Ehlers-Danlos syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Ehlers-Danlos syndrom (EDS; Q79.6) er en genetisk heterogen sykdom forårsaket av ulike mutasjoner i kollagengener eller i gener som er ansvarlige for syntesen av enzymer involvert i modningen av kollagenfibre.

Epidemiologi

Den sanne prevalensen er ukjent på grunn av vanskeligheten med verifisering og det store antallet milde former. Prevalensen av cEDS er anslått til 1:20 000 [Byers 2001]. Det er imidlertid sannsynlig at noen personer med mildere manifestasjoner av sykdommen, tidligere klassifisert som EDS type II, ikke søker legehjelp og derfor forblir uoppdaget.

Fører til Ehlers-Danlos syndrom

Ehlers-Danlos syndrom er en gruppe bindevevssykdommer som varierer i arvemønstre, kliniske trekk og biokjemiske defekter. I de fleste tilfeller arves det autosomalt dominant og ledsages av en reduksjon i mengden eller en endring i strukturen av kollagen. Det er beskrevet en sammenheng mellom Tenascin-X-proteinmangel og risikoen for å utvikle Ehlers-Danlos syndrom. [ 1 ]

Det er to hovedmåter å arve Ehlers-Danlos syndrom på:

1. autosomal dominant arv (hypermobilitet, klassisk og vaskulær EDS) – det defekte genet som forårsaker EDS går i arv fra én av foreldrene, og hvert av barna deres har 50 % risiko for å utvikle tilstanden.
2. autosomal recessiv arv (kyfoskoliotisk EDS) - det defekte genet arves fra begge foreldrene, og risikoen for å utvikle denne sykdommen hos hvert av barna deres er 25 %

En person med Ehlers-Danlos syndrom kan bare overføre én type syndrom til barna sine.

For eksempel kan ikke barn av en person med hypermobilitets-EDS arve vaskulær EDS.

Alvorlighetsgraden av tilstanden kan variere innenfor en familie.[ 2 ]

Patogenesen

Studiet av disse sykdommene har gitt ny innsikt i den molekylære patogenesen til EDS, noe som impliserer genetiske defekter i biosyntesen av andre ekstracellulære matriksmolekyler (ECM), som proteoglykaner og tenascin-X, eller genetiske defekter i sekresjonen og monteringen av ECM-proteiner. [ 3 ] Mutasjoner i kollagen type III (EDS IV) har blitt identifisert i den vaskulære typen av EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Strukturelle mutasjoner som påvirker N-proteinase-spaltning av prokollagen I har blitt funnet i sjeldne EDS-varianter (EDS VII A og B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Det er for tiden anslått at omtrent 50 % av pasienter med en klinisk diagnose av klassisk Ehlers-Danlos syndrom har mutasjoner i COL5A1- og COL5A2-genene, som koder for henholdsvis α1- og α2-kjedene i type V-kollagen.[ 5 ]

Symptomer Ehlers-Danlos syndrom

Karakterisert av hyperelastisitet i huden, subkutane sfæruler, hyperekstensjon av ledd, lett vevsørbarhet og hemoragisk syndrom. [ 6 ]

Huden er skjør, noe som manifesteres av arr og sår etter relativt mindre traumer, spesielt over trykkpunkter (knær, albuer) og områder som er utsatt for traumer (legg, panne, hake). Sårtilhelingen er dårlig. Arrene blir brede og får et "sigarett"- (papyrus) utseende.

Andre dermatologiske trekk ved cEDS:

• Molluskoide pseudotumorer.
• Subkutane sfæroider.
• Piezogene papler: små, smertefulle, reversible herniasjoner av underliggende fettkuler gjennom fascia og inn i dermis, for eksempel på mediale og laterale sider av føttene når man står.
• Elastosis perforans serpiginosa: en sjelden hudlidelse med ukjent etiologi, karakterisert av røde eller erytematøse keratotiske papler, noen strekker seg utover i en serpiginøs eller bueformet konfigurasjon, og etterlater lett atrofiske lesjoner.
• Akrocyanose: En smertefri tilstand forårsaket av innsnevring eller sammentrekning av små blodårer i huden (påvirker hovedsakelig hendene), noe som fører til at de berørte områdene blir blå og kalde og svette; lokal hevelse kan forekomme.
• Frysninger: Kuldeskader kjennetegnet av rød, hoven hud som er øm og varm å ta på og kan klø; kan utvikle seg på mindre enn to timer på hud utsatt for kulde.

Manifestasjoner av generalisert vevsforlengbarhet og skjørhet observeres i mange organer:

• Livmorhalsinsuffisiens under graviditet.
• Lyskebrokk og navlebrokk.
• Hiatal og postoperativ brokk.
• Tilbakefall av endetarmsprolaps i tidlig barndom.

Ledd

• Komplikasjoner av hypermobilitet i ledd, inkludert dislokasjoner av skulder, patella, fingre, hofte, radius og krageben, kan forekomme og er vanligvis spontane eller lett håndterbare for den berørte personen. Noen personer med cEDS kan oppleve kroniske ledd- og lemsmerter til tross for normale skjelettrøntgenbilder.

Andre trekk inkluderer hypotoni med forsinket motorisk utvikling, tretthet og muskelspasmer, og lett blåmerker. Mitralventilprolaps kan være uvanlig.

Skjemaer

Ehlers-Danlos syndromer omfatter en heterogen gruppe lidelser karakterisert ved skjørhet i bløtvevet og utbredte manifestasjoner i hud, leddbånd og ledd, blodårer og indre organer. Det kliniske spekteret spenner fra mild kutan og leddhyperlaksitet til alvorlig fysisk funksjonshemming og livstruende vaskulære komplikasjoner.

I utgangspunktet ble de 11 formene av Ehlers-Danlos syndrom navngitt med romertall for å betegne typene (type I, type II osv.). I 1997 foreslo forskere en enklere klassifisering (Villefranche-nomenklaturen) som reduserte antallet typer til seks og ga dem beskrivende navn basert på deres hovedkarakteristikker.[ 7 ]

Den nåværende Villefranche-klassifiseringen gjenkjenner seks undertyper, hvorav de fleste er assosiert med mutasjoner i et av genene som koder for kollagenfibrillære proteiner eller enzymer involvert i posttranslasjonell modifisering av disse proteinene.[ 8 ]

1. Type I Klassisk type (OMIM 606408)
2. Type II Klassisk type, Ehlers-Danlos syndrom med Tenascin X-mangel
3. Type III hypermobilitetstype
4. Type VIA, Type VIB Vaskulær type (OMIM 225320)
5. Type VIIA og VIIB Arthrochalasia type (OMIM 130060, 617821), Type VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroid type
6. Type VIII periodontitttype, Ehlers-Danlos-variant med periventrikulær heterotopi

Å fastslå riktig EDS-subtype har viktige implikasjoner for genetisk veiledning og behandling, og støttes av spesifikke biokjemiske og molekylære studier.[ 9 ]

Diagnostikk Ehlers-Danlos syndrom

Omfanget av undersøkelsen bestemmes av tilstedeværelsen av ledende kliniske tegn på sykdommen. Slektsforskning og molekylærgenetiske diagnostiske metoder er av betydelig betydning.

For å diagnostisere Ehlers-Danlos syndrom må følgende krav være oppfylt.

• For klinisk diagnose må minst ett hovedkriterium være til stede. Hvis mulig, garanterer tilstedeværelsen av ett eller flere hovedkriterier laboratoriebekreftelse av Ehlers-Danlos syndrom.
• Et mindre kritisk kriterium er et trekk som har et lavere nivå av diagnostisk spesifisitet. Tilstedeværelsen av ett eller flere mindre kritiske kriterier bidrar til diagnosen av en eller annen type Ehlers-Danlos syndrom.
• I mangel av hovedkriterier er mindre viktige kriterier ikke tilstrekkelige til å stille en diagnose. Tilstedeværelsen av mindre viktige kriterier tyder på en tilstand som ligner på Ehlers-Danlos syndrom, hvis natur vil bli avklart etter hvert som det molekylære grunnlaget blir kjent. Siden forekomsten av mindre viktige kriterier er betydelig høyere enn for hovedkriterier, i full overensstemmelse med Villefranche-revisjonen, gir tilstedeværelsen av kun mindre viktige kriterier grunnlag for å diagnostisere en Ehlers-lignende fenotype.

Diagnosen klassisk syndrom stilles hos en pasient basert på minimale kliniske og diagnostiske kriterier (hudens hyperelastisitet og tilstedeværelse av atrofiske arr) og identifisering ved molekylærgenetisk testing av det patogene genet COL5A1, COL5A2 eller COL1A1.

Diagnostiske kriterier for Morfan syndrom og Ehlers-Danlos syndrom inkluderer hypermobilitet i leddene. Hvis de tilsvarende kriteriene ikke er oppfylt, bør hypermobilitet betraktes som en uavhengig tilstand.

Behandling Ehlers-Danlos syndrom

Et tverrfaglig rehabiliteringsprogram som kombinerte fysisk og kognitiv atferdsterapi viste signifikante endringer i oppfatningen av daglige aktiviteter, signifikant økning i muskelstyrke og utholdenhet, og en signifikant reduksjon i kinesiofobi. Det var mindre endringer i opplevd smerte. Deltakerne rapporterte også økt deltakelse i daglige aktiviteter.

Et proteinrikt kosthold som inneholder kraft, gelé og geléretter. Massasjekurer, fysioterapi, treningsterapi. [ 10 ] Syndrombehandling avhengig av alvorlighetsgraden av organforandringer. Medikamentell behandling med aminosyrer (karnitin, nutraminos), vitaminer (vitamin D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, mineralkomplekser (magneB kalsium-D3-Nycomed, magnetrot), kondroitinsulfat oralt og lokalt, glukosamin, ossein-hydroappatittkomplekser (osteokea, osteogenon), trofiske legemidler (ATP, inosin, lecitin, koenzym Q10). Ovennevnte legemidler tas i kombinerte kurer 2-3 ganger i året i 1-1,5 måneder.

Prognose

Ehlers-Danlos syndrom type IV (EDS) er en alvorlig form. Pasienter har ofte kort forventet levealder på grunn av spontan ruptur av en storskala arterie (f.eks. miltarterien, aorta) eller perforasjon av indre organer. Arterielle aneurismer, klaffprolaps og spontan pneumothorax er vanlige komplikasjoner. Prognosen med denne typen er dårlig.

Andre typer er generelt ikke like farlige, og personer med denne diagnosen kan leve sunt. Type VI er også noe farlig, selv om den er sjelden.

Barn bør oppmuntres til å velge et yrke som ikke er forbundet med fysisk anstrengelse eller stående arbeid.