Diagnostisering av osteoporose ved artrose

Forbedringen av spesifikke og sensitive biokjemiske markører som reflekterer den totale hastigheten på beindannelse og -resorpsjon de siste årene har betydelig forbedret den ikke-invasive vurderingen av beinmetabolisme ved ulike metabolske beinsykdommer. Som kjent er biokjemiske markører delt inn i markører for beindannelse og beinresorpsjon.

De mest lovende markørene for benresorpsjon inkluderer pyridinolin (Pyr) og deoksypyridinolin (D-Pyr) - to udelelige pyridinforbindelser dannet som et resultat av post-translasjonell modifisering av kollagenmolekyler, som er tilstede i nativt kollagen og ikke er involvert i dets resyntesen. Ved revmatiske leddsykdommer anses disse markørene som sensitive og spesifikke laboratorieindikatorer ikke bare for benresorpsjon, men også leddødeleggelse. I følge eksperimentelle studier observeres derfor en økning i utskillelsen av pyridinolin i urinen hos rotter med adjuvant artritt allerede i løpet av de første 2 ukene etter induksjon av sykdommen, noe som korrelerer med kliniske tegn på betennelse. Nivået av deoksypyridinolin i urinen øker senere og er nærmere assosiert med en reduksjon i bentetthet. Det er verdt å merke seg at introduksjonen av kollagenasehemmere er assosiert med en reduksjon i utskillelsen av pyridinolin og deoksypyridinolin.

Nivåene av pyridinolin og deoksypyridinolin i urin er betydelig høyere hos barn enn hos voksne; de øker vanligvis med 50–100 % i overgangsalderen. Hos pasienter med osteoporose korrelerer urinkonsentrasjonene (spesielt deoksypyridinolin) med hastigheten på beinomsetningen målt ved kalsiumkinetikk og beinhistomorfometri.

Hos pasienter med slitasjegikt er økningen i urinutskillelse av pyridinolin og deoksypyridinolin uttrykt i mindre grad enn ved revmatoid artritt, og korrelerer mindre sterkt med alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner. Det ble ikke observert noen sammenheng mellom alvorlighetsgraden av radiografiske forandringer (i henhold til Kellgren-Lawrence-skalaen) og nivåene av disse markørene.

Av bendannelsesmarkørene bør osteocalcin nevnes. R. Emkey et al. (1996) fant at intraartikulær administrering av kortikosteroider fører til en signifikant reduksjon i konsentrasjonen av osteocalcin i blodet dagen etter injeksjonen, etterfulgt av normalisering innen 2 uker (med klinisk effekt som varer i 4 uker), og ingen signifikante endringer i konsentrasjonen av pyridinolin i urinen ble observert. Disse resultatene indikerer at intraartikulær administrering av kortikosteroider kun forårsaker forbigående hemming av benvevsdannelse og ikke påvirker resorpsjonsprosessen.

Bestemmelse av laboratoriemarkører for beinmetabolisme øker effektiviteten av instrumentell vurdering av risikoen for osteoporose (primært densitometriske metoder). Gjentatte målinger av beinmarkører under behandling kan forbedre kvaliteten på overvåkingen av pasienter med osteoporose.

Praktiske anbefalinger for bruk av biokjemiske markører for beinmetabolisme for diagnostisering av osteopeniske tilstander:

• Serumosteokalcin og benisoenzym av alkalisk fosfatase er for tiden de mest følsomme markørene for beindannelse ved osteoporose.
• De mest sensitive markørene for benresorpsjon er urinutskillelse av pyridinolinforbindelser og terminale fragmenter av type I kollagen ved bruk av immunoassay eller høytrykksvæskekromatografi.
• Før man trekker en konklusjon om den kliniske betydningen av de studerte laboratoriemarkørene for beinmetabolisme, er det nødvendig med en grundig vurdering av hver klinisk situasjon og behandlingens egenskaper.
• Økt beinomsetning er assosiert med høy bentapsrate. Laboratoriemarkører for beindannelse og/eller resorpsjon kan bidra til å identifisere individer med initialt normal beinmasse blant pasienter med slitasjegikt som har økt risiko for å utvikle osteopeni (spesielt i tidlige stadier av sykdommen).
• Forhøyede nivåer av benresorpsjonsmarkører er assosiert med økt risiko for rygg- og hoftefrakturer, uavhengig av benmasse. Dermed er kombinert vurdering av benmasse- og benomsetningsmarkører nyttig for å velge behandlingsmål for pasienter med slitasjegikt med høyest bruddrisiko (med tanke på andre risikofaktorer).
• Beinmarkører er praktiske for å vurdere effektiviteten av antiresorptiv behandling for rask (3–6 måneder) screening av pasienter som ikke responderer på behandling, siden effekten av behandling på beinmetabolisme oppdages tidligere enn endringer i beinmasse oppdaget densitometrisk.

Den største ulempen med laboratoriemetoder som brukes i dag er at de kun gjenspeiler tilstanden til beinvevsmetabolismen på studietidspunktet, uten å gi direkte informasjon om de kvantitative parametrene for beinvevstilstanden (dvs. det er umulig å stille en diagnose av osteoporose eller osteopeni basert på bruk av laboratorietestresultater alene). Det bør også bemerkes at, i motsetning til noen metabolske beinsykdommer (Pagets sykdom, renal osteodystrofi), som er preget av betydelige endringer i beinmetabolismen, kan mindre endringer i hastigheten på beinombygging over en lang periode ved osteoporose mot bakgrunn av slitasjegikt ofte føre til betydelig tap av beinmasse. Dette kan forklare det faktum at dataene som er innhentet ved bruk av standardmarkører (total alkalisk fosfataseaktivitet, hydroksyprolinnivå, etc.) hos pasienter med osteoporose er innenfor normale grenser i de fleste tidsintervaller. Derfor er det nødvendig å utvikle mer spesifikke og sensitive markører for beinmetabolisme. Kravene til en ideell benresorpsjonsmarkør er derfor som følger: den bør være et nedbrytningsprodukt av benmatrikskomponenter som ikke finnes i andre vev, ikke absorberes av kroppen under ny beindannelse, og ikke påvirkes av endokrine faktorer når nivået i blodet bestemmes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]