Ehlers-Danlos syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Ehlers-Danlos syndrom (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) er en genetisk heterogen sykdom forårsaket av forskjellige mutasjoner i kollagengenene eller i generene som er ansvarlige for syntese av enzymer involvert i modning av kollagenfibre. 

Epidemiologi

Den sanne utbredelsen er ukjent på grunn av kontrollproblemet og det store antall lysformer. Utbredelsen av cEDS ble estimert til 1:20 000 [Byers 2001]. Det er imidlertid sannsynlig at noen mennesker med mildere manifestasjoner av sykdommen, tidligere klassifisert som Type II EDS, ikke gå til legen og derfor gå ubemerket.

Fører til zlers-Danlos syndrom

Ehlers-Danlos syndrom er en gruppe bindevevssykdommer som avviker i arvstype, kliniske egenskaper og biokjemisk defekt. I de fleste tilfeller er det arvet på en autosomal dominerende måte, ledsaget av en reduksjon i mengden eller en endring i strukturen av kollagen. Forbindelsen av Tenascin-X proteinmangel med risikoen for å utvikle Ehlers-Danlos syndrom er beskrevet.[1]

Det er 2 viktigste måter å arve Ehlers-Danlos syndrom på:

1. Autosomal dominerende arv (hypermobil, klassisk og vaskulær EDS) - et defekt gen som forårsaker EDS, overføres av en forelder, og risikoen for å utvikle denne sykdommen i hver av barna er 50%
2. Autosomal recessiv arv (kyphoscoliotic EDS) - Det defekte genet er arvet fra begge foreldrene, og risikoen for å utvikle denne sykdommen i hver av sine barn er 25%

En person med Ehlers-Danlos syndrom kan bare overføre en type syndrom til barn.

For eksempel kan barn til en person med hypermobile EDS ikke arve vaskulær EDS.

Alvorlighetsgraden av tilstanden kan variere innenfor samme familie. [2]

Patogenesen

Studien av disse sykdommene tillot et nytt blikk på den molekylære patogenesen av EDS, som involverer genetiske defekter i biosyntesen av andre ekstracellulære matriksmolekyler (ECM), som proteoglykaner og tenascin-X, eller genetiske defekter i molekyler, sekresjon og montering av ECM-proteiner. [3] I den vaskulære typen EDS ble mutasjoner i type III kollagen (EDS IV) identifisert (Kuivaniemi et al., 1997). Strukturelle mutasjoner som påvirker N-proteinase spaltning av prokollagen Jeg har blitt funnet i sjeldne EDS-varianter (EDS VII A og B) (Byers et al., 1997).[4] 

Det er for tiden estimert at ca. 50% av pasientene med den kliniske diagnosen av klassisk Ehlers-Danlos syndrom har mutasjoner i henholdsvis COL5A1- og COL5A2-gener som koder for henholdsvis α1 og α2-kjeden av type V-kollagen. [5]

Symptomer zlers-Danlos syndrom

Det er preget av hyperelastisk hud, subkutane sfærer, overbøyning av leddene, lette vevsårbarhet og hemorragisk syndrom. [6]

Huden er skjøre, som manifesteres i nærvær av arr og sår etter en relativt liten skade, spesielt over trykkpunkter (knær, albuer) og områder som er utsatt for skade (underben, panne, hake). Sårheling er svak. Arr blir bredt, med et "sigarett" (papyrus) utseende. 

Andre dermatologiske egenskaper i cEDS:

• Molluskid pseudotumorer.
• Subkutane sfæroider.
• Piezo papuler: små, smertefulle, reversible brok av underliggende kule av fettvev gjennom fascia til dermis, for eksempel på medial og laterale sider av føttene når de står.
• Elastosis perforans serpiginosa: En sjelden hudsykdom med ukjent etiologi kjennetegnet ved røde eller erytematøse keratotiske papiller, hvorav noen vokser utover i serpiginus eller bueformet konfigurasjon, og etterlater litt atrofisk foci.
• Akrocyanose: en smertefri sykdom forårsaket av innsnevring eller innsnevring av de små blodkarene i huden (hovedsakelig påvirker hendene), hvor de berørte områdene blir blå og blir kalde og svette; Lokalt ødem kan forekomme.
• Chills: kald skade, preget av rød, hovent hud, øm og varm til berøring, noe som kan klø kan utvikle seg på mindre enn to timer på huden utsatt for kulde.

Manifestasjoner av generell strekkbarhet og sprø vev observeres i mange organer:

• Cervical insufficiency under graviditet.
• Innginal og navlestreng.
• Hiatal og postoperativ brokk.
• Gjentatt forlengelse av rektum i tidlig barndom.

Leddene

• Komplikasjoner av leddets hypermobilitet, inkludert forstyrrelser av skulder, patella, fingre, hofter, radius og krageben, kan forekomme og passerer vanligvis spontant eller kontrolleres lett av en syke person. Noen personer med cEDS kan oppleve kronisk smerte i ledd og lemmer, til tross for en vanlig radiografi av skjelettet.

Andre funksjoner inkluderer hypotensjon med forsinket motorutvikling, tretthet og muskelkramper, samt lys blåmerker. Mitralventil prolaps kan forekomme sjeldent. 

Skjemaer

Ehlers-Danlos syndrom omfatter en heterogen gruppe av sykdommer som er preget av skjøtheten i myke bindevev og utbredt manifestasjoner i hud, leddbånd og ledd, blodårer og indre organer. Det kliniske spekteret spenner fra mild hud og leddhyppighet til alvorlig fysisk funksjonshemning og livstruende vaskulære komplikasjoner. 

I utgangspunktet ble 11 former for Ehlers-Danlos syndrom kalt romerske tall for å betegne typer (type I, type II, etc.). I 1997 foreslo forskere en enklere klassifisering (Villefranche-nomenklaturen), som reduserte antall typer til seks og ga dem beskrivende navn basert på deres grunnleggende egenskaper.[7]

Den nåværende klassifiseringen av Villefranche gjenkjenner seks subtyper, hvorav de fleste er forbundet med mutasjoner i et av generene som koder for kollagenfibrillære proteiner eller enzymer involvert i posttranslasjonsmodifikasjonen av disse proteiner. [8]

1. Type I Classic Type (OMIM 606408)
2. Type II Klassisk type, Ehlers-Danlos syndrom med mangel på Tenascin X 
3. Type III Type hypermobilitet
4. Type VIA, type VIB vaskulær type (OMIM 225320)
5. Typer VIIA og VIIB Type artrochalasi (OMIM 130060, 617821), Type VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Type Progeroid
6. Type VIII Type periodontitt, Ehlers-Danlos-variant med periventrikulær heterotopi

Etablering av riktig EDS-undertype har viktige implikasjoner for genetisk rådgivning og ledelse og støttes av spesifikke biokjemiske og molekylære studier. [9]

Diagnostikk zlers-Danlos syndrom

Omfanget av undersøkelsen er bestemt av tilstedeværelsen av ledende kliniske tegn på sykdommen. Den genealogiske forskningen og molekylærgenetiske diagnostiske metoder er avgjørende.

For å diagnostisere Ehlers-Danlos syndrom, må følgende krav være oppfylt.

• For klinisk diagnose krever tilstedeværelsen av minst ett stort kriterium. Med passende evner sikrer tilstedeværelsen av en eller flere store kriterier at Ehlers-Danlos syndrom bekreftes på laboratorienivå.
• Et lite kriterium er et trekk med et lavere nivå av diagnostisk spesifisitet. Tilstedeværelsen av en eller flere små kriterier bidrar til diagnosen av en bestemt type Ehlers-Danlos syndrom.
• I mangel av store kriterier for å etablere diagnosen er liten nok. Tilstedeværelsen av små kriterier gir grunn til å anta tilstedeværelse av en tilstand som ligner Ehlers-Danlos syndrom, hvis natur vil bli avklart ettersom dens molekylære basis blir kjent. Siden forekomsten av små kriterier er betydelig høyere enn for store, i full overensstemmelse med Villfranche-revisjonen, er tilstedeværelsen av kun små kriterier et grunnlag for å diagnostisere ehlers-lignende fenotype.

Diagnosen av et klassisk syndrom er etablert hos en pasient basert på minimal kliniske og diagnostiske kriterier (hudhyperkelastisitet og tilstedeværelse av atrofiske arr) og identifikasjon på molekylær genetisk testing i det patogene genet COL5A1, COL5A2 eller COL1A1.

Kriteriene for diagnosen Morphan syndrom og Ehlers-Danlos syndrom inkluderer felles hypermobilitet. Ved manglende oppfyllelse av de relevante kriteriene, bør hypermobilitet betraktes som en selvstendig stat.

Behandling zlers-Danlos syndrom

Et tverrfaglig rehabiliteringsprogram som kombinerer fysisk og kognitiv atferdsterapi har vist signifikante endringer i oppfatningen av daglige aktiviteter, en betydelig økning i muskelstyrke og utholdenhet og en betydelig reduksjon i kinesiophobia. Det har vært mindre endringer i oppfattet smerte. Deltakerne rapporterte også økt deltakelse i dagliglivet.

Et proteinrikt kosthold som inneholder beinbuljonger, gelé, aspik. Kurs i massasje, fysioterapi, fysioterapi. [10]Syndrom terapi, avhengig av alvorlighetsgraden av orgelendringer. Drogbehandling med aminosyre (karnitin, nutraminos), vitamin (vitamin D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineralske komplekser (magneV \ kalsium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitinsulfat oralt og topisk, Glukosamin, ossein-hydroapatittkomplekser (osteokare, osteogenon), trofiske preparater (ATP, inosin, lecitin, koenzym Q10). Disse stoffene tar kombinert kurs 2-3 ganger i året i 1-1,5 måneder.

Prognose

Ehlers-Danlos syndrom type IV (EDS) er en alvorlig form. Pasienter har ofte kort levetid på grunn av spontan ruptur av en kaliberarterie (for eksempel miltartarien, aorta) eller perforering av indre organer. Arterielle aneurysmer, ventil prolaps og spontan pneumothorax er vanlige komplikasjoner. Prognosen med denne typen er dårlig.

Andre typer er vanligvis ikke så farlige, og personer med denne diagnosen kan lede en sunn livsstil. Type VI er også noe farlig, selv om det er sjeldent.

Barn bør fokusere på valg av yrke, ikke relatert til fysisk aktivitet, arbeidsstilling.