Duloxenta

Duloxent (duloksetin) er et antidepressivt middel som også har smertelindrende egenskaper. Det tilhører en klasse legemidler kjent som selektive serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere (SNRI-er). Duloksetin brukes til å behandle en rekke tilstander, inkludert depresjon, angstlidelser, kroniske smerter og nevropatisk smerte.

Duloxent bidrar til å forbedre pasienters humør, redusere angst og lindre smertesymptomer. Før du begynner å ta dette legemidlet, er det imidlertid viktig å konsultere legen din for å bestemme riktig dosering og vurdere indikasjonene for bruk i ditt spesifikke tilfelle.

Indikasjoner Duloxenta

1. Depressive lidelser: Duloxent er mye brukt i behandling av depresjon av varierende alvorlighetsgrad, inkludert alvorlig depressiv lidelse, dystymi (kronisk lav depresjon) og depresjon forbundet med andre psykiske og somatiske lidelser.
2. Kroniske smerter: Duloxent er også effektivt for å redusere symptomer på kroniske smerter. Dette kan inkludere slitasjegiktsmerter, kroniske ryggsmerter, nevropatisk smerte (som diabetisk nevropati), migrene og fibromyalgi.
3. Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD): Duloxent kan brukes som et tillegg for OCD.
4. Generalisert angstlidelse (GAD): Legemidlet kan brukes til å redusere symptomene på GAD.
5. Stressinkontinens: I noen tilfeller kan Duloxent anbefales for å behandle stressinkontinens hos kvinner.
6. Andre tilstander: Duloxent kan også brukes mot smertefull blæresykdom, fibromyalgi, perifer nevropati, etc.

Utgivelsesskjema

1. Kapsler med modifisert frisetting: Dette er den vanligste formen for duloksetin. Kapslene inneholder mikroperler som gir en gradvis frigjøring av duloksetin i mage-tarmkanalen, noe som bidrar til å opprettholde stabile blodnivåer og reduserer doseringshyppigheten. Kapslene tas vanligvis en eller to ganger daglig, avhengig av dosering og legens anbefalinger.
2. Tabletter: Selv om det er mindre vanlig, kan duloksetintabletter også være tilgjengelige i noen områder. Disse, i likhet med kapsler, kan gi kontrollert frigjøring av den aktive ingrediensen.

Farmakodynamikk

1. Virkningsmekanisme:

   • Hemmer serotoninreopptak: Duloksetin øker nivået av serotonin i det synaptiske rommet, og øker dermed virkningsvarigheten på postsynaptiske reseptorer. Dette bidrar til å forbedre humøret og redusere symptomer på depresjon.
   • Hemmer noradrenalinreopptak: Duloksetin øker også noradrenalinnivåene, noe som kan bidra til å forbedre humøret, øke energien og redusere angst.

2. Farmakologiske effekter:

   • Antidepressiv effekt: Økende nivåer av serotonin og noradrenalin bidrar til å forbedre humøret og redusere symptomer på depresjon.
   • Angstdempende virkning: Duloksetin kan bidra til å redusere angst og forbedre tilstanden til pasienter med angstlidelser.
   • Smertestillende virkning: Duloksetin brukes også til å behandle kroniske smerter, da økte serotonin- og noradrenalinnivåer kan modulere smerteoppfatningen og forbedre smertekontrollen.

3. Tid til effekten vises:

   • Forbedringer i humør og reduksjon av depressive symptomer inntreffer vanligvis innen 2–4 uker etter behandlingsstart, selv om individuelle forskjeller kan være merkbare.
   • Den smertestillende effekten kan ta lengre tid å utvikle og vurderes vanligvis etter flere ukers behandling.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Duloksetin absorberes vanligvis godt etter oral administrasjon, uavhengig av matinntak. Maksimal plasmakonsentrasjon nås vanligvis 6 timer etter administrering.
2. Distribusjon: Duloksetin er i høy grad bundet til plasmaproteiner (omtrent 90 %), hovedsakelig til albumin. Det har et stort distribusjonsvolum, noe som indikerer distribusjon i mange vev i kroppen.
3. Metabolisme: Duloksetin metaboliseres i leveren primært via cytokrom P450 (CYP)-isoenzymer, primært CYP2D6 og CYP1A2. Hovedmetabolittene er desmetylduloksetin (også aktiv) og desmetylduloksetin-glukuronider. CYP2D6 er det viktigste isoenzymet som er ansvarlig for dannelsen av desmetylduloksetin.
4. Eliminasjon: Halvparten av duloksetin og dets metabolitter skilles ut via nyrene og halvparten via avføringen. Dosejusteringer kan være nødvendige for pasienter med dårlig nyrefunksjon.
5. Halveringstid: Halveringstiden for duloksetin er omtrent 12 timer, noe som tillater daglig bruk.
6. Påvirkende faktorer: Farmakokinetikken til duloksetin kan endres hos eldre, hos pasienter med dårlig lever- eller nyrefunksjon og hos de som tar andre legemidler som påvirker CYP2D6 og CYP1A2.

Dosering og administrasjon

Grunnleggende anbefalinger for administrasjonsmåte og dosering av duloksetin:

Depresjon og generalisert angstlidelse

• Startdose: Starter vanligvis med 60 mg én gang daglig. I noen tilfeller kan legen starte behandlingen med en lavere dose for å vurdere pasientens toleranse.
• Vedlikeholdsdose: Kan variere, men er ofte 60 mg én gang daglig. Avhengig av pasientens respons og kliniske situasjon, kan legen justere dosen.
• Maksimal dose: For depresjon kan den være så høy som 120 mg per dag, spesielt hvis lavere doser ikke er effektive nok.

Fibromyalgi

• Startdose: Start vanligvis med 30 mg per dag i én uke.
• Vedlikeholdsdose: Vanligvis 60 mg daglig. Avhengig av toleranse og klinisk respons kan dosen økes eller reduseres.

Diabetisk nevropatisk smerte

• Startdose: 60 mg én gang daglig. Noen studier tyder på at det å starte behandlingen med 30 mg den første uken kan bidra til å redusere bivirkninger forbundet med behandlingsstart.

Administrasjonsmåte

• Duloksetin tas gjennom munnen med eller uten mat, selv om det å ta det sammen med mat kan bidra til å redusere noen fordøyelsesbivirkninger.
• Kapslene skal svelges hele, uten å tygge, knuse eller åpne dem, for å unngå å skade det spesielle belegget som er utformet for å gi kontrollert frigjøring av legemidlet.

Viktige forholdsregler

• Hvis du glemmer en dose, ta den så snart som mulig, men hvis det nesten er tid for neste dose, hopp over den glemte dosen og fortsett med din vanlige plan. Ikke doble dosen for å kompensere for den glemte dosen.
• Seponering av duloksetin bør gjøres gradvis i henhold til planen anbefalt av legen for å unngå abstinenssymptomer.

Bruk Duloxenta under graviditet

Bruk av Duloxent under graviditet kan utgjøre potensielle risikoer og bør gjøres med forsiktighet.

1. Placental overføring og utskillelse i morsmelk: Duloksetin krysser morkaken og skilles ut i morsmelk. Ingen utviklingstoksisitet eller annen toksisitet ble observert hos spedbarn eksponert for duloksetin i løpet av andre halvdel av svangerskapet og under amming de første 32 dagene etter fødselen. Muligheten for funksjonelle/nevroatferdsmessige defekter som manifesterer seg senere i livet kan imidlertid ikke utelukkes, da langtidsoppfølging av spedbarn eksponert for duloksetin i livmoren eller under amming ikke er utført (Briggs et al., 2009).
2. Risiko for spontanabort og andre utfall: Bruk av duloksetin under graviditet er assosiert med økt risiko for spontanabort, men ikke med økt risiko for andre negative utfall som alvorlige fødselsskader. Eksponering sent i svangerskapet kan være assosiert med dårlig nyfødttilpasning, men omfanget av denne risikoen er ukjent. Eksponering for duloksetin i morsmelk er mindre enn 1 % av mors vektjusterte dose, noe som tyder på at duloksetin trygt kan brukes av kvinner som ammer (Andrade, 2014).

Kontra

1. Individuell overfølsomhet for duloksetin eller andre komponenter i legemidlet.
2. Samtidig bruk med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere): Det bør gå minst 14 dager mellom seponering av MAO-hemmer og oppstart av behandling med duloksetin, da dette kan føre til en alvorlig eller til og med dødelig interaksjon kjent som serotonergt syndrom.
3. Alvorlig leversykdom. Duloksetin metaboliseres i leveren, og bruk hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon kan føre til økt toksisitet.
4. Alvorlig nyresykdom. Hvis du har alvorlig nyresvikt, kan bruk av duloksetin være farlig fordi denne tilstanden påvirker hvordan legemidlet elimineres fra kroppen.

Duloksetin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med:

• Bipolar lidelse. Duloksetin kan forårsake manisk reversering hos personer med denne lidelsen.
• Trangvinkelglaukom. Legemidlet kan forårsake en økning i intraokulært trykk.
• Blødning eller blødningsforstyrrelser. Duloksetin kan øke risikoen for blødning.
• Høyt blodtrykk. Duloksetin kan forårsake høyt blodtrykk.

Bivirkninger Duloxenta

1. Døsighet og tretthet: Mange pasienter rapporterer at de føler seg døsige eller trette når de begynner å ta Duloxent. Denne bivirkningen avtar vanligvis over tid.
2. Svimmelhet: Dette er en av de vanligste bivirkningene av antidepressiva, inkludert Duloxent.
3. Munntørrhet: Noen kan oppleve munntørrhet mens de tar Duloxent.
4. Søvnproblemer: Dette kan inkludere søvnløshet eller endringer i drømmer.
5. Tap av appetitt eller vektøkning: Noen pasienter kan oppleve tap av appetitt, mens andre kan oppleve vektøkning.
6. Forsinket ejakulasjon eller seksuell dysfunksjon: Disse bivirkningene kan påvirke seksuell funksjon hos noen pasienter.
7. Økt blodtrykk: Bruk av Duloxent kan forårsake økt blodtrykk hos noen personer.
8. Økt blodsukker: Personer med diabetes eller en predisposisjon for diabetes kan oppleve økt blodsukkernivå.
9. Abstinenssyndrom: Når du slutter å ta Duloxent, kan det oppstå abstinenssyndrom, som kan inkludere ulike symptomer som svimmelhet, hodepine, søvnløshet, angst, kvalme osv.

Overdose

1. Serotoninsyndrom: Overdosering av duloksetin kan føre til for høye nivåer av serotonin i kroppen, noe som kan forårsake alvorlige symptomer på serotoninsyndrom, som hypertermi, muskelstivhet, hyperrefleksi, skjelving, bevissthetstap og til og med død.
2. Takykardi og arytmier: Overdreven effekt av duloksetin på serotonin- og noradrenerge systemer kan forårsake hjertearytmier og takykardi, noe som øker risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner.
3. Anfall og kramper: Overdosering av duloksetin kan forårsake anfallsaktivitet og føre til epileptiske anfall hos noen personer.
4. Predisposisjon for anfall: Hos personer med predisposisjon for anfall eller andre nevrologiske lidelser kan overdose av duloksetin øke predisposisjonen for anfall og øke risikoen for anfall.
5. Andre symptomer: Andre symptomer på overdosering kan omfatte kvalme, oppkast, døsighet, redusert blodtrykk, alvorlig hyperaktivitet og agitasjon.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Hemmere eller indusere av leverenzymer: Duloksetin metaboliseres i leveren av cytokrom P450-enzymer (f.eks. CYP1A2 og CYP2D6). Legemidler som hemmer eller induserer disse enzymene kan endre konsentrasjonen av duloksetin i blodet, noe som kan øke eller redusere effekten og øke risikoen for bivirkninger.
2. Legemidler som forsterker serotonerg aktivitet: Duloksetin er en serotoninreopptakshemmer, og samtidig administrering med andre legemidler som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva eller triptaner kan øke risikoen for å utvikle serotonerg syndrom.
3. Legemidler som øker risikoen for blødning: Duloksetin kan øke risikoen for blødning når det brukes i kombinasjon med antikoagulantia, platehemmere, NSAIDs og andre legemidler som påvirker blodkoagulasjonssystemet.
4. Legemidler som påvirker elektrokardiogrammet (EKG): Samtidig administrering av duloksetin og legemidler som forlenger QT-intervallet eller forårsaker arytmier kan øke risikoen for hjertekomplikasjoner.
5. Legemidler som øker risikoen for hyponatremi: Duloksetin kan øke risikoen for hyponatremi, spesielt ved samtidig bruk med diuretika eller andre legemidler som øker natriumutskillelsen.
6. Legemidler som påvirker sentralnervesystemet: Samtidig bruk av duloksetin med alkohol, sovepiller eller smertestillende midler kan forsterke den beroligende effekten.

Lagringsforhold

1. Temperatur: Oppbevar Duloxent ved romtemperatur mellom 15 og 30 grader Celsius. Unngå overoppheting eller frysing av legemidlet.
2. Fuktighet: Oppbevar Duloxent på et tørt sted. Unngå oppbevaring på badet eller i nærheten av en vask med høy luftfuktighet.
3. Lys: Oppbevar Duloxent i originalemballasjen, unna direkte sollys og andre lyskilder.
4. Barnesikkerhet: Oppbevar Duloxent utilgjengelig for barn for å forhindre utilsiktet inntak.
5. Oppbevaringsforhold for en spesifikk form: Ved flytende form av Duloxent (f.eks. oral oppløsning) kan det være nødvendig med ekstra oppmerksomhet på oppbevaringsforhold, som temperaturkrav eller ytterligere oppbevaringsforholdsregler.