Creutzfeldt-Jakobs sykdom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Creutzfeldt-Jakobs sykdom er en sporadisk eller familiær prionsykdom. Bovin spongiform encefalopati (kugalskap) regnes som en variant av Creutzfeldt-Jakobs sykdom.

Creutzfeldt-Jakobs sykdom er karakterisert ved utvikling av demens, myokloniske anfall og andre nevrologiske lidelser; døden inntreffer innen 1 til 2 år. Infeksjon kan forebygges ved å ta forholdsregler når man arbeider med infisert vev og bruker blekemiddel til å rengjøre forurensede instrumenter. Behandlingen er symptomatisk.

Creutzfeldt-Jakobs sykdom rammer vanligvis personer over 40 år (gjennomsnittsalder 60 år). Sykdommen forekommer over hele verden; forekomsten er høyere blant nordafrikanske jøder. De fleste tilfeller er sporadiske, men 5 % til 15 % arves autosomalt dominant. I den arvelige formen av Creutzfeldt-Jakobs sykdom starter sykdommen tidligere og har lengre varighet. Creutzfeldt-Jakobs sykdom kan overføres iatrogent (f.eks. etter transplantasjon av hornhinne eller dura mater fra kadaver, ved bruk av stereotaktiske intracerebrale elektroder eller ved bruk av veksthormon fremstilt fra humane hypofyser).

Den nye varianten av Creutzfeldt-Jakobs sykdom (nvCJD) har blitt mest utbredt i Storbritannia. Tidlig på 1980-tallet tillot løse forskrifter at bearbeidet animalsk avfall infisert med (skrapie, en prionsykdom hos sauer) ble fôret til storfe. Tusenvis av dyr ble smittet med bovin spongiform encefalopati (BSE), også kjent som kugalskap. Folk som spiste det infiserte storfeet utviklet Creutzfeldt-Jakobs sykdom.

På grunn av den lange inkubasjonsperioden for nvCJD, ble ikke sammenhengen mellom sykdommen og forurenset kjøtt fastslått før nvCJD hadde utviklet seg til en epidemi, som senere ble utryddet ved masseslakting. I Storbritannia varierte antallet nylig rapporterte tilfeller av nvCJD fra 17 til 28 per år fra 2000 til 2002. Hvorvidt forekomsten er synkende er fortsatt uklart. Selv om nvCJD har vært begrenset til Storbritannia og Europa, har bovin spongiform encefalopati nå blitt påvist hos nordamerikansk storfe.

ICD-10-kode

A81.0. Creutzfeldt-Jakobs sykdom.

Epidemiologi av Creutzfeldt-Jakobs sykdom

Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sykdom omfatter isolerte, spredte tilfeller av Creutzfeldt-Jakobs sykdom som ikke er epidemiologisk assosiert med verken en etablert felles kilde eller en spesifikk enkelt overføringsvei eller -faktor for patogenet. Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sykdom er vanlig over hele verden. Den årlige forekomsten er 0,3–1 tilfelle per 1 million innbyggere. Creutzfeldt-Jakobs sykdom registreres vanligvis i den eldre aldersgruppen, med en topp i alderen 60–65 år. Pasienter med denne sykdomsformen kan være en kilde til iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sykdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Hva forårsaker Creutzfeldt-Jakobs sykdom?

Den familiære formen av sykdommen, forårsaket av mutasjoner i PRNP-genet, observeres i 10–15 % av familier der Creutzfeldt-Jakobs sykdom tidligere ble diagnostisert. Pasienter med denne formen er også sannsynlige kilder til den iatrogene formen av sykdommen. Iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sykdom kan betraktes som en sykehusinfeksjon. Det er nå bevist at denne varianten av Creutzfeldt-Jakobs sykdom er forårsaket av implementeringen av en kunstig mekanisme for overføring av patogenet. Denne formen inkluderer tilfeller av Creutzfeldt-Jakobs sykdom hvis pasientens epidemiologiske historie indikerer medisinsk inngrep knyttet til kilden – en mulig bærer av smittsomme prionproteiner. Mottakere av dura mater, ryggmarg, hornhinne og donorblod er i alvorlig faresonen. Epidemiologisk sett anses det som farlig å administrere humant hypofyseekstrakt (veksthormon og gonadotropin) til en pasient, samt medisiner fremstilt fra hjernen og andre organer hos dyr. Totalt er det kjent 174 tilfeller av iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sykdom, registrert i verden innen 1998. I den nye varianten av sykdommen er kilden til patogenet dyr. Denne varianten av sykdommen dukket opp etter epizootien av bovin spongiform encefalopati i England. Den genetiske likheten mellom prioner fra kyr som døde av spongiform encefalopati og prioner hentet fra pasienter med den nye varianten av Creutzfeldt-Jakobs sykdom er bevist.

Symptomer på Creutzfeldt-Jakobs sykdom

Prodromale symptomer på Creutzfeldt-Jakobs sykdom observeres hos 1/3 av pasientene flere uker eller måneder før det kardinale tegnet på Creutzfeldt-Jakobs sykdom - progressiv demens - oppstår. I prodromalperioden klager pasientene over svakhet, søvn- og appetittforstyrrelser, tap av libido. De første symptomene på Creutzfeldt-Jakobs sykdom uttrykkes i form av synsforstyrrelser, noen ganger debuterer sykdommen med cerebellar ataksi. Atferdsforstyrrelser og psykiske lidelser er karakteristiske: apati, paranoia, depersonalisering, emosjonell labilitet.

Sammen med den typiske formen for Creutzfeldt-Jakobs sykdom identifiseres atypiske varianter med en sykdomsvarighet på mer enn 2 år. Atypiske former av sykdommen som manifesterer seg i cerebellare lidelser i større grad enn psykiske (ataktisk form) regnes også som atypiske. Varianter av Creutzfeldt-Jakobs sykdom er beskrevet, hvor symptomer på kortikal blindhet på grunn av skade på occipitallappene dominerer. Den panencefalittiske typen av Creutzfeldt-Jakobs sykdom inkluderer tilfeller med degenerasjon av hjernens hvite substans og svampaktig vakuolisering av den grå substansen. Ved alvorlig muskelataksi i de tidlige stadiene av sykdommen diagnostiseres den amyotrofiske varianten av Creutzfeldt-Jakobs sykdom.

Den nye varianten av Creutzfeldt-Jakobs sykdom skiller seg klinisk fra den klassiske ved at sykdommen debuterer med psykiske lidelser i form av angst, depresjon, atferdsendringer, og noen ganger registreres dysestesi i ansikt og lemmer. Etter flere uker eller måneder kommer nevrologiske lidelser, hovedsakelig cerebellære. I den sene perioden av sykdommen observeres typiske symptomer på Creutzfeldt-Jakobs sykdom: hukommelsessvekkelse, demens, myoklonus eller chorea, pyramideformede symptomer. EEG viser vanligvis ikke endringer som er karakteristiske for Creutzfeldt-Jakobs sykdom. Pasientene dør innen de første seks månedene, overlever sjelden til ett år, enda sjeldnere til 2 år. Slike galopperende tilfeller er beskrevet når sykdommen utvikler seg som akutt encefalitt, og pasienten dør innen få uker.

Demens ved Creutzfeldt-Jakobs sykdom

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ICD-10-kode

F02.1. Demens ved Creutzfeldt-Jakobs sykdom (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobs demens er en progressiv ervervet demens med omfattende nevrologiske symptomer.

Spesifikke endringer i nervesystemet (subakutt spongiform encefalopati) er antagelig genetisk betinget.

Sykdommen debuterer vanligvis i alderdom eller senil alder, selv om den også kan utvikle seg i voksen alder.

Det kliniske bildet av sykdommen er preget av følgende triade:

1. raskt progressiv, ødeleggende demens:
2. alvorlige pyramidale og ekstrapyramidale lidelser med myoklonus;
3. karakteristisk trefase-EEG.

Sykdommen manifesterer seg som progressiv spastisk lammelse av lemmene, tremor, stivhet, karakteristiske bevegelser: i noen tilfeller ataksi, nedsatt syn, muskelflimmer, atrofi av det øvre motoriske nevronet.

For diagnostikk, inkludert differensialdiagnose, er følgende spesifikke tegn viktige:

• rask (innen måneder eller 1–2 år) progresjon;
• omfattende nevrologiske symptomer som kan gå forut for demens;
• tidlig debut av motoriske forstyrrelser.

Behandling av psykiske lidelser som kompliserer det kliniske bildet av sykdommen utføres i henhold til standarder for behandling av de tilsvarende syndromene, med tanke på pasientens alder og somatoneurologiske tilstand. Det er også nødvendig å samarbeide med pasientens familiemedlemmer, psykologisk støtte til personer som tar vare på pasienten.

Prognosen er ugunstig.

Diagnose av Creutzfeldt-Jakobs sykdom

Creutzfeldt-Jakobs sykdom bør vurderes ved raskt progredierende demens hos eldre, spesielt ved myokloniske anfall og ataksi. Hos disse bør Creutzfeldt-Jakobs sykdom differensieres fra cerebral vaskulitt, hypertyreose og vismutforgiftning. Hos unge er Creutzfeldt-Jakobs sykdom mulig ved forbruk av storfekjøtt importert fra Storbritannia, men Wilson-Konovalovs sykdom må utelukkes.

Diagnosen Creutzfeldt-Jakobs sykdom er basert på identifisering av det klassiske symptomet på Creutzfeldt-Jakobs sykdom - progressiv demens (intellektuelle og atferdsforstyrrelser som øker raskt) kombinert med myoklonus. Typiske periodiske komplekser oppdages på EEG, og patologi oppdages ikke i cerebrospinalvæsken. Moderne diagnose av Creutzfeldt-Jakobs sykdom er basert på det faktum at tilfeller av progressiv demens kombinert med følgende syndromer (2 eller flere): myoklonus, kortikal blindhet, pyramideformet, ekstrapyramidal eller cerebellar insuffisiens, typiske EEG-forandringer (bifasiske eller trefasiske skarpe bølger med en frekvens på 1-2 per sekund) nesten alltid viser seg å være tilfeller av Creutzfeldt-Jakobs sykdom under patomorfologisk undersøkelse. Diagnosen kan by på visse vanskeligheter. MR avslører hjerneatrofi, diffusjonsvektet MR - patologiske forandringer i basalgangliene og cortex. CSF er vanligvis uendret, men det karakteristiske proteinet 1433 bestemmes ofte. Hjernebiopsi er vanligvis ikke nødvendig.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling av Creutzfeldt-Jakobs sykdom

Det finnes ingen behandling for Creutzfeldt-Jakobs sykdom. Gjennomsnittlig forventet levealder fra symptomdebut er 8 måneder, og 90 % av pasientene dør innen det første sykdomsåret.

Personell som kommer i kontakt med biologiske væsker og vev fra pasienter med mistenkt Creutzfeldt-Jakobs sykdom, bør bruke hansker og unngå kontakt mellom forurenset materiale og slimhinner. Hvis forurenset materiale kommer i kontakt med huden, desinfiseres det først med en 4 % natriumhydroksidløsning i 5–10 minutter, og skylles deretter under rennende vann. Autoklavering ved 132 °C i 1 time eller sterilisering i en 4 % natriumhydroksidløsning eller 10 % natriumhypoklorittløsning i 1 time anbefales for desinfisering av materialer og instrumenter. Standard steriliseringsmetoder (f.eks. formalinbehandling) er ineffektive.