Cryptococcosis: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Cryptococcosis er en sykdom forårsaket av en representant for gjærlignende sopp av slekten Cryptoccocus, som refererer til opportunistiske infeksjoner. I immunokompetente personer er patogenet lokalisert i lungene, med immunodefekter, prosessen er generalisert med involvering av meninges, nyrer, hud, benapparat. Cryptococcosis refererer til AIDS-markør sykdommer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Epidemiologi av kryptokokker

Svamp av slekten Cryptoccocus er allestedsnærværende, de er stadig funnet i det ytre miljø. Neoformans- varianten finnes hovedsakelig i Nord-Amerika, Europa og Japan. Gatti-varianten er vanlig i Australia, Vietnam, Thailand, Kambodsja, Nepal, Mellom-Amerika. Sopp ble isolert fra melk, smør, ulike grønnsaker og frukt, fra luften av lokalene. Det antas at hovedkilden til infeksjon av mennesker er duftfjerning og rikelig forurenset jord. Infeksjon skjer aerogent ved å inhalere små gjærceller med støvpartikler, men under visse forhold er det mulig å smitte og gjennom skadet hud, slimhinner, fordøyelseskanal. Intrauterin overføring, samt overføring fra person til person, er ikke beskrevet. Gitt den utbredt distribusjonen av kryptokokker, er det ofte antatt at nesten alle mennesker er smittet, men risikoen for å utvikle manifeste kliniske former er svært liten. Risikogrupper for å utvikle klinisk uttrykte former av sykdommen er personer med forskjellige immunsviktstilstander.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Hva forårsaker kryptokokker?

Cryptococcosis er forårsaket av gjærlignende sopp av slekten Cryptoccocus, som inkluderer et stort antall arter, hvorav kun C. Neoformaner anses å være patogene for mennesker. Det vokser godt på de fleste næringsmediene, i et bredt temperaturområde fra -20 ° C til + 37 ° C. Kausjonsmiddelet har betydelig motstand mot miljøfaktorer, det varer lenge i jorden.

Det finnes to varianter av C. Neoformans. I Europa og Nord-Amerika ble C. Neoformans var. Neoformaner, og i de tropiske og subtropiske sonene - C. Neoformans var. Gatti. Begge varianter er patogene for mennesker. Hos pasienter med aids, var C. Neoformans var. Neoformans (selv i tropiske områder, der det tidligere kun disseminerte C. Neoformans var. Gatti nå infisert med HIV oppstår hovedsakelig C. Neoformans var. Neoformans). C. Neoformans gjær fase har en sfærisk, sirkulær eller oval form, er den gjennomsnittlige cellestørrelse på 8 mikron til 40 mikron, og i en og samme pasient kan frigjøres både små og store variasjoner. Kausjonsmiddelet multipliserer med spirende. Tykk vegg omgitt av de lysbrytende sopp Mukopolysakkarid kapseldimensjoner som varierer fra nesten umulig å oppdage til en tykkelse som er lik det dobbelte av diameteren av soppcellen. Fenomenet filamentering av S. Neoformans i seksjoner av hjerne og lungvev er beskrevet. I kultur er dannelsen av mycelia og pseudomycelia mulig. Perfekte former har hyphae, hvor et stort antall lateral og terminal basidia form, hvorfra haploide basidiosporer dannes.

Den vanligste formen i vevet er runde, innkapslede celler. Selv om det forårsaker kryptokokkos forårsakende middel, har det evnen til å påvirke alle kroppens vev, men hovedsakelig forekommer reproduksjon i sentralnervesystemet. Det er flere forutsetninger som forklarer nevrotropismen av denne parasitten. Det antas at serum av en person inneholder en anti-kryptokok (ifølge andre kilder en mer universell-fungistatisk) faktor, som er fraværende i cerebrospinalvæsken. Veksten av patogenet blir også lettere ved tilstedeværelsen i en høy konsentrasjon av tiamin, glutaminsyre, karbohydrater, i overkant av de som er tilstede i cerebrospinalvæsken. I sentralnervesystemet er det ingen cellulære immunitetsfaktorer som spiller en ledende rolle i å begrense veksten av soppflora. Den viktigste faktoren for patogenitet i kryptokokker er imidlertid en polysakkaridkapsel, som bidrar til innføring, reproduksjon og generalisering i den infiserte organismen. I tillegg til kapsulære antigener har patogenet somatiske antigener som har egenskapene til endotoksin av gram-negative bakterier. Det skal bemerkes at alle antigenene til kryptokokker, til tross for den utprøvde patogene effekten, har lav immunogenicitet.

Pathogenese av kryptokokker

Inngangsporten til infeksjonen er luftveiene. Aerosol som inneholder patogen (støv, mukøse sekreter fra pasienten eller bærer) som kommer inn i luftrøret, dette fører til dannelsen av det primære fokus i lungen, som i immunoundertrykkede individ kan være en kilde til ytterligere hematogenous spredning i organer og vev. Det antas at smittsomme er små, ikke-kapslede, gjærlignende celler med en diameter på mindre enn 2 mikrometer, som er i stand til å nå alveolene med luftstrøm. Det antas at basidiosporer, på grunn av deres lille størrelse, også kan betraktes som patogene. I menneskekroppen kan kryptokokker også komme seg gjennom skadet hud, slimhinner, mage-tarmkanalen. I immunokompetente individer blir sykdommen slettet, lokalt og spontant ender med kroppens sanering. Faktoren som bidrar til utviklingen av kryptokokinfeksjon er medfødt eller oppnådd immunbrist, hovedsakelig av den cellulære lenken. Hos pasienter med bevart immunstatus patogen Cryptococcus, treffer i lungene, det vedvarer i flere måneder eller år, og bare dersom endrede forhold (immunsuppresjonsteknikker) begynner å formere seg og spre i kroppen, som påvirker forskjellen på vev og organer. Indirekte bevis på denne situasjonen er den høye forekomsten av kryptokokker hos AIDS-pasienter.

Symptomer på kryptokokker

Symptomer på kryptokokker er bestemt av tilstanden til immunsystemet til de infiserte. Blant de manifest danner skille kronisk infeksjon hos friske individer (kronisk tilbakevendende meningoencefalitt) og akutt, ofte fulminant forløp hos pasienter med forskjellige defekter i immunsystemet.

Under infeksjon hos immunkompetente personer er vanligvis uklart, kryptokokkose uspesifikke symptomer - hodepine, som begynner periodisk, og deretter permanent, svimmelhet, kvalme, oppkast, irritabilitet, trøtthet, hukommelsestap, psykiske lidelser. Som et resultat av økt intrakranielt trykk avsløres en stagnerende plate av optisk nerve, symptomer på meningisme. På grunn av tap av hjernenerver kan reduseres synsskarphet, dobbeltsyn dukke opp, neyroretinity, nystagmus, anizokariya, ptose, optisk atrofi, facial nerve parese. Temperaturen kan økes noe, men noen ganger er det en vedvarende subfebril tilstand; Det er nattesmerter, smerter i brystet. Hos friske individer er manifestasjoner av luftveiene noen ganger mulig - en liten hoste, noen ganger med slem. I mange tilfeller er sykdommen selvutslettet, og det oppdages hovedsakelig i den forebyggende røntgenstudien i form av gjenværende fenomener i lungene. Hos personer uten immundefekt kan hudlesjoner påvirkes hvis de er skadet. Generelt virker kryptokokkinfeksjon hos personer med normal immunstatus godartet, slutter med utvinning og etterlater seg selv gjenværende forandringer, spesielt etter meningoencefalitt.

Forløpet av kryptokokker i immunsuppressive individer er akutt. Oftest sykdommen starter med Cryptococcosis fenomener av akutt Meningoencefalitt med feber og raskt økende tegn på hjernedysfunksjon: apati, ataksi, svekket bevissthet, somnolens, koma. Prosessen antar raskt en generalisert karakter. Pasienten utvikler raskt fenomenet hypotensjon, acidose med en raskt økende ubalanse av perfusjon-ventilasjonsindikatorer, som er forbundet med sekundær involvering i interstitial lungeprosessen. Noen ganger er den primære lesjonen lokalisert i lungene, i dette tilfellet begynner prosessen med utseende av kjedelige, smertefulle smerter i brystet, hoste med sputum og blodstriper. Gitt at prosessen dekker interstitium i lungvevet, kommer den raskt utviklede respiratoriske sviktet (tachypnea, kvælning, raskt påløpende akrocyanose) frem til forgrunnen. Røntgen av pulmonal cryptococcosis detektert isolert parenkymal infiltrering, meget karakteristisk utseende av infiltrater isolert i form av "mynter" er godt definert i de midtre eller nedre fliker av lungen (2-7 cm i diameter). Men det kan være store, fuzzy infiltrates, som ofte minner om ondartet lungeskader. Caseous hulrom er ekstremt sjeldne og ikke typiske, men noen ganger små fokale lungelesjoner ligner miliær tuberkulose. Samtidig er kryptokokkose ikke preget av forkalkning, og det er heller ingen fibrose. Hos pasienter med generalisert form kan hud i ansikt, nakke, bagasjerom, ekstremiteter i form av små papiller, pustler, ulcerative vegetative foci eller ulcerative defekter som ligner på basal hud bli påvirket. Lymfeknuter er ikke forstørret. Med spredte lesjoner er det mulig å introdusere kryptokokker i skallenbenene, ribber, store rørformede bein. I stedet for lesjon avsløres hevelse og ømhet, såkalte kalde abscesser kan oppstå, som ved tuberkulose av bein. Når røntgenundersøkelse er, blir de ødeleggende brennpunktsendringer som regel visualisert. Med spredt kryptokokker kan adrenal, myokard, lever, nyre og prostata påvirkes.

Smitteforløpet hos HIV-pasienter er unikt. Andelen kryptokokker i CNS utgjør 60 til 90% av alle tilfeller av kryptokokker hos HIV. CNS-lesjon utfolder seg hos HIV-pasienter på AIDS-scenen mot bakgrunnen av en generalisert form for kryptokokker. Temperaturresponsen går sjelden over 39 ° C, hovedsymptomen er en uttalt utmattende hodepine. Raske tegn på kryptokokkose går med i: kvalme, oppkast, kramper, hyperestesi (lys, auditiv, taktil). Symptomer på meningitt kan eller ikke være tilstede. Klinikken med meningitt ligner klinikken av bakteriell meningitt. Når cryptococcosis CNS Prosessen omfatter hjemehinne-kappe, subaraknoidal plass, de perivaskulære områder, noe som er typisk for Meningoencefalitt. Et karakteristisk trekk ved cryptococcal Meningoencefalitt er et karakteristisk mønster av alkohol: han lett uklare eller kremfarget, og er ikke purulent karakter, i nærvær av et stort antall cryptococci kan erverve en gelatinøs karakter. Som et resultat av alle disse endringene i cerebrospinalvæsken er forstyrret strøm av spinalvæske fra ventriklene inn subaraknoidalrommet av utviklingen av hydrocephalus og ependimatita. Lokale lesjoner i sentralnervesystemet kan ha formen av et veldefinert granulom som ligner gummy.

Cryptococcosis av lungene hos pasienter med HIV oppstår med vekttap, feber, hoste, noen ganger med snaut utskillelse av spytt, dyspné, utseendet av smerte i brystet på grunn av medvirkning av pleura. Røntgen avslører både enkle og diffuse interstitiale infiltrater med lesjoner av lungens røtter og noen ganger tilstedeværelsen av pleural effusjon. I tilfelle disseminerte kryptokokker i lungene utvikler akutt interstitial lungebetennelse med akkumulering av kryptokokker i alveolær interstitium.

Hudlesjoner i kryptokokker hos pasienter med HIV er representert av pigmenterte papler, pustler, ulcerative nekrotiske foci. Hudlesjoner er både lokale og diffuse.

Hos pasienter med HIV, påvirkes nyrene ofte, og prosessen fortsetter asymptomatisk, men kan fortsette i henhold til type pyelonefrit med medulær nekrose hos nyrene. Og etter den primære behandlingen kan fokus på en vedvarende infeksjon være prostata.

Diagnose av kryptokokker

Symptomene på cryptococcosis slik polymorfe at differensialdiagnose må utføres, avhengig av plasseringen av lesjonen, og det må huskes at denne sykdommen kan bare gjenspeile en immunosuppressiv tilstand forårsaket av en underliggende sykdom eller uheldige faktorer fører til immunsuppresjon, eller det kan virke som en markør for HIV- -infektsii. Kryptokokkmeningitt er differensiert med tuberkuløs meningitt, viral Meningoencefalitt, metastatisk prosess, ulike mykotisk meningitt natur, bakteriell meningitt. Pulmonale lesjoner tvinger til å utelukke lungesvulster, metastaser av ondartede neoplasmer, tuberkulose, sarkom. Hudlesjoner i cryptococcosis grunn av deres nepatognomonichnosti krever eliminering av syfilis, tuberkulose i huden, basal celle hudkreft. Beinlesjoner skal skilles fra osteomyelitt, bakteriell eller tuberkulær natur periostitt.

Diagnose av kryptokokker er basert på et kompleks av kliniske og laboratoriedata. Hos pasienter med HIV-infeksjon, med utvikling av meningoencefalitt og meningitt, vises en test for kryptokokker alltid, Det er dette patogenet som er en av de viktigste årsakene til CNS-skade hos disse pasientene. Laboratoriediagnostiseringsmetoder inkluderer en mikroskopisk undersøkelse av maskotdoserte preparater av ryggmarvsvæske, sputum, pus, andre biologiske avtagbare og kroppsvev. Det er mulig å oppdage C. Neoformans- antigenet ved latexagglutineringsreaksjonen i det samme biologiske medium.

Diagnosen gjøres ved oppdagelse av spirende gjærceller omgitt av en gjennomsiktig kapsel når de farger med blekk. Diagnosen kan bekreftes ved å skaffe en ren kultur og å identifisere årsaksmidlet, siden C. Neoformaner er lett isolert fra AIDS-pasientens blod.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Behandling av kryptokokker

Anbefalt amfotericin B / på 0,7-1,0 mg / kg en gang per dag i kombinasjon med flucytosin i / 25 mg / kg 4 ganger om dagen med utvikling Kryptokokkmeningitt pasienter uten HIV - 2 uker, deretter flukonazol til 0,4 g 1 ganger om dagen - 10 uker, fulgt av en vedlikeholdsterapi med fluconazol innover 6-12 måneder 0,2-0,4 g 1 ganger om dagen eller itrakonazol innsiden av 0,2 g 2 ganger om dagen, eller Amphotericin B i IV 1 mg / kg 1-3 ganger i uken. På bakgrunn av HIV administreres amfotericin B / a 0,7 til 1,0 mg / kg en gang per dag i kombinasjon med flucytosin i / 25 mg / kg 4 ganger om dagen - 3 uker, deretter administrert flukonazol innover 0,4 g en gang om dagen - 10 uker, deretter vedlikeholdsbehandling av kryptokokker med flukonazol innsiden blir brukt 0,2 g en gang daglig for livet. Lungekryptokokkose uten HIV-infeksjon behandles med flukonazol inne i 0,2-0,4 g en gang daglig i 3-6 måneder. I tilfelle av pulmonal cryptococcosis i HIV-infeksjon, er vist flukonazol innad 0,2-0,4 g en gang per dag eller itrakonazol innsiden av 0,2 g 2 ganger om dagen for liv.