Cycloral

Cycloral er et syklisk polypeptid som består av 11 aminosyrer. Det har en immunsuppressiv effekt.

Legemidlet hemmer utviklingen av cellulære reaksjoner, inkludert immunbeskyttelse mot allograftet og forsinket epidermal intoleranse, samt utviklingen av GVHD-patologi, allergisk encefalomyelitt, artritt assosiert med Freunds adjuvans, og sammen med dette dannelsen av antistoffer, som avhenger av aktiviteten til T-lymfocytter. [ 1 ]

Indikasjoner Cycloral

Det brukes i transplantasjon for å forhindre mulig avstøting etter organtransplantasjon (inkludert hjerte-, lunge-, nyre-, bukspyttkjerteltransplantasjon med lever- eller kompleks hjerte-lungetransplantasjon), og også etter benmargstransplantasjon . I tillegg er det foreskrevet for behandling av transplantatavstøting hos personer som tidligere har brukt andre immunsuppressive midler.

Bruk ved lidelser som ikke er relatert til organtransplantasjon:

• endogen uveitt (en farlig type aktiv uveitt som påvirker baksiden eller midten av øyet, ikke-infeksiøs opprinnelse, når standardbehandling er ineffektiv eller forårsaker alvorlige bivirkninger; Behcets sykdom som påvirker netthinnen, hvor det observeres tilbakefall av betennelse);
• nefrotisk syndrom som oppstår under påvirkning av GCS og er resistent mot dem, assosiert med skade på glomerulus i blodårene (i følgende patologier - segmental og fokal glomerulosklerose, hjerteinfarkt og membranøs glomerulonefritt), - for å indusere og opprettholde remisjon, samt for å opprettholde remisjon forårsaket av GCS, med deres påfølgende kansellering;
• revmatoid artritt i aktiv form og i alvorlig grad (i situasjoner der standard langsomtvirkende antirevmatiske legemidler ikke har noen effekt eller bruken av dem er umulig);
• psoriasis (i alvorlig grad, når standardbehandling ikke gir resultater eller er umulig å utføre);
• alvorlig atopisk dermatitt, når systemisk behandling er nødvendig.

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av legemidlet skjer i form av kapsler med et volum på 25, 50, 100 mg - 10 stk. i en cellepakning (5 slike pakninger i en eske). Det produseres også i polyetylenflasker - 50 eller 100 stk. i en flaske.

Farmakodynamikk

Legemidlet blokkerer lymfocytter lokalisert i Go- eller G1-stadiet av cellesyklusen på cellenivå og hemmer antigenindusert produksjon og frigjøring av lymfokiner (inkludert IL-2, som er T-lymfocyttvekstfaktorer) som aktiveres av T-lymfocytter.

Det antas at effekten av Cycloral på lymfocytter er reversibel. Legemidlet hemmer ikke hematopoiesen og påvirker ikke aktiviteten til fagocytiske celler, noe som skiller det fra cytostatika. [ 2 ]

Farmakokinetikk

Ved oralt inntak observeres plasma Cmax-verdi etter 17 ± 0,3 timer. Stabil absorpsjon og lav avhengighet av bruk sammen med mat og daglig rytme observeres. På grunn av disse egenskapene reduseres alvorlighetsgraden av mellommenneskelige forskjeller i farmakokinetiske parametere, og en mer jevn eksponering i forhold til legemidlet observeres i løpet av den daglige perioden og på forskjellige dager.

Distribusjon skjer hovedsakelig utenfor blodbanen; 33–47 % av legemidlet finnes i plasma, 4–9 % i lymfocytter, 5–12 % i granulocytter og 41–58 % i erytrocytter. [ 3 ]

I blodplasmaet er omtrent 90 % av legemidlet involvert i proteinsyntese (hovedsakelig med lipoproteiner). Det deltar i biotransformasjon, som inkluderer ulike reaksjoner som fører til dannelsen av omtrent 15 metabolske elementer.

Utskillelse skjer hovedsakelig i form av metabolske komponenter, sammen med galle; 6 % av delen skilles ut gjennom nyrene. Halveringstiden er 7–19 timer (hos personer med alvorlige former for leversykdommer).

Dosering og administrasjon

Legemidlet brukes oralt, doseringen velges og justeres individuelt (laboratorie- og kliniske indikasjoner tas i betraktning). Kapslene svelges hele, uten å tygge.

Ved organtransplantasjon hos voksne starter behandlingen 12 timer før operasjonen: med en dose på 10–15 mg/kg, fordelt på 2 doser. I perioden 1–2 uker etter operasjonen brukes legemidlet daglig i den angitte dosen, og reduseres deretter gradvis med 5 % per uke til en vedlikeholdsdose på 2–6 mg/kg per dag fordelt på 2 doser (mens det er nødvendig å overvåke blodnivået av ciklosporin).

I kombinasjon med GCS og andre immunsuppressive midler kan det brukes i lavere doser (3–6 mg/kg per dag i den innledende terapeutiske fasen).

Benmargstransplantasjon.

Dagen før transplantasjon, samt i perioden etter transplantasjon (opptil 14 dager), bør ciklosporin administreres intravenøst. Etter dette overføres pasienten til vedlikeholdsbehandling med Cycloral i en dose på 12,5 mg/kg per dag fordelt på 2 behandlinger. Vedlikeholdsperioden varer minst 3–6 måneder (seks måneder anbefales), og deretter reduseres doseringen gradvis for å avslutte behandlingen 1 år etter transplantasjon.

Hvis GVHD utvikler seg, gjenopptas behandlingen; i milde tilfeller av kroniske lidelser brukes lave doser av legemidlet.

For barn over 2 år foreskrives medisinen i voksendoser. Doser som overstiger voksendoser kan også brukes.

Under vedlikeholdsbehandling reduseres dosen gradvis inntil minimum effektiv dose er oppnådd (under remisjon bør den ikke overstige 5 mg/kg per dag).

Endogen form for uveitt.

For å indusere remisjon brukes legemidlet først i en daglig dose på 5 mg/kg fordelt på 2 doser – inntil synsskarpheten bedres og symptomene på aktiv betennelse forsvinner. I vanskelig behandlede tilfeller kan dosen økes til 7 mg/kg per dag i en kort periode.

Nefrotisk syndrom.

For å indusere remisjon er det nødvendig å bruke 5 mg/kg per dag (for en voksen) og 6 mg/kg fordelt på 2 doser (for et barn). Porsjonene er beregnet for personer med sunn nyrefunksjon, uten å ta hensyn til proteinuri. Personer med nedsatt nyrefunksjon bør bruke legemidlet i en dosering på ikke mer enn 2,5 mg/kg per dag.

Porsjonene velges individuelt, med tanke på effektivitetsverdier (proteinuri) og sikkerhet (serumkreatinin), men det er forbudt å overskride den daglige dosen på 5 mg/kg (voksen) og 6 mg/kg (barn).

Under vedlikeholdsbehandling reduseres doseringen gradvis til laveste effektive dose.

Revmatoid artritt.

I løpet av de første 1,5 månedene av behandlingen er det nødvendig å bruke 3 mg/kg per dag fordelt på 2 doser. Hvis effekten av legemidlet er utilstrekkelig (forutsatt god toleranse), kan dosen gradvis økes til maksimalt 5 mg/kg.

Behandlingen varer i opptil 3 måneder. Under vedlikeholdsbehandling velges dosen individuelt, med tanke på toleransen for legemidlet.

Psoriasis.

Porsjonsstørrelsen bestemmes individuelt. Remisjonsinduksjon krever vanligvis bruk av 2,5 mg/kg per dag fordelt på 2 doser. Hvis det ikke observeres noen forbedring etter 1 måneds behandling, økes den daglige dosen gradvis (men ikke høyere enn 5 mg/kg). Hvis det ikke er noen positive endringer etter 1,5 måneders behandling med en daglig dose på 5 mg/kg (eller hvis riktig dosering ikke oppfyller de etablerte sikkerhetsbegrensningene), seponeres behandlingen.

Vedlikeholdsdoser velges individuelt (den laveste effektive dosen) og bør ikke overstige 5 mg/kg per dag.

Atopisk form for dermatitt.

Doseringen velges individuelt. I starten anbefales det å bruke 2,5–5 mg/kg per dag (i 2 doser). Hvis det ikke er noen positive endringer ved bruk av startdosen på 2,5 mg/kg, kan den økes til maksimalt nivå (5 mg/kg) over en periode på 2 uker. Hvis pasientens tilfelle er ekstremt alvorlig, kan tilstrekkelig og rask kontroll av patologien oppnås ved å bruke en dose på 5 mg/kg per dag samtidig. Etter å ha oppnådd ønsket effekt, reduseres dosen gradvis, hvoretter Cycloral om mulig bør seponeres. Ved tilbakefall kan en gjentatt kur foreskrives.

Selv om en 2-måneders behandlingskur er tilstrekkelig for å rense epidermis, er det fastslått at behandling som varer opptil 1 år tolereres uten komplikasjoner og viser god effektivitet (under forhold med konstant overvåking av viktige vitale tegn).

Bruk Cycloral under graviditet

Det er forbudt å forskrive Cycloral under graviditet (på grunn av mangel på kliniske data). Det er nødvendig å slutte å amme i løpet av behandlingsperioden.

Kontra

Kontraindisert for bruk ved alvorlig følsomhet for legemidlet.

Bivirkninger Cycloral

De viktigste bivirkninger:

• urogenitale lidelser: nyredysfunksjon forekommer noen ganger, med økning i serumurea- og kreatininnivåer (avhengig av dosering og observert i løpet av de første ukene av behandlingen). Langvarig bruk kan forårsake interstitiell fibrose (må skilles fra endringer forbundet med kronisk avstøtning);
• lever- og mage-tarmskader: kvalme, magesmerter, anoreksi, diaré, pankreatitt og oppkast; behandlingsbare leverdysfunksjoner kan observeres - en økning i bilirubin- og transaminasenivåer (avhengig av dosering);
• problemer med funksjonen til det kardiovaskulære systemet og blodsystemet (hemostase og hematopoiesis): blodtrykket øker ofte (spesielt hos personer etter hjertetransplantasjon). I sjeldne tilfeller observeres anemi og trombocytopeni, som oppstår på grunn av nyresvikt og hemolytisk anemi av mikroangiopatisk type (HUS);
• forstyrrelser i sanseorganene og nervesystemet: parestesi, hodepine og kramper kan forekomme. Muskelspasmer og svakhet, tremor og myopati utvikler seg av og til. Hos personer etter levertransplantasjon forekommer symptomer på synshemming, nedsatt motorisk aktivitet og bevissthet, samt encefalopati;
• metabolske forstyrrelser: amenoré og behandlingsbar dysmenoré; hyperurikemi og β-kalemi, samt hypomagnesemi. I sjeldne tilfeller observeres en svak reversibel økning i serumlipidverdier;
• tegn på allergi: epidermale utslett;
• andre: tretthet, hevelse, hypertrikose, hypertrofi av tannkjøttet og vektøkning. Lymfatiske proliferative og ondartede patologier kan forekomme (også hos personer med nefrotisk syndrom). Ondartede neoplasmer (f.eks. epidermal) kan forekomme ved psoriasis.

Overdose

Tegn på overdosering inkluderer: nyresvikt.

Symptomatiske og uspesifikke tiltak utføres (starter med mageskylling). Hemoperfusjon og hemodialyseprosedyrer har ikke ønsket effekt.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet reduserer clearance-ratene for prednisolon.

Når Cycloral brukes sammen med kaliumholdige stoffer og kaliumsparende diuretika, øker sannsynligheten for hyperkalemi.

Kombinasjon med aminoglykosider, trimetoprim, NSAIDs, samt ciprofloksacin, amfotericin B og kolkisin øker risikoen for å utvikle nefrotoksisitet.

Kombinasjon med lovastatin (eller kolkisin) øker sannsynligheten for å utvikle svakhet og muskelsmerter.

Plasmanivåene av legemidlet økes av doksycyklin, visse makrolider (inkludert josamycin og erytromycin), ketokonazol, propafenon, oral prevensjon, visse kalsiumkanalblokkere (inkludert diltiazem, verapamil og nikardipin) og høye doser metylprednisolon.

Plasmaverdiene av legemidlet reduseres når det kombineres med fenytoin, barbiturater, metamizol Na, rifampicin og karbamazepin. Trimetoprim med sulfadimezin (ved intravenøs administrasjon) har en lignende effekt.

Lagringsforhold

Cycloral skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for barn. Legemidlet skal ikke oppbevares i kjøleskap. Temperaturindikatorer – ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Cycloral kan brukes i en periode på 24 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Imusporin, Cellcept, Arava og Ekvoral med Panimun, samt Myfortic og Lifemun.