Diamond-Blackfang anemi

Anemi av Diamond-Blackfen er den mest kjente form for delvis rødcelleplasia hos barn. Sykdommen ble oppkalt etter forfatterne som i 1938 beskrev fire barn med karakteristiske tegn på sykdommen.

Totalt er det rapportert om mer enn 500 tilfeller av Diamond-Blackfang anemi, hyppigheten av syndromet er estimert som 4-10 tilfeller per 1.000.000 fødsler, forholdet mellom gutter og jenter er omtrent 1: 1. Familiefagene står for 10-20% av alle tilfeller av Diamond-Blackfang anemi, inkludert sykdommen ble diagnostisert hos monozygotiske tvillinger. Bevist som autosomal dominant, og autosomal recessiv arvevei. 80-90% av tilfellene med Diamond-Blackfen anemi er diagnostisert i løpet av det første år av livet, og hos 25% av pasientene oppdages anemi allerede ved fødselen. Diagnosen av Diamond-Blackhead anemi hos eldre barn bør gjøres med forsiktighet, etter utelukkelse av de overtagne former for PKAA. Omtrent 25-30% av tilfellene med Diamond-Blackplet anemi er assosiert med en mutasjon av det S19 ribosomale proteingenet, hvis betydning er ukjent for erytropoiesis. Et annet kromosomalt lokus assosiert med utviklingen av sykdommen er 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Årsaker og patogenese

Diamond-Blackfang anemi er en arvelig sykdom med en antagelig autosomal recessiv type arv, med samme frekvens blant pasientene er det gutter og jenter. Blant de mekanismer for sykdoms indikere avviket erytroide progenitorceller celle hoppe av deres mikro i benmargen undertrykkelse av celleformidlet og humoral nærvær erytropoiese inhibitorer. For permanente tegn på sykdommen omfatter å redusere antallet av enheter i den erytroide marg, øke nivået av erytropoietin i blodet, ytterligere mangel ved benmargceller.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer på Diemond-Blackfen Anemi

Symptomer er begrenset til lunger og andre symptomer på alvorlig anemi. Økt lever og milt er ikke typisk for sykdommen, men i fremtiden på grunn av dannelse av fibrose og / eller levercirrhose som følge av jernoverbelastningsstrømmer og post-transfusjonshepatitt B og C blir hepatosplenomegaly typisk symptom.

For pasienter med Diamond-Blackfang anemi er medfødte utviklingsavvik karakteristiske, men deres spekter og alvorlighetsgrad er vesentlig forskjellig fra Fanconi-anemi. Karakteristisk er også det kroniske løpet av Diamond-Blackhead anemi; En del av pasientene, oftere i pubertetperioden, merker spontan remisjon. Anemi av Diamond-Blackfen - predlekemicemisk syndrom: AML utviklet hos minst 8 pasienter.

Diagnostikk

Diagnostiske kriterier for Diamond-Blackhead anemi:

• normokromisk, ofte makrocytisk anemi;
• dyp retikulocytopeni;
• normocellulært benmarg med en isolert reduksjon i innholdet av erythroid progenitorer;
• normalt eller litt redusert antall granulocytter;
• normalt eller litt forhøyet antall blodplater.

Nivået på fosterhemoglobin, selv om det kan økes, tjener ikke som et diagnostisk tegn. Sjelden, pasienter med anemi Diamond Black fan siden de første månedene av livet i benmargen økt antall primitive erytroblaster, som kan forveksles med leukemi blasts, noe som fører til en feilaktig diagnose av leukemi. Med alder, kan benmargens cellularitet, bestemt ved trepanobiopsi, reduseres betydelig, i noen pasienter utvikler moderat trombocytopeni. Spesialiserte studier viser den kraftige nedgangen i antall engasjerte forløpere for erytropoiese - burstobrazuyuschih enheter av røde blodceller og røde blodlegemer kolonidannende enheter. Nivået på erytropoietin hos pasienter med Diamond-Blackfang anemi øker kraftig.

For å skille mellom anemi av Diamond-Blackfen er nødvendig fra andre former for PKAA hos barn, hovedsakelig fra TED. Dokumentasjon av det normale nivået av hemoglobin før den kliniske manifestasjonen av anemi og uavhengig oppløsning av syndromet vitner mot Diamond-Blackkemia anemi.

[11], [12], [13]

Behandling for Diemond-Blackfen Anemi

Den eneste effektive gruppen av legemidler i behandlingen av anemi, Diamond Sort fan-act glukokortikoider. Vanligvis startes behandling med prednisolon inne i en dose på 2 mg / kg per dag. Retikulocyttrespons forventes i 2 uker, etterfulgt av en økning i hemoglobin. Etter utgivelsen av hemoglobinverdiene platå prednisolon, bør dosen gradvis reduseres til et minimum, slik at for å opprettholde et hemoglobinnivå på over 90 g / l. Ofte, for å opprettholde hematologisk respons ved en dose som er tilstrekkelig til å bruke området fra 2,5 til 5 mg daglig eller hver annen dag. Dersom en standard dose-respons prednisolon mottatt berettiget bruk av høyere doser - 5 mg / kg per dag. Høyere doser kan bli anvendt i pulsbehandlingsmodusen i 7 dager, etterfulgt av 2 uker av. Totalt 3-4 pulsterapi. Ved å nå responsen kan økes eller intervallene mellom kurs eller overføre pasienten på det daglige inntaket av kortikosteroider ved standard doser, etterfulgt av en reduksjon til den minimale effektive dose. Bruk av ultrahøy-dose metylprednisolon - 30 til 100 mg / kg, på tross av den relative popularitet, ikke bevist sin høye effektivitet. Generelt vil bruk av glukokortikosteroider er følsom omtrent 70% av pasientene, men 20% av de spurte deretter blir resistente mot dem. Interessant, av pasientene som i utgangspunktet ikke responderer på steroider, noen svar på senere forsøk, så en prøveversjon av kortikosteroider er nødvendig fra tid til annen for å fornye (1 hver 1-2 år).

Behandling av pasienter med Diamond-Blackfang-anemi med vekstfaktorer-interleukin-3 og erytropoietin, til tross for laboratorieforutsetninger, var absolutt ineffektiv. Stedet for syklosporin, til tross for flere separate rapporter om vellykket behandling, i terapi av pasienter med diamant-svart-blod anemi er tvilsomt. Allogen benmargstransplantasjon kan tilbys til pasienter med HLA-genotype søsken hvis de ikke er følsomme for glukokortikosteroidbehandling.

Pasienter som glukokortikosteroider er ineffektive eller er effektive ved doser som gir uakseptable langtids bivirkninger (osteoporose, vekstforstyrrelser, diabetes, cataract, Cushings syndrom), som er nødvendig for å utføre vedkommende kronisk transfusjonsterapi og chelatering deferroksaminom og / eller deferipronkomplekset.

Outlook

I litteraturen er 200 barn med anemi av Diamond-Blackfin sitert, 22,5% hadde spontan remisjon; 41,8% har kortikosteroidavhengighet; i 35,7% - transfusjonsavhengig remisjon; 27,6% av barna døde.