Doxepin

Doxepin er et legemiddel fra gruppen trisykliske antidepressiva (TCA) som ofte brukes til å behandle en rekke psykiatriske og nevrologiske tilstander.

Doxepin brukes primært til følgende formål:

1. Behandling av depressive lidelser: Doxepin brukes til å forbedre humøret, redusere følelser av tristhet, apati og andre symptomer forbundet med depresjon.
2. Behandling av angstlidelser: Det kan også være effektivt for å redusere symptomer på angst og bekymring.
3. Behandling av nevropatisk smerte: Doxepin kan brukes til å behandle nevropatisk smerte som nevralgi, nevropati og fibromyalgi. I dette tilfellet kan det brukes i lavere doser enn til behandling av depresjon.
4. Behandling av søvnløshet: Doxepin kan også brukes til å behandle søvnløshet, spesielt ved nattlig søvnløshet, kronisk søvnløshet og andre søvnforstyrrelser.

Doxepin tas vanligvis som en tablett som tas oralt. Dosering og behandlingsregime bestemmes av legen avhengig av den spesifikke diagnosen og pasientens individuelle egenskaper.

Det er viktig å merke seg at doxepin kan ha uønskede bivirkninger, og bruken bør skje under streng medisinsk tilsyn.

Indikasjoner Doxepin

1. Depressive lidelser: Doxepin brukes ofte til å behandle ulike former for depressive lidelser, inkludert alvorlig depresjon, atypisk depresjon og reaktiv depresjon. Det bidrar til å forbedre humøret, redusere følelser av fortvilelse og hjelpeløshet, og gjenopprette interessen for hverdagsaktiviteter.
2. Søvnløshet: Doxepin kan være effektivt i behandling av søvnløshet, spesielt når det er vanskelig å sovne. Dens antihistaminvirkning kan bidra til å forbedre søvnkvaliteten.
3. Angstlidelser: I noen tilfeller kan doxepin brukes til å redusere symptomene på angstlidelser som generell angst, panikkanfall og sosial angst.
4. Hudsykdommer: Doxepin brukes noen ganger til å behandle hudsykdommer som kløe, eksem, elveblest eller lupus erythematosus på grunn av dets antihistaminvirkning.
5. Andre tilstander: Doxepin kan noen ganger brukes til å behandle andre tilstander, som kroniske smerter, migrene eller noen somatoforme lidelser.

Utgivelsesskjema

1. Tabletter: Den vanligste formen for frigjøring, doxepin-tabletter, tas oralt og er tilgjengelige i forskjellige styrker som 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg og 150 mg.
2. Kapsler: Også tilgjengelig for oral bruk og kommer i lignende doseringer som tabletter.
3. Konsentrat til oppløsning: Doxepin-konsentrat muliggjør tilberedning av en oppløsning til oral administrasjon, noe som kan være praktisk for pasienter som har problemer med å svelge faste legemidler.
4. Topisk krem: Doxepin krem brukes til å behandle kløe ved eksem og andre hudsykdommer.

Farmakodynamikk

1. Nevrotransmitterreopptaksblokker: Doxepin fungerer som en reopptakshemmer av nevrotransmittere som serotonin og noradrenalin, noe som resulterer i en økning i konsentrasjonen av dem i det synaptiske rommet.
2. Histaminreseptorantagonisme: Doxepin har en sterk antagonistisk effekt på histamin H1-reseptorer, noe som gir det antihistaminegenskaper. Dette kan bidra til å redusere allergiske symptomer og kløe.
3. Blokkering av muskariniske kolinerge reseptorer: Doxepin har en antagonistisk effekt på muskariniske kolinerge reseptorer, noe som kan føre til bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, urinretensjon og andre.
4. Adrenerg reseptorblokkering: Doxepin har også aktivitet ved α1-adrenerge reseptorer, noe som kan bidra til den antihypertensive effekten.
5. Natriumkanalmodulering: I noen tilfeller kan doxepin påvirke natriumkanaler, som kan ha en antiarytmisk effekt.
6. Modulering av andre reseptorer: Doxepin kan også påvirke en rekke andre reseptorer og systemer, inkludert dopamin, gamma-aminosmørsyre (GABA) og kalsiumkanaler.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Doxepin administreres vanligvis oralt som tabletter eller kapsler. Etter administrering absorberes legemidlet godt fra mage-tarmkanalen.
2. Metabolisme: Doxepin gjennomgår omfattende metabolisme i leveren. Hovedmetabolismen er hydroksylering til den viktigste aktive metabolitten, desmetyldoksepin (N-desmetyldoksepin), som også har antidepressive effekter. Andre metabolitter inkluderer hydroksydoksepin og hydroksydeksmetyldoksepin.
3. Eliminasjon: Doxepin og dets metabolitter elimineres primært via nyrene. Dosejusteringer kan være nødvendige hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
4. Eliminasjonshalveringstid: Plasmahalveringstiden for doxepin og dets metabolitter er omtrent 10–24 timer.
5. Proteinbinding: Doxepin er i høy grad bundet til plasmaproteiner, omtrent 77–99 %.
6. Kontinuerlig virkning: Det kan ta flere uker med regelmessig bruk for å oppnå maksimal terapeutisk effekt.

Dosering og administrasjon

Tabletter og kapsler til oral bruk:

• Depresjon og angstlidelser:
  • Startdose: Start vanligvis med 75 mg per dag, fordelt på flere doser.
  • Vedlikeholdsdose: Dosen kan gradvis økes til 150–300 mg per dag, avhengig av pasientens respons og toleranse.
  • Maksimal dose: Bør ikke overskride 300 mg per dag.
• Kronisk smerte:
  • Dosene kan variere, men er vanligvis lavere enn de som brukes til å behandle depresjon.

Konsentrat for løsningsforberedelse:

• Doseringen er lik doseringen av tabletter og kapsler. Konsentratet fortynnes i vann, juice eller melk før inntak.

Krem til utvortes bruk:

• Hudsykdommer:
  • Påfør et tynt lag på berørte hudområder opptil fire ganger daglig.
  • Bruken bør begrenses til små hudområder og korte behandlingskurer.

Spesielle instruksjoner:

• Å ta doxepin om kvelden kan bidra til å redusere tretthet på dagtid.
• For å minimere risikoen for ortostatisk hypotensjon (blodtrykksfall når man reiser seg), anbefales det å starte med lave doser.
• Doxepin bør seponeres med forsiktighet, og dosen bør reduseres gradvis for å unngå abstinenssymptomer.
• Alkoholforbruk bør unngås under behandlingen.

Bruk Doxepin under graviditet

Bruk av doxepin under graviditet kan være forbundet med risiko for det utviklende fosteret. Hovedpunkter fra studiene:

1. Bivirkninger hos nyfødte: Det er beskrevet et tilfelle der en nyfødt, hvis mor tok doxepin under graviditet og amming, opplevde dårlig suging og svelging, muskelhypotoni og oppkast. Etter at ammingen ble avsluttet, ble barnets tilstand bedre. Til tross for lave doser av doxepin og dens aktive metabolitt, er det risiko for akkumulering og bivirkninger hos nyfødte på grunn av redusert metabolsk aktivitet (Frey, Scheidt og von Brenndorff, 1999).
2. Endringer i kardiovaskulær funksjon hos avkom: Studier på rotter har vist at eksponering for doxepin i første eller andre trimester av svangerskapet øker spedbarnsdødeligheten, og eksponering i tredje trimester øker dødeligheten og reduserer fødselsvekten. Eksponering økte også reaktiviteten i aorta beta-adrenerge system, noe som kan påvirke kardiovaskulær funksjon (Simpkins, Field og Torosian, 1985).

Disse dataene indikerer potensielle risikoer ved bruk av doxepin under graviditet. Derfor er det viktig å ta hensyn til disse faktaene og diskutere mulige risikoer og alternative behandlingsalternativer med legen din før du begynner å bruke doxepin under graviditet.

Kontra

1. Overfølsomhet overfor doxepin eller andre komponenter i legemidlet.
2. Akutt hjerteinfarkt. Restitusjonsperioden etter hjerteinfarkt krever spesiell forsiktighet ved bruk av medisiner som påvirker det kardiovaskulære systemet.
3. Trangvinkelglaukom. Doxepin kan øke det intraokulære trykket, noe som er farlig for pasienter med denne sykdommen.
4. Urinretensjon, spesielt ved prostatasykdom, da doxepin kan forverre dette problemet.
5. Bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere). Det er nødvendig med en pause på minst 14 dager mellom slutten av MAO-hemmerbehandlingen og starten av behandlingen med doxepin for å unngå alvorlige og potensielt farlige legemiddelinteraksjoner.

Forsiktighet bør også utvises ved behandling med doxepin i tilfeller av:

• Bipolar affektiv lidelse, da maniske episoder kan forekomme.
• Epilepsi, siden doxepin kan senke anfallsterskelen.
• Alvorlig lever- eller nyresykdom der metabolisme og utskillelse av legemidlet kan være svekket.
• Hjerte- og karsykdommer, inkludert arytmi, hjertesvikt og andre lidelser, siden doxepin kan påvirke hjerterytme og blodtrykk.

Bivirkninger Doxepin

1. Døsighet og sedasjon: Doxepin kan forårsake døsighet, tretthet og sløvhet. Disse effektene kan redusere årvåkenhet og konsentrasjon.
2. Munntørrhet: Dette er en av de vanligste bivirkningene av doxepin. Pasienter kan oppleve en følelse av munntørrhet, noe som kan føre til ubehag, redusert smakssans og svelgevansker.
3. Forstoppelse: Doxepin kan forårsake langsom avføring og føre til forstoppelse.
4. Rastløshet og agitasjon: Noen pasienter kan oppleve rastløshet, nervøsitet eller økt angst mens de tar doxepin.
5. Takykardi og endringer i hjerterytmen: Doxepin kan forårsake økt hjertefrekvens (takykardi) eller endringer i hjerterytmen, spesielt hos personer med hjertesykdom.
6. Svimmelhet og hodepine: Noen pasienter kan oppleve svimmelhet eller hodepine mens de tar doxepin.
7. Risiko for selvmordstanker eller -atferd: Som andre antidepressiva kan doxepin øke risikoen for selvmordstanker eller -atferd, spesielt hos barn, ungdom og unge voksne.
8. Økt eller redusert appetitt: Doxepin kan forårsake endringer i appetitten, noe som kan føre til vekttap eller vektøkning.

Overdose

1. Hjertearytmier: Overdose av doxepin kan forårsake hjertearytmier som takykardi (rask hjerterytme), flimmer og til og med atrieflimmer eller ventrikkelflimmer, noe som kan føre til alvorlige komplikasjoner, inkludert hjerteinfarkt og død.
2. Ortostatisk hypotensjon: Overdreven doxepin-eksponering kan forårsake et alvorlig blodtrykksfall med plutselige endringer i kroppsstilling, noe som kan føre til svimmelhet, bevissthetstap og skade.
3. Effekter på sentralnervesystemet: Overdose kan forårsake døsighet, besvimelse, svimmelhet, kramper, mykhet eller bevissthetstap og andre nevrologiske symptomer.
4. Muskelsvakhet og tremor: Noen pasienter kan oppleve muskelsvakhet, tremor eller skjelvinger etter en overdose.
5. Luftveisforstyrrelser: Ved alvorlig overdose av doxepin kan pusten bli svekket, noe som kan føre til hypoksi og til og med respirasjonsstans.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere): Kombinasjon av doxepin og MAO-hemmere kan føre til alvorlige og farlige bivirkninger, som for eksempel hypertensiv krise. Derfor anbefales det ikke å ta doxepin samtidig med MAO-hemmere eller innen to uker etter at bruken er avsluttet.
2. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI-er): Kombinasjon av doxepin og SSRI-er kan øke risikoen for serotoninoverskuddssyndrom, som kjennetegnes av hypertermi, hyperrefleksi, agitasjon, hallusinasjoner, diaré og angst.
3. Sentralt virkende antihistaminer: Kombinasjon av doxepin med andre sentralt virkende antihistaminer som difenhydramin eller hydroksyzin kan øke den beroligende effekten og føre til økt risiko for døsighet.
4. Alfablokkere og andre antihypertensive legemidler: Doxepin kan forsterke den hypotensive effekten av alfablokkere og andre antihypertensive legemidler, noe som kan føre til overdreven senking av blodtrykket.
5. Legemidler som virker på sentralnervesystemet (CNS): Doxepin kan forsterke den beroligende effekten av andre legemidler som virker på CNS, som benzodiazepiner, hypnotika eller alkohol.
6. Legemidler som påvirker det kardiovaskulære systemet: Kombinasjonen av doxepin med legemidler som påvirker det kardiovaskulære systemet, som antiarytmika eller antihypertensive legemidler, kan føre til økte kardiotoksiske effekter.