Eloxatin

Eloxatin er et antitumormedisin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Eloxatin

Den brukes i følgende tilfeller:

• adjuvant behandling for tarmkreft i stadium 3, etter radikal fjerning av primærtumoren – sammen med bruk av 5-fluorouracil eller kalsiumfolinat;
• spredt tarmkreft – monoterapi eller kombinasjon med kalsiumfolinat eller 5-fluorouracil;
• kreft i eggstokkområdet (brukes som sekundær terapi).

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et infusjonslyofilisat, i hetteglass med en kapasitet på 50 eller 100 mg. Det er 1 slikt hetteglass i en pakning.

[ 4 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet har en antitumoreffekt. Det er et platinaderivat, innenfor sin molekylære struktur danner platinaatomet en forbindelse med oksalat, og i tillegg med 1,2-diaminocykloheksan. Eloxatin har et bredt spekter av cytotoksiske effekter, og samtidig påvirker det aktivt in vitro, så vel som in vivo, ulike modeller av neoplasmer som er resistente mot cisplatin.

Den medisinske effekten av legemidlet skyldes det faktum at det samhandler med DNA, danner intra- og interspiralbroer, og hemmer også prosessen med DNA-binding.

[ 5 ]

Farmakokinetikk

Metabolske og distribusjonsprosesser.

In vivo-prosesser gjennomgår stoffet oksaliplatin en aktiv biotransformasjonsprosess og detekteres ikke i plasmaet innen slutten av en 2-timers injeksjon i en dose på 85 mg/m2 ^. I blodet registreres 15 % av den administrerte dosen, og resten (85 %) distribueres raskt i vev eller skilles ut i urinen. Platina syntetiseres med plasmaalbumin.

Utskillelse.

Legemidlet skilles ut i urinen i løpet av de første 48 timene. På den femte dagen finnes omtrent 54 % av hele andelen i urinen, og enda mindre enn 3 % finnes i avføringen.

Farmakokinetiske parametere ved kliniske lidelser.

En signifikant reduksjon i clearancenivået – fra 17,55 ± 2,18 l/time til 9,95 ± 1,91 l/time – observeres ved nyresvikt. En reduksjon i Vd-verdier anses også som statistisk viktig – fra 330 ± 40,9 til 241 ± 36,1 l.

Effekten av alvorlig nyresvikt på platinaclearance er ukjent.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og administrasjon

Medisinen brukes utelukkende av voksne. Den intravenøse infusjonsprosedyren varer 2–6 timer.

Hyperhydri er ikke nødvendig under bruk av det terapeutiske middelet. Når stoffet kombineres med 5-fluorouracil, utfør først en infusjon med introduksjon av oksaliplatin, og bruk deretter 5-fluorouracil.

Ved adjuvant behandling av tarmkreft administreres legemidlet i en dose beregnet til 85 mg/ ^m². Prosedyren utføres én gang annenhver uke, over 12 behandlingssykluser (forløpet er seks måneder).

Ved spredt tarmkreft administreres ovennevnte dosering (85 mg/ ^{m2 ) én gang hver 14. dag, både som monoterapi og sammen med 5-fluorouracil.}

Under behandling for eggstokkreft administreres en dose på 85 mg/ ^m2 én gang hver 14. dag som monoterapi eller i kombinasjon med andre cellegift.

Gjentatte legemiddelinfusjoner kan kun utføres dersom antallet nøytrofiler er >1500/μL og antallet blodplater er >50 000/μL.

Anbefalte ordninger for å korrigere porsjonsstørrelser og administrasjonsmåte for legemidlet.

Hvis pasienten har hematologiske abnormiteter (nøytrofiltall <1500/µl eller blodplatetall <50 000/µl), bør en ny behandlingssyklus utsettes inntil ovennevnte parametere er gjenopprettet.

Hvis det utvikles diaré grad 4, nøytropeni grad 3-4 (nøytrofilantall <1000/μl) eller trombocytopeni grad 3-4 (trombocyttall <50 000/μl), bør oksaliplatindosen under påfølgende infusjoner reduseres til 65 mg/m2 ⁽ behandling av eggstokkreft eller spredt kolorektalkreft) eller 75 mg/m2 ⁽ adjuvant behandling av kolorektalkreft), med standard reduksjoner i 5-fluorouracil-dosen når det brukes i kombinasjon.

For de som opplever akutt larynxdysestesi under infusjoner eller flere timer etter en 2-timers infusjonsprosedyre, er det nødvendig å øke varigheten av den nye legemiddelinfusjonen til 6 timer.

Hvis smerte (et symptom på nevrotoksisitet) utvikler seg og varer i mer enn 1 uke, bør den nye dosen av legemidlet reduseres til 65 mg/m2 ⁽ disseminert tarmkreft eller eggstokkreft) eller til 75 mg/m2 ⁽ adjuvant behandling av tarmkreft).

Dersom parestesi oppstår uten funksjonelle forstyrrelser og vedvarer til starten av en ny syklus, bør neste dose med Eloxatin reduseres til 65 mg/m² ⁽ disseminert tarmkreft eller eggstokkreft) eller til 75 mg/m² ⁽ adjuvant behandling av tarmkreft).

Dersom parestesier med utvikling av funksjonelle forstyrrelser oppstår og vedvarer til neste behandlingssyklus, er det nødvendig å seponere bruken av oksaliplatin. Dersom alvorlighetsgraden av tegn på nevrotoksisitet har avtatt etter at bruken av legemidlet er seponert, kan muligheten for å gjenoppta behandlingen vurderes.

Hvis stomatitt eller mukositt i 2. eller høyere stadium av toksisitet oppstår, må behandlingen seponeres inntil de er eliminert eller symptomene på toksisitet er redusert til 1. stadium.

Det finnes ingen informasjon om bruk av legemidlet hos personer med alvorlige nyreproblemer.

Fordi informasjon om toleransen av Eloxatin hos personer med moderat nyresvikt er begrenset, er det nødvendig å vurdere fordeler og risikoer for pasienten før prosedyren starter. Hos denne pasientgruppen kan behandlingen startes med anbefalt dose. Nyrefunksjonen bør overvåkes kontinuerlig under behandlingen.

Produksjonsskjema, og i tillegg administrering av et legemiddel.

Ved tilberedning av legemidlet, så vel som under infusjon, er det forbudt å bruke nåler og annet utstyr hvis de inneholder aluminium.

Det medisinske elementet må ikke fortynnes eller løses opp med en 0,9 % natriumkloridløsning, og det må heller ikke blandes med andre alkaliske (salt) eller kloridholdige løsninger.

Ved fortynning av lyofilisatet, bruk injeksjonsvann eller 5 % dekstroseløsning. I slike tilfeller er det nødvendig å tilsette 10 ml av løsningsmidlet til hetteglasset med 50 mg pulver (det bør bemerkes at 20 ml av løsningsmidlet helles i et hetteglass på 100 mg for å oppnå et stoff med en konsentrasjon på 5 mg/ml).

Umiddelbart etter at lyofilisatet er fullstendig oppløst, er det nødvendig å begynne å tilberede infusjonsløsningen.

For å tilberede infusjonsvæsken, tilsett det oppløste legemidlet til en 5 % dekstroseløsning (0,25–0,5 l) slik at konsentrasjonen av det resulterende stoffet er minst 0,2 mg/ml. Legemidlet bør administreres til pasienten umiddelbart etter tilberedning. Løsningen holder seg stabil i 24 timer når den oppbevares ved en temperatur på 2–8 °C.

Hvis det observeres sedimentasjon i den tilberedte løsningen, skal den destrueres. Kun et gjennomsiktig stoff kan administreres til pasienten.

Oksaliplatin må ikke blandes med andre legemidler (spesielt folinsyre og 5-fluorouracil) i samme infusjonssett. Det er også kontraindisert å administrere ufortynnet stoff.

[ 14 ], [ 15 ]

Bruk Eloxatin under graviditet

Eloxatin skal ikke gis til gravide eller ammende kvinner.

Menn og kvinner i fertil alder bør bruke pålitelig prevensjon under behandling med legemidlet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelse av myelosuppresjon før oppstart av første behandlingskur med nøytrofiltall under 2000/μl eller blodplater under 100 000/μl;
• sensorisk polynevropati før starten av første behandlingsforløp;
• alvorlige nyreproblemer (CC-verdier under 30 ml/minutt);
• tilstedeværelsen av høy følsomhet for oksaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Eloxatin

Bruk av legemidlet kan forårsake bivirkninger:

• forstyrrelser i hematopoietisk funksjon: leukopeni, trombocytopeni, nøytro- eller lymfopeni, samt anemi, observeres ofte. Nøytropenisk feber (også grad 3-4) og sepsis utvikles ofte mot denne bakgrunnen. Trombocytopeni av immun opprinnelse og hemolytisk anemi observeres av og til;
• Fordøyelsesforstyrrelser: oppkast, stomatitt, diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerter, mukositt forekommer ofte, samt tap av appetitt og økt aktivitet av leverenzymer, LDH, ALP og bilirubinnivåer. Hikke, dyspepsi og GERD forekommer ofte. Tarmobstruksjon kan utvikle seg. Kolitt (noen ganger pseudomembranøs form) observeres av og til;
• Lesjoner i sentralnervesystemet og nervesystemet: I de fleste tilfeller observeres sensoriske forstyrrelser, sensorisk polynevropati, asteni og hodepine. Depresjon, Duprés sykdom og søvnløshet observeres ofte. En følelse av alvorlig nervøsitet kan forekomme. Dysartri utvikler seg sjelden. Alvorlighetsgraden av nevrotoksisitet avhenger av dosestørrelsen på legemidlet. Tegn på sensorisk polynevropati er ofte forårsaket av kulde. Varigheten av disse manifestasjonene (de avtar vanligvis mellom behandlingskurene) øker i samsvar med den totale dosestørrelsen av oksaliplatin. Funksjonelle forstyrrelser (problemer med presise bevegelser) kan være en konsekvens av sensorisk svekkelse. Etter seponering av behandlingen reduseres eller forsvinner alvorlighetsgraden av nevrologiske tegn vanligvis helt. Hos 3 % av pasientene ble det observert lokale vedvarende parestesier av moderat form (2,3 %) eller parestesier som påvirker funksjonell aktivitet (0,5 %) etter 3 år fra behandlingsslutt. Akutte nevrosensoriske symptomer er observert under oksaliplatininfusjon, vanligvis utviklet innen få timer etter legemiddeladministrasjon og ofte indusert av kulde. De manifesterte seg som midlertidig parestesi, hypoestesi eller dysestesi. Akutt laryngeal-faryngeal dysestesi-syndrom ble observert sjelden. Det manifesterte seg som dyspné med dysfagi, uten objektive symptomer på RDS (hypoksi eller cyanose), og i tillegg spasmer i bronkiene (pipende pust eller stridor ble ikke observert) eller strupehode. I tillegg dukket det opp tegn som lingual dysestesi, spasmer i kjevemusklene, en følelse av trykk i brystbenet og dysartri. Slike manifestasjoner gikk vanligvis raskt over uten bruk av legemidler (selv om de noen ganger ble eliminert med bronkodilatatorer og antihistaminer). Forlengelse av infusjonsprosedyren under nye behandlingssykluser kan redusere forekomsten av dette syndromet;
• Muskel- og skjelettdysfunksjon: Ryggsmerter utvikler seg ofte. Bensmerter og leddsmerter kan også utvikle seg;
• luftveisforstyrrelser: dyspné og hoste er vanlige. Rennende nese og infeksjoner som påvirker de øvre luftveiene forekommer noen ganger. Lungefibrose er sjelden;
• problemer med det kardiovaskulære systemets funksjon: ofte er det smerter bak brystbenet, tromboembolisme i lungearteriene, samt tromboflebitt som påvirker de dype venene;
• urindysfunksjon: dysuri eller hematuri utvikler seg ofte;
• dermatologiske lidelser: hudutslett og hårtap er vanlige. Noen ganger oppstår erytematøst utslett, avskalling av huden på føtter og håndflater, negleproblemer og hyperhidrose;
• problemer med hørsel og syn: noen ganger oppstår synsforstyrrelser og konjunktivitt. Av og til oppstår nevritt i hørselsnerven, hørselstap, midlertidig svekkelse av synet og synsfeltglidning;
• allergisymptomer: av og til (med monoterapi) eller ofte (ved samtidig administrering med kalsiumfolinat eller 5-fluorouracil) forekommer bronkialkramper, anafylaksi, Quinckes ødem og reduserte blodtrykksverdier. Allergiske symptomer utvikler seg ofte i form av utslett (ofte urtikaria), rennende nese eller konjunktivitt;
• lokale lesjoner: når legemidlet ekstravaseres, oppstår betennelse og smerte på injeksjonsstedet;
• laboratorietestresultater: hypokalemi og glukose-natrium-ubalanse i blodserum observeres ofte. Kreatininnivåene øker ofte;
• Andre: Ofte er det en følelse av ekstrem tretthet, en merkbar økning i temperatur eller vekt, og en smaksforstyrrelse.

[ 13 ]

Overdose

Manifestasjoner av rusmiddel: Ved overdosering kan alvorlighetsgraden av bivirkningene ovenfor forsterkes.

Hvis det utvikles lidelser, bør pasientens tilstand overvåkes nøye (inkludert hematologisk overvåking), og symptomatiske tiltak bør iverksettes. Eloxatin har ingen motgift.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ingen signifikante endringer i proteinsynteseindeksene til oksaliplatin i blodplasma observeres når legemidlet kombineres med salisylater eller legemidlet erytromycin, samt natriumvalproat og legemidlene paklitaksel og granisetron.

Legemidlet er ikke kompatibelt med kloridholdige og alkaliske løsninger.

Kombinasjonen av eloksatin og aluminium kan forårsake dannelse av et bunnfall og en reduksjon i oksaliplatins aktivitet.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Lagringsforhold

Eloxatin skal oppbevares utilgjengelig for små barn, ved en temperatur som ikke overstiger 30 °C.

Holdbarhet

Eloxatin kan brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Søknad for barn

Legemidlet er forbudt for bruk hos barn.

[ 24 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, og i tillegg Oxatera, Platicad med Oxaliplatin-Ebeve og Plaxat med Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]