Gematiks

Hematix er en antineoplastisk medisin. Inkludert i kategorien strukturelle analoger av pyrimidin substans.

[1]

Indikasjoner Gematiksa

Det brukes til å eliminere følgende patologier:

• kreft som påvirker blæren (i kombinasjon med cisplatin), metastatisk eller lokalt tilbakevendende;
• kreft i bukspyttkjertelen - adenokarcinom av metastatisk eller lokalt progressiv karakter
• bronkogen ikke-smalcellekarsinom (gemcitabin med cisplatin) er førstevalgsstoffet for personer med metastatisk eller lokalt progressiv form av sykdommen. For monoterapi, er legemidlet brukt til eldre, så vel som personer med en andre funksjonell status;
• ovariekarcinom (legemiddel i kombinasjon med karboplatin) - eliminering av metastatisk epitel eller lokalt progressiv form for patologi. Brukes hos pasienter med tilbakefall av epitelformet kreft etter remisjonfasen, som er minst seks måneder etter den forrige behandlingen av den første linjen ved hjelp av platinmedisiner;
• brystkreft (Gematiks med paclitaxel) - terapi for mennesker med metastatisk eller lokalt tilbakevendende inoperable formen av sykdommen etter behandling med kjemoterapi (neoadjuvant eller adjuvant). Under prosedyrene ved tidligere kjemoterapi skal pasienten få anthracyklin (i fravær av kontraindikasjoner);
• kolangiokarsinom.

[2], [3], [4], [5]

Utgivelsesskjema

Utløsningen skjer i form av et pulver hvorfra en infusjonsoppløsning er laget. Inne i pakken - 1 flaske med lyofilisat.

Farmakodynamikk

Gemcitabin er en antitumor substans med cytotoksiske egenskaper, som skyldes en bremsing av DNA-bindingsprosesser. Metabolisme av legemidler utføres inne i cellen med den etterfølgende transformasjonen i nukleosider (di- og trifosfat).

For det første reduseres nukleosidene av en difosfat-natur som et resultat av denne prosessen av aktiviteten av ribonukleotidreduktase. Dette enzymet er en katalysator for reaksjoner som fører til dannelsen av deoksynukleosidtrifosfat, som er nødvendig for DNA-binding, inne i cellene. Som et resultat blir deres indekser inne i cellen redusert.

For det andre inngår trifosfat-type nukleosider dannet under stoffskiftet av LS i aktiv konkurranse om innføring i DNA-kjeden, og i tillegg kan de integreres i RNA. Som et resultat innebygging av intracellulære metabolske produkter av medikamenter inn i DNA-kjeden til sin voksende kjeder ytterligere nukleotid tilsettes, hvoretter den komplette retardasjon utvikle påfølgende binding av DNA, samt programmerte celleødeleggelse.

[6], [7]

Farmakokinetikk

Med en engangsinfusjon av legemidlet i en dose på 1 g / m ² (prosedyren varer i en halv time), blir toppverdiene for gemcitabin inne i blodplasmaet notert 3-15 minutter etter ferdigstillelse av prosedyren. Proteinsyntese inne i plasmaet er ekstremt lavt. Fordelingsvolumet av LS i vevet er også lite og tilsvarer et gjennomsnitt på 11 l / m ².

Gradvis metabolisme av hematix forekommer inne i leveren celler, og også inne i blodet og andre kroppsvev ved hjelp av enzymet cytidin deaminase. Som et resultat dannes et inaktivt uracilprodukt av metabolisme.

Under intracellulær metabolisme dannes aktive nukleosider av difosfat og trifosfat type. Deres indekser inne i cellene øker i forhold til nivået av stoffet inne i blodplasmaet. Etter å ha nått likevektsverdiene for gemcitabin inne i plasmaet - over 5 μg / ml - øker nukleosidnivået inne i cellene ikke lenger.

Den halv-times infusjon av medikament i en dose på 1 g / m ² resulterer i et medikamentplasmaverdiene som utgjør omtrent 5-4 x-ug / ml. Dette nivået varer i 90 minutter, noe som gjør det mulig å gi de nødvendige intracellulære parametrene for nukleosider. I urinen med blodplasma observeres ikke intracellulære metabolske produkter.

Utskillelsen av stoffet forekommer hovedsakelig i form av uracilproduktet av metabolisme (det meste med urin og enda mindre 1% med avføring). Bare 1% av doseringen er uendret. Halveringstiden for eliminering er ca. 17 minutter. Etter flere bruk av rusmidler, er denne indikatoren noe økt.

Verdiene av klaring hos kvinner er litt lavere enn menns. Det antas at med en svekket aktivitet av nyrene inni kroppen kan kumulere det inaktive produktet av metabolisme.

[8], [9]

Dosering og administrasjon

Gemcitabin kan bare brukes av en lege med erfaring i å utføre onkologiske kjemoterapi prosedyrer.

Voksne.

Kreft i blæreområdet.

Behandlingen er kombinert. Det skal angi en porsjon på 1 g / m ² gemcitabin - intravenøs infusjon som varer en halv time. Denne dosen skal administreres den 1., 8. Og den 15. Dagen i hver av de 28 dagers syklusene som utføres i forbindelse med cisplatinsubstansen. Det administreres i en dose på 70 mg / m ² den første dagen etter administrering av gemcitabin eller den andre dagen i hver ny syklus. Etter dette må du gjenta denne syklusen (4 uker). Reduser porsjonsstørrelsen med hver påfølgende syklus eller under en enkelt syklus er tillatt med tanke på giftighetsnivået, som under behandlingen utsettes for pasienten.

Kreft i bukspyttkjertelen.

Gemcitabin-infusjonen administreres i en dose på 1 g / m ², i en halv time, en gang i uken, i 7 uker, hvorpå en 7-dagers pause er nødvendig. Nye sykluser inkluderer injeksjoner, utført en gang i uken, i 3 uker. Hver fjerde uke er en pause mellom sykluser. Reduser størrelsen på en del med hver påfølgende syklus, eller i en bestemt syklus, er tillatt, med tanke på toksisitetsindikatorene på pasienten.

Bronkogen karsinom av ikke-småcellet type.

Monoterapeutisk metode.

Størrelse nødvendig porsjoner gemcitabin - 1 g / m ². Dosering skal administreres med en infusjonsprosedyre som varer en halv time, en gang i uken, i løpet av 3 uker, og i slutten av dette er det nødvendig med et 7-dagers intervall. Da bør denne 4-ukers syklusen gjentas. Sankning av dosestørrelser med hver ny syklus eller i en enkelt syklus er mulig med tanke på det giftige nivået som behandlingspersonen er utsatt for.

Kombinert metode.

Den anbefalte porsjonsstørrelsen er 1250 mg / m ², den administreres ved IV-infusjonsmetoden, i en halv time - den 1. Og den 8. Dagen i hver syklus, hvilken varighet er 21 dager. Dosestørrelsen kan senkes med hver ny syklus eller i en enkelt syklus, med tanke på pasientens toksisitet. Cisplatin således innføres i de partier som utgjør 75 til 100 mg / m ², er en én-gang i løpet av 3 ukers behandlingssyklus.

Brystkreft.

Kombinert terapi brukes. Gematiks med paclitaxel anvendt som følger - Paclitaxel i en dose på 175 mg / m ² gitt på dag 1 etter 3-timers infusjon, og deretter innmatet til gemcitabin i en porsjon på 1250 mg / m ², med en halv-times infusjon på den første, så vel som 8. Dagene i hver enkelt syklus, som varer 21 dager. Størrelsen på dosen kan reduseres med hver ny syklus eller i en separat syklus, med tanke på nivået av toksisk effekt som utøves på pasienten. Før den første prosedyren for administrering av den ovennevnte legemiddelkombinasjonen, bør det absolutte antall granulocytter i pasienten være mindre enn 1500 (x10 ⁶ / l).

Karsinom i eggstokkene.

Legemidlet brukes i kombinasjon med karboplatin. Den administreres på dose som er 1 g / m ², ved hjelp av en halv time etter administrasjon til de første og 8 dager av en 21 dagers syklus. På den første dagen i behandlingssyklusen, etter bruk av gemcitabin, brukes carboplatin - i en dose som gir en AUC-nivå på 4 mg / ml / minutt. Doseringsstørrelsen på legemidlet kan senkes med hver etterfølgende syklus, eller i løpet av en enkelt syklus, under hensyntagen til toksisitetsindikatorene på pasienten.

Kolangiokarsinom.

Monoterapeutisk metode.

Den anbefalte mengden hematix er 1 g / m ²; det er nødvendig å gå inn i en halv time. Denne infusjonen utføres en gang i uken i en periode på 3 påfølgende uker, etterfulgt av et 7-dagers intervall. Da må denne syklusen gjentas. Reduksjon av dosering med hver påfølgende syklus eller under en enkelt syklus utføres under hensyntagen til alvorlighetsgraden av den toksiske effekten som utøves på pasienten.

Kombinert behandlingsmetode.

Ordningen av medikamentet sammen med cisplatin: sist innført gjennom infusjon i en dose på 70 mg / m ² på den første dag i behandlingssyklusen, og deretter bruke gemcitabin i en porsjon på 1250 mg / m ² (i 1. Og 8. Dager etter hvert fra sykluser som varer 21 dager) - gjennom en halvtime infusjon. En slik 21-dagers syklus er nødvendig for å bli gjentatt. Reduksjonen i størrelsen på en del med hver ny syklus eller i en enkelt syklus kan gjøres under hensyntagen til alvorlighetsgraden av den toksiske effekten som pasienten blir utsatt for.

Personer med nyre / leversvikt.

Det er nødvendig å foreskrive stoffet nøye for personer i denne kategorien, fordi kliniske tester ikke har vist den nødvendige mengden data for å tillate beregning av eksakte doser for disse pasientene.

Ordningen for fremstilling av infusjonsløsningen.

For å gjenopprette steriliteten av gemcitabin-lyofilizat, er kun 1 løsemiddel egnet: 0,9% injeksjon av natriumklorid (9 mg / ml, konserveringsfri). Gitt stoffets løselighet, er toppverdien av stoffet etter prosedyren for utvinning 40 mg / ml. Hvis restaureringen utføres til nivåer over 40 mg / ml, kan det oppstå ufullstendig oppløsning av pulveret, som ikke kan tolereres.

Det er nødvendig å anvende den aseptiske metoden under oppløsningen av medikamentelementet med dens påfølgende fortynning.

For å utføre oppløsningen er det nødvendig å legge til en flaske som inneholder 0,2 g av legemidlet, 5 ml natriumkloridoppløsning inne i hetteglasset. Etter fortynningsprosedyren er den totale volumindikatoren 5,26 ml. Som et resultat er konsentrasjonen av den ferdige løsningen 38 mg / ml (tatt hensyn til erstatningsvolumet av lyofilisatet). For å oppløse blandingen må du riste flasken. Det ferdige legemiddelet ser ut som en fargeløs gjennomsiktig væske av en blek gul nyanse.

Før infusjonsprosedyren påbegynnes, er det nødvendig å visuelt inspisere den resulterende løsningen for å oppdage den mulige tilstedeværelsen i forskjellige mekaniske urenheter eller en endring i fargen. Hvis slike manifestasjoner oppdages, bør administrasjonen av denne løsningen kasseres.

Ubrukt pulver sammen med avfall skal destrueres.

[13]

Bruk Gematiksa under graviditet

Graviditet.

Tilstrekkelig informasjon om bruk av gemcitabin hos gravide kvinner - nei. Det er forbudt å bruke Hematix i denne perioden, unntatt i tilfeller av ekstrem nødvendighet.

Når graviditet oppstår under behandling med gemcitabin, bør du informere legen din om det.

Amming.

Det er ingen informasjon om hvorvidt stoffet utskilles i morsmelk, så det er ikke mulig å utelukke utviklingen av negative symptomer hos ammende barn. På grunn av dette er det pålagt å nekte å amme mens du bruker gemcitabin.

Kontra

Hovedkontraindikasjonen er tilstedeværelsen av høy følsomhet med hensyn til det aktive elementet eller noen av hjelpekomponentene til medisinen.

[10], [11],

Bivirkninger Gematiksa

Bruken av et terapeutisk middel kan forårsake bivirkninger:

• problemer med hematopoietiske prosesser: undertrykkelse av benmarghematopoiesis (utvikling av leuko-, trombocyto- eller nøytropeni, samt anemi). Enkeltstart neutropenisk feber eller trombocytose;
• Immunforstyrrelser: utvikling av anafylaktoide manifestasjoner;
• problemer med metabolske prosesser: utvikling av anoreksi;
• forstyrrelser i fordøyelsessystemet: fremveksten av diaré, oppkast, forstoppelse, kvalme, og i tillegg stomatitt og sår i munnhulen. Også kolitt har en iskemisk karakter og en økning i verdiene av leverenzymer i blodserumet;
• lesjoner som påvirker hepatobiliærsystemet: en økning i parametrene for leverenzymer (ALT og AST), og i tillegg GGT, bilirubin og alkalisk fosfatase. Kan utvikle alvorlig hepatotoksisitet, noe som fører til leversvikt med dødelig utgang
• dysfunksjon i urinsystemet: nyresvikt, hematuria og moderat grad av proteinuri. Individuelle tegn som HUS er observert. Nyreproblemer kan være uhelbredelig selv etter avsluttet behandling (hemodialyse kan trenge oppfyllelse). Ved hjelp av PM må full etter utseendet av de første symptomene MGA - kraftig nedgang i hemoglobinverdiene, mot hvilke det er trombocytopeni, og økende nivåer av urea, bilirubin, kreatinin, LDH eller inne i blodserum;
• skade på de subkutane lagene og hudoverflaten: allergi ved hudutslett, hvor ofte det er erytem, kløe, alopecia og hyperhidrose. Alvorlige former for hudsymptomer er notert, for eksempel bullous utslett, desquamation, sår, peeling, vesikler, samt Stevens-Johnsons syndrom og TEN;
• forstyrrelser i luft aktivitet av hoste, dyspné (vanligvis i form av lys, forsvinner av seg selv) og en rennende nese. Av og til er det bronkospasme (ofte milde og forbigående, men noen ganger er det behov for parenteral terapi), fibroserende alveolitt, lungeødem og hyalinmembransykdom hos voksne. Hvis pasienten har slike tegn, må du stoppe behandlingen.
• forstyrrelser i CCC-aktivitet: perifer puffiness. Det er et enkelt myokardinfarkt, en reduksjon av blodtrykket, ulike arytmier (ofte av supraventrikulær natur) og hjertesvikt. Det kan også være kliniske symptomer på gangrene og perifer vaskulitt, og i tillegg dette, kapillær lekkasje syndrom;
• reaksjoner fra NA: utvikling av søvnløshet, følelse av døsighet og hodepine, en lidelse i sirkulasjonsprosessene i hjernen, og også SOE;
• lesjoner som påvirker ODA-aktivitet: myalgi og smerte i ryggen;
• indikasjoner på laboratorietester: en økning i verdiene for kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, og i tillegg urea og AF i blodserumet;
• systemiske sykdommer: influensaliknende manifestasjoner, observerte oftest - hodepine, feber, myalgi, kuldegysninger, tap av appetitt og asteni. I tillegg har det vært rapporter om hyperhidrose, en følelse av ubehag, en rennende nese med hoste og problemer med søvn;
• komplikasjoner, forgiftning og skade som oppstår under prosedyren: strålingforgiftning (med samtidig behandling av strålebehandling), utvikling av "strålingsminne";
• tegn på allergi: noen ganger er det anafylaktiske symptomer.

Moderate hud manifestasjoner kan oppstå på administrasjonsstedet. Puffiness (noen ganger perifer) utvikler seg også, i noen tilfeller - på ansiktet; De passerer etter avslutningen av behandlingen.

[12]

Overdose

Gemcitabin har ikke en motgift som kan brukes i overdose.

Klinisk akseptabel toksisitet indeksen er markert i anvendelsen av porsjoner av ikke mer enn 5,7 g / m ², som er innført gjennom infusjonen ved intervaller på en halv time bare 1/2 uker.

Hvis det er mistanke om forgiftning, er det nødvendig å overvåke pasientens helse og gjennomføre de nødvendige laboratorieblodprøver. I tillegg kan symptomatiske tiltak foreskrives om nødvendig.

[14], [15]

Interaksjoner med andre legemidler

Spesifikke tester angående narkotikainteraksjonen ble ikke utført.

Strålebehandling.

Når behandling utføres sammen med strålebehandling (eller mindre enn en uke etter det), utvikler toksisitet, som skyldes behandling med forskjellige metoder. Utviklingen av denne lidelsen bestemmes av tilstedeværelsen av en rekke faktorer, inkludert hyppigheten av infusjoner, størrelsen på delen av Hematix, skjemaet ifølge hvilken radioterapi utføres, og også de anvendte instrumenter, volum og område av bestråling.

Tester viste at gemcitabin har en radiofølsom aktivitet. Når de administreres i en dose på 1 g / m ²  i 1,5 måneder i kombinasjon med terapeutisk stråling brystben hos pasienter med ikke-småcellet bronchogenic karsinom natur, ble en meget sterk toksisitet ble observert i form av tunge pneumonitt, øsofagitt, mukositt og potensielt livstruende bære (spesielt hos de som mottok strålebehandling i betydelige mengder - med medisineringsterapi, hvorav 4959 er ³ ).

Med ikke-småcellet form av bronkogen karsinom er det akseptabelt å bruke medikamentet i mindre porsjoner, idet man tar hensyn til toksisiteten gitt ved radioterapeutiske prosedyrer. Bestråling av sternum i en dose på 66 Gy ble utført sammen med medikamentet (porsjon på 0,6 g / m ², 4 infusjon) og cisplatin (porsjon på 80 mg / m ², 2 infusjon) i 1,5 måneder. Den optimale og sikre modusen for bruk av medisiner med medisinske deler av bestråling for alle typer tumorer er ikke valgt.

Når feilinnretting med strålebehandling (mer enn 7 dager før eller etter inngrepet) økning av toksiske egenskaper etter bruk gemcitabin i løpet av analyseinformasjon ikke ble påvist (med unntak av situasjonen med utviklingen av "Radiation minne"). Denne informasjonen viser at bruk av narkotika er tillatt etter at symptomene på akutte komplikasjoner av bestrålingsprosedyrer forsvinner - minst 1 uke etter radioterapi.

Det er tegn på skade på enkelte vev i bestrålte områder etter radioterapi (utvikling av kolitt, esophagitt eller pneumonitt) ved bruk med eller uten gematika.

Annet.

Kombinasjonen av stoffet med svekkede levende vaksiner (inkludert amarillosevaksine) er forbudt på grunn av risikoen for å utvikle en vanlig patologi som kan bli dødelig - dette gjelder spesielt for personer med immunosuppresjon.

[16], [17], [18]

Lagringsforhold

Hematikk bør holdes utilgjengelig for små barn. Ikke frys medisinen. Temperaturverdiene er ikke over 25 ° C.

[19]

Holdbarhet

Hematix kan brukes i 2 år etter fremstillingen av terapeutisk middel.

[20]

Søknad om barn

Barn foreskriver et stoff er ikke anbefalt - på grunn av informasjon om sikkerhet og effektivitet i denne kategorien av pasienter er ikke nok.

[21], [22], [23]

Analoger

Gematiks har følgende medikamenter analogene - skrikende og med Gemzar Gembitsinom, og i tillegg til dette Gemcitabin-Ebewe, gemcitabin Vista med Gembitatsin Medak og Gembitatsin-Farmeks med Gembitatsin-Teva. De inkluderer også et onkogen og Gertsizar med Strigemom, og i tillegg til Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera med Tolgetsitom og Ongetsin med gemcitabin-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]