Eloksatin

Eloxatin er et antitumor medikament.

[1], [2], [3]

Indikasjoner Eloksatina

Gjelder i følgende tilfeller:

• adjuvansbehandling for tarmkreft i 3. Trinn etter utførelse av radikal ekskisjon av primærtumoren - sammen med bruk av 5-fluorouracil eller kalsiumfolinat;
• tykktarmskreft av en spredt natur - monoterapi eller kombinasjon med kalsiumfolat eller 5-fluoruracil;
• kreft i eggstokkene (brukt som sekundær terapi).

Utgivelsesskjema

Frigivelse av legemidlet utføres i form av infusjons-lyofilisat, i flakonchikah kapasitet på 50 eller 100 mg. I en pakke - en slik flaske.

[4]

Farmakodynamikk

Legemidlet har en antitumor effekt. Det er et platinederivat, i sin molekylære struktur, danner platinatomet en forbindelse med oksalat, og i tillegg til 1,2-diaminocykloheksan. Ved Eloxatin stort utvalg av cytotoksiske effekter, og sammen med det når det aktivt innvirkning på in vitro og in vivo i forskjellige modeller av tumorer som har resistens overfor cisplatin.

Den medisinske effekten av stoffet skyldes det faktum at det interagerer med DNA, danner intra- og interspirale broer, samt hemmer DNA-bindingsprosessen.

[5]

Farmakokinetikk

Metabolske og distribusjonsprosesser.

In vivo-prosesser gjennomgår oxaliplatin-stoffet en aktiv biotransformasjonsprosess og kan ikke påvises inne i plasmaet selv ved slutten av en 2-timers injeksjon i en dose på 85 mg / m ². Inne i blodet er 15% av den administrerte dosen notert, og resten (85%) overfører raskt distribusjonen i vevet eller utskilles i urinen. Platina syntetiseres med plasmaalbumin.

Utskillelse.

Legemidlet utskilles i urinen i de første 48 timene. På den femte dagen er omtrent 54% av hele delen merket i urinen, og enda mindre enn 3% er funnet i avføringen.

Farmakokinetiske parametere i nærvær av kliniske lidelser.

En signifikant reduksjon i nivået av clearance - fra frekvensen 17,55 ± 2,18 liter / time til nivået 9,95 ± 1,91 liter / time - vises med nyresvikt. Det er også statistisk viktig å redusere Vd-verdiene fra et nivå på 330 ± 40,9 til et merke på 241 ± 36,1 liter.

Hvilken innvirkning på parametrene for clearance av platina har alvorlige stadier av nyresvikt - det er ikke kjent.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dosering og administrasjon

Legemidlet brukes utelukkende av en voksen. Prosedyren for intravenøs infusjon varer 2-6 timer.

Hyperhydria under bruk av et terapeutisk middel er ikke nødvendig. Når et stoff kombineres med 5-fluorouracil, bør en infusjon med administrering av oxaliplatin først utføres, og deretter skal 5-fluorouracil brukes.

Med adjuvansbehandling av tarmkreft administreres medisin i en dose som beregnes i et forhold på 85 mg / m ². Prosedyren utføres en gang i 2 uker, i løpet av 12 behandlingssykluser (kurset er seks måneder).

Med tarmkreft av spredt natur administreres dosen ovenfor (85 mg / m ² ) en gang i 14 dager, både som monoterapi og sammen med stoffet 5-fluorouracil.

Under behandling med kreft i eggstokkregionen administreres en dose på 85 mg / m ² en gang i 14 dager i form av monoterapi eller i forbindelse med andre kjemoterapeutiske legemidler.

Gjentatte legemiddelinfusjoner kan kun utføres i de tilfeller hvor nøytrofiltallet er> 1500 / μl, og blodplateantallet er> 50000 / μl.

Anbefalte ordninger for å korrigere størrelsen på deler, samt administrasjonsmåten for legemidlet.

Hvis pasienten har hematologiske sykdommer (nøytrofiltall er <1500 / μl, eller antall blodplater er <50000 / μL), bør den nye behandlingssyklusen utsettes til de ovennevnte parametrene gjenopprettes.

Hvis diaré utvikler seg å ha fjerde trinn toksisitet, neutropeni som har 3-4-te trinn (komponent lik nøytrofile <1000 / L) eller trombocytopeni 3-4-te grad (blodplatetallet er <50 000 / ul), oksaliplatin satsstørrelse i løpet av disse infusjoner bør senkes til en verdi på 65 mg / m ² (fjerning av kreft i eggstokkene eller metastatisk natur av tarmkreft), eller til en 75 mg / m ² (adjuvant behandling av tykktarmskreft) i kombinasjon med en standard reduksjon i doseringen er 5-fluorouracil ved deres kombinasjon.

De menneskene som når infusjoner eller flere timer etter to timers infusjon prosedyre begynner akutt laryngofaryngeal dysestesi naturen, er det nødvendig å øke varigheten av infusjon av nye legemidler opp til 6 timer.

Med utviklingen av smerte (neurotoksisitet symptom), som varer i mer enn 1 uke, bør en ny dose av stoffet bli redusert til 65 år mg / m ² (tykktarmskreft som har formidlet natur eller i området for ovarial cancer) eller til 75 mg / m ² (adjuvant behandling av tarmkreft).

Hvis der paresthesias, mot hvilke det ikke er noen funksjonell uorden, og lagres før den neste syklus, den neste delen av Eloxatin krever redusert til 65 år mg / m ² (disseminert skjema tarm-kreft eller kreft i eggstokkene) eller til 75 mg / m ² (adjuvant behandling av tarmkreft).

Med ankomsten av parestesier med utvikling av funksjonsforstyrrelser som vedvarer til en ny behandlingssyklus, er det nødvendig å avskaffe bruken av oxaliplatin. Hvis alvorlighetsgraden av tegn på nevrotoksisitet reduseres etter seponering av narkotikabruk, kan det betraktes som en variant med gjenopptakelse av terapi.

Hvis stomatitt eller mukosit forekommer i 2. Eller høyere toksisitetsfase, bør behandlingen stoppes til de blir eliminert eller toksisitetssymptomer reduseres til 1. Trinn.

Det er ingen informasjon om bruk av medisiner hos personer med sykdommer i nyrene i alvorlig grad.

Fordi informasjonen om toleranse av Eloxatin til personer med moderat stadium av nyresvikt er begrenset, er det nødvendig å vurdere fordelene, samt risikoen for behandlingspersonen fra å innføre den før prosedyrene starter. I denne gruppen av pasienter kan behandling begynne med anbefalt del. Under behandlingen må du hele tiden overvåke nyrene.

Fremstillingsskjemaet, og i tillegg til denne legemiddeladministrasjon.

Ved fremstilling av narkotika, samt infusjon, er det forbudt å bruke nåler og annet utstyr hvis de inneholder aluminium.

Ikke fortynn eller fortynn medikamentelementet med 0,9% natriumkloridoppløsning, og bland i tillegg med andre alkaliske (salt) eller kloridholdige løsninger.

Ved fortynning av lyofilisatet, bør injiserbart vann eller en 5% oppløsning av dextrose brukes. I dette tilfellet legger du 10 ml oppløsningsmiddel til innsiden av 50 mg pulverflasken (merk at 20 ml løsemiddel helles i en 100 mg flaske for å produsere et stoff med konsentrasjon på 5 mg / ml).

Umiddelbart etter at lyofilisatet er helt oppløst, er det nødvendig å begynne å forberede infusjonsløsningen.

For å lage et infusjonsmiddel, er det nødvendig å tilsette det oppløste preparatet i en 5% dextroseløsning (0,25-0,5 L) slik at konsentrasjonen av stoffet oppnådd er minst 0,2 mg / ml. Pasienten skal gis medisin umiddelbart etter at den er produsert. Løsningen forblir stabil i 24 timer ved lagring ved en temperatur på 2-8 ° C.

Hvis nedbør forekommer i den tilberedte løsningen, skal den ødelegges. Pasienten kan administreres en utelukkende transparent substans.

Oxaliplatin bør ikke blandes i ett infusjonssett med andre legemidler (spesielt folinsyre og 5-fluorouracil). Det er også kontraindisert å injisere ufortynnet substans.

[14], [15]

Bruk Eloksatina under graviditet

Eloxatin bør ikke gis til gravide, eller til ammende mødre.

Menn og kvinner som er i fruktbar alder, bør bruke pålitelige prevensjonsmidler under behandlingen med legemidlet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• Tilstedeværelse av myelosuppresjon før begynnelsen av det første behandlingsforløpet med nøytrofiltall under 2000 / μl eller blodplater under 100.000 / μl;
• polyneuropati av en sensorisk karakter før starten av det første terapeutiske kurset;
• problemer med nyrefunksjon i uttalt form (CC-verdier under 30 ml / minutt);
• Tilstedeværelse av høy følsomhet mot oksaliplatin.

[11], [12]

Bivirkninger Eloksatina

Bruk av stoffet kan forårsake bivirkninger:

• forstyrrelser i hematopoietisk funksjon: leuko-, trombocytopeni, neutropen eller lymfopeni er ofte kjent, samt anemi. Utvikler ofte nøytropenisk feber (også 3-4 grader) og sepsis på bakgrunnen. Noen ganger er trombocytopeni av immune opprinnelsen og hemolytisk anemi notert;
• sykdommer i fordøyelsesaktivitet: kommer ofte oppkast, stomatitt, diaré, forstoppelse, kvalme, magesmerter, mukositt, og i tillegg er tap av appetitt og økt aktivitet av leverenzymer, indikatorer LDH, alkalisk fosfatase og bilirubin. Ofte er det hiccough, dyspepsi og GERD. Mulig utvikling av tarmobstruksjon. Av og til er det kolitt (til tider sin pseudomembranøse form);
• lesjoner i sentralnervesystemet og PNS: i de fleste tilfeller observeres følsomhetsforstyrrelser, sensorisk lignende polyneuropati, asteni og hodepine. Ofte er depresjonen notert, Dupree's sykdom og søvnløshet. Det kan være en følelse av sterk nervøsitet. Dysartria utvikler seg noen ganger. Alvorlighetsgraden av nevrotoksisitet avhenger av størrelsen på delen av legemidlet. Symptomer på sensorisk polyneuropati er ofte forårsaket av kulde. Varigheten av disse manifestasjonene (de blir vanligvis stoppet i intervaller mellom behandlingsforløp) økes i samsvar med den totale størrelsen på oxaliplatin-dosen. Funksjonsforstyrrelser (problemer med implementering av presise bevegelser) kan være en konsekvens av sensorisk nedsatt funksjonsevne. Etter å ha stoppet behandlingen, blir graden av nevrologiske tegn vanligvis redusert eller de forsvinner helt. I 3% av pasientene etter 3 år etter ferdigstillelse ble lokale stabile parestesier med moderat form (2,3%) eller parestesi som påvirket funksjonell aktivitet (0,5%) observert. Når oksaliplatin ble infundert, ble neurosensoriske symptomer observert i akutt stadium, vanligvis utviklet i flere timer etter bruk av narkotika og ofte forårsaket av kuldevirkninger. De ble manifestert i form av midlertidig parestesi, hypestesi eller dysestesi. Av og til var det et syndrom av dysestesi av laryngeal-pharyngeal karakter i en akutt form. Dens manifestasjoner var dyspné med dysfagi uten objektive symptomer RDS (hypoksi eller cyanose), og i tillegg, bronkospasme (tungpustethet, stridor eller ikke angitt), eller strupehodet. I tillegg var det tegn som språkdysestesi, spasmer i kjeve muskulaturen, en pressende følelse i brystbenet og dysartri. Slike manifestasjoner passerer vanligvis raskt uten bruk av rusmidler (selv om de noen ganger ble eliminert ved hjelp av bronkodilatatorer og antihistaminer). Fornyelse av infusjonsprosedyren under nye behandlingssykluser kan redusere forekomsten av dette syndromet;
• brudd på muskuloskeletale funksjonen: utvikler ofte smerte i ryggen. Også utseendet av smerte i bein og utvikling av artralgi;
• forstyrrelser i arbeidet i luftveiene: ofte merket dyspné og hoste. Noen ganger er det en rennende nese og infeksjoner som påvirker øvre del av luftveiene. Av og til er lungefibrose registrert;
• problemer i arbeidet med CAS: ofte smerte i brystet, tromboembolisme i lungene, samt tromboflebitt som påvirker dypårene;
• forstyrrelser i urinfunksjonen: ofte er det utvikling av dysuri eller hematuri;
• dermatologiske sykdommer: hudutslett og alopecia er ofte kjent. Noen ganger er det et erytematøst utslett, huden peeling i føttene og palmer, problemer med neglene og hyperhidrosis;
• problemer med auditiv og visuell funksjon: noen ganger er det visuelle forstyrrelser og konjunktivitt. Av og til oppstår nevrolog i området av hørselsnerven, svekkelse av hørselen, forbigående synkronisering og glidning av synsfeltene;
• allergisymptomer: sporadisk (monoterapi) eller ofte (om det administreres samtidig med kalsiumfolinat eller substansen er 5-fluoruracil) vises bronkospasme, anafylaksi, angioneurotisk ødem, og redusere blodtrykksverdiene. Ofte utvikler allergiske symptomer i form av utslett (ofte brekninger), en kald eller konjunktivitt;
• lokale lesjoner: med ekstravasering av narkotika, betennelse og smerte oppstår på injeksjonsstedet;
• indikasjoner på laboratorietester: ofte markerer hypokalemi og en sykdomsbalanse med natrium i blodserumet. Hastigheten av kreatinin øker ofte;
• andre: ofte er det en følelse av alvorlig tretthet, en merkbar økning i temperatur eller vekt, samt en smakssykdom.

[13]

Overdose

Manifestasjoner av beruselse: I tilfelle av overdose kan alvorlighetsgraden av de ovennevnte sidesymptomer potenseres.

Ved utviklingen av brudd bør nøye overvåke pasientens tilstand (å utføre, blant annet, hematologisk kontroll) og i tillegg til å utføre symptomatiske tiltak. Eloxatin har ingen motgift.

[16], [17],

Interaksjoner med andre legemidler

Ingen signifikant endring i form av proteinsyntese av oksaliplatin i blodplasma ved å kombinere et medikament eller et medikament med salicylater erytromycin, så vel som natriumvalproat og narkotika paclitaxel og granisetron.

Legemidlet har ikke kompatibilitet med kloridholdige og alkaliske løsninger.

Kombinasjonen av Eloxatin og aluminium kan forårsake nedbør, samt en reduksjon i oksaliplatinaktiviteten.

[18], [19], [20]

Lagringsforhold

Eloxatin bør oppbevares på et sted lukket fra små barn, ved temperaturer ikke over 30 ° C.

Holdbarhet

Eloxatin får lov til å brukes i 3 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet.

[21], [22], [23]

Søknad om barn

Legemidlet er forbudt å gjelde for barn.

[24],

Analoger

Analoger legemidler er legemidler oksaliplatin Medak, oksaliplatin-Filaksis, oksaliplatin-Teva, Lachema Oksaliplatin, og i tillegg Oksatera, Platikad med oksaliplatin-Ebewe og Plaksat med Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]