skjer inne i cellene under påvirkning av enzymet nukleosidkinase, og omdannes til aktive 3-fosfat- eller 2-fosfatnukleotider. Nedbremsingen av DNA-bindingsprosessene utvikles under påvirkning av to hovedmetabolske produkter – 3-fosfat- og 2-fosfatnukleosider. I den innledende fasen hemmer 2-fosfatnukleosid bindingen av enzymet ribonukleotidreduktase, noe som resulterer i at bindingen av deoksynukleosidtrifosfat, som er nødvendig for DNA-replikasjonsprosesser, ikke forekommer.

Etter dette starter konkurranseprosessen med utvikling av selvpotensiering mellom elementene dFdCTP og dCTP, noe som til slutt fører til en reduksjon i dCTP-verdier. Som et resultat, under prosessene med DNA-binding, legges et ekstra nukleotid til kjeden, noe som forhindrer muligheten for ytterligere binding, og cellen er programmert til død (cellulær apoptose).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetikk

Etter at det kommer inn i blodet, skilles det aktive elementet raskt ut fra blodplasmaet gjennom metabolske prosesser. Mindre enn 10 % av legemidlet skilles ut uendret gjennom nyrene. Syntesenivået av metabolske produkter, så vel som gemcitabin med plasmaprotein, er ganske lavt.

Kliniske testdata har vist at pasientens kjønn har en betydelig innvirkning på distribusjonsvolumet av legemidlet i kroppen. Nivået av total clearance hos kvinner er 30 % lavere enn hos menn.

Halveringstiden etter langvarig behandling er 30–95 minutter.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet administreres intravenøst, sakte (over 30 minutter), gjennom et drypp. Injeksjonen bør utføres av en erfaren spesialist som tidligere har behandlet kreftpasienter.

Før hver behandlingsøkt er det nødvendig å ta tester av pasienten for å overvåke beinmargens funksjon. Hvis testresultatene er dårlige, bør behandlingen med Gemzar imidlertid seponeres.

Doseringsregimet, samt behandlingsvarigheten, velges av den behandlende legen, med tanke på typen patologi og dens stadium.

Når man utfører en infusjon, må pasientens tilstand overvåkes nøye.

Personer som lider av alvorlige nyre- eller leverpatologier bør behandles med ekstrem forsiktighet.

Skjema for fremstilling av en medisinsk løsning.

Pulveret skal løses opp med 0,9 % natriumklorid injeksjonsløsning. Den mest passende konsentrasjonen er 40 mg/1 ml av legemidlet.

Løsningen tilberedes aseptisk. Minst 5 ml natriumklorid (per 0,2 g lyofilisat) eller minst 25 ml (per 1 g pulver) tilsettes hetteglasset. Etter tilsetning av løsningsmiddelet ristes beholderen for å blande blandingen. Den ferdige løsningen kan være litt gulaktig.

Injeksjonen kan startes umiddelbart etter at den medisinske løsningen er tilberedt.

Legemidlet må ikke brukes hvis fremmedlegemer oppdages i løsningen eller hvis væskens farge har endret seg.

Brystkreft.

Legemidlet kombineres med paklitaksel. Gemzar må administreres etter infusjon av ytterligere legemidler (denne prosedyren varer i 3 timer) - en halvtime på den første og åttende dagen av behandlingssyklusen (varer i 21 dager).

Kreft i bukspyttkjertelen.

Den nødvendige dosen er 1 g/m2 ^av legemidlet, administrert én gang 7 dager før. Denne kuren varer i 7 uker, hvoretter det kreves et 7-dagers intervall. Pasienten overføres deretter til et behandlingsregime med 3-ukers sykluser, etterfulgt av en 7-dagers pause.

Kolangiokarsinom.

^{Ved monoterapi brukes et regime med en enkelt administrering av 1 g/m2} av legemidlet per uke. Denne behandlingen varer i 21 dager, hvoretter det tas en pause på 1 uke, og deretter gjennomføres flere slike sykluser. Med tanke på det kliniske bildet kan porsjonsstørrelsen reduseres og antall sykluser kan endres.

^{Når legemidlet kombineres med cisplatin, administreres pasienten 70 mg/m²} av legemidlet den første dagen av kuren, og deretter Gemzar i en dosering på 1250 mg/m² ^den første og åttende dagen i hver 3-ukers syklus (disse syklusene må gjentas). Justering av porsjonsstørrelsene er tillatt.

Galleblærekreft.

Under behandlingen administreres 1 g/m2 ^oppløsning intravenøst på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus (i kombinasjon med cisplatin - hver andre dag i en slik syklus). Deretter må slike 4-ukers behandlingssykluser gjentas.

Ikke-småcellet bronkogent karsinom.

Ved monoterapi er det nødvendig å administrere 1 g/m2 ^av legemidlet én gang hver 7. dag i 3 uker, hvoretter det er nødvendig å ta en 7-dagers pause. Deretter bør denne kuren gjentas. Ved kombinasjon med andre legemidler er dosen 1250 mg/m2 ^. Det administreres på 1., 8. og 21. dag av den pågående syklusen.

Eggstokkreft.

Gemzar administreres i kombinasjon med stoffet karboplatin. Gemcitabin administreres i en dose på 1 g/m² ^på den første og åttende dagen av en behandlingssyklus som varer i 21 dager.

For å bestemme den hematologiske toksisiteten til legemidlet testes lever- og nyrefunksjonen. Med tanke på disse indikatorene tillates en gradvis reduksjon i størrelsen på legemiddeldelen med en økning i belastningen på pasientens kropp.

Når granulocytttallet kontrolleres før en ny infusjon, bør verdien være minst 1500 (x10⁶/L) og trombocyttverdiene bør være lik 100 000 (x10⁶/L).

Hvis følgende tegn på toksisitet utvikles, reduser dosen med 25 % av startdosen:

• nøytropenisk feber;
• i 3 dager er granulocytttallet mindre enn 100x106/l;
• i løpet av 5 dager er antallet granulocytter mindre enn 500x106/l;
• blodplatetallet er mindre enn 25 000/10⁶/L;
• i tilfeller der behandlingen ble avbrutt i mer enn 1 uke på grunn av utvikling av toksisitetssymptomer.

[ 19 ], [ 20 ]

Bruk Gemzara under graviditet

Det er forbudt å foreskrive Gemzar til ammende mødre og gravide kvinner.

Kontra

Det er forbudt å bruke medisinen hvis du har en intoleranse mot noen av komponentene.

[ 14 ], [ 15 ]

Bivirkninger Gemzara

Oppkast, økte fosfatase- og leverenzymnivåer og kvalme er vanlig hos pasienter som tar Gemzar. Hematuri eller proteinuri er også vanlig.

Det er også tilfeller av utvikling av hudutslett av allergisk natur (noen ganger med kløe), samt dyspné.

Det har blitt vist at arten og hyppigheten av bivirkninger bestemmes av dosestørrelsen, administrasjonshastigheten av legemidlet og i tillegg doseringsplanen. En reduksjon i leukocytttallet med blodplater og granulocytter er et doseavhengig symptom.

Kliniske testdata viser at pasienter kan oppleve følgende bivirkninger:

• søvnløshet med hodepine, samt en følelse av døsighet. Sjelden observeres et slag;
• utvikling av trombocytopeni eller leukopeni, trombocytose, anemi og nevropenisk feber;
• økte nivåer av bilirubin eller leverenzymer. Av og til øker nivåene av GGT og ALP;
• forekomst av munnsår, oppkast, forstoppelse, kvalme, diaré, utvikling av stomatitt eller iskemisk kolitt;
• ryggsmerter, samt muskelsmerter;
• kløe og hudutslett, utvikling av hoste eller allergisk rhinitt, hårtap, hyperhidrose. I sjeldne tilfeller oppstår svulster eller magesår, bulløst utslett, hudavskalling og Stevens-Johnsons syndrom;
• tap av appetitt, utvikling av anoreksi;
• utvikling av nyresvikt, hematuri eller proteinuri;
• anafylaktoide symptomer observeres av og til;
• utvikling av dyspné (hovedsakelig ved bronkogent karsinom), rhinitt og hoste. Av og til observeres lungeødem, bronkospasme og fibroserende alveolitt;
• radiotoksisitet forekommer av og til;
• influensalignende symptomer (asteni med muskelsmerter, frysninger og tap av appetitt), hevelse i ansiktet og hudmanifestasjoner på injeksjonsstedet;
• forekomsten av hjertesvikt eller arytmi. I sjeldne tilfeller forekommer vaskulitt, hjerteinfarkt eller reduksjon av blodtrykk.

Kombinasjonen av legemidlet med paklitaksel (under behandling av brystkreft) øker forekomsten av nøytropeni, nøytropenisk feber, en følelse av svakhet og også anemi.

Sensorisk polynevropati observeres oftere ved samtidig bruk av Gemzar enn ved monoterapi med dette legemidlet.

Data fra overvåking etter markedsføring har vist at pasienter kan utvikle følgende symptomer:

• lungeødem, hyalinmembransykdom (sjelden);
• alvorlig grad av hepatotoksisitet, noen ganger fullstendig leversvikt;
• cerebrovaskulære lidelser;
• koldbrann, TEN og vaskulitt forekommer sporadisk;
• rask reduksjon i hemoglobinnivåer, utvikling av MHA, økning i kreatinin med bilirubin- og ureaverdier (forekommer sjelden; hvis disse tegnene oppstår, bør behandlingen stoppes; i noen tilfeller kan hemodialyse være nødvendig);
• iskemisk kolitt;
• supraventrikulær anemi;
• lysfølsomhet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

Ved bruk av legemidlet i doser på opptil 5,7 g/ ^m2 hver 14. dag ble det ikke observert noen utvikling av rus.

Ved mistanke om forgiftning bør det tas blodprøver for analyse og symptomatiske prosedyrer bør utføres. Legemidlet har ingen motgift.

[ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Det har ennå ikke vært mulig å velge en akseptabel stråledose som tillater å kombinere den med bruk av Gemzar.

I tilfeller der strålebehandling varer mindre enn 1 uke, observeres ingen økning i legemiddeltoksisitet. Bruk av legemidlet er kun tillatt etter at de akutte symptomene forårsaket av stråling har forsvunnet, eller etter at det har gått minst 1 uke.

I tillegg øker forekomsten av pneumonitt med øsofagitt, samt annen vevsskade, etter strålebehandling og bruk av legemidler.

Det er forbudt å kombinere legemidlet med svekkede levende vaksiner.

[ 22 ]

Lagringsforhold

Gemzar i pulverform kan oppbevares ved en temperatur på 15–30 °C, utilgjengelig for små barn. Den ferdigblandede infusjonsløsningen kan oppbevares i maksimalt 24 timer. Det er forbudt å fryse legemidlet.

[ 23 ], [ 24 ]

Holdbarhet

Gemzar kan brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 25 ], [ 26 ]

Søknad for barn

Det er ikke utført studier på bruk av legemidlet hos barn.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analoger

Følgende medisiner er analoger av legemidlet: Oncoril med Viztar, Xeloda og Cytogem med Hercizar, Cytin, Vizgem, Ental med Cytarabin og Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Anmeldelser

Gemzar får stort sett positive anmeldelser. Folk som har brukt dette legemidlet var generelt fornøyde med resultatene de fikk. Negative reaksjoner oppstår alltid, slik det skjer med alle cellegiftbehandlinger, men hyppigheten og alvorlighetsgraden er lavere sammenlignet med andre lignende legemidler.

Legemidlet oppnådde spesielt gode resultater i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen.

Det er spesielt nødvendig å understreke at medisinen må brukes i strengt samsvar med behandlingsregimet og i henhold til alle anbefalinger fra den behandlende legen.