Glaukomdråper

Glaukomdråper er representert av ulike grupper av legemidler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Betablokkere

Adrenerge nevroner utskiller noradrenalin ved sympatiske postganglioniske nerveender.

Det finnes 4 typer adrenerge reseptorer:

1. alfa-1 finnes i de små arteriene, dilatatorpupillene og Müller-muskelen. Eksitasjon forårsaker hypertensjon, mydriasis og øyelokkretraktion;
2. alfa-2 - hemmere av reseptorer lokalisert i ciliarepitelet. Eksitasjon forårsaker hemming av kammervannsekresjon og en delvis økning i uveoskleral utstrømning;
3. beta-1 er lokalisert i myokardiet og forårsaker takykardi når de stimuleres;
4. beta-2 finnes i bronkiene og det cilierte epitelet. Eksitasjonen av dem fører til bronkospasme og økt utskillelse av kammervann.

Betablokkere nøytraliserer effekten av katekolaminer på beta-reseptorer, reduserer intraokulært trykk og hemmer produksjonen av kammervann. De brukes mot alle typer glaukom, men omtrent 10 % av befolkningen er ikke følsomme for dem. Betablokkere kan være ikke-selektive og selektive. Ikke-selektive betablokkere blokkerer beta-1- og beta-2-reseptorer i like stor grad, og som selektive betablokkere er de mer følsomme for beta-1-reseptorer. Teoretisk sett er den bronkospastiske effekten av beta-2-reseptorblokkering minimal. Betaxolol er det eneste selektive legemidlet som brukes i behandlingen av glaukom.

Kontraindikasjoner: alvorlig hjertesvikt, atrioventrikulær blokk av 2. og 3. grad, bradykardi, bronkial astma og obstruktive luftveissykdommer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Timolol

Forberedelser

• Timoptol 0,25 % og 0,5 % 2 ganger daglig.
• Timoptol-LA 0,25 % og 0,5 % én gang daglig.
• Neogel-LA 0,1 % 1 gang per dag.

Lokale bivirkninger: allergisk reaksjon, punktformede erosjoner på hornhinnen, redusert tåreproduksjon.

Systemiske bivirkninger oppstår oftest i løpet av den første uken og er ganske alvorlige.

• Bradykardi og hypotensjon på grunn av beta-1-reseptorblokade og en historie med alvorlig hjertepatologi er kontraindikasjoner for bruk av betablokkere.
• Det er obligatorisk å overvåke pasientens puls før forskrivning av betablokkere!
• Bronkospasme kan være forårsaket av beta-2-reseptorblokade og kan være dødelig hos pasienter med astma og kronisk lungesykdom i sykehistorien.

Andre bivirkninger inkluderer søvnforstyrrelser, hallusinasjoner, angst, depresjon, tretthet, hodepine, kvalme, svimmelhet, redusert libido og reduserte nivåer av lipoproteiner med høy tetthet i plasma.

Redusert systemisk effekt av betablokkere:

• Etter at du har påført preparatet, trykk med lukkede øyne på området rundt det nedre tårepunktet i 3 minutter. Dette forlenger også kontakten med øyevevet og øker den terapeutiske effekten.
• Å lukke øynene i 3 minutter etter innånding vil redusere systemisk absorpsjon med opptil 50 %.

Andre betablokkere

1. Betaxolol (betoptic) 0,5 % 2 ganger daglig. Den hypotensive effekten er mindre enn timolols, men den har en stabiliserende effekt på synsfunksjonene (synsfelt). Betaxolol øker blodstrømmen i netthinnen og øker perfusjonstrykket;
2. Levobunolol (betagan) 0,5 % er ikke dårligere enn timolol når det gjelder hypotensiv effekt. Én enkelt instillasjon per dag er ofte tilstrekkelig.
3. Carteolol (teoptic) 1 % og 2 % er ikke dårligere enn timolol, har en ekstra sympatomimetisk effekt, som selektivt påvirker øynene, og ikke det kardiopulmonale systemet, og forårsaker bradykardi i mindre grad enn timolol.
4. Metipranolol 0,1 % og 0,3 % 2 ganger daglig. Virker likt timolol, men produseres uten konserveringsmidler. Brukes vanligvis hos pasienter med allergiske reaksjoner på konserveringsmidler eller ved bruk av myke kontaktlinser som inneholder benzalkoniumhydroklorid. Kan noen ganger forårsake fremre uveitt.

Alfa-2-agonister

Legemidlene reduserer det intraokulære trykket ved å redusere utskillelsen av kammervann og øke uveoskleral utstrømning.

1. Brimonidin (Alphagan) 0,2 % 2 ganger daglig er en svært selektiv alfa-2-agonist med ytterligere nevrobeskyttende effekt. Effektiviteten er mindre enn timolols, men høyere enn betaksolols. Det er additivitet med betablokkere. Den vanligste lokale bivirkningen er allergisk konjunktivitt, som kan oppstå selv et år etter behandlingsstart. Systemiske bivirkninger: munntørrhet, døsighet og tretthet.
2. Apraklonidin (lopidin) 0,5 % og 1 % brukes etter laserkirurgi i fremre segment for å forhindre akutt okulær hypertensjon. Legemidlet er ikke egnet for langvarig bruk på grunn av takyfylaksi (tap av terapeutisk effekt) og en høy andel lokale bivirkninger.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Beta2-alfa prostaglandinanaloger

Reduser intraokulært trykk ved å øke uveoskleral utstrømning.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laganoprost

1. Latanoprost (xalatan) 0,005 % brukes én gang daglig.
2. Det er mer effektivt enn timolol, men noen pasienter er resistente mot prostaglandinanaloger.
3. Lokale bivirkninger: konjunktival hyperemi, forlengelse av øyevipper, hyperpigmentering av iris og periorbitalområdet. I sjeldne tilfeller, hvis det er risikofaktorer, kan fremre uveitt og makulaødem forekomme. Foreskrives med forsiktighet ved uveal glaukom.
4. Systemiske bivirkninger: hodepine og dysfunksjon i øvre luftveier.

Andre legemidler

1. Travoprost (Travatan) 0,004 % ligner på latanoprost, men er noen ganger mer effektivt.
2. Bimatoprost (Lumigan) 0,3 % – prostamid. I tillegg til å forbedre uveoskleral utstrømning, kan det forbedre trabekulær utstrømning.
3. Unoprostonisopropyl (Rescula) 0,15 % 2 ganger daglig.

Den hypotensive effekten er ikke like uttalt som for latapoprost, og legemidlet er ikke tilstrekkelig for monoterapi. Noen ganger er en kombinasjon med latanoprost mulig.

Parasympatomimetika

Dette er parasympatomimetika som stimulerer muskarinreseptorer i pupillens og ciliærlegemets lukkemuskel.

Indikasjoner for bruk:

• Ved primær åpenvinkelglaukom reduseres det intraokulære trykket ved å kontrahere ciliarmuskelen, noe som øker utstrømningen av kammervann gjennom trabekulærnettverket.
• Ved primær vinkeltrukkglaukom vil sammentrekning av pupillsfinkteren og miosen føre til at den perifere iris beveger seg bort fra trabekelsonen, og dermed åpner vinkeltrukkglaukomen. Det er nødvendig å redusere det intraokulære trykket med systemiske legemidler før miotika trer i kraft.

Pilokarpin

Indikasjoner

• Pilokarpin 1 %, 2 %, 3 %, 4 % opptil 4 ganger daglig som monoterapi. I kombinasjon med betablokkere er to doser tilstrekkelig.
• Pilokarpingel (Pilogel) består av pilokarpin adsorbert på en gel. Den brukes én gang før leggetid, slik at nærsynthet og miose forårsaket av legemidlet oppstår om natten. Den største ulempen er utviklingen av overfladisk hornhinneødem i 20 % av tilfellene, men det påvirker sjelden synet.

Det er like effektivt som betablokkere.

Lokale bivirkninger: miose, smerter i øyets cilierbue, myopisering og kataraktdannelse. Synsforstyrrelser virker mer uttalte.

Systemiske bivirkninger er små.

Karbonsyreanhydrasehemmere

Karbonsyreanhydrasehemmere klassifiseres som sulfonamider etter kjemisk sammensetning. Mekanismen for reduksjon av intraokulært trykk er assosiert med hemming av produksjon av kammervann.

• Dorzolamid (Trusopt) 2 % 3 ganger daglig. Kan sammenlignes i effektivitet med betaxolol, men svakere enn timolol. Den viktigste lokale bivirkningen er allergisk konjunktivitt.
• Brinzolamid (Azopt) 1 % 3 ganger daglig. Ligner på dorzolamid, men har en mindre uttalt lokal reaksjon.

Kombinasjonslegemidler

Kombinerte legemidler forsterker den hypotensive effekten, er mer effektive og praktiske, noe som gjør det realistisk å følge regimet. Disse inkluderer:

• Cosopt (timolol + dorzolamid) 2 ganger daglig.
• Xalacom (timolol + latanoprost) 1 gang daglig.
• TimPilo (timolol + pilokarpin) 2 ganger daglig.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Systemiske karbonsyreanhydrasehemmere

Foreskrevet i korte kurer; langvarig bruk er kun berettiget i tilfeller med høy risiko for synshemming forårsaket av langvarig høyt intraokulært trykk.

Forberedelser

• Acetazolamidtabletter 250 mg. Daglig dose 250–1000 mg. Virkningsstart etter 1 time, maksimal effekt etter 4 timer, varighet opptil 12 timer.
• Acetazolamidkapsler 250 mg. Daglig dose 250–500 mg, virkningsvarighet opptil 24 timer.
• Acetazolamid injeksjon 500 mg. Virkningen inntreffer nesten umiddelbart, maksimal effekt etter 30 minutter, varighet opptil 4 timer. Dette er den eneste formen som brukes ved akutt glaukomanfall.
• Diklorfenamidtabletter 50 mg. Daglig dose 50–100 mg (2 ganger daglig). Virkningen inntreffer innen 1 time, maksimal effekt etter 3 timer, varighet opptil 12 timer.
• Metazolamidtabletter 50 mg. Daglig dose 50–100 mg (2–3 ganger daglig). Virkningsstart etter 3 timer, maksimal effekt etter 1 time, virkningsvarighet opptil 10–11 timer. Dette er et godt alternativ til acetazolamid når det gjelder virkningsvarighet.

Systemiske bivirkninger

Langvarig bruk av karboanhydrasehemmere er ofte ledsaget av systemiske bivirkninger, som bør rapporteres til pasienten.

Hyppig

• Parestesi (prikking i fingre, tær og noen ganger i mukokutane overganger) er vanlig og vanligvis trygt. Videre behandling er mulig hvis pasienten samtykker og benekter intoleranse for mulige manifestasjoner.
• generell uvelhet i form av svakhet, tretthet, depresjon, vekttap og redusert libido. En ytterligere 2-ukers kur med natriumacetat vil eliminere disse symptomene fullstendig.

Sjelden

• Mage-tarmkanalen: magesmerter, magekramper, diaré og kvalme. Oppstår uavhengig av uvelhet og fører ikke til endringer i blodets kjemiske sammensetning;
• nefrolitiasis.
• Stevens-Johnsons syndrom er en karakteristisk reaksjon på sulfonamidderivater;
• Hematopoietiske lidelser er ekstremt sjeldne:
  • Doseavhengig effekt på benmargens hematopoietiske funksjon, som vanligvis gjenopprettes etter seponering av legemidlet.
  • Spesifikk aplastisk anemi, ikke relatert til dosen, som er dødelig i 50 % av tilfellene. Dette kan forekomme selv etter en enkelt dose av legemidlet, men observeres oftere i løpet av de første 2–3 månedene og svært sjelden etter 6 måneders behandling.

Bivirkninger av karbonsyreanhydrasehemmere

• Uvelhet, tretthet, depresjon, anoreksi, vekttap, redusert libido
• Gastrointestinalt kompleks: hypersekresjon i magen, spasmer, diaré
• Stevens-Johnsons syndrom (blodsykdom)

Osmotiske legemidler

Osmotisk trykk avhenger av antall partikler i løsningen, ikke størrelsen deres, så lavmolekylære løsninger kjennetegnes av en større osmotisk effekt. Osmotiske legemidler forblir i det intravaskulære laget, noe som øker blodets osmolaritet. De senker det intraokulære trykket og skaper en osmotisk gradient mellom blodet og glasslegemet, og dehydrerer sistnevnte. Jo høyere gradienten er, desto større er reduksjonen i det intraokulære trykket. For å oppnå denne effekten, bør det hyperosmotiske midlet ikke trenge inn i den hemato-oftalmiske barrieren. Når det ødelegges, går effekten av videre bruk tapt, så hyperosmotiske midler er begrenset ved uveittisk glaukom, som kjennetegnes av et brudd på den hemato-oftalmiske barrieren.

Klinisk anvendelse

Det brukes når den hypotensive effekten av lokal behandling ved maksimalt regime er utilstrekkelig,

• Akutt anfall av glaukom,
• Preoperativ forberedelse når høyt intraokulært trykk utgjør en risiko for linseforskyvning i fremre kammer.

Denne tilberedningen bør gå ganske raskt, hvoretter pasienten bør avstå fra å drikke væske hvis tørsten oppstår.

Forberedelser

• Glyserol tas oralt, det har en søt smak og kan forårsake kvalme. Tilsetning av sitronsaft (ikke appelsinsaft) bidrar til å unngå dette. Dosen beregnes avhengig av vekt: 1 g / kg kroppsvekt eller 2 ml / kg kroppsvekt (50 % løsning). Maksimal effekt inntreffer etter 1 time og varer i opptil 3 timer. Glyserol bør forskrives med forsiktighet til pasienter med kompensert diabetes.
• Isosorbid tas oralt, det har en mintsmak og påvirker ikke glukosemetabolismen, så det kan brukes mot diabetes uten insulinstøtte. Dosen er den samme som ved inntak av glyserol.
• Mannitol brukes mye intravenøst som et hyperosmotisk legemiddel. Dosen beregnes avhengig av vekt: 1 g/kg eller 5 ml/kg (20 % vandig løsning). Maksimal effekt oppnås innen 30 minutter og varer i opptil 6 timer.

Bivirkninger

1. Kardiovaskulær dekompensasjon på grunn av økt ekstracellulært volum, så slike legemidler bør administreres med forsiktighet til pasienter med kroniske hjerte- og nyrepatologier.
2. Urinretensjon hos eldre menn etter intravenøs administrering. Urinkateterisering er nødvendig ved prostatasykdom.
3. Andre bivirkninger inkluderer hodepine, smerter i korsryggen, kvalme og nedsatt bevissthet.

[ 25 ]